突破性研究揭示 COVID-19 脑雾的潜在治疗方法

突破性研究揭示 COVID-19 脑雾的潜在治疗方法 记忆力减退和学习困难是COVID-19 患者在康复过程中出现的许多令人困惑的症状之一。然而，人们对造成这些认知障碍（俗称脑雾）的机制知之甚少。在一项新的研究中，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现了导致感染SARS-CoV-2（COVID-19 背后的病毒）的小鼠出现神经系统问题的机制。研究人员还找到了一种有助于预防这些变化的治疗方法。医学院解剖学和细胞生物学助理教授莎拉-卢茨（Sarah Lutz）领导了这项发表在《大脑》（Brain）杂志上的研究。研究小组重点研究了血脑屏障，它在多发性硬化症等其他神经系统疾病中也发挥着作用。正常情况下，血脑屏障保护大脑免受血液中潜在有害细胞或分子的侵害。但研究人员发现，受感染的小鼠血脑屏障血管渗漏，记忆力或学习能力受损。为了了解原因，研究人员观察了受感染小鼠大脑中的血管，看看哪些基因发生了最大的改变。他们发现，一种名为Wnt/β-catenin的信号通路明显减少，而这种信号通路有助于维持血脑屏障的健康，保护大脑免受损伤。根据这些结果，研究小组探讨了刺激 Wnt/beta-catenin 通路的基因疗法能否防止感染 SARS-CoV-2 的小鼠脑损伤。事实上，它就是这样做的。Lutz说："他们的血脑屏障渗漏较少，免疫细胞对大脑的浸润也较少，从而改善了学习和记忆能力。"大脑中的血管内皮细胞（绿色）和基底膜（红色）。图片来源：Sarah Lutz由于年龄是感染 COVID-19 的人类出现认知障碍的一个风险因素，研究小组在研究中重点关注年龄较大的小鼠。他们特别追踪了小鼠的轻度感染情况。由于接种了疫苗，目前人类感染COVID-19的大多数病例都是轻度感染，而不是重度感染。然而，即使是轻度感染也会导致认知障碍，Lutz 说。虽然这项研究距离为人类确立一种预防感染后认知障碍的疗法还有很长的路要走，但这项研究是在这条道路上迈出的重要一步。任何时候，只要能确定一种导致疾病的分子机制，就能了解基础生物学和一般疾病的病因。这项研究表明，改善血脑屏障的完整性对预防COVID-19并发症有好处。本杰明-戈德堡（Benjamin Goldberg）教授、UIC 生物化学与分子遗传学系主任、该研究的合著者贾莱斯-雷曼（Jalees Rehman）博士解释说，从 COVID-19 大流行中得到的一个重要教训是，即使是轻微感染也会对包括大脑在内的器官产生深远影响。"有必要对可能影响大脑的呼吸道感染开展更多研究，"雷曼说。"好消息是，通过研究感染激活的分子信号以及随后免疫系统对感染做出反应时的炎症过程，我们可以开发出新的靶向疗法，防止大脑和其他器官受到进一步损害。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

研究发现COVID-19疫苗接种时间与月经周期变化有关

研究发现COVID-19疫苗接种时间与月经周期变化有关 俄勒冈健康与科学大学的研究人员证实，接种COVID-19疫苗的时间与月经周期长度的轻微、暂时变化之间存在联系。这项发表在《妇产科》杂志上的研究发现，在月经周期前半段接种 COVID-19 疫苗的人比在后半段接种疫苗的人更容易出现周期长度的变化。该研究团队之前的工作首次发现了 COVID-19 疫苗与月经周期长度之间的关系，在此基础上，本研究进一步了解了接种疫苗的时间与这种变化之间的关系。该研究的主要作者、OHSU 医学院妇产科教授兼复杂计划生育科主任、医学博士、公共卫生硕士艾莉森-埃德尔曼（Alison Edelman）说："了解人群中的这些变化，可以让我们更有效地指导患者如何接种 COVID-19 疫苗。"我们希望这项工作有助于验证公众的经验，缓解他们对疫苗接种的恐惧和焦虑"。研究人员利用近两万名美国食品及药物管理局批准的节育应用软件 Natural Cycles 用户的数据，试图确定接种 COVID-19 疫苗的时间是否与月经周期长度的变化有关。队列分析中的个人允许研究人员使用他们的去标识化数据。研究人员对三组人进行了比较：在卵泡期接种疫苗的人卵泡期是月经周期的第一阶段，此时身体会聚集卵泡，即有可能在排卵时释放出受精卵的小囊；在黄体期接种疫苗的人黄体期是月经周期的第二阶段，从排卵后开始；以及未接种疫苗的对照组。分析表明，与接种前的平均周期相比，在卵泡期接种疫苗的人的周期长度平均增加了一天。接种疫苗后，这些变化通常会在周期内消失。机制和保证虽然现在有大量证据表明 COVID-19 疫苗与暂时性月经周期紊乱有关，但这些变化的确切生物机制仍不清楚。埃德尔曼解释说："我们一直在了解我们的身体是如何协同工作的，但我们确实知道免疫系统和生殖系统之间有着密切的相互作用。基于这种关系，个人的月经周期可能会因为疫苗设计产生的免疫反应而发生暂时性变化，这当然是有道理的。"月经周期出现意外变化可能令人担忧。研究人员强调，这些发现不应引起人们的担忧，但应让人们放心，如果接种疫苗后月经周期长度发生变化，这种变化可能很小，而且是暂时的。如果发现月经长期变化，建议向临床医生寻求指导。由于这项研究的数据是从接种疫苗前月经周期规律的人中收集的，研究小组强调，还需要进行更多的研究，以确定观察到的差异是否会在一些月经周期不规律的人身上发生变化。此外，研究人员还希望更好地了解接种疫苗对月经周期的其他方面有何影响，如月经相关症状和月经量。埃德尔曼说："从历史上看，月经在科学和医学研究中并没有得到优先考虑，这就给月经期的人留下了很多未解之谜，尤其是当他们的身体出现一些不'正常'的情况时。月经是生育能力和整体健康的一个关键指标，因此了解这些变化对我们生殖健康研究人员和患者都非常重要。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响 COVID-19大流行已经结束，但该病毒仍在继续流行，每周都有数千人住院治疗，并经常产生新的变种。由于该病毒具有极强的变异和免疫逃避能力，世界卫生组织（WHO）建议每年更新 COVID-19 疫苗。但一些科学家担心，首批 COVID-19 疫苗取得的巨大成功可能会对更新版本产生不利影响，从而削弱年度疫苗接种计划的效用。类似的问题也困扰着每年的流感疫苗接种活动；一年的流感疫苗接种所产生的免疫力可能会干扰随后几年的免疫反应，从而降低疫苗的效力。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究有助于解决这个问题。与对流感病毒的免疫不同，先前对导致 COVID-19 的SARS-CoV-2 病毒的免疫不会抑制后来的疫苗反应。研究人员报告说，它反而会促进广泛抑制性抗体的发展。重复接种疫苗的益处这项在线发表于《自然》（Nature）上的研究表明，反复接种 COVID-19 疫苗的人最初接种的是针对原始变种的疫苗，之后接种的是针对变种的强化疫苗和更新疫苗产生的抗体能够中和多种 SARS-CoV-2 变种，甚至是一些远缘冠状病毒。研究结果表明，定期重新接种 COVID-19 疫苗非但不会阻碍人体识别和应对新变种的能力，反而会使人们逐渐积累起广泛的中和抗体，从而保护他们免受新出现的 SARS-CoV-2 变种和其他一些冠状病毒的感染，甚至是那些尚未出现的感染人类的病毒。资深作者、赫伯特-S-加瑟医学教授、医学博士迈克尔-S-戴蒙德（Michael S. Diamond）说："一个人接种的第一种疫苗会诱发强烈的初级免疫反应，这种反应会影响对后续感染和疫苗接种的反应，这种效应被称为'印记'。原则上，印记可以是积极的、消极的或中性的。在这种情况下，我们看到的强烈印记是积极的，因为它与具有显著广泛活性的交叉反应中和抗体的发展相结合。"医护人员于 2020 年 12 月接种了第一剂 COVID-19 疫苗。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究发现，重复接种更新版的 COVID-19 疫苗可促进抗体的发展，从而中和导致 COVID-19 以及相关冠状病毒的多种病毒变体。资料来源：马特-米勒/华盛顿大学印记是免疫记忆发挥作用的自然结果。第一次接种会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接种第二次与第一次非常相似的疫苗时，第一次疫苗激发的记忆细胞就会被重新激活。这些记忆细胞主导并形成对后续疫苗的免疫反应。就流感疫苗而言，印记会产生负面影响。产生抗体的记忆细胞会排挤产生抗体的新细胞，人们针对新疫苗中的菌株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下，"印记"可能是积极的，因为它能促进交叉反应抗体的产生，从而中和最初疫苗和后续疫苗中的毒株。关于印记及其影响的研究为了了解印记如何影响对重复接种COVID-19疫苗的免疫反应，戴蒙德和包括第一作者、研究生梁洁玉在内的同事们研究了小鼠或接种过一系列COVID-19疫苗和增强剂的人的抗体，这些疫苗和增强剂首先针对的是原始变体，然后是奥米克变体。一些人类参与者也自然感染了导致COVID-19的病毒。第一个问题是印记效应的强度。研究人员测量了参与者体内有多少中和抗体是针对原始变体、奥米克隆变体或两者的。他们发现，只有极少数人产生了针对奥米克龙的特异性抗体，这种模式表明最初的疫苗接种产生了强烈的印记效应。但他们也发现，原始变体的抗体也很少。绝大多数中和抗体与这两种抗体都有交叉反应。下一个问题是交叉反应效应的范围有多大。根据定义，交叉反应抗体可识别两种或两种以上变体的共同特征。有些特征只有相似的变种才共享，有些特征则是所有 SARS-CoV-2 变种甚至所有冠状病毒共享。为了评估中和抗体的广泛性，研究人员用一组冠状病毒对抗体进行了测试，其中包括来自两个omicron支系的SARS-CoV-2病毒、一种来自穿山甲的冠状病毒、导致2002-03年SARS流行的SARS-1病毒以及中东呼吸综合征（MERS）病毒。这些抗体能中和除 MERS 病毒以外的所有病毒，因为 MERS 病毒与其他病毒来自不同的冠状病毒家族分支。进一步的实验表明，这种显著的广泛性是由于原始疫苗和变异疫苗的结合。只接种针对 SARS-CoV-2 原始变体疫苗的人产生了一些交叉反应抗体，这些抗体能中和穿山甲冠状病毒和 SARS-1 病毒，但水平较低。不过，在接种奥米克疫苗后，针对两种冠状病毒的交叉反应性中和抗体有所增加。综上所述，这些研究结果表明，定期重新接种针对变种的最新 COVID-19 疫苗不仅可以让人们抵御疫苗中的 SARS-CoV-2 变异株，还可以抵御其他 SARS-CoV-2 变异株和相关冠状病毒，可能包括尚未出现的变种。分子微生物学教授、病理学与免疫学教授戴蒙德说："在 COVID-19 大流行之初，世界人口的免疫系统还很幼稚，这也是病毒传播如此之快、造成如此之大破坏的部分原因。我们并不确定每年接种更新的 COVID-19 疫苗是否能保护人们免受新出现的冠状病毒的感染，但这是有可能的。这些数据表明，如果这些交叉反应抗体不会迅速减弱我们需要长期跟踪它们的水平才能确定它们可能会在相关冠状病毒引起的大流行中提供一定甚至是实质性的保护。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新研究锁定COVID-19引发脑雾的罪魁祸首 来自免疫系统

新研究锁定COVID-19引发脑雾的罪魁祸首 来自免疫系统 西部大学教授罗宾-克莱因博士（Dr. Robyn Klein）与他人合作完成了一项研究，确定了一种特殊的蛋白质，这种蛋白质似乎是导致与 COVID-19 有关的记忆力衰退的原因。自COVID-19大流行开始以来，10% 到 30% 的普通人群出现了由病毒引起的某种认知障碍，如注意力难以集中、脑雾或记忆力减退。这促使一组研究人员对这些问题的潜在机制进行研究，并找出导致这些认知障碍的特定蛋白质。密苏里州圣路易斯市西部大学和华盛顿大学医学院的研究人员在《自然-免疫学》杂志上发表了一项新研究，该研究还探讨了接种疫苗如何有助于减少 COVID-19 感染后记忆力减退的影响。包括舒立克医学与牙科学院（Schulich School Medicine & Dentistry）教授罗宾-克莱因（Robyn Klein）博士在内的研究小组利用啮齿动物模型来更好地了解 COVID-19 如何影响认知障碍。克莱因是加拿大神经病毒学和神经免疫学卓越研究主席，他说："我们仔细观察了他们在急性感染期间和康复后的大脑，以发现不同免疫细胞进入大脑的异常情况及其对神经细胞的影响。"罗宾-克莱因博士。图片来源：Mac Lai, Schulich Medicine & Dentistry她对大流行初期出现认知障碍的报道感到担忧，这让研究人员怀疑病毒是否入侵了中枢神经系统。克莱因以前的工作研究的是入侵大脑的病毒。克莱因说："我们之前已经证明，在人类或仓鼠大脑中无法检测到这种病毒，这项研究还表明，病毒没有侵入中枢神经系统。这一发现意味着认知障碍是由其他机制导致的。"研究小组发现，SARS-CoV-2感染会增加脑白细胞介素-1β（IL-1β）的水平，这是一种影响免疫系统的细胞因子蛋白。研究小组观察到，IL-1β水平升高的模型会丧失神经发生能力，而神经发生是大脑中新神经元形成的过程，同时还会表现出记忆力减退。研究小组认为，IL-1β是导致SARS-CoV-2诱发认知障碍的一个潜在机制，并想知道是否可以通过接种疫苗来预防。研究人员随后调查了接种疫苗的模型是如何受到影响的。他们发现，接种疫苗与减少记忆力减退等认知障碍之间存在良好的相关性。研究人员发现，事先接种疫苗可减少大脑炎症，降低 IL-1β 的水平。因此，接种疫苗的模型在记忆和大脑功能方面受到的影响较小。克莱因说，要全面了解疫苗接种是如何实现这一结果的，以及这一结果是否会转化为人类的结果，还有更多的工作要做："我们知道，有轶事证据表明，接种过疫苗的人患这种长期 COVID 脑雾的风险要低得多。"研究中使用的疫苗与人类可用的疫苗并不相同，这意味着还需要进行更多的研究，以进一步调查接种疫苗与减少 COVID 长期影响之间的联系。克莱因说："我们所知道的是，如果接种了疫苗，炎症就会大大减少。接种疫苗是为了降低感染影响的风险，而不是完全预防感染。例如，疫苗可以防止个人患上重症肺炎，但这并不意味着疫苗可以完全预防肺炎。对认知的影响可能也是如此。""人们需要了解疫苗，"克莱因说。"他们需要知道疫苗能做什么，不能做什么"。 ... PC版： 手机版：

那位注射了217支COVID-19疫苗的人后来怎么样了？

那位注射了217支COVID-19疫苗的人后来怎么样了？ 过度接种疫苗可增加适应性免疫的数量，但不能提高其质量2022 年 3 月，德国一名 62 岁的男子被警方抓获多次注射 COVID-19 疫苗。警方怀疑他个人接种了 90 多剂疫苗，以此积累疫苗接种卡，卖给逃避接种的人。调查最终没有导致任何刑事指控，但埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学的一组研究人员却对这起案件着了迷。接种如此多的 COVID-19 疫苗究竟会对人体免疫系统产生什么影响？"我们通过报纸上的文章了解到他的病例，"新发表的病例研究报告的作者 Kilian Schober 说。"我们随后联系了他，邀请他到埃尔兰根接受各种检查。他对此非常感兴趣"。在记录他的病例时，这名男子声称自己接种了 217 支 COVID-19 疫苗，其中一半以上可以通过临床记录核实。其中绝大多数是 mRNA 剂量，还有少量阿斯利康、强生和赛诺菲的剂量。所有剂量的时间跨度共计 29 个月，但大部分集中在 2021 年年中的 9 个月内。研究人员开始研究的一个关键问题是，这名男子是否患上了非正式的"免疫衰竭"。当世界各地的人们开始接种第三、第四或第五剂 COVID 疫苗时，一些研究人员开始认为，在短时间内用相同的抗原攻击免疫系统实际上可能是有害的。根据舒伯的说法，这一观点来自于对慢性病毒感染（如艾滋病）患者的观察。"在艾滋病毒或乙型肝炎等慢性感染中，这种情况可能会定期发作，"舒伯指出。"有迹象表明，某些类型的免疫细胞（即T细胞）会变得疲劳，导致它们释放的促炎信使物质减少。"因此，如果这种情况适用于多次接种 COVID-19 疫苗，那么在短时间内接种数十次疫苗的人肯定会出现免疫受损的分子迹象。但事实证明，至少对这个人来说，情况并非如此。从最近和过去几年的血液检查结果来看，这名男子体内针对 SARS-CoV-2 的抗体和 T 细胞水平非常高。在对其他抗原的一般 T 细胞反应进行调查时，该男子的免疫细胞与任何对照细胞一样有效。这表明他的免疫系统没有疲劳或衰竭，可以像普通人一样抵抗病原体。也许更令人吃惊的是，研究人员报告说，这名男子在多次接种疫苗后都没有出现任何不良副作用，即使他连续几周每天接种疫苗也是如此。此外，这名男子称自己从未感染过 SARS-CoV-2 病毒。在研究过程中，在这名男子的坚持下，他甚至又接种了一剂 COVID-19 疫苗，以检查他在接种之前所有疫苗后的急性免疫反应。他产生了有效的抗体反应，表明疫苗仍在发挥作用。舒伯谨慎地强调，这并不意味着我们都应该随时出去接种额外剂量的疫苗。这只是一个个案研究，而且是一个非常奇怪的个案。但这个故事告诉我们的是，COVID-19 疫苗总体上是非常安全的，接种几针后就出现免疫力衰竭问题的可能性不大。舒伯说："尽管疫苗接种量非常大，但没有出现明显的副作用，这表明这些药物具有良好的耐受性。目前的研究表明，接种三剂疫苗，同时为易感人群定期补充疫苗，仍然是最受欢迎的方法。"这项新研究发表在《柳叶刀传染病》杂志上。 ... PC版： 手机版：

研究发现接种疫苗可减少儿童的Long-COVID发病概率

研究发现接种疫苗可减少儿童的Long-COVID发病概率 今天（1 月 16 日），《儿科学》杂志发表了这项大型回顾性研究的结果，该研究基于电子健康记录分析，是美国国立卫生研究院"研究 COVID 以促进康复（RECOVER）"计划的一部分。虽然儿童感染 COVID-19 的总体严重程度低于成人，但由于症状千差万别，而且病毒导致这些症状的确切方式尚不清楚，因此很难准确描述Long-COVID造成的负担。一些症状包括脑雾、呼吸困难、胃肠功能紊乱、全身疼痛和疲劳，而另一些症状则更为剧烈，如炎症反应或心脏问题。这项研究的主要作者、费城儿童医院应用临床研究中心 PEDSnet 和 RECOVER/PCORnet EHR 协调中心分析部主任 Hanieh Razzaghi 博士（公共卫生硕士）说："迄今为止，还没有任何研究通过评估大型、不同儿童群体的临床数据来解决这一重要问题。利用来自各医疗保健网络的临床数据，我们可以获得足够大的患者样本，以确定病毒的罕见影响及其对儿童的影响。"研究人员分析了PCORnet卫生系统大规模合作的结果，该合作是美国国立卫生研究院研究 COVID 以促进康复 (RECOVER) 计划的一部分，旨在了解 COVID-19 的长期影响。来自 17 个医疗系统的数据被用来评估疫苗对 5 至 11 岁和 12 至 17 岁两组患者的Long-COVID的发病率，以及患者受影响的时间段。在 1,037,936 名儿童中，疫苗接种率为 56%。在接种 COVID-19 的患者中，Long-COVID的可能发生率为 4.5%，但只有 0.7% 的患者被临床诊断为Long-COVID。该研究估计，在接种后的 12 个月内，疫苗对可能的Long-COVID的有效率为 35.4%，对确诊的有效率为 41.7%。与年龄较小的儿童相比，青少年的估计值更高（50.3% 对 23.8%），6 个月时的估计值更高（61.4%），但在 18 个月时降至 10.6%。 从 COVID-19 中康复后接种疫苗的儿童似乎也能从中受益，在 COVID-19 复发后接种疫苗对可能的Long-COVID的有效率为 46%。"这项研究为我们提供了重要的数据，显示了疫苗对Long-COVID的保护作用，并表明这种保护作用主要来自于预防可见感染。"研究的资深作者、儿科副教授、CHOP 应用临床研究中心 PEDSnet 和 RECOVER/PCORnet EHR 协调中心的联合首席研究员 Charles Bailey 博士说："我们希望这意味着，随着疫苗的改进，使其对当前的 SARS-CoV-2 株更有效，它们对Long-COVID的保护也会越来越好。"这些回顾性数据为进一步研究COVID的长期发展方式以及我们如何更好地保护儿童和青少年提供了指导。相关文章:英国范围内的研究显示 疫苗接种不严格导致COVID-19死亡人数多出数千人 ... PC版： 手机版：