欧洲阿尔茨海默症专家：百健与卫材旗下药物Lecanemab的临床意义不大

欧洲阿尔茨海默症专家：百健与卫材旗下药物Lecanemab的临床意义不大去年9月28日，Lecanemab在3期临床试验中取得积极成果。根据最新顶线读数，在ClarityAD试验之中，约1800名早期阿尔茨海默症患者在18个月时，与服用安慰剂组相比，服用Lecanemab使得全球认知和功能量表(CDR-SB)上定义的“临床衰退”减缓了27%，达到了主要终点，虽然作用影响温和，但达到高度统计学显著性。对于研究人员来说，这一试验结果是一个重要的里程碑。Lecanemab目前正在接受欧洲监管机构的审查。美国食品药品监督管理局(FDA)的一个顾问小组在上周一致投票建议全面批准该药物。虽然FDA不受其顾问小组建议的约束，但该机构通常会遵循这些建议。FDA将在7月6日前决定是否全面批准该药物。一些医生表示，考虑到Lecanemab可能导致脑肿胀的风险、高昂的潜在价格、以及每月两次输液和用核磁共振成像扫描监测脑肿胀的人力和资源有限，该药物对阿尔茨海默症的影响在临床上可能没有足够的意义。数据显示，在试验中，近13%接受该药物治疗的患者出现了潜在的严重脑肿胀。据欧洲大脑理事会估计，欧洲有700万人患有阿尔茨海默症，预计到2030年这一数字将翻一番。在欧洲，有成本意识的国家在使用新药物之前会严格权衡其影响。来自六个国家的九名阿尔茨海默症专家表示，即使Lecanemab获得欧洲监管机构的批准，该药物也不太可能被广泛使用。有专家称，尽管Lecanemab的试验结果具有统计学意义，但如果欧洲监管机构拒绝批准这种药物，也不足为奇。他们的观点支持了分析师的预测，即欧洲将是该药物的一个小市场。卫材的一位发言人表示，采用一种治疗早期阿尔茨海默症的新疗法会给卫生系统带来重大挑战，但他表示有信心克服这些挑战。此外，卫材表示，它无法对临床医生的观点发表评论。有分析师预测，欧洲药品管理局将于明年批准Lecanemab在欧洲上市，但预计美国将是该药物的主要市场。巴克莱的分析师预测，Lecanemab在欧洲的销量将随着时间的推移而上升，并在2032年达到峰值，届时该药物在欧洲和美国的销售额预计分别为26亿美元和37亿美元。不过，研究人员表示，媒体对Lecanemab临床试验取得积极成果的广泛报道令患者相信该药物是万能的，但“这种期望太高了，Lecanemab的作用是减缓病情的发展，让患者理解这一点并不容易”。目前，对阿尔茨海默症的大多数治疗都集中在控制记忆力和认知能力下降等症状上。世界卫生组织预估，2019年，欧洲照顾包括阿尔茨海默氏症在内的痴呆症患者的费用为4390亿美元，即每人31144美元，包括住院护理、药品、诊断、非正式护理时间、社区服务和长期护理设施费用。使用Lecanemab可能会增加这一费用，该药物在美国的售价为每年2.65万美元，不过欧洲大多数国家可能会协商一个更低的价格。而据世界卫生组织的说法，整个欧洲的医疗资源已经出现短缺。一项全国性研究发现，意大利的医院预估缺少2.9万名医护专业人员。荷兰内梅亨大学医学中心神经学教授EdoRichard博士表示：“我们真的应该在负担过重的医疗体系中投资这种药物吗?我认为这是不现实的，这不是我们应该尝试的东西。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1365073.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1365073.htm

实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果

实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果由人类肠癌细胞形成的类器官三维结构。蓝色表示单个细胞的细胞核，绿色表示将每个细胞粘在一起的蛋白质，红色表示癌细胞的方向 。研究人员在实验室中培育肿瘤，以便在肠癌患者开始治疗前准确预测哪些药物对他们有效。WEHI领导的这项世界首创研究发现，在肿瘤器官组织（由患者自身组织培养而成的三维癌症模型）上进行药物测试，可以显示它们对特定癌症治疗的反应。目前正在根据研究结果开展一项临床试验，该试验将首次验证类器官药物测试是指导肠癌患者选择治疗方法的准确方法，肠癌是澳大利亚致死率第二高的癌症。WEHI领导的研究证明，类器官药物测试可以预测晚期肠癌患者对治疗的反应，准确率高达90%。这项研究是世界上首次使用源自患者的肿瘤器官组织来预先测试现有治疗方案的有效性，并为肠癌患者确定潜在的新疗法。根据这项研究成果开展的临床试验将于今年启动，以评估类器官药物测试能否彻底改变癌症患者的治疗方式。肠癌，又称结肠直肠癌，仍然是全球癌症相关死亡的第二大原因。在澳大利亚，肠癌也是第四大确诊癌症。虽然肠癌如果发现得早可以得到成功治疗，但由于缺乏症状，只有不到一半的患者在初期阶段得到诊断。这意味着患者往往在癌症扩散到身体其他部位后才被诊断出来。尽管治疗肠癌的方法越来越多，但目前预测哪种疗法对每位患者最有效的能力却很有限。肿瘤类器官是一种微型三维癌症模型，尺寸只有沙粒大小。肿瘤器官组织是在实验室中根据患者自身的组织样本培育而成的，它能模拟癌症的特征，包括对药物治疗的敏感性。在发表于《细胞报告医学》（CellReportsMedicine）的一项具有里程碑意义的研究中，WEHI的研究人员表明，通过评估肠癌患者的器官组织对特定药物的反应，该技术可以确定对个别肠癌患者最有效的治疗方法。共同首席研究员、肿瘤内科医生彼得-吉布斯教授说，这一发现可以结束目前为患者选择癌症治疗方法的试验和错误过程，并改善他们的生活质量。"吉布斯教授同时也是WEHI实验室的负责人，他说："每次给病人提供无效的治疗，都会让病人损失2-3个月的时间。成功治疗的窗口往往是有限的，因此我们必须选择成功几率最高的方案，避免其他不太可能奏效的治疗方法。我们的研究结果表明，类器官药物测试有可能改变癌症治疗的游戏规则，通过改进治疗选择，有可能彻底改变个性化医疗和临床医生与患者之间的护理"。由于可以从一个患者组织样本中培育出数百个器官组织，因此可以在实验室中测试各种不同的治疗方案。"许多晚期肠癌患者只有一到两次治疗机会。在开始治疗前了解什么方法最有可能奏效，将对他们的生存结果和生活质量产生重大影响，"吉布斯教授说。左起：彼得-吉布斯教授、奥利弗-西伯副教授和谭涛博士。作为研究的一部分，30名肠癌晚期患者的器官组织被用于在临床可行性试验中对化疗药物进行预试验。该研究的通讯作者、WEHI实验室主任奥利弗-希伯（OliverSieber）副教授说，看到这项研究取得令人鼓舞的成果，对团队来说是一个突破性的时刻，验证了团队五年多来的研究成果。"西伯副教授说："如果一种药物对肿瘤类器官没有作用，那么这种治疗对病人也没有作用，反之亦然。我们的研究表明，类器官药物检测能够预测研究患者的治疗反应，准确率高达83%。重要的是，预先测试显示出无效疗法的准确率超过90%"。研究人员还利用有机体来测试不常用于肠癌患者的化疗药物的有效性。他们发现两名患者的器官组织对一种常用于治疗乳腺癌和膀胱癌的药物很敏感。"我们不仅首次证明了类器官药物试验可以预测患者对肠癌治疗的反应，而且还在试验中为患者找到了新的治疗方案。这就是这项令人难以置信的技术的力量"。一名研究人员手持装有实验室培育的器官组织的托盘，器官组织只有沙粒大小。合作试验这项研究的第一作者陶坦（TaoTan）博士正在将研究成果转化为临床试验，今年将在维多利亚州的多家医院展开。这项研究将由澳大利亚癌症协会和斯塔福德-福克斯医学研究基金会（StaffordFoxMedicalResearchFoundation）资助，研究人员希望招募最近被诊断出患有肠癌的患者，以评估他们的肿瘤器官组织能否准确预测个人对治疗的反应。这项题为"基于患者衍生肿瘤类器官的转移性结直肠癌标准疗法预测性测试统一框架"的研究发表在《细胞报告医学》（CellReportsMedicine）上。这项研究得到了澳大利亚胃肠道试验小组（AGITG）、斯塔福德-福克斯医学研究基金会、澳大利亚癌症协会、北京基因组研究所、维多利亚州癌症理事会维多利亚州癌症生物库和维多利亚州政府的支持。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415801.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1415801.htm

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关Long-COVID的流行与研究尽管估计数字变化很大，但每10个感染SARS-CoV-2的人中就有多达3人可能会发展为Long-COVID，症状包括疲劳、呼吸急促、肌肉酸痛以及记忆力和注意力不集中（"脑雾"）。根据英国国家统计局的数据，截至2023年3月，仅英国估计就有190万人自我报告患有Long-COVID。COVID-19大流行开始后不久，剑桥大学的研究人员就开始招募病毒检测呈阳性的人加入国家健康与护理研究所（NIHR）生物资源的COVID-19队列。这些人包括通过常规筛查确定的无症状医护人员，以及剑桥大学医院NHS基金会信托基金会的住院病人，其中一些人住在该基金会的重症监护室。在一年的时间里，参与者提供血液样本，以便研究人员监测感染后血液的变化。很明显，相当多的患者会持续出现症状--Long-COVID--研究人员能够通过这些样本进行回溯，查看血液中的任何变化是否与他们后来的病情相关。有关铁失调和炎症的研究结果剑桥大学剑桥治疗免疫学和传染病研究所（CITIID）的研究人员与牛津大学的同事一起分析了214人的血液样本，研究结果发表在《自然-免疫学》杂志上。在被问及康复情况的人中，约有45%的人在三到十个月后报告出现了Long-COVID症状。肯-史密斯（KenSmith）教授在研究期间担任CITIID主任，目前在澳大利亚墨尔本的沃尔特-伊莱扎-霍尔医学研究所（WEHI）工作："他说："我们在大流行初期就招募了一批SARS-CoV-2感染者，对感染后12个月内收集的多个血液样本和临床信息进行分析，证明这些分析非常有价值，让我们对一些不幸的人最初感染SARS-CoV-2后为何会出现持续数月的症状有了重要而意想不到的了解。"研究小组发现，早在COVID-19两周后，就可以看到那些报告Long-COVID多月后的人出现持续的炎症（这是对感染的免疫反应的自然组成部分）和血液中铁含量低的情况，从而导致贫血并破坏健康的红细胞生成。治疗机制和影响在Long-COVID组中可以检测到早期铁失调，与年龄、性别或最初COVID-19的严重程度无关，这表明即使是那些严重COVID-19的低风险人群，或生病时不需要住院或氧疗的人群，早期铁失调也可能对他们的康复产生影响。艾米-汉森（AimeeHanson）博士曾在剑桥大学从事这项研究，现就职于布里斯托尔大学："在感染SARS-CoV-2的早期，铁的水平和人体调节铁的方式就受到了干扰，需要很长时间才能恢复，特别是那些几个月后才报告感染COVID的人。尽管我们看到有证据表明，人体正试图通过制造更多的红细胞来纠正铁供应量低和由此导致的贫血，但在持续的炎症面前，人体在这方面做得并不是特别好"。有趣的是，虽然在严重的COVID-19期间和之后铁失调更为严重，但那些在较轻的急性COVID-19后发展成Long-COVID的人的血液中也显示出类似的模式。感染SARS-CoV-2后，炎症、铁水平和调节恢复正常的速度是与Long-COVID关系最明显的因素，尽管在铁水平恢复后，症状仍会持续很长时间。论文共同作者、牛津大学MRC威瑟尔分子医学研究所的哈尔-德拉克斯米教授说，铁失调是炎症的常见后果，也是对感染的一种自然反应。"当人体受到感染时，它会通过清除血液中的铁来做出反应。这可以保护我们不被潜在的致命细菌感染，这些细菌会捕获血液中的铁并迅速生长。这是一种进化反应，它重新分配了体内的铁，血浆变成了铁的荒漠。然而，如果这种情况持续很长时间，红细胞的铁含量就会减少，因此氧气的运输效率就会降低，从而影响新陈代谢和能量的产生，而白细胞也需要铁才能正常工作。保护机制最终会成为一个问题。"这些发现可能有助于解释为什么疲劳和运动不耐受等症状在Long-COVID以及其他几种具有持久症状的病毒后综合征中很常见。研究人员说，这项研究指出了通过纠正早期COVID-19中的铁失调来预防或减少Long-COVID影响的潜在方法，以防止不良的长期健康后果。一种方法可能是尽早控制极端炎症，以免影响铁的调节。另一种方法可能是补充铁元素；不过，正如汉森博士所指出的，这可能并不简单。她说："人体内的铁不一定不够，只是被困在了错误的地方。我们需要的是一种重新调动铁的方法，将其拉回血液中，使其对红血球更有用。"这项研究还支持其他研究的"意外"发现，包括IRONMAN研究，该研究正在探讨铁补充剂是否对心力衰竭患者有益--该研究因COVID-19大流行而中断，但初步研究结果表明，试验参与者因COVID-19而出现严重不良反应的可能性较小。在患有血液疾病β-地中海贫血症的患者中也观察到了类似的效果，这种疾病会导致患者血液中产生过多的铁。编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1425663.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1425663.htm

愈合速度提高30% 还会完全溶解于人体：科学家发明第一款瞬时电子绷带

愈合速度提高30%还会完全溶解于人体：科学家发明第一款瞬时电子绷带此外，该绷带持续跟踪愈合过程，一旦不再需要，就会完全溶解，包括其电极，进入体内。这项新发明可能是糖尿病患者的宝贵财富，他们的伤口可能导致截肢或死亡等严重后果。这项研究发表在《科学进展》杂志上。它标志着第一个能够提供电疗的生物可吸收绷带和第一个智能再生系统的例子。吉列尔莫-阿梅尔教授手里拿着这个小而薄的柔性装置。资料来源：西北大学"当一个人出现伤口时，目标总是尽可能快地关闭这个伤口，"西北大学的GuillermoA.Ameer说，他是这项研究的共同负责人。"否则，一个开放的伤口很容易受到感染。而且，对于糖尿病患者来说，感染更难治疗，也更危险。对于这些患者来说，真正适合他们的、具有成本效益的解决方案的需求还没有得到满足。我们的新绷带具有成本效益，易于应用，适应性强，舒适，并能有效地关闭伤口，防止感染和进一步的并发症。"西北大学的约翰-A-罗杰斯说："虽然它是一个电子设备，但与伤口床接触的活性成分是完全可吸收的，"他共同领导了这项研究。"因此，这些材料在愈合过程完成后会自然消失，从而避免了物理提取可能对组织造成的任何损害。"作为再生工程方面的专家，Ameer是西北大学麦考密克工程学院生物医学工程的DanielHaleWilliams教授和西北大学范伯格医学院的外科教授。他还负责指导高级再生工程中心（CARE）和再生工程博士前培训项目，该项目由美国国家卫生研究院资助。罗杰斯是麦考密克和芬伯格的材料科学与工程、生物医学工程和神经外科的路易斯-辛普森和金伯利-奎雷教授。他还负责指导奎雷-辛普森生物电子学研究所。通过使电极具有生物可吸收性，研究人员能够确保该设备不会干扰愈合和新组织生长。电力的力量美国有近3000万人患有糖尿病，其中约有15%至25%的人在他们生命中的某个阶段出现糖尿病足溃疡。因为糖尿病会导致神经损伤，从而导致麻木，所以糖尿病患者可能会经历一个简单的水泡或小刮伤，但却没有被注意到，也没有得到治疗。由于高血糖水平还使毛细血管壁变厚，血液循环减慢，使这些伤口更难愈合。这是一场完美的风暴，让一个小伤口演变成一个危险的伤口。研究人员很想知道，电刺激疗法是否能帮助关闭这些顽固的伤口。据Ameer说，伤害会扰乱身体的正常电信号。通过应用电刺激，它恢复了身体的正常信号，吸引新细胞迁移到伤口床上。吉列尔莫-阿梅尔拿着电子绷带"我们的身体依靠电信号来运作，"Ameer说。"我们试图恢复或促进整个伤口有一个更正常的电环境。我们观察到，细胞迅速迁移到伤口，并在该地区再生皮肤组织。新的皮肤组织包括新的血管，并且炎症得到了抑制"。历史上，临床医生曾使用电疗来治疗。但大多数这种设备包括有线的、笨重的装置，只能在医院环境中的监督下使用。为了设计一种更舒适的产品，可以在家里全天候佩戴，Ameer与罗杰斯合作，罗杰斯是一位生物电子学先驱，在2018年首次提出了生物可吸收电子医学的概念。远程控制这两位研究人员和他们的团队最终开发出一种小型、灵活的绷带，柔软地包裹着受伤部位。该智能再生系统的一侧包含两个电极：一个微小的花形电极正好位于伤口床的顶部，一个环形电极则位于健康组织上，包围整个伤口。该设备的另一面包含一个能量收集线圈，为系统供电，还有一个近场通信（NFC）系统，用于实时无线传输数据。该团队还包括可以评估伤口愈合情况的传感器。通过测量横跨伤口的电流电阻，医生可以监测进展。电流测量的逐渐减少与愈合过程直接相关。因此，如果电流仍然很高，那么医生就知道出了问题。通过建立这些功能，该设备可以在没有电线的情况下远程操作。在远处，医生可以决定何时应用电刺激，并可以监测伤口的愈合进度。Ameer说："当伤口试图愈合时，它会产生一个潮湿的环境。然后，随着它的愈合，它应该变干。水分改变了电流，所以我们能够通过跟踪伤口的电阻来检测。我们可以收集这些信息并以无线方式传输。在伤口护理管理方面，我们最好希望伤口在一个月内关闭。如果需要更长的时间，这种延迟会引起关注"。在一项小型动物模型研究中，研究人员每天只应用30分钟的电刺激。即使是这么短的时间，也使闭合的速度加快了30%。消失的行为当伤口愈合后，花形电极会简单地溶解在体内，绕过了对其进行检索的需要。该团队用一种叫做钼的金属制作了电极，这种金属广泛用于电子和半导体应用。他们发现，当钼足够薄时，它可以进行生物降解。此外，它不会干扰愈合过程。"我们首先发现钼可以被用作伤口愈合的可生物降解的电极，"Ameer说。"大约六个月后，它的大部分都消失了。而且我们发现在器官中的积聚非常少。没有什么不正常的现象。但我们用于制造这些电极的金属量是如此之少，我们预计它不会造成任何重大问题。"接下来，该团队计划在一个更大的动物模型中测试他们的绷带对糖尿病溃疡的作用。然后，他们的目标是在人类身上进行测试。因为这种绷带利用人体自身的愈合能力，而不释放药物或生物制剂，它面临的监管障碍较少。这意味着患者可能会更早地看到它上市。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353623.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353623.htm