研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关

研究发现COVID-19感染后的铁含量和炎症与Long-COVID有关 Long-COVID 的流行与研究尽管估计数字变化很大，但每 10 个感染 SARS-CoV-2 的人中就有多达 3 人可能会发展为Long-COVID，症状包括疲劳、呼吸急促、肌肉酸痛以及记忆力和注意力不集中（"脑雾"）。根据英国国家统计局的数据，截至 2023 年 3 月，仅英国估计就有 190 万人自我报告患有Long-COVID。COVID-19 大流行开始后不久，剑桥大学的研究人员就开始招募病毒检测呈阳性的人加入国家健康与护理研究所（NIHR）生物资源的 COVID-19 队列。这些人包括通过常规筛查确定的无症状医护人员，以及剑桥大学医院 NHS 基金会信托基金会的住院病人，其中一些人住在该基金会的重症监护室。在一年的时间里，参与者提供血液样本，以便研究人员监测感染后血液的变化。很明显，相当多的患者会持续出现症状Long-COVID研究人员能够通过这些样本进行回溯，查看血液中的任何变化是否与他们后来的病情相关。有关铁失调和炎症的研究结果剑桥大学剑桥治疗免疫学和传染病研究所（CITIID）的研究人员与牛津大学的同事一起分析了 214 人的血液样本，研究结果发表在《自然-免疫学》杂志上。在被问及康复情况的人中，约有 45% 的人在三到十个月后报告出现了Long-COVID 症状。肯-史密斯（Ken Smith）教授在研究期间担任 CITIID 主任，目前在澳大利亚墨尔本的沃尔特-伊莱扎-霍尔医学研究所（WEHI）工作："他说："我们在大流行初期就招募了一批 SARS-CoV-2 感染者，对感染后 12 个月内收集的多个血液样本和临床信息进行分析，证明这些分析非常有价值，让我们对一些不幸的人最初感染 SARS-CoV-2 后为何会出现持续数月的症状有了重要而意想不到的了解。"研究小组发现，早在 COVID-19 两周后，就可以看到那些报告Long-COVID 多月后的人出现持续的炎症（这是对感染的免疫反应的自然组成部分）和血液中铁含量低的情况，从而导致贫血并破坏健康的红细胞生成。治疗机制和影响在Long-COVID 组中可以检测到早期铁失调，与年龄、性别或最初 COVID-19 的严重程度无关，这表明即使是那些严重 COVID-19 的低风险人群，或生病时不需要住院或氧疗的人群，早期铁失调也可能对他们的康复产生影响。艾米-汉森（Aimee Hanson）博士曾在剑桥大学从事这项研究，现就职于布里斯托尔大学："在感染 SARS-CoV-2 的早期，铁的水平和人体调节铁的方式就受到了干扰，需要很长时间才能恢复，特别是那些几个月后才报告感染 COVID 的人。尽管我们看到有证据表明，人体正试图通过制造更多的红细胞来纠正铁供应量低和由此导致的贫血，但在持续的炎症面前，人体在这方面做得并不是特别好"。有趣的是，虽然在严重的 COVID-19 期间和之后铁失调更为严重，但那些在较轻的急性 COVID-19 后发展成Long-COVID 的人的血液中也显示出类似的模式。感染 SARS-CoV-2 后，炎症、铁水平和调节恢复正常的速度是与Long-COVID 关系最明显的因素，尽管在铁水平恢复后，症状仍会持续很长时间。论文共同作者、牛津大学 MRC 威瑟尔分子医学研究所的哈尔-德拉克斯米教授说，铁失调是炎症的常见后果，也是对感染的一种自然反应。"当人体受到感染时，它会通过清除血液中的铁来做出反应。这可以保护我们不被潜在的致命细菌感染，这些细菌会捕获血液中的铁并迅速生长。这是一种进化反应，它重新分配了体内的铁，血浆变成了铁的荒漠。然而，如果这种情况持续很长时间，红细胞的铁含量就会减少，因此氧气的运输效率就会降低，从而影响新陈代谢和能量的产生，而白细胞也需要铁才能正常工作。保护机制最终会成为一个问题。"这些发现可能有助于解释为什么疲劳和运动不耐受等症状在Long-COVID 以及其他几种具有持久症状的病毒后综合征中很常见。研究人员说，这项研究指出了通过纠正早期 COVID-19 中的铁失调来预防或减少Long-COVID 影响的潜在方法，以防止不良的长期健康后果。一种方法可能是尽早控制极端炎症，以免影响铁的调节。另一种方法可能是补充铁元素；不过，正如汉森博士所指出的，这可能并不简单。她说："人体内的铁不一定不够，只是被困在了错误的地方。我们需要的是一种重新调动铁的方法，将其拉回血液中，使其对红血球更有用。"这项研究还支持其他研究的"意外"发现，包括IRONMAN研究，该研究正在探讨铁补充剂是否对心力衰竭患者有益该研究因COVID-19大流行而中断，但初步研究结果表明，试验参与者因COVID-19而出现严重不良反应的可能性较小。在患有血液疾病β-地中海贫血症的患者中也观察到了类似的效果，这种疾病会导致患者血液中产生过多的铁。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新研究发现吸电子烟会增加 COVID-19 感染风险

新研究发现吸电子烟会增加 COVID-19 感染风险 加利福尼亚大学河滨分校的一项研究发现，使用电子烟或吸电子烟者有感染SARS-CoV-2 的风险，SARS-CoV-2 是导致COVID-19 在全球持续传播的病毒。电子香烟中使用的液体称为电子烟液，通常含有尼古丁、丙二醇、植物甘油和调味化学品。研究人员发现，丙二醇/植物甘油单独或与尼古丁一起会通过不同的机制增强 COVID-19 感染机会。研究人员还发现，在电子液体中添加苯甲酸可以防止丙二醇、植物甘油和尼古丁引起的感染。研究结果刊登在《美国生理学杂志》上。分子、细胞和系统生物学系博士后研究员、该研究论文的第一作者拉塔波-潘德通（Rattapol Phandthong）说："吸食仅由丙二醇/植物甘油或pH值为中性至碱性的电子液体产生的气溶胶的用户更容易感染病毒，而吸食由苯甲酸（pH值为酸性）电子液体产生的气溶胶的用户与不吸食者具有相同的病毒易感性。"实验方法和结果研究人员从人体捐献者身上获得气道干细胞，制作出人体支气管上皮的三维组织模型。然后，他们将这些组织暴露在JUUL和BLU电子香烟气溶胶中，研究其对SARS-CoV-2感染的影响。他们发现，所有组织中的 ACE2（SARS-CoV-2 病毒的宿主细胞受体）含量都有所增加。此外，还发现在接触尼古丁气溶胶的组织中，病毒感染细胞所必需的酶 TMPRSS2 的活性也有所提高。研究生部教授普鲁-塔尔博特（Prue Talbot）是范德通的导师，她说，电子烟使用者应谨慎吸食电子烟，因为有些产品会增加他们感染 SARs-CoV-2 的几率。她说："为了保护健康和不再依赖尼古丁，吸烟者最好戒烟。如果他们不能停止吸食，最好是吸食酸性 pH 值或含有苯甲酸的电子液体产生的气溶胶，以防止尼古丁、丙二醇和植物甘油导致的 SARS-CoV-2 感染增强。不过，吸入苯甲酸也有风险，目前这方面的数据还很有限"。复杂性和未来方向研究人员承认，电子烟与 SARS-CoV-2 易感性之间的关系很复杂。Phandthong说："造成这种复杂性的原因是电子烟液的种类繁多、每种电子烟液的化学成分以及电子烟的不同型号。我们的研究只使用了经典烟草味 JUUL 电子烟和 BLU 经典烟草味电子烟。即使只使用这两种电子烟，我们也发现气溶胶和个别成分对 SARS-CoV-2 感染产生了不同的影响。"Phandthong和Talbot希望食品药品管理局能利用他们的研究成果来实施电子烟产品的监管法律："我们的研究结果还有助于改进涉及使用烟草制品和SARS-CoV-2感染的临床试验的设计。与此同时，值得注意的是，科学文献表明，感染了 SARS-CoV-2 的吸食者在恢复期间会出现更多的并发症，而且更有可能患上长 COVID-19，这种并发症可能很严重，而且会在感染后持续好几个月。我们希望我们的研究结果能鼓励吸食者停止吸食，并劝阻非吸食者不要开始吸食。"研究小组只调查了 SARS-CoV-2 感染的初期阶段。感染还有许多后期阶段，例如病毒复制。吸入电子烟气溶胶很可能也会影响到这些其他阶段。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新发现：COVID-19病毒感染后可在体内存活一年以上

新发现：COVID-19病毒感染后可在体内存活一年以上 科学家们发现，SARS-CoV-2（被称为 COVID 抗原）的片段在感染后 14 个月内仍残留在血液中，而在 COVID 感染者的组织样本中则残留了两年多。领导这两项研究的加州大学旧金山分校医学院传染病研究员、医学博士迈克尔-佩鲁索（Michael Peluso）说："这两项研究提供了一些迄今为止最有力的证据，证明 COVID 抗原会在一些人体内持续存在，即使我们认为他们有正常的免疫反应。"该研究结果在 2024 年 3 月 3 日至 6 日于丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）上公布。长期感染的证据在大流行初期，COVID-19 被认为是一种短暂的疾病。但是，越来越多的患者，甚至是以前身体健康的患者，在数月甚至数年内持续出现脑雾、消化问题和血管问题等症状。研究人员检测了 171 名 COVID 感染者的血液样本。科学家们利用一种超灵敏的 COVID"尖峰"蛋白检测方法（这种蛋白有助于病毒侵入人体细胞），发现有些人体内的病毒在 14 个月后仍然存在。在因 COVID-19 而住院的人群中，检测到 COVID 抗原的可能性大约是未住院人群的两倍。在那些报告病情较重但未住院的人群中，检测到 COVID 抗原的可能性也更高。佩鲁索说："作为一名临床医生，这些关联让我相信我们正在研究一些东西，因为感染 COVID 病症较重的人体内会有更多的抗原。"病毒在组织中可存活两年之久由于病毒被认为会在组织库中持续存在，科学家们转而求助于加州大学旧金山分校的长 COVID 组织库，该组织库中有Long-COVID 患者和非Long-COVID 患者捐赠的样本。他们在感染后的两年内都检测到了部分病毒RNA，但没有证据表明患者再次受到感染。他们在免疫细胞所在的结缔组织中发现了病毒，这表明病毒片段正在引起免疫系统的攻击。在一些样本中，研究人员发现病毒可能具有活性。需要进行更多的研究以确定这些片段的持续存在是否会导致Long-COVID 以及心脏病发作和中风等相关风险。不过，基于这些发现，加州大学旧金山分校的佩鲁索团队正在参与多项临床试验，测试单克隆抗体或抗病毒药物是否能清除病毒，改善长期感染 COVID 患者的健康状况。佩鲁索说："还有很多工作要做，但我觉得我们在真正了解这种感染的长期后果方面正在取得进展。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新研究质疑COVID-19非药物干预措施中的传统智慧

新研究质疑COVID-19非药物干预措施中的传统智慧 这项研究由卡内基梅隆大学、国际应用系统分析研究所、维也纳大学、维也纳理工大学、蒂尔堡大学和维也纳科学院的研究人员共同完成。论文发表在《理论人口生物学》上。经济战略与健康战略卡内基梅隆大学海因茨学院运筹学和公共政策教授乔纳森-考金斯（Jonathan P. Caulkins）指出："一些减缓疾病传播的干预措施成本低廉，但另一些则会扰乱经济、教育和社会活动。后者迫使政府在减少感染和死亡带来的健康效益与更广泛的封锁引发的社会成本之间进行权衡。"以前探索应对 COVID-19 等流行病的最佳封锁策略的模型发现，政策制定者往往面临着严峻的选择：最佳策略可能是非常积极地封锁，以或多或少地避免流行病（一种"健康策略"），或者最佳策略可能是更少地使用封锁手段，以延迟但不避免大多数人受到感染（一种"经济策略"）。这项研究还发现，某些关键参数的微小变化就能将最佳策略从一个极端推向另一个极端。SIR 模型的进步长期以来，研究人员观察到，受到感染的人群可分为三类：易感人群（S）、感染人群（I）和康复人群（R），这就是 SIR 模型。过去的研究探讨了如何随着流行病的发展调整封锁强度。在这项研究中，研究人员扩展了标准 SIR 模型，将以下可能性纳入其中：a) 疫苗的保护作用会随着时间的推移而减弱；2) 病毒会发生变异，使过去的免疫力变得不那么有效；3) 由此产生的再感染比没有免疫力的人感染的致命性要低。在这里，研究人员将这三个附加特征称为新特征，并研究了在基本 SIR 模型中相继添加每个特征的效果。然后，他们又添加了另一个特征：即使重点人群中没有人受到感染（例如来自国外的感染），也会有感染流入。研究还考虑了免疫力的持续时间和存量以及封锁强度。非药物干预的作用更积极地使用非药物干预措施（如封锁）会减少感染，但也会增加经济和社会负担。例如，中国的"动态清零"政策导致了漫长而痛苦的封锁，而在许多关闭学校的国家，学生的学业进步也受到了损害。研究人员说，分析中反复出现的一个主题是存在盈亏平衡点或临界点。如果描述感染或感染对策的参数高于临界值，那么最好采取一种策略，但如果该参数低于临界值，则可能采取截然不同的策略。在这些关键参数中，包括社会对避免 COVID-19 导致的死亡的重视程度，以及对封锁社会重要部分所造成的经济、社会和教育危害的重视程度。必须承认这个问题，因为参数反映的是个人或社会的价值观，而不是可以客观衡量的科学事实。因此，两个在所有科学事实上意见一致的人也可以合理、明智地选择不同的 COVID 控制策略。动态和替代解决方案另一个主题是存在其他最优解决方案，这些方案反映了根本不同的策略。通过增强标准 SIR 模型，使其包含本研究中评估的特征，研究人员发现了第三种解决方案，即在流行病浪潮反复出现的同时，采用更严格和不太严格的封锁期。虽然反复出现的流行病浪潮和封锁乍一看可能会被认为是政策失败的证据，但事实上，这可能是应对病毒变异或以其他方式击败先前获得的免疫力这一现实情况的最佳方式。作者还指出，如果导致下一次大流行的病毒传染性更强一些，或致命性更低一些，或变异的可能性更低一些，那么对 COVID-19 而言是最佳的政策对下一次大流行来说可能就不是最佳的了。结论：呼吁妥协与灵活国际应用系统分析研究所客座研究学者、本研究报告的主要作者迪特尔-格拉斯（Dieter Grass）说："无论采取什么政策，在执行过程中或许都应该认识到，这并不是每个人的首选或正确政策，对新病毒特异性的认识不断发展，甚至可能要求专家改变主意。对流行病相关政策的选择应被视为一种为集体利益而妥协的做法，而不是机械地推导出一种所有理性人都必须赞成的、真正的、以证据为基础的政策。"参考资料：Riding the waves from epidemic to endemic：D. Grass、S. Wrzaczek、J.P. Caulkins、G. Feichtinger、R.F. Hartl、P.M. Kort、M. Kuhn、A. Prskawetz、M. Sanchez-Romero 和 A. Seidl，2024 年 2 月 3 日，《理论人口生物学》。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

有效性受到质疑：研究发现Paxlovid未能降低Long-COVID风险

有效性受到质疑：研究发现Paxlovid未能降低Long-COVID风险 对未接种疫苗的高危人群来说，Paxlovid 治疗急性COVID-19已被证明是有效的。但这种治疗对Long-COVID风险的影响，包括是否能保护已接种疫苗的人免于感染Long-COVID还不太清楚。研究小组从加州大学旧金山分校的COVID-19公民科学研究中挑选了一组接种过疫苗的人，他们在2022年3月至8月期间报告了首次COVID-19检测呈阳性，并且没有住院治疗。其中一些参与者表示在感染 COVID-19的急性期口服了 Paxlovid，而另一些则没有。2022 年 12 月，他们受邀回答了一项后续调查，其中包含有关长期 COVID、COVID 反弹症状以及持续检测呈阳性时间的问题。研究人员发现，两组患者的情况相似。在接受 Paxlovid 治疗的患者中，约有 16% 的人长期出现 COVID 症状，而在未接受该药物治疗的患者中，这一比例仅为 14%。常见的症状包括疲劳、呼吸急促、精神错乱、头痛以及味觉和嗅觉改变。服用Paxlovid后出现Long-COVID症状的人与未服用Paxlovid的人报告的Long-COVID症状一样多。有一小部分人出现了严重的Long-COVID症状，而那些接受过Paxlovid治疗的人和没有接受过Paxlovid治疗的人出现严重的Long-COVID症状的可能性一样大。在 Paxlovid 治疗期间症状有所改善的患者中，有 21% 出现了反弹症状。在有反弹症状的患者中，10.8%报告了一种或多种Long-COVID症状，而没有反弹症状的患者仅占8.3%。在检测结果呈阴性并完成治疗后重复进行抗原检测的参与者中，25.7%的人报告检测结果呈阳性反弹。总共有 26.1% 的人报告出现反弹症状或检测呈阳性。"我们发现临床反弹的比例高于之前的报道，但并未发现治疗后反弹对Long-COVID症状的影响，"该研究的第一作者、医学硕士、心脏病专家、加州大学旧金山分校医学助理教授Matthew Durstenfeld说。"我们发现，在急性感染期间进行 Paxlovid 治疗与降低Long-COVID的几率无关，这让我们感到惊讶，但这与另外两项严格的研究结果一致，即在感染后 4 到 6 个月期间，罹患COVID-19后的情况没有任何差异。"作者指出，这项研究可能受到了观察性质所带来的局限性的影响，研究人员依赖于患者对治疗和Long-COVID症状的自我报告。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

故意感染人类的研究表明为何有些人一开始就对COVID-19免疫

故意感染人类的研究表明为何有些人一开始就对COVID-19免疫 虽然有很多研究对COVID-19对感染者的心理和生理影响进行了研究，但还没有任何研究跟踪了从 SARS-CoV-2 病毒进入鼻腔到发病的整个过程。伦敦大学学院（UCL）最新发表的研究报告改变了这一状况。这项研究被称为英国 COVID-19 人类挑战研究，它故意让 36 名健康、年轻、自愿的成年志愿者通过鼻子感染 COVID 致病病毒。研究前，所有志愿者都接受了严重疾病风险和潜在合并症筛查，并被注射了仍能引起感染的最低剂量的 SARS-CoV-2 病毒。威康传染病团队的研究带头人 Shobana Balasingam 也参与了这项研究，她说："人体挑战模型是我们了解人体如何应对传染病的一种宝贵方式。这些研究使我们能够密切监测从感染那一刻起发生的情况，让我们能够跟踪免疫反应，直至症状的发展和严重程度"。在让参与者感染病毒后，研究人员立即开始监测他们血液和鼻腔内的细胞，以了解接触病毒后的瞬间发生了什么。通过详细分析，研究人员获得了一个包含 60 多万个单个细胞的数据集，该数据集已成为创建名为"人类细胞图谱"的全人类细胞综合参考图的一部分。研究人员发现，在所有参与者中，血液中的特化粘膜免疫细胞被激活，炎性白细胞减少，而炎性白细胞的作用通常是包围和消灭病原体入侵者。但是，在那些立即清除病毒并抵御感染的参与者中，或者在那些检测结果呈阳性但避免了全身感染的参与者中，他们目睹了前所未有的免疫反应。特别是，他们发现了一种名为 HLA-DQA2 的基因的高背景激活，这是一种向其他细胞发出病毒入侵信号的第一警报系统。他们还发现，与感染病毒的人相比，抵抗病毒能力最强的人的鼻腔特化细胞免疫反应较快，而血细胞的反应较慢。而感染 COVID-19 病毒的一组人在接触病毒五天后才产生鼻腔反应，这表明激活这些鼻腔细胞可能是抵抗这种病毒和其他潜在冠状病毒的关键途径。此外，研究人员还在活化的 T 细胞受体中发现了反复出现的氨基酸模式。韦尔科姆-桑格研究所的艾米丽-莫布里告诉《新图集》："这些基序在病原体暴露时重复出现，表明它们具有识别SARS-CoV-2病毒中某些东西的共同能力。识别这些特征为建立 TCR 与病原体之间的相互作用模型提供了一个独特的机会。这提高了设计病毒特异性 T 细胞用于治疗的可能性，不仅用于治疗 COVID-19，还可能用于治疗一系列涉及免疫攻击的疾病。"这项研究的资深作者、伦敦大学洛杉矶分校的马尔科-尼科利奇（Marko Nikolić）也表示，希望该团队的研究能带来更好的方法来攻击人体内的病原体。他说："这些发现揭示了关键的早期事件，这些早期事件要么让病毒占据上风，要么在症状出现之前迅速清除病毒。我们现在对各种免疫反应有了更深入的了解，这可以为开发模仿这些自然保护性反应的潜在治疗方法和疫苗奠定基础。"这项研究发表在《自然》杂志上。 ... PC版： 手机版：