JN.1变种的"惊人不同"改变了我们与COVID-19战斗的游戏规则

JN.1变种的"惊人不同"改变了我们与COVID-19战斗的游戏规则世界卫生组织（WHO）于 2023 年 12 月将JN.1 列为"关注变体"，并于 1 月强烈声明COVID 是一个持续的全球健康威胁，造成了"太多"可预防的疾病，其长期健康后果令人担忧。JN.1 意义重大。首先，作为一种病原体它是SARS-CoV-2（引起 COVID 的病毒）的一个令人惊讶的新版本，正在迅速取代其他流行毒株（omicron XBB）。它的重要意义还在于它揭示了 COVID 的进化过程。通常情况下，SARS-CoV-2 的变异体看起来与之前的病毒非常相似，每次只积累几个突变，从而使病毒比其母体具有更大的优势。然而，偶尔也会出现变种，就像两年前出现的奥米克龙（B.1.1.529）那样，变种似乎是突然出现的，其特征与之前的明显不同。这对疾病和传播具有重大影响。直到现在，人们还不清楚这种"阶跃式"的进化会不会再次发生，尤其是考虑到稳步进化的omicron变异一直在持续。JN.1 如此与众不同，并引发了如此多的新感染病例，以至于许多人都在猜测世界卫生组织是否会将 JN.1 作为下一个值得关注的变种，并赋予其希腊字母。无论如何，随着 JN.1 的出现，我们已经进入了这一流行病的新阶段。JN.1 从何而来？JN.1（或 BA.2.86.1.1）的故事始于其母系BA.2.86 在 2023 年年中左右的出现，它起源于更早（2022 年）的奥米克隆子变体 BA.2。慢性感染可能会持续数月（有些人甚至数年）而得不到解决，这可能是这些阶跃变异体出现的原因之一。在长期感染者体内，病毒会悄无声息地进行测试，并最终保留许多突变，这些突变有助于病毒躲避免疫，并在患者体内存活。对于 BA.2.86 来说，这导致尖峰蛋白（SARS-CoV-2 表面的一种蛋白质，可使其附着在我们的细胞上）发生了30 多种变异。全球范围内发生的大量感染为病毒的重大进化创造了条件。SARS-CoV-2 的变异率仍然很高。因此，JN.1 本身已经在快速变异和进化。JN.1 与其他变体有何不同？BA.2.86 和现在的 JN.1 在实验室研究中有两种独特的表现。第一个问题与病毒如何逃避免疫有关。JN.1 的尖峰蛋白继承了30 多种突变。它还获得了一种新的突变，即L455S，这种突变进一步降低了抗体（免疫系统保护性反应的一部分）与病毒结合并防止感染的能力。其次是 JN.1进入细胞并在细胞中复制的方式发生了变化。在不深入研究分子细节的情况下，最近来自美国和欧洲的实验室研究发现，BA.2.86从肺部进入细胞的方式与三角型等前微粒体变体相似。然而，相比之下，澳大利亚科比研究所（Kirby Institute）使用不同技术进行的初步研究发现，BA.2.86的复制特性更符合omicron系。进一步研究解决这些不同的细胞进入发现非常重要，因为这对病毒可能喜欢在体内的哪个部位复制有影响，从而可能影响疾病的严重程度和传播。无论如何，这些研究结果表明，JN.1（以及整个 SARS-CoV-2）不仅可以绕过我们的免疫系统，而且正在寻找新的方法来感染细胞并有效传播。我们需要进一步研究这种情况在人体内的表现及其对临床结果的影响。JN.1 有一些区别于其他变体的特点：症状是否更严重？BA.2.86 的阶跃式进化与 JN.1 的免疫吞噬特征相结合，使该病毒的全球增长优势远远超过了我们在 2023 年面临的以 XBB.1 为基础的品系。尽管存在这些特征，但有证据表明我们的适应性免疫系统仍能有效识别和应对 BA.286 和 JN.1。最新的单价疫苗、检测和治疗方法对 JN.1仍然有效。"严重性"有两个要素：一是病毒"本质上"更严重（在没有任何免疫力的情况下，感染后病情更严重）；二是病毒的传播力更强，仅仅因为感染的人更多，就会造成更严重的疾病和死亡。JN.1 的情况无疑是后者。下一步怎么办？我们根本不知道这种病毒是否正处于成为"下一个普通感冒"的进化轨道上，也不知道这个时间框架可能是什么。虽然研究四种历史性冠状病毒的发展轨迹可以让我们窥见未来的方向，但这只是其中一种可能的途径。JN.1 的出现突出表明，我们正在经历一场持续的 COVID 流行病，这似乎是可预见的未来的发展方向。我们现在正处于一个新的大流行病阶段：后紧急状态。然而，无论是急性感染还是长期感染，COVID 仍然是对全球造成危害的主要传染病。在社会和个人层面，我们需要重新思考接受一波又一波感染的风险。总之，这凸显了采取综合战略减少 COVID 传播和影响的重要性，同时尽量减少强制措施（如清洁室内空气干预措施）。建议人们继续采取积极措施保护自己和周围的人。为了更好地防备新出现的流行病威胁，更好地应对当前的流行病威胁，我们必须继续开展全球监测。中低收入国家的代表性较低是一个令人担忧的盲点。加强研究也至关重要。撰稿人：Suman Majumdar - 伯纳特研究所 COVID 和卫生紧急情况副教授兼首席卫生官Brendan Crabb - 伯纳特研究所所长兼首席执行官Emma Pakula - 伯纳特研究所高级研究与政策官员Stuart Turville - 悉尼新南威尔士大学柯比研究所免疫病毒学和发病机制项目副教授编译来源：ScitechDaily ... PC版：手机版：

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