科学家发现 COVID-19 如何暗中损害心脏 带来严重健康后果

科学家发现 COVID-19 如何暗中损害心脏 带来严重健康后果 不过，研究人员说，这些发现可能与心脏以外的器官有关，也可能与SARS-CoV-2以外的病毒有关。科学家们早就知道 COVID-19 会增加心脏病发作、中风和长 COVID 的风险，而之前的成像研究也表明，50% 以上的 COVID-19 感染者的心脏会出现一些炎症或损伤。科学家们不知道的是，这种损害是因为病毒感染了心脏组织本身，还是因为人体对病毒的免疫反应引发了全身炎症。美国国立卫生研究院下属的国家心肺血液研究所（NHLBI）基础与早期转化研究项目副主任米歇尔-奥利弗博士说："这是一个关键问题，找到答案将使我们对这种严重肺损伤与可能导致心血管并发症的炎症之间的联系有一个全新的认识。研究还表明，通过治疗抑制炎症可能有助于最大限度地减少这些并发症。"为了得出结论，研究人员重点研究了被称为心脏巨噬细胞的免疫细胞，这些细胞通常在保持组织健康方面发挥着关键作用，但在心脏病发作或心力衰竭等损伤时会变成炎性细胞。研究人员分析了21名死于SARS-CoV-2相关ARDS的患者的心脏组织标本，并与33名死于非COVID-19原因的患者的标本进行了比较。他们还用 SARS-CoV-2 感染了小鼠，以观察巨噬细胞在感染后发生了什么变化。在人类和小鼠身上，他们发现 SARS-CoV-2 感染增加了心脏巨噬细胞的总数，也使它们改变了正常的作息规律，变得具有炎症性。该研究的资深作者、哈佛医学院放射学教授、医学博士马蒂亚斯-纳伦多夫（Matthias Nahrendorf）说，当巨噬细胞不再从事正常工作（包括维持心脏的新陈代谢和清除有害细菌或其他外来物质）时，它们就会削弱心脏和身体的其他部分。研究人员随后设计了一项小鼠研究，以检验他们观察到的反应是由于 SARS-CoV-2 直接感染了心脏，还是由于肺部的 SARS-CoV-2 感染严重到足以使心脏巨噬细胞更加炎症。这项研究模拟了肺部炎症信号，但没有实际的病毒存在。结果是：即使在没有病毒的情况下，小鼠也能表现出足够强的免疫反应，产生与研究人员在死于 COVID-19 的病人和感染了 SARS-CoV-2 的小鼠身上观察到的相同的心脏巨噬细胞转移。纳伦多夫说："这项研究表明，COVID感染后，免疫系统会引发全身严重炎症，从而对其他器官造成远程损害这还不包括病毒本身直接对肺组织造成的损害。这些发现也可以更广泛地应用，因为我们的研究结果表明，任何严重的感染都会给全身带来冲击。"研究小组还发现，用中和抗体阻断小鼠的免疫反应可以阻止炎性心脏巨噬细胞的流动，保护心脏功能。虽然他们还没有在人体中进行试验，但这样的治疗方法可以作为一种预防措施，帮助COVID-19患者或那些可能因SARS-CoV-2相关ARDS而导致更严重后果的人。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关 Long-COVID 的流行与研究尽管估计数字变化很大，但每 10 个感染 SARS-CoV-2 的人中就有多达 3 人可能会发展为Long-COVID，症状包括疲劳、呼吸急促、肌肉酸痛以及记忆力和注意力不集中（"脑雾"）。根据英国国家统计局的数据，截至 2023 年 3 月，仅英国估计就有 190 万人自我报告患有Long-COVID。COVID-19 大流行开始后不久，剑桥大学的研究人员就开始招募病毒检测呈阳性的人加入国家健康与护理研究所（NIHR）生物资源的 COVID-19 队列。这些人包括通过常规筛查确定的无症状医护人员，以及剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金会的住院病人，其中一些人住在该基金会的重症监护室。在一年的时间里，参与者提供血液样本，以便研究人员监测感染后血液的变化。很明显，相当多的患者会持续出现症状Long-COVID研究人员能够通过这些样本进行回溯，查看血液中的任何变化是否与他们后来的病情相关。有关铁失调和炎症的研究结果剑桥大学剑桥治疗免疫学和传染病研究所（CITIID）的研究人员与牛津大学的同事一起分析了 214 人的血液样本，研究结果发表在《自然-免疫学》杂志上。在被问及康复情况的人中，约有 45% 的人在三到十个月后报告出现了Long-COVID 症状。肯-史密斯（Ken Smith）教授在研究期间担任 CITIID 主任，目前在澳大利亚墨尔本的沃尔特-伊莱扎-霍尔医学研究所（WEHI）工作："他说："我们在大流行初期就招募了一批 SARS-CoV-2 感染者，对感染后 12 个月内收集的多个血液样本和临床信息进行分析，证明这些分析非常有价值，让我们对一些不幸的人最初感染 SARS-CoV-2 后为何会出现持续数月的症状有了重要而意想不到的了解。"研究小组发现，早在 COVID-19 两周后，就可以看到那些报告Long-COVID 多月后的人出现持续的炎症（这是对感染的免疫反应的自然组成部分）和血液中铁含量低的情况，从而导致贫血并破坏健康的红细胞生成。治疗机制和影响在Long-COVID 组中可以检测到早期铁失调，与年龄、性别或最初 COVID-19 的严重程度无关，这表明即使是那些严重 COVID-19 的低风险人群，或生病时不需要住院或氧疗的人群，早期铁失调也可能对他们的康复产生影响。艾米-汉森（Aimee Hanson）博士曾在剑桥大学从事这项研究，现就职于布里斯托尔大学："在感染 SARS-CoV-2 的早期，铁的水平和人体调节铁的方式就受到了干扰，需要很长时间才能恢复，特别是那些几个月后才报告感染 COVID 的人。尽管我们看到有证据表明，人体正试图通过制造更多的红细胞来纠正铁供应量低和由此导致的贫血，但在持续的炎症面前，人体在这方面做得并不是特别好"。有趣的是，虽然在严重的 COVID-19 期间和之后铁失调更为严重，但那些在较轻的急性 COVID-19 后发展成Long-COVID 的人的血液中也显示出类似的模式。感染 SARS-CoV-2 后，炎症、铁水平和调节恢复正常的速度是与Long-COVID 关系最明显的因素，尽管在铁水平恢复后，症状仍会持续很长时间。论文共同作者、牛津大学 MRC 威瑟尔分子医学研究所的哈尔-德拉克斯米教授说，铁失调是炎症的常见后果，也是对感染的一种自然反应。"当人体受到感染时，它会通过清除血液中的铁来做出反应。这可以保护我们不被潜在的致命细菌感染，这些细菌会捕获血液中的铁并迅速生长。这是一种进化反应，它重新分配了体内的铁，血浆变成了铁的荒漠。然而，如果这种情况持续很长时间，红细胞的铁含量就会减少，因此氧气的运输效率就会降低，从而影响新陈代谢和能量的产生，而白细胞也需要铁才能正常工作。保护机制最终会成为一个问题。"这些发现可能有助于解释为什么疲劳和运动不耐受等症状在Long-COVID 以及其他几种具有持久症状的病毒后综合征中很常见。研究人员说，这项研究指出了通过纠正早期 COVID-19 中的铁失调来预防或减少Long-COVID 影响的潜在方法，以防止不良的长期健康后果。一种方法可能是尽早控制极端炎症，以免影响铁的调节。另一种方法可能是补充铁元素；不过，正如汉森博士所指出的，这可能并不简单。她说："人体内的铁不一定不够，只是被困在了错误的地方。我们需要的是一种重新调动铁的方法，将其拉回血液中，使其对红血球更有用。"这项研究还支持其他研究的"意外"发现，包括IRONMAN研究，该研究正在探讨铁补充剂是否对心力衰竭患者有益该研究因COVID-19大流行而中断，但初步研究结果表明，试验参与者因COVID-19而出现严重不良反应的可能性较小。在患有血液疾病β-地中海贫血症的患者中也观察到了类似的效果，这种疾病会导致患者血液中产生过多的铁。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新发现：COVID-19病毒感染后可在体内存活一年以上

新发现：COVID-19病毒感染后可在体内存活一年以上 科学家们发现，SARS-CoV-2（被称为 COVID 抗原）的片段在感染后 14 个月内仍残留在血液中，而在 COVID 感染者的组织样本中则残留了两年多。领导这两项研究的加州大学旧金山分校医学院传染病研究员、医学博士迈克尔-佩鲁索（Michael Peluso）说："这两项研究提供了一些迄今为止最有力的证据，证明 COVID 抗原会在一些人体内持续存在，即使我们认为他们有正常的免疫反应。"该研究结果在 2024 年 3 月 3 日至 6 日于丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）上公布。长期感染的证据在大流行初期，COVID-19 被认为是一种短暂的疾病。但是，越来越多的患者，甚至是以前身体健康的患者，在数月甚至数年内持续出现脑雾、消化问题和血管问题等症状。研究人员检测了 171 名 COVID 感染者的血液样本。科学家们利用一种超灵敏的 COVID"尖峰"蛋白检测方法（这种蛋白有助于病毒侵入人体细胞），发现有些人体内的病毒在 14 个月后仍然存在。在因 COVID-19 而住院的人群中，检测到 COVID 抗原的可能性大约是未住院人群的两倍。在那些报告病情较重但未住院的人群中，检测到 COVID 抗原的可能性也更高。佩鲁索说："作为一名临床医生，这些关联让我相信我们正在研究一些东西，因为感染 COVID 病症较重的人体内会有更多的抗原。"病毒在组织中可存活两年之久由于病毒被认为会在组织库中持续存在，科学家们转而求助于加州大学旧金山分校的长 COVID 组织库，该组织库中有Long-COVID 患者和非Long-COVID 患者捐赠的样本。他们在感染后的两年内都检测到了部分病毒RNA，但没有证据表明患者再次受到感染。他们在免疫细胞所在的结缔组织中发现了病毒，这表明病毒片段正在引起免疫系统的攻击。在一些样本中，研究人员发现病毒可能具有活性。需要进行更多的研究以确定这些片段的持续存在是否会导致Long-COVID 以及心脏病发作和中风等相关风险。不过，基于这些发现，加州大学旧金山分校的佩鲁索团队正在参与多项临床试验，测试单克隆抗体或抗病毒药物是否能清除病毒，改善长期感染 COVID 患者的健康状况。佩鲁索说："还有很多工作要做，但我觉得我们在真正了解这种感染的长期后果方面正在取得进展。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

那位注射了217支COVID-19疫苗的人后来怎么样了？

那位注射了217支COVID-19疫苗的人后来怎么样了？ 过度接种疫苗可增加适应性免疫的数量，但不能提高其质量2022 年 3 月，德国一名 62 岁的男子被警方抓获多次注射 COVID-19 疫苗。警方怀疑他个人接种了 90 多剂疫苗，以此积累疫苗接种卡，卖给逃避接种的人。调查最终没有导致任何刑事指控，但埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学的一组研究人员却对这起案件着了迷。接种如此多的 COVID-19 疫苗究竟会对人体免疫系统产生什么影响？"我们通过报纸上的文章了解到他的病例，"新发表的病例研究报告的作者 Kilian Schober 说。"我们随后联系了他，邀请他到埃尔兰根接受各种检查。他对此非常感兴趣"。在记录他的病例时，这名男子声称自己接种了 217 支 COVID-19 疫苗，其中一半以上可以通过临床记录核实。其中绝大多数是 mRNA 剂量，还有少量阿斯利康、强生和赛诺菲的剂量。所有剂量的时间跨度共计 29 个月，但大部分集中在 2021 年年中的 9 个月内。研究人员开始研究的一个关键问题是，这名男子是否患上了非正式的"免疫衰竭"。当世界各地的人们开始接种第三、第四或第五剂 COVID 疫苗时，一些研究人员开始认为，在短时间内用相同的抗原攻击免疫系统实际上可能是有害的。根据舒伯的说法，这一观点来自于对慢性病毒感染（如艾滋病）患者的观察。"在艾滋病毒或乙型肝炎等慢性感染中，这种情况可能会定期发作，"舒伯指出。"有迹象表明，某些类型的免疫细胞（即T细胞）会变得疲劳，导致它们释放的促炎信使物质减少。"因此，如果这种情况适用于多次接种 COVID-19 疫苗，那么在短时间内接种数十次疫苗的人肯定会出现免疫受损的分子迹象。但事实证明，至少对这个人来说，情况并非如此。从最近和过去几年的血液检查结果来看，这名男子体内针对 SARS-CoV-2 的抗体和 T 细胞水平非常高。在对其他抗原的一般 T 细胞反应进行调查时，该男子的免疫细胞与任何对照细胞一样有效。这表明他的免疫系统没有疲劳或衰竭，可以像普通人一样抵抗病原体。也许更令人吃惊的是，研究人员报告说，这名男子在多次接种疫苗后都没有出现任何不良副作用，即使他连续几周每天接种疫苗也是如此。此外，这名男子称自己从未感染过 SARS-CoV-2 病毒。在研究过程中，在这名男子的坚持下，他甚至又接种了一剂 COVID-19 疫苗，以检查他在接种之前所有疫苗后的急性免疫反应。他产生了有效的抗体反应，表明疫苗仍在发挥作用。舒伯谨慎地强调，这并不意味着我们都应该随时出去接种额外剂量的疫苗。这只是一个个案研究，而且是一个非常奇怪的个案。但这个故事告诉我们的是，COVID-19 疫苗总体上是非常安全的，接种几针后就出现免疫力衰竭问题的可能性不大。舒伯说："尽管疫苗接种量非常大，但没有出现明显的副作用，这表明这些药物具有良好的耐受性。目前的研究表明，接种三剂疫苗，同时为易感人群定期补充疫苗，仍然是最受欢迎的方法。"这项新研究发表在《柳叶刀传染病》杂志上。 ... PC版： 手机版：

科学家发现前所未闻的慢性病毒感染"游侠"免疫钥匙

科学家发现前所未闻的慢性病毒感染"游侠"免疫钥匙 人类免疫系统的一个未解之谜是，为什么一种被称为 B 细胞的细胞能够保留对过去感染的记忆确保我们能够抵御曾经经历过的疾病却往往只有微弱的能力保护我们免受持续感染？莫纳什大学生物医学发现研究所的研究人员发现了慢性病毒感染如何诱导一种以前未知的免疫 B 记忆细胞，这种细胞不会产生大量抗体，从而基本上解开了这个谜团。由金-古德-雅各布森教授和露西-库珀博士领导的研究小组还确定了抗病毒和抗癌药物等疗法在免疫反应期间的最有效时间，以更好地促进免疫记忆细胞的发育。"我们发现了一种以前未知的细胞，它是由慢性病毒感染产生的。"古德-雅各布森教授说："我们还确定，早期治疗干预对阻止这种记忆细胞的形成最有效，而晚期干预则无效。"库珀博士认为，慢性病毒感染会改变我们形成有效的长期保护性抗体反应的能力，但这种情况是如何发生的还不得而知。她说："未来，这项研究可能会产生新的治疗目标，目的是减少慢性传染病对全球健康的破坏性影响，特别是那些目前无法通过疫苗预防的疾病。揭示这种新的免疫记忆细胞类型及其表达的基因，使我们能够确定如何以其为治疗靶点，以及这是否会带来更好的抗体反应"。研究小组还在研究这一人群是否是Long-COVID 的特征，这将导致一些人在病毒消散后很长时间内抵御 COVID-19 感染症状的能力下降。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响 COVID-19大流行已经结束，但该病毒仍在继续流行，每周都有数千人住院治疗，并经常产生新的变种。由于该病毒具有极强的变异和免疫逃避能力，世界卫生组织（WHO）建议每年更新 COVID-19 疫苗。但一些科学家担心，首批 COVID-19 疫苗取得的巨大成功可能会对更新版本产生不利影响，从而削弱年度疫苗接种计划的效用。类似的问题也困扰着每年的流感疫苗接种活动；一年的流感疫苗接种所产生的免疫力可能会干扰随后几年的免疫反应，从而降低疫苗的效力。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究有助于解决这个问题。与对流感病毒的免疫不同，先前对导致 COVID-19 的SARS-CoV-2 病毒的免疫不会抑制后来的疫苗反应。研究人员报告说，它反而会促进广泛抑制性抗体的发展。重复接种疫苗的益处这项在线发表于《自然》（Nature）上的研究表明，反复接种 COVID-19 疫苗的人最初接种的是针对原始变种的疫苗，之后接种的是针对变种的强化疫苗和更新疫苗产生的抗体能够中和多种 SARS-CoV-2 变种，甚至是一些远缘冠状病毒。研究结果表明，定期重新接种 COVID-19 疫苗非但不会阻碍人体识别和应对新变种的能力，反而会使人们逐渐积累起广泛的中和抗体，从而保护他们免受新出现的 SARS-CoV-2 变种和其他一些冠状病毒的感染，甚至是那些尚未出现的感染人类的病毒。资深作者、赫伯特-S-加瑟医学教授、医学博士迈克尔-S-戴蒙德（Michael S. Diamond）说："一个人接种的第一种疫苗会诱发强烈的初级免疫反应，这种反应会影响对后续感染和疫苗接种的反应，这种效应被称为'印记'。原则上，印记可以是积极的、消极的或中性的。在这种情况下，我们看到的强烈印记是积极的，因为它与具有显著广泛活性的交叉反应中和抗体的发展相结合。"医护人员于 2020 年 12 月接种了第一剂 COVID-19 疫苗。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究发现，重复接种更新版的 COVID-19 疫苗可促进抗体的发展，从而中和导致 COVID-19 以及相关冠状病毒的多种病毒变体。资料来源：马特-米勒/华盛顿大学印记是免疫记忆发挥作用的自然结果。第一次接种会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接种第二次与第一次非常相似的疫苗时，第一次疫苗激发的记忆细胞就会被重新激活。这些记忆细胞主导并形成对后续疫苗的免疫反应。就流感疫苗而言，印记会产生负面影响。产生抗体的记忆细胞会排挤产生抗体的新细胞，人们针对新疫苗中的菌株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下，"印记"可能是积极的，因为它能促进交叉反应抗体的产生，从而中和最初疫苗和后续疫苗中的毒株。关于印记及其影响的研究为了了解印记如何影响对重复接种COVID-19疫苗的免疫反应，戴蒙德和包括第一作者、研究生梁洁玉在内的同事们研究了小鼠或接种过一系列COVID-19疫苗和增强剂的人的抗体，这些疫苗和增强剂首先针对的是原始变体，然后是奥米克变体。一些人类参与者也自然感染了导致COVID-19的病毒。第一个问题是印记效应的强度。研究人员测量了参与者体内有多少中和抗体是针对原始变体、奥米克隆变体或两者的。他们发现，只有极少数人产生了针对奥米克龙的特异性抗体，这种模式表明最初的疫苗接种产生了强烈的印记效应。但他们也发现，原始变体的抗体也很少。绝大多数中和抗体与这两种抗体都有交叉反应。下一个问题是交叉反应效应的范围有多大。根据定义，交叉反应抗体可识别两种或两种以上变体的共同特征。有些特征只有相似的变种才共享，有些特征则是所有 SARS-CoV-2 变种甚至所有冠状病毒共享。为了评估中和抗体的广泛性，研究人员用一组冠状病毒对抗体进行了测试，其中包括来自两个omicron支系的SARS-CoV-2病毒、一种来自穿山甲的冠状病毒、导致2002-03年SARS流行的SARS-1病毒以及中东呼吸综合征（MERS）病毒。这些抗体能中和除 MERS 病毒以外的所有病毒，因为 MERS 病毒与其他病毒来自不同的冠状病毒家族分支。进一步的实验表明，这种显著的广泛性是由于原始疫苗和变异疫苗的结合。只接种针对 SARS-CoV-2 原始变体疫苗的人产生了一些交叉反应抗体，这些抗体能中和穿山甲冠状病毒和 SARS-1 病毒，但水平较低。不过，在接种奥米克疫苗后，针对两种冠状病毒的交叉反应性中和抗体有所增加。综上所述，这些研究结果表明，定期重新接种针对变种的最新 COVID-19 疫苗不仅可以让人们抵御疫苗中的 SARS-CoV-2 变异株，还可以抵御其他 SARS-CoV-2 变异株和相关冠状病毒，可能包括尚未出现的变种。分子微生物学教授、病理学与免疫学教授戴蒙德说："在 COVID-19 大流行之初，世界人口的免疫系统还很幼稚，这也是病毒传播如此之快、造成如此之大破坏的部分原因。我们并不确定每年接种更新的 COVID-19 疫苗是否能保护人们免受新出现的冠状病毒的感染，但这是有可能的。这些数据表明，如果这些交叉反应抗体不会迅速减弱我们需要长期跟踪它们的水平才能确定它们可能会在相关冠状病毒引起的大流行中提供一定甚至是实质性的保护。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：