全美抗癌药物短缺 FDA允许增加从中国的进口

全美抗癌药物短缺FDA允许增加从中国的进口美国监管机构允许从中国进口一种抗癌药物，以获得额外供应。据彭博社报道，美国食品药物管理局(FDA)一位发言人星期一（7月10日）说，该机构已额外批准了齐鲁制药10个批次顺铂产品（一种关键的癌症化疗药物）的分销申请。当前这种药物在美国面临全国性供应短缺，导致医生不得不实行配给，置患者生命于风险之中。彭博社的报道称，当一种药品在美国出现短缺时，FDA通常会允许进口，进口对象为生产这种药物未经美国批准版本的公司。

科学家设计工程酵母以生产复杂的抗癌药物 将节省大量鲜花

科学家设计工程酵母以生产复杂的抗癌药物将节省大量鲜花常用的抗癌药物长春碱（又称长春花碱，Vinblastine）来自某些花卉，但不幸的是，每克药物都需要成吨的植物物质来制造。为了寻找替代来源，科学家们现在已经设计了酵母，以生产长春碱的前体，这可能有助于使这种重要的药物更容易获得和负担得起。马达加斯加长春花（C.roseus）是一种开花植物，数千年来一直被用于传统医学，自20世纪50年代以来一直作为化疗药物长春碱和长春新碱的来源。长春碱干扰细胞分裂，用于治疗淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌和肺癌等，而长春新碱由于能够抑制白细胞的产生，可用于治疗白血病。两者都被列入世界卫生组织的基本药物清单，但令人沮丧的是，它们可能会受到短缺的影响。这是因为生产可用数量的药物需要大量的植物--制造一克长春碱需要500公斤的干叶，而长春新碱则需要2000公斤。在实验室中制造合成版本似乎是显而易见的解决方案，但这些分子的复杂性意味着到目前为止科学家们还没有找到。在这项新的研究中，伯克利实验室和丹麦技术大学（DTU）的研究人员向微生物寻求帮助，用普通的面包酵母来生产药物的前体。该团队对酵母的基因组共进行了56次基因编辑，包括添加34个植物基因，同时删除、抑制和过度表达该微生物的其他本地基因。酵母需要30个步骤来生产两种分子，即catharanthine和vindoline，它们是长春碱的前体。该过程的第31步，也是最后一步，是科学家们随后将这些分子结合起来，制成药物。虽然该团队还没有具体说明酵母能够生产多少药物，但这项概念验证研究应该表明，随着进一步的工作，微生物工厂的规模可以扩大，以制造长春碱和相关的治疗分子，这些分子很难从天然来源提取。该项目共同负责人JayKeasling说：“我们开发的酵母平台将允许以环境友好和负担得起的方式生产长春碱和属于这个天然产品家族的3000多种其他分子。除了长春碱之外，这个平台将能够生产抗成瘾和抗疟疾疗法以及许多其他疾病的治疗。”这项研究发表在《自然》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311627.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1311627.htm

一类抗癌药物可能成为治疗败血症的新希望

一类抗癌药物可能成为治疗败血症的新希望败血症是一种严重的医疗状况，由对感染的过度免疫反应引起。如果没有得到迅速和有效的治疗，它可能导致器官衰竭和死亡。一个潜在的解决方案可能来自于癌症治疗中常用的一类药物：蒽环类药物。研究小组先前表明，这些药物可以防止患有败血症的小鼠出现器官衰竭，而不影响感染本身。这启发了德国的一项临床试验，以确定使用蒽环类药物是否能改善败血症的结果并降低患者的死亡风险。然而，为了充分利用这些药物，有必要理解它们如何对感染提供耐受性。为了探索这一点，研究人员在小鼠的免疫系统细胞中测试了不同的蒽环类药物。结果令人惊讶：这些抗癌药物在低剂量给药时限制了细胞产生的促炎症介质的水平。当研究人员用这些药物治疗患有败血症的小鼠时，这一效果可以得以维持。下一个挑战是了解这些药物如何控制炎症。"我们发现蒽环类药物控制着免疫系统细胞中的相关炎症基因，"IGC的研究人员和该研究的共同作者AnaNeves-Costa解释说。通过与细胞的DNA形成复合物，这些药物避免了驱动这些基因表达的因素的结合。因此，细胞会产生更少的炎症分子。该研究人员补充说："这种新机制特别重要，因为它缺乏在化疗中施用大剂量这些化合物所造成的副作用"。"通过这项工作，我们找到了一个可能的新解决方案，以更有效地治疗由夸张的炎症引起的疾病，如败血症和类风湿性关节炎，"LuísMoita解释说，他是一名医生，是领导这项研究的IGC的主要研究人员。"他补充说："鉴于这些药物已经被批准在临床上使用，将这些药物重新用于新的治疗方法将比从头开始容易得多。该研究中描述的基因表达的调节和对炎症的限制也很可能有助于蒽环类药物在癌症治疗中的有效性，这些都是以前没有认识到的。"2023-02-04...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342625.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342625.htm

科学家引导磁性细菌进入肿瘤以植入抗癌药物

科学家引导磁性细菌进入肿瘤以植入抗癌药物希望利用细菌的抗癌能力的科学家们取得了不俗的进展，其证明了磁性形式的微生物如何能够被推进肿瘤。这本身就是一个有希望的突破，但通过先进的工程技术，该团队希望能进一步增强其抗肿瘤效果。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1331069.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1331069.htm

科学家开发出一种通过肠道淋巴系统被人体吸收的新抗癌药物

科学家开发出一种通过肠道淋巴系统被人体吸收的新抗癌药物来自密歇根大学的一个研究小组正在开发一种新的抗癌药物，它通过肠道的淋巴系统而非血管被吸收。这使得它有可能避开导致耐药性的分子信号通路，并与此同时提高抗癌能力并减少副作用。在今日（2022年8月17日）发表在《NatureCommunications》上的一项研究中，研究小组报告了一种新型激酶抑制剂，它能显著减少疾病、限制毒性并延长患有骨髓纤维化（一种急性白血病的前兆）小鼠的生存期。他们设计的口服药物LP-182同时还能针对磷酸肌醇3-激酶（也称为PI3K）和丝裂原活化蛋白激酶（称为MAPK）。两者都是驱动高比例癌症的分子信号通路。在癌症治疗中经常使用组合疗法来针对不同的癌细胞弱点。然而由于这些药物在体内循环并以不同的速度被吸收和清除，维持每种单独药物的正确治疗平衡可能是一个挑战。密歇根大学医学院RogerA.Berg放射学研究教授、论文的第一作者BrianD.Ross博士称，将每种药物维持在有效的必要浓度同时又要限制药物的毒性和副作用这件事尤其棘手。如果不能取得这种平衡就会损害药物组合的抗癌效果并可能导致耐药性--因为PI3K和MAPK的串扰可以激活下游途径来抵制治疗。即使一种药物阻断了一种途径，另一种途径也能提供一种逃逸的生存途径来补偿并继续生长。跟传统的口服药物不同，这些药物通常被设计为迅速吸收到血液中，治疗骨髓纤维化小鼠的科学家发现，LP-182首先被肠道的淋巴系统吸收。淋巴系统作为一个储存库，将药物跟身体的其他部分分开并随着时间的推移逐渐将疗法释放到一般循环中以此将药物浓度维持在最佳治疗水平。Ross说道：“在治疗窗口内，我们能保持对两种不同途径的靶向抑制，这两种途径是相互对话的。这证明了将抗癌药物直接送入淋巴系统的可行性，这为改善癌症治疗效果和减少药物本身的副作用提供了巨大的新机会。”在骨髓纤维化中，骨髓中形成了过多的瘢痕组织，而这会破坏正常的血细胞生产。过度活跃的分子信号传导会导致恶性干细胞增殖、广泛的纤维化、脾脏肿大及进行性骨髓衰竭。该疾病通过淋巴组织扩散，这也是癌症转移的一个常见途径。这意味着Ross和他的团队的发现可能会提供新的策略来防止癌症扩散。此外，Ross称，由于肠道的淋巴系统藏有人体一半以上的免疫细胞，该研究的结果可以为治疗其他疾病提供方法。Ross和他的同事们将继续扩大LP-182的临床前研究，并打算在人类骨髓纤维化患者中进行一期临床试验。另外，正在开发更多的淋巴靶向激酶抑制剂将用于治疗实体肿瘤--包括乳腺癌、脑癌、胃肠癌和胰腺癌及狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1305551.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1305551.htm

科学家发现抗癌药物对细胞器的意外影响

科学家发现抗癌药物对细胞器的意外影响荧光图像显示细胞核（紫色）中有正常的核小体（亮橙色），周围有肌动蛋白丝（深蓝色）。图片来源：斯塔沃斯医学研究所格顿实验室塔玛拉-波塔波娃提供核糖体生物生成是最基本、最耗能的细胞过程之一，它是制造所有蛋白质的细胞机器的形成过程。对于癌细胞来说，这一过程至关重要。斯托沃斯医学研究所（StowersInstituteforMedicalResearch）最近在《eLife》杂志上发表的一项研究筛选了1000多种现有的抗癌药物，以评估它们如何影响核仁的结构和功能，核仁是制造核糖体的无处不在的细胞器。"所有细胞都必须制造蛋白质才能发挥作用，因此它们必须制造核糖体，而核糖体本身也是蛋白质复合物，"第一作者、研究员詹妮弗-格顿（JenniferGerton）博士实验室的研究专家塔玛拉-波塔波娃（TamaraPotapova）博士说，"在癌细胞中，核糖体的生产必须处于超速状态，以补偿需要更多蛋白质的高增殖率。"正常核仁及其在化疗药物抑制转录细胞周期蛋白依赖性激酶后的极端应激状态图解。图片来源：斯托沃斯医学研究所马克-米勒和塔玛拉-波塔波娃提供核小体是细胞核的一个特殊部分，它容纳核糖体DNA，核糖体RNA的产生和核糖体的组装主要在这里进行。核小体的外观差异很大，是这一过程总体健康状况的直观指标。因此，研究小组找到了一种利用这种变化的方法，并询问化疗药物如何影响核小体，从而导致核小体应激。格顿说："在这项研究中，我们不仅评估了抗癌药物如何改变核小体的外观，还确定了导致核小体形状不同的药物类别。这使我们能够根据核小体的外观创建一个分类系统，成为其他研究人员可以使用的资源。"由于癌症的特征是无节制的增殖，现有的大多数化疗药物都旨在减缓这种增殖。"我们的逻辑是，观察这些药物是否有意或无意地影响核糖体的生物生成，以及影响的程度如何，"波塔波娃说。"打击核糖体的生物生成可能是一把双刃剑--它会损害癌细胞的生存能力，同时改变正常细胞的蛋白质生产。"不同的药物会影响癌症生长的不同途径。那些影响核糖体生成的药物会诱发不同的核极应激状态，表现为容易看到的形态变化。然而，核极应激很难测量。荧光图像显示抑制转录酶或细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的药物诱导的核极应激。左上角显示的是一个正常细胞，两种重要的核仁蛋白（品红色和绿色）和DNA（蓝色）都被染色。其余面板显示CDK或转录抑制药物对核小体的影响。图片来源：斯塔沃斯医学研究所格顿实验室塔玛拉-波塔波娃提供波塔波娃说："这是阻碍这一领域发展的问题之一。细胞可以有不同数量、不同大小和形状的核小体，要找到一个能完全描述"正常"核小体的单一参数一直是个挑战。开发这一工具（我们称之为"核小体正常性评分"）使我们能够精确测量核小体应力，其他实验室也可以用它来测量其实验模型中的核小体应力。"通过对核极应激抗癌化合物的全面筛选，研究小组特别发现了一类酶，即细胞周期蛋白依赖性激酶，抑制这类酶几乎可以完全破坏核仁。许多这类抑制剂在临床试验中都失败了，而它们对核仁的有害影响以前并没有得到充分认识。药物在临床试验中失败的原因往往是其脱靶效应可能导致过多的意外毒性。这意味着，针对一种途径设计的分子也可能影响另一种途径或抑制细胞功能所需的酶。在这项研究中，研究小组发现了对整个细胞器的影响。波塔波娃说："我希望这项研究至少能让人们进一步认识到，一些抗癌药物可能会对核仁造成意想不到的破坏，这种破坏可能非常突出。在新药研发过程中应考虑到这种可能性"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379797.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379797.htm