与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响 COVID-19大流行已经结束，但该病毒仍在继续流行，每周都有数千人住院治疗，并经常产生新的变种。由于该病毒具有极强的变异和免疫逃避能力，世界卫生组织（WHO）建议每年更新 COVID-19 疫苗。但一些科学家担心，首批 COVID-19 疫苗取得的巨大成功可能会对更新版本产生不利影响，从而削弱年度疫苗接种计划的效用。类似的问题也困扰着每年的流感疫苗接种活动；一年的流感疫苗接种所产生的免疫力可能会干扰随后几年的免疫反应，从而降低疫苗的效力。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究有助于解决这个问题。与对流感病毒的免疫不同，先前对导致 COVID-19 的SARS-CoV-2 病毒的免疫不会抑制后来的疫苗反应。研究人员报告说，它反而会促进广泛抑制性抗体的发展。重复接种疫苗的益处这项在线发表于《自然》（Nature）上的研究表明，反复接种 COVID-19 疫苗的人最初接种的是针对原始变种的疫苗，之后接种的是针对变种的强化疫苗和更新疫苗产生的抗体能够中和多种 SARS-CoV-2 变种，甚至是一些远缘冠状病毒。研究结果表明，定期重新接种 COVID-19 疫苗非但不会阻碍人体识别和应对新变种的能力，反而会使人们逐渐积累起广泛的中和抗体，从而保护他们免受新出现的 SARS-CoV-2 变种和其他一些冠状病毒的感染，甚至是那些尚未出现的感染人类的病毒。资深作者、赫伯特-S-加瑟医学教授、医学博士迈克尔-S-戴蒙德（Michael S. Diamond）说："一个人接种的第一种疫苗会诱发强烈的初级免疫反应，这种反应会影响对后续感染和疫苗接种的反应，这种效应被称为'印记'。原则上，印记可以是积极的、消极的或中性的。在这种情况下，我们看到的强烈印记是积极的，因为它与具有显著广泛活性的交叉反应中和抗体的发展相结合。"医护人员于 2020 年 12 月接种了第一剂 COVID-19 疫苗。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究发现，重复接种更新版的 COVID-19 疫苗可促进抗体的发展，从而中和导致 COVID-19 以及相关冠状病毒的多种病毒变体。资料来源：马特-米勒/华盛顿大学印记是免疫记忆发挥作用的自然结果。第一次接种会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接种第二次与第一次非常相似的疫苗时，第一次疫苗激发的记忆细胞就会被重新激活。这些记忆细胞主导并形成对后续疫苗的免疫反应。就流感疫苗而言，印记会产生负面影响。产生抗体的记忆细胞会排挤产生抗体的新细胞，人们针对新疫苗中的菌株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下，"印记"可能是积极的，因为它能促进交叉反应抗体的产生，从而中和最初疫苗和后续疫苗中的毒株。关于印记及其影响的研究为了了解印记如何影响对重复接种COVID-19疫苗的免疫反应，戴蒙德和包括第一作者、研究生梁洁玉在内的同事们研究了小鼠或接种过一系列COVID-19疫苗和增强剂的人的抗体，这些疫苗和增强剂首先针对的是原始变体，然后是奥米克变体。一些人类参与者也自然感染了导致COVID-19的病毒。第一个问题是印记效应的强度。研究人员测量了参与者体内有多少中和抗体是针对原始变体、奥米克隆变体或两者的。他们发现，只有极少数人产生了针对奥米克龙的特异性抗体，这种模式表明最初的疫苗接种产生了强烈的印记效应。但他们也发现，原始变体的抗体也很少。绝大多数中和抗体与这两种抗体都有交叉反应。下一个问题是交叉反应效应的范围有多大。根据定义，交叉反应抗体可识别两种或两种以上变体的共同特征。有些特征只有相似的变种才共享，有些特征则是所有 SARS-CoV-2 变种甚至所有冠状病毒共享。为了评估中和抗体的广泛性，研究人员用一组冠状病毒对抗体进行了测试，其中包括来自两个omicron支系的SARS-CoV-2病毒、一种来自穿山甲的冠状病毒、导致2002-03年SARS流行的SARS-1病毒以及中东呼吸综合征（MERS）病毒。这些抗体能中和除 MERS 病毒以外的所有病毒，因为 MERS 病毒与其他病毒来自不同的冠状病毒家族分支。进一步的实验表明，这种显著的广泛性是由于原始疫苗和变异疫苗的结合。只接种针对 SARS-CoV-2 原始变体疫苗的人产生了一些交叉反应抗体，这些抗体能中和穿山甲冠状病毒和 SARS-1 病毒，但水平较低。不过，在接种奥米克疫苗后，针对两种冠状病毒的交叉反应性中和抗体有所增加。综上所述，这些研究结果表明，定期重新接种针对变种的最新 COVID-19 疫苗不仅可以让人们抵御疫苗中的 SARS-CoV-2 变异株，还可以抵御其他 SARS-CoV-2 变异株和相关冠状病毒，可能包括尚未出现的变种。分子微生物学教授、病理学与免疫学教授戴蒙德说："在 COVID-19 大流行之初，世界人口的免疫系统还很幼稚，这也是病毒传播如此之快、造成如此之大破坏的部分原因。我们并不确定每年接种更新的 COVID-19 疫苗是否能保护人们免受新出现的冠状病毒的感染，但这是有可能的。这些数据表明，如果这些交叉反应抗体不会迅速减弱我们需要长期跟踪它们的水平才能确定它们可能会在相关冠状病毒引起的大流行中提供一定甚至是实质性的保护。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

接种COVID-19疫苗后感觉不适？科学家认为这其实是个好兆头

接种COVID-19疫苗后感觉不适？科学家认为这其实是个好兆头 根据加州大学旧金山分校领导的一项研究，头痛、发冷和疲劳等症状可能表明免疫反应增强，只有不到25%的美国人接种了最新的COVID-19疫苗，今年已经有超过2.3万人因此死亡。不接种 COVID-19 疫苗的最常见原因之一正是担心副作用，如疲倦、肌肉和关节疼痛、发冷、头痛、发烧、恶心和全身不适。但由加州大学旧金山分校领导的一项新研究发现，这些症状表明免疫反应很强，很可能会降低感染的几率。这项研究最近发表在《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）杂志上，它是根据辉瑞生物技术公司（Pfizer-BioNTech）或莫德纳公司（Moderna）mRNA疫苗刚推出时363名接种者的症状报告和抗体反应进行的。研究人员发现，在接种第二剂疫苗后，出现七种或七种以上症状者的抗体水平几乎是未出现症状者的两倍。参与者主要是四十岁至六十岁的人，没有感染过病毒。研究中约有 40% 的人还佩戴了监测体温、呼吸和心率的设备。研究人员发现，与体温没有升高的人相比，那些在第二次服药后皮肤温度升高 1摄氏度的人在六个月后的抗体水平是前者的三倍。没有副作用也并不意味着疫苗无效 第一作者、加州大学旧金山分校精神病学与行为科学系和威尔神经科学研究所博士后研究员伊桑-杜彻（Ethan Dutcher）博士说："一般来说，我们发现副作用越多，抗体水平就越高。但这并不是硬性的：一些没有副作用的人比一些有副作用的人有更好的抗体。""随着病毒的发展和死亡率的下降，许多人低估了它的影响。"共同第一作者、加州大学旧金山分校精神病学和行为科学系副主任伊丽莎-埃佩尔（Elissa Epel）博士说："对一些人来说，感染COVID-19 的代价仍然很高生病、误工、持久疲劳和可怕的Long COVID。"她说："虽然接种疫苗后出现的症状会让人非常不舒服，但重要的是要记住，这些症状与疾病的潜在并发症相比并不逊色。"共同第一作者、加州大学旧金山分校精神病学和行为科学系教授 Aric Prather 博士说："COVID-19 疫苗很可能会继续存在，因此确定哪些因素可以预测强烈的抗体反应仍然非常重要。"美国疾病控制和预防中心的最新建议是，所有 6 个月及以上的人都应接种最新的疫苗，65 岁及以上的人应再接种一剂。编译自/scitechdailydoi: 10.7326/m23-2956 ... PC版： 手机版：

12月23日，香港两所高校公布联合研究结果则进一步显示，三针均接种科兴疫苗的人士，其体内的抗体水平无法抵抗奥密克戎变异株。

12月23日，香港两所高校公布联合研究结果则进一步显示，三针均接种科兴疫苗的人士，其体内的抗体水平无法抵抗奥密克戎变异株。 早前已有多项研究证明，奥密克戎变异株可大幅削减两针新型冠状病毒疫苗的保护力，即接种者体内中和抗体抵御的效果比抵御普通毒株的效果更弱。香港高校的此项研究则对完成三针疫苗接种后一个月的血清样本进行研究，结果显示，接种两针辉瑞（又称BNT或复必泰）或科兴疫苗后，中和奥密克戎变异株的抗体反应非常低，但接种加强针后抗体水平或有所提高。 其中，已接种两针辉瑞疫苗的人士，在接种第三针辉瑞疫苗后，其抗体水平足以抵御奥密克戎变异株；可是已接种两针科兴疫苗的人士，在接种第三针科兴疫苗后，其抗体水平仍无法提供足够保护。不过，已接种两针科兴疫苗的人士，在接种第三针辉瑞疫苗后，其抗体水平也能抵御奥密克戎变异株。 本项研究由香港大学李嘉诚医学院病毒学讲座教授裴伟士与香港中文大学医学院内科及药物治疗学系系主任许树昌教授联合领导。该研究暂未公开详细研究数据，亦未经同行评审。 这与科兴此前公布的实验结果有所不同。科兴中维副总经理胡雅灵近日接受中国新闻网采访时表示，使用一株奥密克戎病毒株对20份接种两针科兴疫苗和48份接种三针科兴疫苗的免疫血清进行中和抗体检测，接种两针科兴灭活疫苗者对奥密克戎的中和抗体阳性率为35%，接种三针者的中和抗体阳性率为94%。但胡雅灵并未透露，实验中所用的血清是在完成疫苗接种多久之后采集的。 （财新）

那位注射了217支COVID-19疫苗的人后来怎么样了？

那位注射了217支COVID-19疫苗的人后来怎么样了？ 过度接种疫苗可增加适应性免疫的数量，但不能提高其质量2022 年 3 月，德国一名 62 岁的男子被警方抓获多次注射 COVID-19 疫苗。警方怀疑他个人接种了 90 多剂疫苗，以此积累疫苗接种卡，卖给逃避接种的人。调查最终没有导致任何刑事指控，但埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学的一组研究人员却对这起案件着了迷。接种如此多的 COVID-19 疫苗究竟会对人体免疫系统产生什么影响？"我们通过报纸上的文章了解到他的病例，"新发表的病例研究报告的作者 Kilian Schober 说。"我们随后联系了他，邀请他到埃尔兰根接受各种检查。他对此非常感兴趣"。在记录他的病例时，这名男子声称自己接种了 217 支 COVID-19 疫苗，其中一半以上可以通过临床记录核实。其中绝大多数是 mRNA 剂量，还有少量阿斯利康、强生和赛诺菲的剂量。所有剂量的时间跨度共计 29 个月，但大部分集中在 2021 年年中的 9 个月内。研究人员开始研究的一个关键问题是，这名男子是否患上了非正式的"免疫衰竭"。当世界各地的人们开始接种第三、第四或第五剂 COVID 疫苗时，一些研究人员开始认为，在短时间内用相同的抗原攻击免疫系统实际上可能是有害的。根据舒伯的说法，这一观点来自于对慢性病毒感染（如艾滋病）患者的观察。"在艾滋病毒或乙型肝炎等慢性感染中，这种情况可能会定期发作，"舒伯指出。"有迹象表明，某些类型的免疫细胞（即T细胞）会变得疲劳，导致它们释放的促炎信使物质减少。"因此，如果这种情况适用于多次接种 COVID-19 疫苗，那么在短时间内接种数十次疫苗的人肯定会出现免疫受损的分子迹象。但事实证明，至少对这个人来说，情况并非如此。从最近和过去几年的血液检查结果来看，这名男子体内针对 SARS-CoV-2 的抗体和 T 细胞水平非常高。在对其他抗原的一般 T 细胞反应进行调查时，该男子的免疫细胞与任何对照细胞一样有效。这表明他的免疫系统没有疲劳或衰竭，可以像普通人一样抵抗病原体。也许更令人吃惊的是，研究人员报告说，这名男子在多次接种疫苗后都没有出现任何不良副作用，即使他连续几周每天接种疫苗也是如此。此外，这名男子称自己从未感染过 SARS-CoV-2 病毒。在研究过程中，在这名男子的坚持下，他甚至又接种了一剂 COVID-19 疫苗，以检查他在接种之前所有疫苗后的急性免疫反应。他产生了有效的抗体反应，表明疫苗仍在发挥作用。舒伯谨慎地强调，这并不意味着我们都应该随时出去接种额外剂量的疫苗。这只是一个个案研究，而且是一个非常奇怪的个案。但这个故事告诉我们的是，COVID-19 疫苗总体上是非常安全的，接种几针后就出现免疫力衰竭问题的可能性不大。舒伯说："尽管疫苗接种量非常大，但没有出现明显的副作用，这表明这些药物具有良好的耐受性。目前的研究表明，接种三剂疫苗，同时为易感人群定期补充疫苗，仍然是最受欢迎的方法。"这项新研究发表在《柳叶刀传染病》杂志上。 ... PC版： 手机版：

由于缺乏疫苗效能的数据，尤其是在预防德尔塔变种毒株方面，新加坡接种科兴疫苗的人目前无法纳入全国接种人口数据中。

由于缺乏疫苗效能的数据，尤其是在预防德尔塔变种毒株方面，新加坡接种科兴疫苗的人目前无法纳入全国接种人口数据中。 新加坡卫生部医药服务总监麦锡威副教授7日表示，政府正追踪在本地接种科兴疫苗的人数以及相关细节，但数据目前不算入全国已接种的人数中。 他说：“我们只通报在全国接种计划下接种疫苗人数，以更好反映在全国接种计划下让全民接种的努力和里程碑。等适合的时机，当有足够的人接种疫苗，我们可能提供接种科兴疫苗的人数，但目前我们着重于计算接种在流行病特别采用程序（简称PSAR）下获批准的疫苗的人数。” 麦锡威副教授也指出，目前科兴疫苗效能的数据不足，尤其在对抗德尔塔（Delta）等须关切变种毒株方面，数据远不如信使核糖核酸（mRNA）疫苗多。有足够证据显示接种mRNA疫苗的人能获得很好的保护，因此当局只计算接种mRNA疫苗的人数。 卫生部长王乙康说，一些国人因不适合接种mRNA疫苗而接种科兴疫苗，为建立社会的坚韧性尽一分力，他对此表示感激。不过，科兴疫苗效能的数据不足，尤其是面对德尔塔变种毒株的国家还未公布数据，所以没有医学或科学基础证明科兴疫苗在预防感染变种毒株和避免重病的效能。 王乙康也说，随着本地越来越多人接种疫苗，社会将变得更坚韧，不同疫苗效能差距的重要性也将降低。当局也会逐步放宽限制，让接种科兴疫苗、只接种一剂疫苗，或未接种的人也获准参与大型活动。 （联合早报）

科学家破解 COVID-19 疫苗引发的致命血栓副作用

科学家破解 COVID-19 疫苗引发的致命血栓副作用 腺病毒感染后 VITT 和 VITT 类疾病中抗 PF4 抗体的共同指纹新研究表明，疫苗诱发血栓（VITT）和普通感冒感染引起的类似疾病所涉及的危险的 PF4 抗体具有相同的分子结构，这对未来疫苗开发和疾病管理具有重要意义。弗林德斯大学和全球专家开展的新研究加深了我们对疫苗诱发免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）的认识。在 2021 年COVID-19大流行的高峰期，VITT 被认为是一种与腺病毒载体疫苗（尤其是牛津-阿斯利康疫苗）相关的新病症。研究发现，VITT 是由一种异常危险的血液自身抗体引起的，这种抗体针对一种名为血小板因子 4（或 PF4）的蛋白质。在 2023 年的另一项研究中，来自加拿大、北美、德国和意大利的研究人员描述了一种几乎完全相同的疾病，这种疾病也存在同样的 PF4 抗体，在某些病例中，这种抗体在自然感染腺病毒（普通感冒）后会导致死亡。弗林德斯大学研究人员王晶晶博士和弗林德斯大学教授汤姆-戈登（Tom Gordon）（南澳大利亚州病理学免疫学负责人）于2022年领导了一项先前的研究，破解了PF4抗体的分子密码，并确定了一个与称为IGLV3.21*02的抗体基因有关的遗传风险因素。弗林德斯大学免疫学研究人员 Jing Jing Wang 博士和 Tom Gordon 教授。资料来源：弗林德斯基金会现在，弗林德斯小组与这一国际研究小组合作，发现腺病毒感染相关的 VITT 和传统的腺病毒媒介 VITT 中的 PF4 抗体具有相同的分子指纹或特征。弗林德斯大学研究员王博士是这篇发表在著名的《新英格兰医学杂志》上的新文章的第一作者，他说，这项研究还将对改进疫苗开发产生影响。戈登教授解释说："这些发现使用了弗林德斯大学开发的一种针对血液抗体的全新方法，表明病毒和疫苗结构上有一个共同的触发因子，会引发病理 pF4 抗体。事实上，这些疾病产生致命抗体的途径几乎完全相同，而且具有相似的遗传风险因素。我们的研究结果具有重要的临床意义，即从 VITT 中吸取的经验教训适用于腺病毒（一种普通感冒）感染后血凝的罕见病例，并对疫苗开发产生影响。"编译来源：ScitechDailyDOI: 10.1056/NEJMc2402592 ... PC版： 手机版：