过敏研究颠覆“卫生假说”：肮脏环境没有让抗体反应发生改变

过敏研究颠覆“卫生假说”：肮脏环境没有让抗体反应发生改变 微生物如何预防过敏一直是近来备受关注的话题。研究表明，某些感染可能会减少针对过敏原的炎症抗体的产生，并改变参与过敏的 T 细胞的行为。还有人认为，我们肠道中的有益细菌可能能够关闭身体其他部位的炎症。现在，研究人员将"肮脏的"野生小鼠的过敏性免疫反应与典型的清洁实验室小鼠的过敏性免疫反应进行了比较。他们发现，几乎没有证据表明抗体反应发生了改变，或者T细胞的功能发生了有意义的变化。良好肠道细菌诱发的抗炎反应似乎也无法关闭过敏性免疫反应。相反，野生小鼠在接触过敏原时会出现强烈的病理性炎症迹象和过敏反应。"这有点出乎我们的意料，但也表明，这并不像'肮脏的生活方式会阻止过敏，而清洁的生活方式可能会引发过敏'这么简单。"这项研究的共同作者、瑞典卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授乔纳森-科凯特（Jonathan Coquet）说："可能在一些非常特殊的情况下，这种说法是正确的，但这也许不是普遍规律。"野生小鼠在基因上与清洁的实验室小鼠完全相同，但在半自然条件下饲养，从出生起就暴露在丰富的微生物环境中。乔纳森-科凯特说："野生小鼠的免疫系统更能代表人类的免疫系统，因此我们希望它们能让我们更接近微生物如何作用于人体的真相。"这些发现有助于我们全面了解过敏是如何产生的，并可能具有临床意义。在临床试验中，研究人员和临床医生最近尝试用实验性感染来治疗炎症性疾病患者。例如，有人提出用蠕虫感染人或进行粪便移植，以此来防治炎症性疾病。通过剖腹产分娩的新生儿接受了母体粪便移植和细菌补充，目的是促进婴儿肠道中的好细菌，并促进婴儿未来的健康。"这一研究领域可以为了解如何利用感染和微生物促进健康提供重要见解，但目前仍处于起步阶段。"这项研究的共同作者、卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系副教授苏珊娜-尼伦（Susanne Nylén）说："我们的研究提醒人们，普遍、广泛地接触微生物可能不会产生我们所希望的明显有益效果。"编译自/scitechdaily ... PC版： 手机版：

研究发现母乳中的蛋白质慧通过影响肠道细菌的组成提高后代的免疫力

研究发现母乳中的蛋白质慧通过影响肠道细菌的组成提高后代的免疫力 研究人员发现，母乳中缺乏一种关键补体蛋白的哺乳小鼠所哺育的幼鼠，其肠道微生物种群与用标准小鼠母乳哺育的幼鼠不同，这使它们极易受到腐蚀柠檬酸杆菌（ 一种感染小鼠肠道的细菌）的感染，这种细菌类似于某些类型的导致腹泻的大肠杆菌，后者可以感染人类，但不能感染小鼠。研究人员的实验表明，小鼠母乳中的补体成分能直接消灭某些类型的肠道细菌，从而促进小鼠婴儿的健康。这种对肠道微生物群的重塑使婴儿小鼠不易受腐蚀柠檬酸杆菌感染，从而保护幼鼠免受某些传染病的威胁。这种重塑活动并不依赖于抗体，这与人们通常认为的补体成分的作用方式截然不同。研究人员还在单独的体外分析中证实，人类母乳中含有这些补体成分，它们在靶向特定细菌方面表现出类似的活性。综上所述，这些发现揭示了母乳如何发挥保护作用，防止某些细菌感染的机制。这项研究发表在《细胞》杂志上。研究资深作者、彭博学院生物化学与分子生物学系教授、博士万凤仪（Fengyi Wan）说："这些发现揭示了母乳补体蛋白在塑造后代肠道微生物组成和保护后代早期肠道免受细菌感染方面的关键作用。这代表着我们对母乳保护机制的认识有了重要的扩展"。该研究的第一作者是万研究小组的助理科学家、博士徐冬青。母乳喂养的益处与补充蛋白质母乳喂养有许多已知和潜在的益处。它能为婴儿提供极佳的营养，似乎还能预防某些短期或长期疾病。众所周知，母乳还能通过共享来自母体的抗体和白细胞来帮助预防常见感染。母乳中还含有补体蛋白，它们可以与抗体协同或"互补"攻击细菌。血液中的补体蛋白一直是研究的重点，而母乳中的补体蛋白却很少被研究，直到现在它们的作用还不清楚。在这项新研究中，万和他的团队使用了缺乏关键补体基因的工程小鼠。他们发现，这种雌性小鼠的乳汁会使几周大的幼鼠即使是补体基因正常的幼鼠极易感染腐蚀柠檬酸杆菌而引发结肠炎，而且往往是致命的。与此相反，食用正常、含有补体的牛奶的幼鼠只表现出轻微和短暂的肠道感染症状。研究小组发现，母乳补体蛋白的这种保护作用取决于其塑造婴儿肠道微生物群的能力。补体蛋白能杀死肠道中的某些细菌种类，这种对微生物的清除创造了一种整体肠道环境，在这种环境中，如果存在腐蚀柠檬酸杆菌，有害炎症的可能性就会大大降低。"肠道微生物群对健康非常重要，"万说。"母乳中的互补蛋白对婴儿发育早期建立'保护性'肠道微生物群、促进婴儿健康和抵御病原体有着至关重要的作用"。影响和未来方向这项研究似乎也标志着基础免疫学的进步。尽管已知血液中的补体蛋白能够直接破坏细菌细胞，但人们一直认为补体蛋白通常是在特异性免疫反应中与抗体合作发挥作用的。然而，万和他的研究小组发现，母乳中的补体对细菌的活性并不需要抗体，而是一种非特异性免疫反应。这为许多新的研究打开了大门，例如，阐明母乳中特定的补体生物学特性，并将其与血液中的补体生物学特性进行比较，以及评估补体在抗体依赖性特异性免疫系统之外的作用。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新型试验小鼠拥有100%功能性人类免疫系统和近似人类肠道微生物群

新型试验小鼠拥有100%功能性人类免疫系统和近似人类肠道微生物群 德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的研究人员成功地改造出了一种具有与人类相同免疫反应的小鼠，而这正是之前许多研究人员失败的地方。虽然小鼠在研究中很常见，而且被认为是最好的工作动物之一，但它们远非完美的人类替代品。一个主要的挑战是小鼠体内的许多基因与人类基因不同，因此它们的免疫系统与我们的免疫系统反应截然不同。这种新型小鼠被称为 TruHuX或 THX，它将使研究障碍成为过去。这种小鼠拥有功能完备的人体免疫系统，最终会像我们任何人一样对治疗做出反应。领导这项开创性研究的医学博士保罗-卡萨利（Paolo Casali）说："THX 小鼠为人类免疫系统研究、人类疫苗开发和疗法测试提供了一个平台。"那么，这对医学研究之外的所有人意味着什么呢？它有可能大大加快药物和免疫疗法的研发速度，缩短"试验和出错"的时间，让科学家们能够在对疗效和安全性更有信心的情况下将治疗方法用于人体试验。卡萨利还认为，THX 小鼠可以取代目前在非人灵长类动物身上进行的免疫学和微生物学测试。小鼠还为新的癌症免疫疗法、细菌和病毒疫苗开发以及疾病建模打开了大门。在未来的某个时刻，技术很可能会促进复杂的人工模型的创造，以取代动物进行医学测试，但遗憾的是，在此之前，它仍然是药物开发和疾病研究的重要组成部分。几十年来，科学家们一直在努力完善人源化小鼠。第一个模型是在 20 世纪 80 年代设计的，用于模拟人类艾滋病病毒感染和机体对艾滋病病毒的反应，现在仍然是研究的重要组成部分。迄今为止，科学家们通过向免疫缺陷小鼠注射人类外周淋巴细胞、未成熟造血干细胞或其他人类细胞来建立这种模型。但这些小鼠的寿命往往很短，会因"人性化"而出现一系列健康问题，而且与其他小鼠模型存在同样的问题，即它们的免疫系统会做出与人类截然不同的反应。卡萨利的团队还从免疫缺陷小鼠（NSG W41突变体）开始，通过动物左心室注射从脐带血中提纯的人类干细胞。经过数周时间让移植细胞沉淀后，再用17b-雌二醇（E2）雌激素对小鼠进行激素调节。研究小组之前的研究发现，这种强效雌激素能促进干细胞存活和淋巴细胞分化，并激活抗体以应对病毒和细菌。归根结底，THX 是一种"超人类"小鼠，拥有完整的人类免疫系统淋巴结、生殖中心、胸腺人类上皮细胞、人类 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞、记忆性 B 淋巴细胞和浆细胞而且可以做出与人类相同的反应。研究小组目前正在利用 THX 小鼠更好地了解人类对 SARS-CoV-2 的免疫反应，并研究参与人类浆细胞活性及其抗体反应的表观遗传因素，这有可能开启新的病毒和癌症疗法。这项研究发表在《自然-免疫学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

首个全功能免疫系统动物模型创建 为多种疗法、疫苗开发提供重要思路

首个全功能免疫系统动物模型创建 为多种疗法、疫苗开发提供重要思路 美国得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心科学家创建了一种人源化小鼠模型，这是首个具有完整功能性人类免疫系统的动物模型。研究成果将发表在最新一期《自然・免疫学》杂志上。新研究的目的是通过创造一种具有完全发育和功能齐全的人类免疫系统的人源化小鼠，来克服目前在用模型的局限性。团队表示，THX 小鼠为大量体内实验、癌症检查点抑制剂等免疫疗法开发、人类疫苗开发以及多种人类疾病建模开辟了可能性，有望替代非人类灵长类动物进行免疫学和微生物医学研究。

澳大真菌研究新突破 有助减低免疫力弱人群受真菌感染

澳大真菌研究新突破 有助减低免疫力弱人群受真菌感染 #澳门大学 澳门大学健康科学学院副教授黄冠豪带领的团队在真菌研究上取得了重大进展。该研究重新定义了真菌孢子休眠，并揭示了真菌孢子在进入休眠期之前如何影响它们的致病毒力，从而帮助了解预防真菌感染的办法。这为免疫力弱的人群如新冠病患带来喜讯。相关研究成果在生物学领域备受瞩目，并已获国际知名期刊《自然微生物》（Nature Microbiology）以封面论文形式刊登...

: 肠道微生物有助于消化食物，通过影响免疫、代谢和神经系统维持人体健康。人类的部分肠道微生物历史相当悠久，在其它灵长类动物身上

-- : 肠道微生物有助于消化食物，通过影响免疫、代谢和神经系统维持人体健康。人类的部分肠道微生物历史相当悠久，在其它灵长类动物身上都能找到，这意味着它们源自于共同的祖先。随着人类涌入城市生活，。这一情况可能会影响道人类健康。城市生活改变了饮食、抗生素的使用以及卫生条件的改善，都可能是人类肠道微生物消失的原因。研究人员分析对比了灵长类动物以及人类的肠道微生物，发现人类失去了黑猩猩等灵长类动物中发现了 种微生物中的 种，其中部分是在几千年前消失的，部分是在近期消失的，城市居民损失最多。