新研发的芯片可在第四周通过血液检测癌症治疗是否有效

新研发的芯片可在第四周通过血液检测癌症治疗是否有效 3期非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%至85%，目前的治疗方法是化疗和放疗相结合，然后进行为期一年的免疫治疗。评估一个人对治疗的反应如何，重要的是评估癌症是否有可能扩散需要时间，而这并不是每个病人都有很多时间。现在，密歇根大学（U-M）的研究人员开发出了一种芯片，可以分析病人血液中的循环癌细胞，并在第四周之前告诉主治医生肺癌治疗的效果如何。该研究的共同通讯作者施鲁蒂-乔利（Shruti Jolly）说："目前，我们通常需要等待数周至数月才能完全评估癌症治疗的效果。"然而，有了这种芯片，我们也许就能避免长期无效的治疗，迅速转向替代疗法，从而使患者免受不必要的副作用。这项技术有可能改变癌症诊断，从延迟的单一评估转变为更持续的监测，促进个性化癌症治疗的提供。"CT 扫描通常用于确定肿瘤是增大了还是缩小了，但只有大的变化才容易被发现。针刺活检可以提供更精确的信息，但这种方法具有创伤性，而且不能经常进行，无法定期提供最新信息。因此，研究人员对液体活检进行了研究，这种检测方法可以从患者的血液中寻找癌症的迹象，比如肿瘤脱落的癌细胞。与针刺活检不同，血液样本可以更频繁地采集，但只有当被检测的细胞达到可检测的水平时，血液样本才会发挥作用。研究人员说，肺癌在开发通过血液检测监测治疗的手段方面遇到了特殊的问题，这可能是因为以前的检测针对的是细胞表面的一种蛋白质，而这种蛋白质在这种癌症中并不常见。该研究的另一位通讯作者苏尼斯-纳格拉斯（Sunith Nagrath）说："我们正在寻找更灵敏的癌症标志物，以便用来密切监测治疗情况。"纳格拉斯的研究团队于2013年开发出了"GO芯片"，它只捕获循环肿瘤细胞（CTC），成功地解决了其他检测方法的不足。安装在芯片氧化石墨烯（GO，因此得名）纳米片上的抗体可以识别细胞表面的多种癌症特异性蛋白标记物。当血液通过芯片中的通道时，抗体会积聚这些标记物，最终收集到足够的标记物。被困在原地后，研究人员就可以对细胞进行计数，确认它们是否是癌细胞，并确定不同患者和不同治疗阶段细胞的生化特性有何不同。为了测试GO芯片能否监测肺癌治疗的效果，本研究的研究人员收集了26名接受化疗和免疫疗法的3期NSCLC患者的CTC。样本是在治疗开始前以及患者接受治疗的第一周、第四周、第十周、第十八周和第三十周后采集的。他们观察到，CTCs 在治疗过程中会减少，减少幅度越大，预示着无进展生存期（PFS）会明显延长。如果在治疗的第四周，CTCs的数量没有减少至少75%，那么患者的癌症更有可能在治疗后持续存在。这些患者的无进展生存期为7个月，而CTC大量减少的患者的平均无进展生存期为21个月。他们还发现，癌症患者对治疗没有反应的 CTCs 激活了可能使癌症更具抗药性的基因。这些信息可能有助于开发有针对性的治疗方法，但还需要进一步研究。这项研究发表在《细胞报告》杂志上。 ... PC版： 手机版：

牛津大学科学家发现早期癌症检测的关键蛋白质 确诊前7年多就可检测到

牛津大学科学家发现早期癌症检测的关键蛋白质 确诊前7年多就可检测到 由英国癌症研究中心（Cancer Research UK）资助、牛津人口健康中心（Oxford Population Health）开展的两项研究发现，血液中的蛋白质有可能在癌症确诊前七年就提醒人们癌症的存在。研究人员确定了与19种不同癌症类型相关的618种蛋白质，其中包括在癌症确诊前至少7年采集血样的人体内发现的107种蛋白质。研究小组发现，这些蛋白质可能在癌症的最早期阶段就参与其中，从而可以预防癌症。他们认为，其中一些蛋白质可用于比目前更早地检测癌症。将来，这将有助于在更早的阶段治疗或完全预防癌症。英国癌症研究中心正在资助研究人员寻找癌症的最早征兆，这也是该中心通过研究预防癌症的长期战略的一部分。在这些研究中，研究小组使用了一种名为蛋白质组学的强大技术。蛋白质组学使科学家能够在一个时间点上分析组织样本中的大量蛋白质，了解它们之间的相互作用，并发现不同组织样本中蛋白质的重要差异。在第一项研究中，科学家们分析了英国生物库中的血液样本，这些样本来自 44000 多人，其中有 4900 多人后来被诊断出患有癌症。研究小组利用蛋白质组学分析了每人一份血液样本中的 1463 种蛋白质。他们比较了被确诊为癌症和未被确诊为癌症的人的蛋白质，寻找他们之间的重要差异，并找出哪些蛋白质与癌症风险有关。科学家们还发现了癌症确诊前三年血液中存在差异的 182 种蛋白质。在第二项研究中，科学家们研究了 30 多万个癌症病例的基因数据，深入探讨了哪些血液蛋白与癌症的发展有关，哪些可以成为新疗法的目标。科学家发现，血液中的 40 种蛋白质会影响一个人罹患 9 种不同癌症的风险。虽然改变这些蛋白质可能会增加或减少人们患癌的几率，但科学家们也发现，在某些情况下，这可能会导致意想不到的副作用。不过，研究小组强调，他们还需要做进一步的研究，以找出这些蛋白质在癌症发展中的确切作用、哪些蛋白质是最可靠的检测指标、可以开发哪些检测方法来在临床上检测这些蛋白质，以及哪些药物可以靶向这些蛋白质。牛津人口健康研究所高级营养流行病学家、第一项研究的共同第一作者凯伦-帕皮尔（Keren Papier）博士说："为了挽救更多癌症患者的生命，我们需要更好地了解癌症早期发生了什么。来自数千名癌症患者的数据揭示了血液中的蛋白质如何影响我们的癌症风险，这确实令人兴奋。现在，我们需要深入研究这些蛋白质，看看哪些蛋白质可以可靠地用于预防。"共同第一作者约书亚-阿特金斯博士说："我们与生俱来的基因以及由这些基因产生的蛋白质对癌症的发生和发展有着巨大的影响。感谢成千上万向英国生物库提供血液样本的人，我们正在建立一幅更全面的图景，了解基因如何在多年内影响癌症的发展。"牛津人口健康研究所高级分子流行病学家、第一篇论文的资深作者和第二篇研究报告的第一作者卡尔-史密斯-伯恩博士说："我们已经预测了人体可能对针对特定蛋白质的药物做出的反应，包括许多潜在的副作用。在进行任何临床试验之前，我们已经掌握了一些早期迹象，知道哪些蛋白质可能会因为意外的副作用而成为我们避免使用的靶点。这项研究让我们离利用靶向药物预防癌症的目标更近了一步这曾经被认为是不可能的，但现在却更容易实现了。"牛津大学人口健康研究所高级分子流行病学家、这两项研究的资深作者露丝-特拉维斯（Ruth Travis）教授说："要想预防癌症，我们就必须了解导致癌症早期发展的因素。这些研究非常重要，因为它们提供了许多有关多种癌症的病因和生物学特性的新线索，包括对癌症确诊前几年发生的事情的深入了解。我们现在拥有的技术可以对数千个癌症病例中的数千种蛋白质进行研究，确定哪些蛋白质在特定癌症的发展过程中起作用，哪些蛋白质可能对多种癌症类型有共同的影响"。英国癌症研究中心研究与创新执行主任 Iain Foulkes 博士说："预防癌症意味着要注意疾病最早的预警信号。这意味着要进行深入细致的研究，找到我们应该密切关注的分子信号。这项研究的发现是向提供预防性疗法迈出的关键性的第一步，而预防性疗法是让人们过上更长、更美好的生活，远离癌症恐惧的最终途径。"编译来源：ScitechDailyDOI: 10.1038/s41467-024-48017-6DOI: 10.1038/s41467-024-46834-3 ... PC版： 手机版：

科学家驯服了75%癌症背后的无形怪物

科学家驯服了75%癌症背后的无形怪物 MYC 是一种无形的蛋白质，它使大多数人类癌症患者的病情恶化。加州大学河滨分校的研究人员找到了抑制它的方法，为新时代的治疗带来了希望。在健康细胞中，MYC 帮助引导转录过程，在这一过程中，遗传信息从DNA转化为RNA，并最终转化为蛋白质。"正常情况下，MYC 的活性受到严格控制。在癌细胞中，它变得异常活跃，无法正常调节，"UCR 化学副教授 Min Xue 说。Xue 说："MYC不像癌细胞的食物，更像是促进癌症快速生长的类固醇。这就是为什么MYC是75%人类癌症病例的罪魁祸首。"在项目伊始，UCR 研究小组就相信，如果能够抑制 MYC 的过度活跃，就能为控制癌症打开一扇窗。然而，找到控制 MYC 的方法是一项挑战，因为与大多数其他蛋白质不同，MYC 没有结构。薛说："它基本上是一团随机的东西。传统的药物发现管道依赖于定义明确的结构，而MYC不存在这种结构。"药物发现的创新方法Xue作为资深作者发表在《美国化学学会杂志》上的一篇新论文介绍了一种能与 MYC 结合并抑制其活性的多肽化合物。2018 年，研究人员注意到，改变多肽的刚度和形状可以提高其与 MYC 等无结构蛋白靶标相互作用的能力。MYC蛋白（灰色丝带）与DNA结合，促进癌症进展。加州大学洛杉矶分校的研究人员开发出一种分子（橙色椒盐脆饼状），能与 MYC 结合，抑制其促癌功能。资料来源：Min Xue/加州大学洛杉矶分校肽可以呈现各种形式、形状和位置。一旦将它们弯曲并连接成环，它们就无法采用其他可能的形式，因此它们的随机性很低，这有助于结合。在这篇论文中，研究小组描述了一种新的多肽，它能以所谓的亚微摩亲和力直接与 MYC 结合，这种亲和力越来越接近抗体的强度。换句话说，这是一种非常强且特异的相互作用。研究人员介绍说："与以前的版本相比，我们将这种多肽的结合性能提高了两个数量级。这使它更接近我们的药物开发目标。"目前，研究人员正在使用脂质纳米粒子将多肽送入细胞。这是一种由脂肪分子组成的小球，并不适合用作药物。展望未来，研究人员正在开发化学方法，以提高先导肽进入细胞的能力。一旦肽进入细胞，它就会与 MYC 结合，改变 MYC 的物理特性，阻止它进行转录活动。这项工作部分得益于美国国防部和国会指导的医学研究以及美国国立卫生研究院的资助。Xue在加州大学河滨分校的实验室开发分子工具，以更好地理解生物学，并利用这些知识进行药物研发。长期以来，他一直对混沌过程的化学性质感兴趣，这吸引了他去挑战驯服 MYC。"MYC基本上代表着混乱，因为它缺乏结构。这一点以及它对多种癌症的直接影响，使它成为癌症药物开发的圣杯之一，"Xue说。"我们非常兴奋，因为它现在就在我们的掌握之中"。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

科学家发现利用营养物质有效治疗癌症的新方法

科学家发现利用营养物质有效治疗癌症的新方法 一个国际研究小组开发出一种治疗癌症的新方法，利用营养物质重新激活癌细胞中休眠的代谢途径。研究小组利用一种广泛存在的氨基酸酪氨酸，以纳米药物的形式输送，改变了黑色素瘤（一种严重的皮肤癌）的新陈代谢，从而抑制了癌症的生长。澳大利亚是世界上皮肤癌发病率最高的国家。这种新方法可以与现有疗法相结合，更好地治疗黑色素瘤。这项技术还有可能治疗其他类型的癌症。这项研究由复旦大学的卜文波教授和悉尼科技大学的金大勇教授领导，最近发表在著名期刊《自然纳米技术》（NatureNanotechnology）上。酪氨酸在生物体内的生物利用率有限。然而，研究人员利用一种新的纳米技术，将酪氨酸包装成被称为纳米微粒的微小颗粒，这种微粒会被癌细胞膜吸引，并很容易分解，从而促进吸收。研究小组随后在小鼠和实验室中的人源黑色素瘤细胞中测试了这种创新疗法，发现酪氨酸纳米微粒重新激活了休眠代谢途径，引发了黑色素合成，抑制了肿瘤生长。"不受控制的快速生长是癌细胞区别于正常细胞的一个关键特征。在癌细胞中，一些新陈代谢途径被过度激活，而另一些则被抑制，从而为快速扩散创造了必要的环境，"金教授说。"虽然此前已开发出一些基于代谢的癌症药物，如阻碍乳腺癌中雌激素合成的芳香化酶抑制剂和针对各种癌症中糖酵解的HK2抑制剂，但这些药物都是通过抑制过度激活代谢途径来发挥作用的。""我们的研究首次表明，通过重新激活处于休眠状态的新陈代谢途径，可以阻止癌症的发生。而这可以通过使用简单的营养物质来实现，如氨基酸、糖和维生素，它们安全、易得、耐受性好，"卜教授说。不同类型的癌症会对不同的营养物质做出反应。黑色素瘤细胞是从产生黑色素的皮肤细胞黑色素细胞发展而来的。黑色素的生成需要酪氨酸，酪氨酸能刺激黑色素的生成，因此对黑色素瘤有效。黑色素合成的重新激活迫使黑色素瘤细胞减少糖酵解（将糖转化为能量的过程），这被认为是其抗癌作用的机制。黑色素瘤细胞也容易受到热应力的影响。研究人员发现，通过将酪氨酸纳米簇治疗与近红外激光治疗相结合，他们能够在六天后根除小鼠体内的黑色素瘤，而且在研究期间黑色素瘤不会再次发生。研究结果表明，利用纳米药物治疗癌症有望开辟一个新领域。编译自/ScitechDaily ... PC版： 手机版：

变革癌症治疗：CRISPR 技术开辟了一条新道路

变革癌症治疗：CRISPR 技术开辟了一条新道路 当癌细胞面临免疫系统的压力时，它们会主动减少自己的 MHC I 类分子，这样癌细胞就可以躲起来，不引起免疫系统的主要抗癌细胞 CD8+ T 细胞的注意。日本和美国的研究人员在北海道大学和德克萨斯农工大学健康中心的小林幸一教授以及密苏里大学NEXTGEN精准健康捐赠教授、Bond LSC首席研究员Paul de Figueiredo博士的领导下，开发出了强力增加癌细胞中MHC I类数量的技术。这项研发成果发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）杂志上，这是一种增强免疫系统检测和消除癌细胞能力的新方法。小林说："我们的发现有可能改变我们治疗癌症的方法。这能够使特异性地靶向免疫反应基因，激活免疫系统对抗癌细胞，为那些对目前的免疫疗法有抵抗力的人带来希望。"与未经治疗的癌症相比，TRED-I 系统能显著缩小小鼠模型中癌症的体积。资料来源：《美国国家科学院院刊》，孙新等。2024 年 1 月 29 日小林和他的研究小组之前发现了一种名为 NLRC5 的基因，它可以调节 MHC I 类的水平。他们进一步发现，NLRC5 是通过关闭癌症中DNA上的分子开关（即 DNA 甲基化过程）来降低 MHC I 类水平的。他们的技术被称为 TRED-I（Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I）系统，能够恢复 NLRC5 基因的 DNA 甲基化，并进一步激活 NLRC5，从而提高癌症中 MHC I 类的水平，而不会产生严重的副作用。de Figueiredo说："我们迫切需要这样的抗癌新模式，因为我们几乎没有办法对抗某些癌症类型。这是一种全新的方法，能参与其中我感到很幸运。"TRED-I 在动物癌症模型中进行了测试。它大大缩小了肿瘤的大小，并提高了细胞毒性 CD8+ T 细胞的活性。与现有的免疫疗法结合使用时，TRED-I 能显著提高疗效。出乎意料的是，TRED-I 系统对距离原始靶向肿瘤较远的肿瘤也有效，显示出治疗转移性癌症的潜力。"这项工作是我们团队过去十年研究的结晶，"小林总结道。"能将我们的研究成果转化为潜在的临床应用，我们感到非常高兴。我们相信，经过进一步改进，TRED-I 系统可以为癌症治疗做出重大贡献。"进一步的研究将侧重于在癌症患者体内直接输送 TRED-I 系统。这类药物可以提高免疫系统消除癌症的功效，还能改善对现有疗法的反应。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

去世多年后 已故科学家的研究成果为挽救生命的癌症新疗法打开了大门

去世多年后 已故科学家的研究成果为挽救生命的癌症新疗法打开了大门 新的研究发现，SAS1B 蛋白可能成为新的癌症治疗目标，尤其是乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等实体瘤的治疗目标。SAS1B 蛋白最初是用于生殖健康研究的，这项开创性工作可能会为基于抗体的免疫疗法铺平道路，为难以治疗的癌症患者带来新的希望。八年的研究证实了这一想法：Slingluff在《癌症免疫疗法杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）上发表的一篇新科学论文中报告说，Herr对SAS1B蛋白的研究可能为多种癌症带来"广泛而深刻"的新疗法，其中许多癌症都很难治疗。赫尔是这篇论文的资深作者。弗吉尼亚大学健康学院和弗吉尼亚大学医学院的肿瘤外科医生和转化免疫学家斯林卢夫说："约翰对这种蛋白质SAS1B成为人类癌症的一个有价值的新靶点感到非常兴奋，我很高兴我们的共同研究成果进一步支持了他的希望，使他的研究取得了这样的成果。我们发表的工作包括赫尔博士和他的团队多年来所做的工作，以及我们后来的合作；因此，我很高兴该杂志同意我们的请求，将约翰追认为资深作者。"赫尔的实验室最初并不专注于癌症研究，他是弗吉尼亚大学避孕和生殖健康研究中心的负责人。在担任该职务期间，他开发了首个男性家庭生育力检测试剂盒 SpermCheck，该试剂盒在全国各地的药店均有销售。但他对女性发育中的卵子中发现的 SAS1B 蛋白质的发现可能会为新的癌症免疫疗法铺平道路。Slingluff 的新研究证实，虽然 SAS1B 存在于被称为卵细胞的女性生殖细胞中，但它也存在于许多不同的实体癌细胞表面。重要的是，SAS1B 并没有出现在 Slingluff 实验室测试的其他正常细胞表面。这表明，医生们也许可以开发使用基于抗体的免疫疗法如抗体-药物共轭物或 CAR T 细胞疗法（UVA Health 的强项）来攻击癌细胞，同时保护健康组织。已故的约翰-赫尔（John Herr）博士是弗吉尼亚大学健康中心避孕与生殖健康研究中心的负责人。新的研究表明，他的一些遗作可能会产生新的癌症治疗方法。图片来源：Dan Addison | UVA Communications"选择性靶向 SAS1B 有可能对多种恶性肿瘤的治疗产生广泛而深远的影响，从而降低死亡率，"Slingluff 及其同事在新论文中写道。虽然还有许多工作要做，但新的研究结果令人充满希望。如果这种方法获得成功，它将在癌症治疗领域迈出一大步。斯林鲁夫指出，许多实体器官癌症都极难治疗，患者往往没有什么好的治疗选择。"免疫疗法正在彻底改变人类癌症的治疗方法，"Slingluff 说。"但有些癌症对免疫疗法的抵抗力特别强，因为这些癌症缺乏好的靶点。我们希望约翰-赫尔开始的这项工作能给这些癌症患者带来新的希望。"弗吉尼亚大学癌症中心是仅有的 56 个获得美国国家癌症研究所"综合"称号的癌症中心之一。该称号旨在表彰全国拥有最杰出癌症治疗和研究项目的精英癌症中心。推进免疫疗法领域的发展也是弗吉尼亚大学即将成立的保罗和戴安娜-曼宁生物技术研究所的一项重要任务。该研究所目前正在方丹研究园（Fontaine Research Park）建设中，它将加速开发治疗各种疾病的新疗法，最终改变弗吉尼亚州及其他地区的医疗服务方式。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：