新研究锁定COVID-19引发脑雾的罪魁祸首 来自免疫系统

新研究锁定COVID-19引发脑雾的罪魁祸首 来自免疫系统 西部大学教授罗宾-克莱因博士（Dr. Robyn Klein）与他人合作完成了一项研究，确定了一种特殊的蛋白质，这种蛋白质似乎是导致与 COVID-19 有关的记忆力衰退的原因。自COVID-19大流行开始以来，10% 到 30% 的普通人群出现了由病毒引起的某种认知障碍，如注意力难以集中、脑雾或记忆力减退。这促使一组研究人员对这些问题的潜在机制进行研究，并找出导致这些认知障碍的特定蛋白质。密苏里州圣路易斯市西部大学和华盛顿大学医学院的研究人员在《自然-免疫学》杂志上发表了一项新研究，该研究还探讨了接种疫苗如何有助于减少 COVID-19 感染后记忆力减退的影响。包括舒立克医学与牙科学院（Schulich School Medicine & Dentistry）教授罗宾-克莱因（Robyn Klein）博士在内的研究小组利用啮齿动物模型来更好地了解 COVID-19 如何影响认知障碍。克莱因是加拿大神经病毒学和神经免疫学卓越研究主席，他说："我们仔细观察了他们在急性感染期间和康复后的大脑，以发现不同免疫细胞进入大脑的异常情况及其对神经细胞的影响。"罗宾-克莱因博士。图片来源：Mac Lai, Schulich Medicine & Dentistry她对大流行初期出现认知障碍的报道感到担忧，这让研究人员怀疑病毒是否入侵了中枢神经系统。克莱因以前的工作研究的是入侵大脑的病毒。克莱因说："我们之前已经证明，在人类或仓鼠大脑中无法检测到这种病毒，这项研究还表明，病毒没有侵入中枢神经系统。这一发现意味着认知障碍是由其他机制导致的。"研究小组发现，SARS-CoV-2感染会增加脑白细胞介素-1β（IL-1β）的水平，这是一种影响免疫系统的细胞因子蛋白。研究小组观察到，IL-1β水平升高的模型会丧失神经发生能力，而神经发生是大脑中新神经元形成的过程，同时还会表现出记忆力减退。研究小组认为，IL-1β是导致SARS-CoV-2诱发认知障碍的一个潜在机制，并想知道是否可以通过接种疫苗来预防。研究人员随后调查了接种疫苗的模型是如何受到影响的。他们发现，接种疫苗与减少记忆力减退等认知障碍之间存在良好的相关性。研究人员发现，事先接种疫苗可减少大脑炎症，降低 IL-1β 的水平。因此，接种疫苗的模型在记忆和大脑功能方面受到的影响较小。克莱因说，要全面了解疫苗接种是如何实现这一结果的，以及这一结果是否会转化为人类的结果，还有更多的工作要做："我们知道，有轶事证据表明，接种过疫苗的人患这种长期 COVID 脑雾的风险要低得多。"研究中使用的疫苗与人类可用的疫苗并不相同，这意味着还需要进行更多的研究，以进一步调查接种疫苗与减少 COVID 长期影响之间的联系。克莱因说："我们所知道的是，如果接种了疫苗，炎症就会大大减少。接种疫苗是为了降低感染影响的风险，而不是完全预防感染。例如，疫苗可以防止个人患上重症肺炎，但这并不意味着疫苗可以完全预防肺炎。对认知的影响可能也是如此。""人们需要了解疫苗，"克莱因说。"他们需要知道疫苗能做什么，不能做什么"。 ... PC版： 手机版：

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关 Long-COVID 的流行与研究尽管估计数字变化很大，但每 10 个感染 SARS-CoV-2 的人中就有多达 3 人可能会发展为Long-COVID，症状包括疲劳、呼吸急促、肌肉酸痛以及记忆力和注意力不集中（"脑雾"）。根据英国国家统计局的数据，截至 2023 年 3 月，仅英国估计就有 190 万人自我报告患有Long-COVID。COVID-19 大流行开始后不久，剑桥大学的研究人员就开始招募病毒检测呈阳性的人加入国家健康与护理研究所（NIHR）生物资源的 COVID-19 队列。这些人包括通过常规筛查确定的无症状医护人员，以及剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金会的住院病人，其中一些人住在该基金会的重症监护室。在一年的时间里，参与者提供血液样本，以便研究人员监测感染后血液的变化。很明显，相当多的患者会持续出现症状Long-COVID研究人员能够通过这些样本进行回溯，查看血液中的任何变化是否与他们后来的病情相关。有关铁失调和炎症的研究结果剑桥大学剑桥治疗免疫学和传染病研究所（CITIID）的研究人员与牛津大学的同事一起分析了 214 人的血液样本，研究结果发表在《自然-免疫学》杂志上。在被问及康复情况的人中，约有 45% 的人在三到十个月后报告出现了Long-COVID 症状。肯-史密斯（Ken Smith）教授在研究期间担任 CITIID 主任，目前在澳大利亚墨尔本的沃尔特-伊莱扎-霍尔医学研究所（WEHI）工作："他说："我们在大流行初期就招募了一批 SARS-CoV-2 感染者，对感染后 12 个月内收集的多个血液样本和临床信息进行分析，证明这些分析非常有价值，让我们对一些不幸的人最初感染 SARS-CoV-2 后为何会出现持续数月的症状有了重要而意想不到的了解。"研究小组发现，早在 COVID-19 两周后，就可以看到那些报告Long-COVID 多月后的人出现持续的炎症（这是对感染的免疫反应的自然组成部分）和血液中铁含量低的情况，从而导致贫血并破坏健康的红细胞生成。治疗机制和影响在Long-COVID 组中可以检测到早期铁失调，与年龄、性别或最初 COVID-19 的严重程度无关，这表明即使是那些严重 COVID-19 的低风险人群，或生病时不需要住院或氧疗的人群，早期铁失调也可能对他们的康复产生影响。艾米-汉森（Aimee Hanson）博士曾在剑桥大学从事这项研究，现就职于布里斯托尔大学："在感染 SARS-CoV-2 的早期，铁的水平和人体调节铁的方式就受到了干扰，需要很长时间才能恢复，特别是那些几个月后才报告感染 COVID 的人。尽管我们看到有证据表明，人体正试图通过制造更多的红细胞来纠正铁供应量低和由此导致的贫血，但在持续的炎症面前，人体在这方面做得并不是特别好"。有趣的是，虽然在严重的 COVID-19 期间和之后铁失调更为严重，但那些在较轻的急性 COVID-19 后发展成Long-COVID 的人的血液中也显示出类似的模式。感染 SARS-CoV-2 后，炎症、铁水平和调节恢复正常的速度是与Long-COVID 关系最明显的因素，尽管在铁水平恢复后，症状仍会持续很长时间。论文共同作者、牛津大学 MRC 威瑟尔分子医学研究所的哈尔-德拉克斯米教授说，铁失调是炎症的常见后果，也是对感染的一种自然反应。"当人体受到感染时，它会通过清除血液中的铁来做出反应。这可以保护我们不被潜在的致命细菌感染，这些细菌会捕获血液中的铁并迅速生长。这是一种进化反应，它重新分配了体内的铁，血浆变成了铁的荒漠。然而，如果这种情况持续很长时间，红细胞的铁含量就会减少，因此氧气的运输效率就会降低，从而影响新陈代谢和能量的产生，而白细胞也需要铁才能正常工作。保护机制最终会成为一个问题。"这些发现可能有助于解释为什么疲劳和运动不耐受等症状在Long-COVID 以及其他几种具有持久症状的病毒后综合征中很常见。研究人员说，这项研究指出了通过纠正早期 COVID-19 中的铁失调来预防或减少Long-COVID 影响的潜在方法，以防止不良的长期健康后果。一种方法可能是尽早控制极端炎症，以免影响铁的调节。另一种方法可能是补充铁元素；不过，正如汉森博士所指出的，这可能并不简单。她说："人体内的铁不一定不够，只是被困在了错误的地方。我们需要的是一种重新调动铁的方法，将其拉回血液中，使其对红血球更有用。"这项研究还支持其他研究的"意外"发现，包括IRONMAN研究，该研究正在探讨铁补充剂是否对心力衰竭患者有益该研究因COVID-19大流行而中断，但初步研究结果表明，试验参与者因COVID-19而出现严重不良反应的可能性较小。在患有血液疾病β-地中海贫血症的患者中也观察到了类似的效果，这种疾病会导致患者血液中产生过多的铁。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

科学家发现 COVID-19 如何暗中损害心脏 带来严重健康后果

科学家发现 COVID-19 如何暗中损害心脏 带来严重健康后果 不过，研究人员说，这些发现可能与心脏以外的器官有关，也可能与SARS-CoV-2以外的病毒有关。科学家们早就知道 COVID-19 会增加心脏病发作、中风和长 COVID 的风险，而之前的成像研究也表明，50% 以上的 COVID-19 感染者的心脏会出现一些炎症或损伤。科学家们不知道的是，这种损害是因为病毒感染了心脏组织本身，还是因为人体对病毒的免疫反应引发了全身炎症。美国国立卫生研究院下属的国家心肺血液研究所（NHLBI）基础与早期转化研究项目副主任米歇尔-奥利弗博士说："这是一个关键问题，找到答案将使我们对这种严重肺损伤与可能导致心血管并发症的炎症之间的联系有一个全新的认识。研究还表明，通过治疗抑制炎症可能有助于最大限度地减少这些并发症。"为了得出结论，研究人员重点研究了被称为心脏巨噬细胞的免疫细胞，这些细胞通常在保持组织健康方面发挥着关键作用，但在心脏病发作或心力衰竭等损伤时会变成炎性细胞。研究人员分析了21名死于SARS-CoV-2相关ARDS的患者的心脏组织标本，并与33名死于非COVID-19原因的患者的标本进行了比较。他们还用 SARS-CoV-2 感染了小鼠，以观察巨噬细胞在感染后发生了什么变化。在人类和小鼠身上，他们发现 SARS-CoV-2 感染增加了心脏巨噬细胞的总数，也使它们改变了正常的作息规律，变得具有炎症性。该研究的资深作者、哈佛医学院放射学教授、医学博士马蒂亚斯-纳伦多夫（Matthias Nahrendorf）说，当巨噬细胞不再从事正常工作（包括维持心脏的新陈代谢和清除有害细菌或其他外来物质）时，它们就会削弱心脏和身体的其他部分。研究人员随后设计了一项小鼠研究，以检验他们观察到的反应是由于 SARS-CoV-2 直接感染了心脏，还是由于肺部的 SARS-CoV-2 感染严重到足以使心脏巨噬细胞更加炎症。这项研究模拟了肺部炎症信号，但没有实际的病毒存在。结果是：即使在没有病毒的情况下，小鼠也能表现出足够强的免疫反应，产生与研究人员在死于 COVID-19 的病人和感染了 SARS-CoV-2 的小鼠身上观察到的相同的心脏巨噬细胞转移。纳伦多夫说："这项研究表明，COVID感染后，免疫系统会引发全身严重炎症，从而对其他器官造成远程损害这还不包括病毒本身直接对肺组织造成的损害。这些发现也可以更广泛地应用，因为我们的研究结果表明，任何严重的感染都会给全身带来冲击。"研究小组还发现，用中和抗体阻断小鼠的免疫反应可以阻止炎性心脏巨噬细胞的流动，保护心脏功能。虽然他们还没有在人体中进行试验，但这样的治疗方法可以作为一种预防措施，帮助COVID-19患者或那些可能因SARS-CoV-2相关ARDS而导致更严重后果的人。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

最新研究揭示COVID-19对新生儿呼吸道的严重影响

最新研究揭示COVID-19对新生儿呼吸道的严重影响 加州大学洛杉矶分校领导的最新研究发现，与未受感染的婴儿相比，在怀孕期间感染 COVID-19病毒的母亲所生的足月婴儿出现呼吸窘迫的风险要高出三倍，尽管她们自己并未感染该病毒。如果孕期感染病毒的母亲以前接种过疫苗，那么婴儿患呼吸窘迫的风险就会大大降低。研究人员发现，婴儿在宫内接触到SARS-CoV-2会引发"炎症级联反应"，从而增加患呼吸障碍的风险，而这种呼吸障碍最常见于早产儿。研究结果将于今天（1 月 24 日）发表在同行评审期刊《自然通讯》上。资深作者、加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院小儿传染病科儿科教授 Karin Nielsen 博士说："我们发现，在怀孕期间感染 COVID-19 的母亲所生的足月婴儿中，出生后不久出现呼吸窘迫的比例异常高。这些母亲在感染 COVID 之前没有接种过疫苗，这表明接种疫苗可以预防这种并发症。"为了追踪呼吸窘迫症是如何在胎儿期接触 SARS-Cov-2 病毒后发生的，研究人员进行了一项名为蛋白质组学的研究，研究蛋白质的结构和功能以及它们如何影响细胞。他们发现，在受到感染并出现呼吸困难的婴儿体内，帮助清除呼吸道粘液的鞭状结构运动纤毛不能正常工作。此外，这些婴儿体内产生了更多被称为免疫球蛋白 E（IgE）的抗体。疫苗接种的保护作用在参与研究的 221 位母亲中，有 151 位（68%）在感染前未接种疫苗。23 位妇女（16%）患有严重或危重的 COVID 疾病，而接种疫苗的母亲中只有 3 位（4%）。研究人员发现，在研究跟踪的 199 名暴露婴儿中，有 34 人（17%）出现呼吸窘迫，这是一个非常高的频率，因为在一般未暴露人群中，只有 5% 到 6% 的婴儿会出现呼吸窘迫。21%出现呼吸困难的婴儿是由患有严重或危重COVID-19的母亲所生，而只有6%未出现呼吸困难的婴儿是由患有严重疾病的妇女所生，这一发现具有统计学意义。在34名出现呼吸困难的婴儿中，只有5名（16%）的母亲在感染前接种过疫苗，而没有出现呼吸困难的母亲则有63名（41%），这表明接种疫苗具有保护作用。研究人员称，即使在感染前接种一剂 mRNA 疫苗，也能显著降低足月婴儿出现呼吸困难的几率。研究人员写道："我们的结果不仅显示，与普通人群相比，SEU[SARS-CoV-2 暴露未感染]婴儿的 RD[呼吸窘迫]发生率更高，而且我们还观察到比预期更多的 RD 病例发生在较晚的胎龄，而此时新生儿的肺部解剖结构应该更加成熟"。局限性和考虑因素这项研究存在一些局限性。大多数参与者来自大型三级和四级医疗中心，该中心通常接收病情最严重的患者，还有几对母婴因病情严重而从县城附近的小型社区医院转来，因此研究结果可能偏向于COVID病情比普通人群更严重的患者。研究人员没有关于接种疫苗前感染 COVID 或感染后接种疫苗的影响的数据，这可能会影响母体疾病的严重程度及其对胎儿发育的影响。此外，由于样本量较小，对结果的解释应谨慎。编译自/scitechdaily ... PC版： 手机版：

实测COVID-19脑雾使智商下降3-6个百分点 持续时间超过一年

实测COVID-19脑雾使智商下降3-6个百分点 持续时间超过一年 新发表的研究报告的第一作者亚当-汉普郡解释说："COVID-19对认知功能的潜在长期影响一直是公众、医疗保健专业人员和政策制定者关注的问题，但到目前为止，还很难在大样本人群中客观地测量这些影响。"这项研究是世界上规模最大、持续时间最长的 COVID 研究之一，被称为 REACT（社区传播实时评估）。该项目于 2020 年 4 月启动，对英格兰近三百万人进行了跟踪调查。其目标是更好地了解哪些人患有长期的 COVID 症状，以及这些症状究竟是什么。这项 REACT 调查以约 112000 人为对象，他们完成了在线评估，这些评估是专门为测量已知受 COVID 影响的认知领域而开发的。每位参与者还提供了 COVID 感染史，以便研究人员将认知结果与症状持续时间和严重程度进行比较。在所有人群中，有 3% 到 4% 的人属于长期 COVID 患者，他们报告的症状持续时间超过 12 周。大多数长期 COVID 患者在一年后仍有症状。研究人员认为，在这些长期感染 COVID 的患者中，他们的认知评估结果显示，与无感染史的患者相比，他们的智商下降了约 6 个百分点。这些缺陷主要出现在与记忆、空间规划和语言推理相关的认知领域。汉普郡说："通过使用我们的在线平台大规模测量认知和记忆的多个方面，我们能够发现认知任务表现中微小但可测量的缺陷。我们还发现，根据病程、病毒变种和住院情况等因素，人们可能会受到不同程度的影响。"更有趣的是，研究人员发现，短期感染 COVID 后迅速恢复的人与没有感染史的人在认知能力上存在微小但有统计学意义的差异。认知评估结果与大约三个智商点的差异相关。虽然在普通人的日常生活中，轻微的、过量的 COVID 感染导致的 3 点智商下降并不特别明显，但对这项研究发表评论的专家认为，考虑到这一流行病的规模，这类缺陷可能与人群水平相关。牛津大学的精神病学家马克西姆-塔凯（Maxime Taquet）说："即使COVID-19导致的认知障碍平均程度较小，但仍有相当一部分人的认知障碍更为严重，这很可能会影响他们的工作和生活能力。考虑到这一流行病的规模和受影响的人数，这一点尤其令人担忧。"长期从事艾滋病研究的专家 Ziyad Al-Aly 和 Clifford Rosen 就发表在《新英格兰医学杂志》上的这项研究发表了评论，称研究结果令人担忧。他们指出，大流行病已经影响了全球数百万人，病毒造成的认知障碍即使很小，也可能造成更大的长期影响。"例如，智商下降 3 分会产生哪些功能性影响？"他们在评论中问道："是否有一类人受到的影响比其他人更严重，目前还不清楚。这些认知缺陷是否会持续或缓解，以及恢复的预测因素和轨迹都应加以研究。COVID-19相关的认知缺陷是否会导致日后罹患阿尔茨海默病或其他形式痴呆症的风险增高？"不过，研究结果也并非全是坏消息。随着时间的推移，Long-COVID症状缓解的参与者仅表现出轻微的认知障碍，这与短期轻症患者的情况相似。该研究的资深作者保罗-埃利奥特（Paul Elliot）说，这表明Long-COVID患者有可能随着时间的推移而好转。埃利奥特补充说："此外，COVID-19对认知的影响似乎自大流行初期就有所减轻，患持续性疾病的人越来越少，在Omicron为主要病毒株期间感染的人中，认知受到的影响也较小。然而，鉴于感染人数众多，继续监测 COVID-19 大流行的长期临床和认知后果非常重要。"这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

数据中的灯下阴影：新研究揭示那些未被计算在内的因COVID-19死亡者

数据中的灯下阴影：新研究揭示那些未被计算在内的因COVID-19死亡者 虽然超额死亡率提供了在正常、非疫情条件下可能不会发生的死亡估计，但对于SARS-CoV-2病毒是否造成了这些额外的死亡，或者这些死亡是否是由医疗保健中断或社会经济挑战等其他因素造成的，目前仍没有什么证据。现在，由公共卫生学院和宾夕法尼亚大学（UPenn）领导的一项新研究首次提供了具体数据，表明这些超额死亡中的许多人确实是未被计算在内的 COVID-19 死亡者。这项发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上的研究将报告的 COVID-19 死亡人数与非 COVID 自然原因（如疾病和慢性病）导致的超额死亡人数进行了比较，发现在美国大多数县，非 COVID-19 超额死亡人数的增加发生在报告的死亡人数增加的同时或前一个月。重点关注自然原因导致的超额死亡人数，而不是全因超额死亡人数的估计值，可以更准确地了解 COVID-19 导致的真正死亡人数，因为它剔除了导致死亡的外部原因，如故意或意外伤害，COVID-19 并非导致死亡的因素。研究报告的通讯作者、全球卫生学副教授安德鲁-斯托克斯（Andrew Stokes）说："我们的研究结果表明，在大流行期间，许多 COVID-19 死亡 病例未被计算在内。"他说，COVID-19 死亡报告与非 COVID-19 自然死亡报告之间的时间相关性有助于深入了解这些死亡的原因。"我们观察到，非 COVID-19 超常死亡的高峰期与 COVID-19 死亡的高峰期出现在同一个月或前一个月，这种模式与由于社区认知度低和缺乏 COVID-19 检测而漏报的未被识别的 COVID-19 死亡相一致"。研究主要作者、美国宾夕法尼亚大学人口学和社会学博士生 尤金尼奥-帕格里诺 说，如果这些死亡的主要原因是医疗中断和护理延误，那么非COVID超额死亡很可能发生在报告的 COVID-19 死亡高峰和随后的医疗中断之后。"然而，在全国范围内或我们评估的任何地理分区都没有观察到这种模式，"Paglino 说。波士顿大学新发传染病中心创始主任纳希德-巴德利亚（Nahid Bhadelia）说："这项工作非常重要，因为我们在流行病期间检测和正确分配死亡人数的能力关系到我们对疾病的理解以及我们如何组织应对措施。"在这项研究中，斯托克斯、帕格里诺及其同事利用新颖的统计方法，分析了从 2020 年 3 月到 2022 年 8 月大流行头 30 个月中 3127 个县的每月自然死亡数据和报告的 COVID-19 死亡数据。他们估计，在此期间，美国各县因自然原因死亡的人数超过了 120 万，并发现其中约有 16.3 万例死亡的死亡证明上根本没有列出 COVID-19。通过分析这些死亡的时间和地理模式，研究人员发现，非COVID超额死亡人数与报告的 COVID-19 死亡人数之间的差距在非大城市县、西部和南部最大，而且在大流行的第二年，非COVID超额死亡人数几乎与第一年一样多，这与之前的研究相反。同时，新英格兰和大西洋中部各州的大都会地区是唯一报告 COVID-19 死亡人数多于非 COVID 超额死亡人数的地区。研究人员说，这些死亡模式中的许多地域差异很可能是由于国家政策，医患意见或地方官员的政治偏见影响了 COVID 政策。例如，在农村地区，COVID-19 的检测更为有限，围绕 COVID 的政治偏见或耻辱感可能会影响 COVID-19 是否被列入死亡证明。相反，报告的 COVID-19 死亡人数可能超过了非 COVID 死亡人数，这是因为成功的减灾政策鼓励人们保持身体距离和掩盖病情，并可能降低了其他呼吸道疾病的统计发病率。某些州（如马萨诸塞州）的协议还允许死亡调查人员在确诊后 60 天内（直到 2022 年 3 月）将 COVID-19 列为正式死因，而不是其他州的 30 天限制。研究报告的共同作者、罗伯特-伍德-约翰逊基金会（Robert Wood Johnson Foundation）高级政策顾问凯瑟琳-亨普斯特德（Katherine Hempstead）说："死因报告质量的地域差异不仅对COVID-19死亡报告不足地区的大流行应对工作产生了不利影响，而且还降低了我们全国监测数据和建模的准确性。"哈里里研究所所长、工程学杰出教授亚尼斯-帕斯卡利迪斯（Yannis Paschalidis）说："快速检测非典型死亡模式可以准确定位当地新型疾病集群的出现，并成为更有效缓解大流行的重要工具。"重要的是，这些发现还推翻了将大流行期间的死亡率归因于 COVID-19 疫苗接种或就地避难政策的政治主张或公众观点。研究报告的共同作者、流行病学系主任兼教授玛丽亚-格利莫尔（Maria Glymour）说："关于一个社区有多少人死于 COVID-19 或任何其他原因的准确信息，对于公共卫生决策至关重要。这对家庭也很重要。每个人都应该知道亲人的死因。确保准确死亡调查的资源和承诺至关重要，而这些未统计的 COVID-19 死亡发现表明，许多社区缺乏这些资源。"研究人员希望这一新数据能鼓励今后利用住院和其他本地数据进行分析，继续从过量的自然死亡和外部死亡中分析出未统计的 COVID-19 死亡。克里斯汀-乌尔基扎（Kristin Urquiza）说："这项研究记录了COVID-19的致命性和公共卫生干预措施的有效性，她在父亲死于COVID后，共同发起了由COVID悲伤者领导的正义和纪念运动"COVID标记"（Marked By COVID）。我们至少要准确地说明所发生的一切，以此来纪念那些逝者"。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：