多达68%的哮喘病人服用奥马珠单抗后发现自己不再对食物过敏

多达68%的哮喘病人服用奥马珠单抗后发现自己不再对食物过敏 在过去十年中，食物过敏的发病率在全球范围内呈上升趋势，大约每 10 个成年人中就有 1 人，每 12 个儿童中就有 1 人。食物过敏症发病率上升的原因尚不清楚，但已经提出了几种理论。"卫生假说"认为，过度强调清洁会导致过敏，而当孩子们被允许在泥土中玩耍时，是不会出现这种情况的。"双重过敏原接触假说"认为，通过破损皮肤进入人体的食物颗粒会产生抗体，而口服则会产生耐受性。湿疹会导致皮肤干燥、皲裂和瘙痒，而湿疹是导致食物过敏的主要风险因素。目前已知的是，从免疫系统的角度来看，食物过敏是由免疫球蛋白 E（IgE）抗体驱动的，这使其有别于乳糖不耐受症或乳糜泻等自身免疫性疾病。而且，与不耐受不同，食物过敏有可能危及生命。对于有多种食物过敏症的人来说，情况可能更加严重，尤其是在意外接触的情况下。由约翰-霍普金斯大学儿童中心领导的一项新研究调查了一种注射药物的有效性，这种药物可以降低对花生和其他食物过敏的人在逐渐增加食用他们过敏的食物时发生危及生命的反应的可能性。这项研究的第一作者、约翰霍普金斯儿童中心儿科过敏与免疫学主任罗伯特-伍德（Robert Wood）说："食物过敏患者的日常生活被对意外接触食物过敏原的恐惧所占据。我们的发现有可能对食物过敏患者非常有意义，甚至有可能改变他们的生活。"研究人员招募了 180 名年龄在 1 到 55 岁之间、对花生和至少另外两种试验指定食物（腰果、牛奶、鸡蛋、核桃、小麦和榛子）过敏的参与者。参与者被随机分配接受奥马珠单抗或安慰剂，每两到四周皮下注射一次，持续16到20周。剂量根据体重和 IgE 水平而定。除三人外，所有参与者的年龄都在 17 岁或以下。奥马珠单抗（以商品名 Xolair 出售）于 2003 年获得美国食品及药物管理局批准，用于治疗中度至重度持续性过敏性哮喘。它的作用原理是附着在 IgE 上，阻止抗体附着在肥大细胞等免疫细胞上，这些细胞会释放组胺并引起过敏反应。16周后，66.9%接受奥马珠单抗治疗的患者达到了主要终点，即能耐受600毫克或更多的花生蛋白（相当于约2.5颗花生）而不出现中重度过敏症状，而接受安慰剂治疗的患者仅为6.8%。大多数人不仅达到了 600 毫克或更多花生的主要终点，这个量超过了大多数意外接触的量，而且大多数参与者还能耐受 4,000 毫克花生蛋白，相当于大约 15 颗花生。近50%的患者在接受奥马珠单抗治疗后可摄入累计剂量为6044毫克的花生蛋白，相当于约25颗花生。与安慰剂组相比，对其他食物的耐受性也有所提高：腰果的耐受率为 41% 对 3%，牛奶的耐受率为 66% 对 10%，鸡蛋的耐受率为 68% 对 0%。约 69% 的参与者能耐受两种食物 1,044 毫克的累积剂量，约 47% 的参与者能耐受三种食物。首批60名研究参与者进入了为期24周的延长试验阶段，以评估药物的长期效果。研究人员发现，在此期间继续接受奥马珠单抗治疗时，大多数参与者的过敏反应阈值保持不变或有所提高。除了奥马珠单抗组的注射部位反应较多之外，该药物被认为是安全的。研究人员指出，虽然研究结果表明奥马珠单抗是安全有效的，但个体参与者的反应存在"巨大差异"。事实上，有 14% 的人甚至不能耐受 30 毫克的花生蛋白。这意味着，EpiPens注射笔仍需随身携带，而不能随意丢弃。研究样本也大多是白人和非西班牙裔，这意味着研究结果的普遍性有限。还需要进一步的研究来评估该药物在不同人群中的有效性。尽管如此，根据这项研究的结果，美国食品和药物管理局还是在 2 月中旬批准了奥马珠单抗用于治疗成人和 1 岁及以上儿童的 IgE 介导的食物过敏，以减少因意外接触一种或多种食物而可能发生的过敏反应，包括过敏性休克。"新批准的 Xolair 用途将为某些 IgE 介导的食物过敏患者提供一种治疗选择，以降低有害过敏反应的风险，"FDA 药物评估与研究中心肺病、过敏和重症护理部副主任 Kelly Stone 说。"虽然它不会消除食物过敏，也不会让患者随意食用食物过敏原，但反复使用它将有助于减少意外接触食物时对健康的影响"。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上。 ... PC版： 手机版：

食物过敏治疗取得突破：奥马珠单抗试验结果喜人

食物过敏治疗取得突破：奥马珠单抗试验结果喜人 根据一项高级临床试验的中期分析，一种使用单克隆抗体的治疗方法大大提高了食物过敏儿童和青少年对各种日常食物的耐受性。该试验由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）下属的美国国立过敏与传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID）赞助和资助。实验室制造的抗体奥马珠单抗已被美国食品药品管理局批准用于食物过敏以外的三种适应症。美国食品和药物管理局正在根据 NIAID 试验的中期分析结果，审查奥马珠单抗治疗食物过敏的补充生物制品许可申请。除了美国国立卫生研究院（NIAID）的资助外，该试验还得到了罗氏集团旗下基因泰克公司（Genentech）和诺华制药公司（Novartis Pharmaceuticals Corporation）的支持。这两家公司合作开发和推广奥马珠单抗（市场名为 Xolair），并为该试验提供奥马珠单抗。OUtMATCH 试验概述这项多阶段试验名为"食物过敏儿童和成人的奥马珠单抗单药治疗和多过敏原OIT辅助治疗"（Omalizumab as Monotherapy and as Adjunct Therapy to Multi-Allergen OIT），简称OUtMATCH。由美国国立卫生研究院（NIAID）资助的食物过敏研究联盟（CoFAR）正在全美 10 个地点开展 OUtMATCH 试验。研究的第一阶段旨在评估奥马珠单抗在增加引起过敏反应的食物量方面的疗效，从而降低意外接触少量食物过敏原时发生反应的可能性。研究小组招募了 1 至 17 岁的儿童和青少年以及 3 名 18 至 55 岁的成年人，他们都已确认对花生和至少两种其他常见食物过敏。在计划进行的中期分析中，该研究的独立数据和安全监测委员会（DSMB）检查了参加第一阶段试验的首批 165 名儿童和青少年的数据。根据严格的标准，DSMB 发现，与接受安慰剂注射的参与者相比，接受奥马珠单抗注射的参与者可以食用更高剂量的花生、鸡蛋、牛奶和腰果而不会出现过敏反应。基于这些有利的结果，DSMB 建议停止第一阶段试验的注册。NIAID 接受了委员会的建议。更详细的研究结果将在同行评审期刊上发表。有关正在进行的 OUtMATCH 试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov，研究标识符为 NCT03881696。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

科学家发现了克服食物过敏的安全途径

科学家发现了克服食物过敏的安全途径 卑诗大学临床教授、儿科过敏学家埃德蒙德-陈（Edmond Chan）博士及其团队在卑诗省儿童医院研究所进行的一项研究发现，SLIT 对于高风险的年长儿童和青少年与口服免疫疗法对于学龄前儿童一样安全有效。陈博士说："我们的工作证实了SLIT对患有多种食物过敏症、严重反应风险较高的年长儿童和青少年的安全性和有效性。这些患者通常会被拒绝接受口服免疫疗法，因为他们认为这种疗法风险太大，因此这可能是针对这些人群的最佳方法。"与口服免疫疗法的比较陈博士团队之前发表的研究表明，学龄前口服免疫疗法在现实世界中是安全有效的。患者每两周到诊所就诊一次，在医生的指导下摄入较高剂量的过敏原，然后在两次就诊之间继续每天摄入相同剂量的过敏原。当达到一定剂量（通常约为 300 毫克蛋白质）时，患者就进入了"维持阶段"，在此期间，他们每天在家服用目标剂量。在维持剂量一年后，大约五分之四的患者能够通过口服挑战测试，在测试中他们可以耐受更高的 4000 毫克蛋白质剂量。然而，对于年龄较大的儿童和有严重反应史的儿童来说，建立阶段是有风险的。陈博士的研究小组一直在寻找一种更安全的方法，让这部分高危患者进入维持阶段。埃德蒙-陈博士（左）与研究参与者达里奥-菲利佩利（Dario Filippelli）合影，后者在通过口腔食物挑战后笑容满面。图片来源：Edmond Chan 博士提供他们招募了大约 180 名年龄在 4 到 18 岁之间的此类患者，其中大多数都有多种食物过敏症。SLIT方案（在COVID-19大流行限制生效时开始实施）要求患者在几个月内接受3-5次几乎是监督下的预约，以增加到小剂量大多数情况下，只有2毫克蛋白质通过舌头下的薄膜吸收，而不是吞咽和摄入。病人的护理人员学会了如何在家里使用新配方来混合和使用这些剂量，这些配方是与研究小组的研究营养师一起根据在杂货店买到的产品制定的。治疗的过敏原种类繁多，包括花生、其他豆类、树坚果、芝麻、其他种子、鸡蛋、牛奶、鱼、小麦、虾和其他过敏原。患者每天服用这些剂量，持续 1-2 年。陈博士说："它所需的时间是口服免疫疗法的两倍，但我们不会采用其他方法，因为我们需要SLIT为这些年龄较大、病情较重的孩子提供更高的安全性。"SLIT 的结果和优势虽然大多数患者在建立阶段症状轻微，但在建立或维持阶段都没有出现严重反应。方案结束时，70% 的受试者可以耐受 300 毫克的过敏原成功率几乎与口服免疫疗法一样高。对于任何家庭都可以在专业人员的指导下在家中进行的疗法来说，结果令人鼓舞。陈博士介绍说："除了对年长儿童的安全考虑外，过敏症医生在口服免疫疗法建立阶段往往负担沉重，患者可能需要到诊所就诊 11 次或更多。他们觉得自己的诊所没有能力提供这么多的就诊服务，在我们诊所，我们开始采用更多的上门服务方式，因为预约就诊的需求远远超过了提供监督的需求。我们正试图根据数据开发一种方法，使患者的风险水平与适当的监督量相匹配。我们的 SLIT 数据表明，基于家庭的 SLIT 建立是安全的。"最终，这项试验强调了过敏症医生现在应该考虑为无法安全接受口服免疫疗法的患者提供一种替代疗法。为了获得更高的安全性，患者需要付出更长的时间，但这样做的好处是可以让最需要的患者继续免费就诊。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

突破性人工智能方法以10倍的速度识别帕金森病新疗法

突破性人工智能方法以10倍的速度识别帕金森病新疗法 研究人员利用人工智能方法大大加快了发现帕金森病治疗方法的速度。剑桥大学的研究人员设计并使用了一种基于人工智能的策略，以确定能够阻止α-突触核蛋白（帕金森病的特征蛋白）凝结或聚集的化合物。研究小组利用机器学习技术快速筛选了包含数百万个条目的化学库，并确定了五种高效力化合物供进一步研究。全世界有 600 多万人受到帕金森病的影响，预计到 2040 年，这一数字将增加两倍。目前还没有改变病情的治疗方法。筛选候选药物的大型化学文库需要在对患者进行潜在治疗测试之前进行耗费大量时间和金钱，而且往往不成功。利用机器学习提高筛选效率利用机器学习，研究人员能够将初步筛选过程加快十倍，成本降低一千倍，这意味着帕金森病的潜在治疗方法能够更快地到达患者手中。研究结果发表在《自然-化学生物学》（Nature Chemical Biology）杂志上。帕金森病是全球增长最快的神经系统疾病。在英国，现在每 37 个在世的人中就有一个会在一生中被诊断出患有帕金森病。除运动症状外，帕金森病还会影响胃肠道系统、神经系统、睡眠模式、情绪和认知能力，导致生活质量下降和严重残疾。蛋白质负责重要的细胞过程，但当人们患有帕金森病时，这些蛋白质就会失控，导致神经细胞死亡。当蛋白质折叠错误时，它们会形成称为路易体的异常团块，这些团块在脑细胞内堆积，使脑细胞无法正常运作。"寻找帕金森氏症潜在治疗方法的途径之一，需要确定能够抑制α-突触核蛋白聚集的小分子，而α-突触核蛋白是一种与该疾病密切相关的蛋白质，"领导这项研究的优素福-哈米德化学系米歇尔-文德斯科洛教授说。"但这是一个极其耗时的过程仅仅确定一个用于进一步测试的候选先导物就可能需要几个月甚至几年的时间"。虽然目前正在进行治疗帕金森病的临床试验，但没有任何改变病情的药物获得批准，这反映出无法直接针对导致该疾病的分子种类。这一直是帕金森病研究的一大障碍，因为缺乏识别正确分子靶点并与之接触的方法。这一技术差距严重阻碍了有效治疗方法的开发。计算药物筛选的创新剑桥大学团队开发了一种机器学习方法，通过对包含数百万种化合物的化学库进行筛选，找出能与淀粉样蛋白聚集体结合并阻止其增殖的小分子。然后，对少数排名靠前的化合物进行实验测试，以筛选出最有效的聚集抑制剂。从这些实验测试中获得的信息以迭代的方式反馈到机器学习模型中，这样经过几次迭代后，就能确定高效力的化合物。错构疾病中心联合主任文德斯科洛说："我们不是通过实验进行筛选，而是通过计算进行筛选。"通过将我们从初步筛选中获得的知识与我们的机器学习模型相结合，我们能够对模型进行训练，以确定这些小分子上负责结合的特定区域，然后我们可以重新筛选，找到更有效的分子"。利用这种方法，剑桥大学团队开发出了针对聚集体表面口袋的化合物，这些口袋是聚集体本身指数级增殖的原因。这些化合物的效力是以前报道的化合物的数百倍，开发成本也低得多。文德斯科洛说："机器学习对药物发现过程产生了真正的影响它加快了确定最有前途候选药物的整个过程。对我们来说，这意味着我们可以开始多个药物发现项目的工作，而不仅仅是一个。时间和成本的大幅降低使很多事情成为可能，这是一个令人兴奋的时刻。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

突破性基因疗法超出预期 完全恢复了英国失聪幼儿的听力

突破性基因疗法超出预期 完全恢复了英国失聪幼儿的听力 访问：Saily - 使用eSIM实现手机全球数据漫游 安全可靠 源自NordVPN 据《卫报》报道，由于剑桥大学试用了生物技术公司Regeneron的新型基因疗法DB-OTO，这名来自牛津郡的英国女孩恢复了听力。听觉神经病与 OTOF 基因突变有关，OTOF 基因编码一种名为 otoferlin 的蛋白质，这种蛋白质能使耳部细胞与听觉神经进行交流。因此，修复奥托费林的生成对听力恢复工作至关重要。该临床试验旨在对多达 18 名儿童（24 个月或以下）使用不同剂量的 DB-OTO 进行评估，以了解治疗的有效性和安全性。剑桥大学解释说："DB-OTO"是一种基因疗法，可将有效的 OTOF 基因注入内耳。DB-OTO 注射是在全身麻醉的情况下，通过外科手术注入耳朵内部。这种手术类似于人工耳蜗植入手术，而人工耳蜗植入手术已经非常成熟，自 20 世纪 60 年代以来一直用于治疗婴儿耳聋"。据《卫报》报道，在仅用了 16 分钟的手术后，奥帕尔的听力"几乎完美"，与此同时，第二个孩子也接受了 DB-OTO 治疗，并取得了"积极的效果"。耳科外科医生兼该试验的首席研究员马诺哈尔-班斯教授说，初步结果比他希望或预期的要好，他甚至声称，这一成功"标志着耳聋治疗进入了一个新时代"。值得一提的是，科学技术为治疗严重疾病提供了许多不同的方法，其中有些方法我们以前根本无法治愈。在这些方法中，包括由 Neuralink和Synchron 等公司开发的 BCI（即脑机接口）。 ... PC版： 手机版：

过敏研究颠覆“卫生假说”：肮脏环境没有让抗体反应发生改变

过敏研究颠覆“卫生假说”：肮脏环境没有让抗体反应发生改变 微生物如何预防过敏一直是近来备受关注的话题。研究表明，某些感染可能会减少针对过敏原的炎症抗体的产生，并改变参与过敏的 T 细胞的行为。还有人认为，我们肠道中的有益细菌可能能够关闭身体其他部位的炎症。现在，研究人员将"肮脏的"野生小鼠的过敏性免疫反应与典型的清洁实验室小鼠的过敏性免疫反应进行了比较。他们发现，几乎没有证据表明抗体反应发生了改变，或者T细胞的功能发生了有意义的变化。良好肠道细菌诱发的抗炎反应似乎也无法关闭过敏性免疫反应。相反，野生小鼠在接触过敏原时会出现强烈的病理性炎症迹象和过敏反应。"这有点出乎我们的意料，但也表明，这并不像'肮脏的生活方式会阻止过敏，而清洁的生活方式可能会引发过敏'这么简单。"这项研究的共同作者、瑞典卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授乔纳森-科凯特（Jonathan Coquet）说："可能在一些非常特殊的情况下，这种说法是正确的，但这也许不是普遍规律。"野生小鼠在基因上与清洁的实验室小鼠完全相同，但在半自然条件下饲养，从出生起就暴露在丰富的微生物环境中。乔纳森-科凯特说："野生小鼠的免疫系统更能代表人类的免疫系统，因此我们希望它们能让我们更接近微生物如何作用于人体的真相。"这些发现有助于我们全面了解过敏是如何产生的，并可能具有临床意义。在临床试验中，研究人员和临床医生最近尝试用实验性感染来治疗炎症性疾病患者。例如，有人提出用蠕虫感染人或进行粪便移植，以此来防治炎症性疾病。通过剖腹产分娩的新生儿接受了母体粪便移植和细菌补充，目的是促进婴儿肠道中的好细菌，并促进婴儿未来的健康。"这一研究领域可以为了解如何利用感染和微生物促进健康提供重要见解，但目前仍处于起步阶段。"这项研究的共同作者、卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授苏珊娜-尼伦（Susanne Nylén）说："我们的研究提醒人们，普遍、广泛地接触微生物可能不会产生我们所希望的明显有益效果。"编译自/scitechdaily ... PC版： 手机版：