科学家破解 COVID-19 疫苗引发的致命血栓副作用

科学家破解 COVID-19 疫苗引发的致命血栓副作用 腺病毒感染后 VITT 和 VITT 类疾病中抗 PF4 抗体的共同指纹新研究表明,疫苗诱发血栓(VITT)和普通感冒感染引起的类似疾病所涉及的危险的 PF4 抗体具有相同的分子结构,这对未来疫苗开发和疾病管理具有重要意义。弗林德斯大学和全球专家开展的新研究加深了我们对疫苗诱发免疫性血小板减少症和血栓形成(VITT)的认识。在 2021 年COVID-19大流行的高峰期,VITT 被认为是一种与腺病毒载体疫苗(尤其是牛津-阿斯利康疫苗)相关的新病症。研究发现,VITT 是由一种异常危险的血液自身抗体引起的,这种抗体针对一种名为血小板因子 4(或 PF4)的蛋白质。在 2023 年的另一项研究中,来自加拿大、北美、德国和意大利的研究人员描述了一种几乎完全相同的疾病,这种疾病也存在同样的 PF4 抗体,在某些病例中,这种抗体在自然感染腺病毒(普通感冒)后会导致死亡。弗林德斯大学研究人员王晶晶博士和弗林德斯大学教授汤姆-戈登(Tom Gordon)(南澳大利亚州病理学免疫学负责人)于2022年领导了一项先前的研究,破解了PF4抗体的分子密码,并确定了一个与称为IGLV3.21*02的抗体基因有关的遗传风险因素。弗林德斯大学免疫学研究人员 Jing Jing Wang 博士和 Tom Gordon 教授。资料来源:弗林德斯基金会现在,弗林德斯小组与这一国际研究小组合作,发现腺病毒感染相关的 VITT 和传统的腺病毒媒介 VITT 中的 PF4 抗体具有相同的分子指纹或特征。弗林德斯大学研究员王博士是这篇发表在著名的《新英格兰医学杂志》上的新文章的第一作者,他说,这项研究还将对改进疫苗开发产生影响。戈登教授解释说:"这些发现使用了弗林德斯大学开发的一种针对血液抗体的全新方法,表明病毒和疫苗结构上有一个共同的触发因子,会引发病理 pF4 抗体。事实上,这些疾病产生致命抗体的途径几乎完全相同,而且具有相似的遗传风险因素。我们的研究结果具有重要的临床意义,即从 VITT 中吸取的经验教训适用于腺病毒(一种普通感冒)感染后血凝的罕见病例,并对疫苗开发产生影响。"编译来源:ScitechDailyDOI: 10.1056/NEJMc2402592 ... PC版: 手机版:

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接种COVID-19疫苗后感觉不适?科学家认为这其实是个好兆头

接种COVID-19疫苗后感觉不适?科学家认为这其实是个好兆头 根据加州大学旧金山分校领导的一项研究,头痛、发冷和疲劳等症状可能表明免疫反应增强,只有不到25%的美国人接种了最新的COVID-19疫苗,今年已经有超过2.3万人因此死亡。不接种 COVID-19 疫苗的最常见原因之一正是担心副作用,如疲倦、肌肉和关节疼痛、发冷、头痛、发烧、恶心和全身不适。但由加州大学旧金山分校领导的一项新研究发现,这些症状表明免疫反应很强,很可能会降低感染的几率。这项研究最近发表在《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)杂志上,它是根据辉瑞生物技术公司(Pfizer-BioNTech)或莫德纳公司(Moderna)mRNA疫苗刚推出时363名接种者的症状报告和抗体反应进行的。研究人员发现,在接种第二剂疫苗后,出现七种或七种以上症状者的抗体水平几乎是未出现症状者的两倍。参与者主要是四十岁至六十岁的人,没有感染过病毒。研究中约有 40% 的人还佩戴了监测体温、呼吸和心率的设备。研究人员发现,与体温没有升高的人相比,那些在第二次服药后皮肤温度升高 1摄氏度的人在六个月后的抗体水平是前者的三倍。没有副作用也并不意味着疫苗无效 第一作者、加州大学旧金山分校精神病学与行为科学系和威尔神经科学研究所博士后研究员伊桑-杜彻(Ethan Dutcher)博士说:"一般来说,我们发现副作用越多,抗体水平就越高。但这并不是硬性的:一些没有副作用的人比一些有副作用的人有更好的抗体。""随着病毒的发展和死亡率的下降,许多人低估了它的影响。"共同第一作者、加州大学旧金山分校精神病学和行为科学系副主任伊丽莎-埃佩尔(Elissa Epel)博士说:"对一些人来说,感染COVID-19 的代价仍然很高生病、误工、持久疲劳和可怕的Long COVID。"她说:"虽然接种疫苗后出现的症状会让人非常不舒服,但重要的是要记住,这些症状与疾病的潜在并发症相比并不逊色。"共同第一作者、加州大学旧金山分校精神病学和行为科学系教授 Aric Prather 博士说:"COVID-19 疫苗很可能会继续存在,因此确定哪些因素可以预测强烈的抗体反应仍然非常重要。"美国疾病控制和预防中心的最新建议是,所有 6 个月及以上的人都应接种最新的疫苗,65 岁及以上的人应再接种一剂。编译自/scitechdailydoi: 10.7326/m23-2956 ... PC版: 手机版:

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科学家发现一种研发疫苗的更好方法

科学家发现一种研发疫苗的更好方法 促进血细胞产生针对特定病毒蛋白的抗体是开发人用疫苗的重要一步。这对研究人员来说具有挑战性,因为受试者是否产生抗体取决于科学家如何设计和施用抗原,抗原是他们为测试疫苗有效性而施用的病毒的一部分。病毒研究的一个非常重要的方面是如何表达和纯化用于疫苗接种的抗原。用制备好的抗原对动物进行免疫,动物会产生针对抗原的特异性抗体。但科学家必须分离抗原,以确保他们开发的疫苗能够针对他们希望防治的特定疾病。一旦研究人员纯化了抗原,他们就能研制出疫苗,引导受试者产生所需的抗体。但在尝试开发实验室生产的抗原时,这种分离工作尤其耗时,因为病毒通常会迅速变异。科学家可能需要数周时间才能开发出正确的抗原。科学家们开发出了一种诱导目标特异性免疫反应的新方法。通过将抗原蛋白融合到一种源于四泛蛋白的锚膜结合蛋白中,研究人员创造出了主要显示在人体细胞表面的融合蛋白。载体蛋白将蛋白质暴露在细胞表面,诱导产生针对适当、相关抗原的抗体。另外一个优点是,这些抗原与病毒中的相应蛋白质具有相同的构象和修饰,因为它们是由与病毒自然感染的人体细胞相似的细胞制造的。这种新的显示技术有可能成为一种更可靠的免疫技术。在这项研究中,研究人员能够诱导出针对不同蛋白质的抗体,重点是导致 2019 年冠状病毒病(COVID-19)的SARS-CoV-2 病毒的受体结合域。开发出的锚蛋白使科学家们能够针对特定疾病进行免疫,而无需纯化抗原。研究人员深信,这项技术可以大大加快免疫过程。论文作者之一丹尼尔-伊万诺维奇(Daniel Ivanusic)说:"这项工作基于 SARS-CoV-2 的受体结合结构域,仅仅是一项非常有趣的免疫技术的开端。对我们来说,采用 tANCHOR 技术最具挑战性、最重要也最令人兴奋的应用是诱导针对 HIV-1 的中和抗体。我认为这将是一项伟大的工作!"编译自/scitechdaily ... PC版: 手机版:

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科学家证明严重 COVID-19 是一种血栓性疾病

科学家证明严重 COVID-19 是一种血栓性疾病 对九名死于严重 COVID-19 的人进行的尸检显示,肺血管结构和血栓形成的变化模式截然不同。文章首次描述了由感染引起的内皮损伤和相关血栓现象的亚细胞方面。文章指出,急性炎症对肺部微血管循环的影响是导致严重 COVID-19 的关键因素,这有助于加深对该疾病病理生理学的理解和新型治疗策略的开发。"这项研究最终证明了我们从疫情一开始就指出的一点严重的 COVID-19 是一种血栓性疾病。SARS-CoV-2病毒对血管内皮细胞(即血管的细胞层)有吸附作用。当它侵入内皮细胞时,首先会影响微血管循环。"文章第一作者、圣保罗大学医学院(FM-USP)教授、肺病学家埃尔纳拉-内格里(Elnara Negri)说:"问题始于肺部的毛细血管(环绕肺泡的微小血管),然后是可到达任何其他器官的较大血管的凝血。"她是世界上最早得出严重COVID-19是一种血栓性疾病这一结论的研究人员之一。南太平洋大学的研究人员分析了九名死于 COVID-19 的患者的肺组织。资料来源:Elia Caldini在这项由 FAPESP 资助的研究中,研究人员使用透射和扫描电子显微镜观察了病毒对 COVID-19 重症患者肺内皮细胞的影响,这些患者死于 FM-USP 运营的综合医院Clínicas 医院。通过微创尸检获得的九份样本都显示出血栓性微血管病的高发病率小动脉和毛细血管中的微小血凝块可导致器官损伤和缺血性组织损伤。这些样本来自2020年3月至5月期间住院的患者,他们需要插管和重症监护,并因难治性低氧血症和急性呼吸衰竭而死亡。值得注意的是,这项研究中的所有患者都没有接受抗凝血剂治疗,因为这不是当时 COVID-19 治疗方案的一部分。在此期间,也没有任何 COVID-19 疫苗可用。内皮糖萼脱落内格里解释说,内皮本身有一层凝胶状的糖蛋白层,称为糖萼,它是调节大分子和血细胞进入内皮表面的屏障。这层屏障通过抑制血小板与内皮的相互作用来防止血管凝血。圣保罗联邦大学的海伦娜-纳德以前进行的研究表明,SARS-CoV-2主要通过与受体ACE-2(呼吸系统上皮细胞和内皮细胞等各类细胞表面的一种蛋白质)结合侵入细胞,但在此之前,它会与硫酸肝素(一种多糖)结合,硫酸肝素是内皮细胞糖萼的一种主要成分。"当它侵入内皮细胞时,会引发糖萼的脱落和破坏,导致组织暴露和血管内凝血。这一过程始于微循环,"Negri 解释说。由于病毒最初作用于肺部微循环,因此在大流行期间为调查严重COVID-19患者大血管中是否存在血凝块而进行的对比检查未能在任何早期阶段发现这一问题。然而,内皮功能障碍是COVID-19的一个关键现象,因为它与该病特有的炎症反应的激活直接相关。她说:"病毒的大规模入侵和对内皮的破坏会破坏内皮屏障,损害循环免疫细胞的招募,激活与血栓形成和炎症相关的通路。"研究人员在研究中发现,内皮损伤往往先于呼吸窘迫病例中的两个常见过程:肺泡-毛细血管膜渗漏和肺泡内纤维蛋白积聚(与血液凝固和伤口愈合有关)。由 Thais Mauad 领导的同一研究小组在 FM-USP 进行的一项包括转录组学(分析所有RNA转录本,包括编码和非编码)在内的研究表明,在肺泡受损患者的肺部发生炎症之前,一些与凝血和血小板激活相关的通路已经被激活。分析还证实,凝血并不是由凝血因子激活引发的典型过程。Negri说:"在COVID-19中,凝血是由于内皮损伤,并因NETosis[一种通过形成中性粒细胞胞外捕获物或NET而导致程序性细胞死亡的免疫机制]、红细胞畸形和血小板活化而加剧,所有这些都使血液变得更粘稠,并导致许多并发症。"她补充说,当血液粘稠、血栓形成率高时,患者必须保持水分充足,而其他原因导致的急性呼吸窘迫综合征的弥漫性肺泡损伤则需要减少水分补充。此外,抗凝的时机和严格控制也是至关重要的。玛丽莎-多尔尼科夫(Marisa Dolhnikoff)和埃利亚-卡尔迪尼(Elia Caldini)等同一组研究人员进行的另一项研究显示,重症 COVID-19 患者的肺损伤与 NETosis 的程度有关:尸检获得的肺组织中 NET 的水平越高,肺损伤越严重。内格里说,在大流行病早期,她就开始怀疑 COVID-19 与血栓形成之间存在联系,当时她注意到了一个现象,回想起大约 30 年前,她在使用体外循环和气泡氧合器(因会造成内皮损伤而不再使用)进行开胸手术后,病人出现微血管凝血的经历。"这是 30 年前广泛使用的一种技术,但它造成的肺损伤与 COVID-19 中看到的非常相似。所以我早就见过。除了肺损伤外,另一个相似之处是出现外周血栓现象,例如红脚趾,"她说。当严重的 COVID-19 发病时,血氧水平的下降会继发于肺部毛细血管血栓形成。起初,肺部没有积液,没有'饱和',也没有失去顺应性或弹性。这意味着早期重症 COVID-19 患者的肺部不会像急性呼吸窘迫综合征 [ARDS] 患者那样像海绵一样充满液体。相反,与严重 COVID-19 相关的呼吸衰竭涉及肺脱水。肺泡充满空气,但由于毛细血管凝结,氧气无法进入血液。这就导致了我们所说的'快乐缺氧',患者不会感到呼吸急促,也不会意识到自己的血氧饱和度已经低到危险的程度。在观察一名重症 COVID-19 患者的插管过程时,Negri 意识到对这类病例的治疗应该与大流行开始时完全不同。她说:"治疗重症 COVID-19 患者的秘诀是保持患者体内水分充足,并按正确的剂量使用抗凝剂,即在医院环境中氧饱和度开始下降(即血液中氧含量低)时所需的剂量。之后,必须每天根据血液检查结果计算抗凝剂的治疗剂量,而且必须始终在医院环境中进行,以避免任何出血风险。出院后平均四到六周内都需要进行预防,因为内皮再生需要这么长的时间"。她解释说,之所以需要这种水合和抗凝方案,是因为与其他类型的 ARDS(肺部氧气主要因肺泡炎症而无法进入血液)不同,肺毛细血管内皮损伤是早期重症 COVID-19 的主要障碍。"在大流行之初,没有人知道 COVID-19 和其他类型 ARDS 之间的这种区别。事实上,这就是许多意大利病人死在重症监护室的原因。"她回忆说:"当时使用的治疗方案是不同的。"2020 年,在这项研究在《应用生理学杂志》上发表之前,Negri 和她的研究小组已经观察到,使用抗凝剂肝素可以改善危重病人的血氧饱和度。2021 年,他们与多个国家的同事合作开展了一项随机临床试验,成功证明肝素治疗可降低 COVID-19 重症患者的死亡率。研究结果发表在《英国医学杂志》上。Negri说:"这项研究表明,当需要补充氧气但尚未接受重症监护的患者开始接受抗凝治疗时,COVID-19的死亡风险降低了78%,从而帮助全球改变了COVID-19治疗指南。"她解释说,对于严重的COVID-19,应立即使用抗凝血剂逆转内皮功能障碍。她说:"必须尽快阻止血液凝固,以避免出现急性呼吸窘迫和疾病的其他后果,例如现在被称为Long-COVID的问题。"英国研究机构的研究人员最近在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上发表了一篇文章,报告了一项研究,其中发现的唯一Long-COVID 预后标志物是纤维蛋白原和 D-二聚体,它们都是与凝血有关的蛋白质,这进一步证实了该疾病的血栓性。"这项研究表明,Long-COVID 是血栓治疗不当的结果。微循环问题会在多个器官中持续存在,包括大脑、心脏和肌肉,就像病人有小的心脏病发作一样,"Negri 说。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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科学家发现全新的 COVID-19 相关综合征

科学家发现全新的 COVID-19 相关综合征 McGonagle 问她是否有兴趣合作研究一个与 COVID 相关的谜团。"他告诉我,他们发现了一些轻微的 COVID 病例,"Ghosh 说。"他们已经为约克郡约 90% 的人口接种了疫苗,但现在他们在患者中发现了这种非常罕见的自身免疫性疾病,称为 MDA5自身抗体相关性皮肌炎(DM),这些患者可能感染了 COVID,也可能没有感染,甚至不记得自己是否接触过 COVID"。与 COVID-19 大流行(MIP-C)同时发生的 MDA5 自身免疫和间质性肺炎致命病例患者肺部的高分辨率计算机断层扫描图。图片来源:Gabriele De Marco 提供,利兹教学医院 NHS 信托基金会利兹生物医学研究中心McGonagle 讲述了一些严重肺部瘢痕患者的情况,其中一些人出现了风湿病症状皮疹、关节炎、肌肉疼痛这些症状往往伴随着间质性肺病。他很想知道 MDA5 阳性皮肌炎与COVID-19 之间是否存在联系。"DM 在亚洲后裔中更为常见,尤其是日本人和中国人,"Ghosh 说。"麦克格纳格博士注意到了白种人病例的这种爆炸性趋势。但这还不是问题的关键,因为他说,'哦,顺便说一句,有些病人病情发展很快,很快就会死亡'。"Ghosh是加州大学圣地亚哥分校医学院网络医学研究所(Institute for Network Medicine)的创始主任,该研究所是精密计算系统网络中心(PreCSN,网络医学研究所的计算支柱)的所在地。PreCSN的标志性资产是布尔网络资源管理器(BoNE),这是一个功能强大的计算框架,可从任何形式的大数据中提取可行的见解。Ghosh解释说:"BoNE旨在忽略群体中患者的差异因素,同时有选择性地识别群体中每个人的共同(共享)因素。此前,BoNE 的应用使 Ghosh 和她的团队分别在成人和儿童中发现了其他 COVID 相关的肺部和心脏综合征。"作为一名风湿病学家,McGonagle 专攻炎症和自身免疫疾病。他的专业知识与网络医学研究所的计算能力相结合,证明是探究大流行后炎症和自身免疫诊断激增的绝佳合作。McGonagle的病人名册都在英国国家医疗系统(NHS)内,这有助于促进调查。发现(并命名)MIP-C 的国际团队中加州大学圣地亚哥分校的成员包括(左起)Saptarshi Sinha、Ella McLaren 和 Pradipta Ghosh。MIP-C是一种以前未知的后COVID综合征,会导致肺部疤痕,有时会发展到死亡。资料来源:加州大学圣地亚哥分校健康科学部Ghosh 解释说:"英国国家医疗服务系统拥有一个集中的医疗保健数据库,其中包含大量人口的全面医疗记录,因此更容易获取和分析用于研究目的的健康数据。"Ghosh和McGonagle格组建了一个团队来研究他们发现的确实是一种全新的综合症。加州大学圣迭戈分校的团队包括 PreCSN 临时主任萨普塔什-辛哈(Saptarshi Sinha)博士,他是论文的共同第一作者;还有保拉-大卫-拉莫斯(Paula David Ramos)医学博士,他正在利兹风湿和肌肉骨骼医学研究所从事实验风湿病学研究。加州大学圣地亚哥分校的团队还包括两名 PreCSN 附属学生:Ella McLaren(本科生和有抱负的医生科学家)和 Sahar Taheri(雅各布斯工程学院计算机科学与工程系研究生)。这项研究始于麦克格纳格实验室对MDA5自身抗体的检测,MDA5是一种RNA感应酶,其功能包括检测COVID-19和其他RNA病毒。在60名患者中,共有25名患者出现了肺部瘢痕,也称为间质性肺病。戈什指出,肺部瘢痕的严重程度足以导致该组中的 8 人因进行性纤维化而死亡。她说,MDA5自身免疫性疾病有既定的临床特征。"但这次不同,"戈什说。"它的行为和进展速度不同,死亡人数也不同。"Ghosh 和加州大学圣地亚哥分校的研究小组利用 BoNE 对 McGonagle 的数据进行了研究。他们发现,MDA5 反应水平最高的患者的白细胞介素-15 水平也很高。"白细胞介素-15是一种细胞因子,可导致两种主要的免疫细胞类型,"她解释说。"它们能将细胞推向衰竭的边缘,并产生一种免疫表型,这种免疫表型通常被视为进行性间质性肺病或肺纤维化的标志。"通过 BoNE,研究小组确定了约克郡综合征的病因,并确定了一种具有保护作用的特定单核苷酸多态性。通过这一发现,研究小组给这种疾病起了一个名字:MDA5-自身免疫性间质性肺炎(MDA5-autoimmunity and Interstitial Pneumonitis Contemporaneous with COVID-19)。Ghosh说:"简称MIP-C,发音为'mipsy',"他补充说,起这个名字是为了与MIS-C联系起来,MIS-C是另一种与COVID相关的儿童疾病。MIP-C 不可能仅限于英国。有关 MIP-C 症状的报告来自世界各地。她说,她希望研究小组确定白细胞介素-15是致病环节后,能启动治疗研究。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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专家警告:随着COVID-19变种的不断演变 疫苗监测至关重要

专家警告:随着COVID-19变种的不断演变 疫苗监测至关重要 他们的研究以研究信的形式发表在《柳叶刀》上,该研究比较了新的单价 COVID 疫苗(该疫苗专门针对 Omicron 的 XBB 变异株,符合世界卫生组织的建议)和含有 Omicron 变异株和 COVID-19 原始株混合株的老式二价疫苗,英国在 2023 年秋季开始使用单价疫苗。研究人员发现,两种疫苗都能产生针对最新的 Omicron 菌株 BA.2.86 的中和抗体。不过,新的单价疫苗针对一系列其他奥米克龙变种产生的抗体水平更高。研究小组收集了71名参加遗产研究(Legacy study)的人员在接种第五剂疫苗前后的血液和鼻腔粘膜样本,该研究是克里克大学和伦敦大学学院医院生物医学研究中心(NIHR)的一项合作研究。他们比较了接种前后的抗体水平。鼻腔抗体水平和疫苗疗效接种了二价疫苗的 36 名参与者和接种了单价疫苗的 17 名参与者的抗体水平都有所提高,可以抵御所有变异株,包括今年冬天引发感染潮的最新变异株 BA.2.86。但那些接种了较新的单价疫苗的人在接种加强疫苗后,针对 XBB 和 BQ.1.1 株的抗体水平要高出 3.5 倍。由于奥米克龙病毒具有高度传播性,而且病毒会在鼻腔和喉咙中复制,研究人员对参与者鼻腔中的抗体水平进行了检测。他们发现,单价疫苗提高了参与者产生针对大多数受测变种的粘膜抗体的能力,而二价疫苗则没有明显提高。两种疫苗都没有提高鼻腔中针对最新变种 BA.2.86 的中和抗体水平,这表明目前的疫苗可能不太可能阻止传播或预防无症状或轻微疾病,但仍能预防严重疾病。这凸显了谨慎更新疫苗的重要性,同时,由于一些较脆弱的人群对疫苗反应不佳,因此必须继续开发可预防所有变种的抗体药物来补充疫苗接种计划。专家评论和未来战略的必要性克里克高级临床研究员、加州大学洛杉矶分校医院传染病顾问艾玛-沃尔(Emma Wall)说:"英国去年部署旧版疫苗库存的策略取得了成效,两种疫苗对最新菌株提供了同等保护。但是,由于病毒在不断进化,因此需要持续监测,疫苗诱导的抗体将来可能不会那么有效。从长远来看,我们需要能有效抵御所有新变种并能阻止 COVID-19 在人与人之间传播的疫苗"。克里克RNA病毒复制实验室组长大卫-鲍尔(David LV Bauer)说:"如果新出现的BA.2.86和JN.1变种与旧的Omicron变种有本质区别,那么今年冬天的情况可能会有所不同,但幸运的是情况并非如此。大多数新变种的出现速度比大多数临床试验产生数据的速度要快。但实验室分析可以很快提供详细的信息。持续监测将帮助我们紧跟病毒进化的步伐"。编译自/scitechdaily ... PC版: 手机版:

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与病毒一起进化:更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响

与病毒一起进化:更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响 COVID-19大流行已经结束,但该病毒仍在继续流行,每周都有数千人住院治疗,并经常产生新的变种。由于该病毒具有极强的变异和免疫逃避能力,世界卫生组织(WHO)建议每年更新 COVID-19 疫苗。但一些科学家担心,首批 COVID-19 疫苗取得的巨大成功可能会对更新版本产生不利影响,从而削弱年度疫苗接种计划的效用。类似的问题也困扰着每年的流感疫苗接种活动;一年的流感疫苗接种所产生的免疫力可能会干扰随后几年的免疫反应,从而降低疫苗的效力。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究有助于解决这个问题。与对流感病毒的免疫不同,先前对导致 COVID-19 的SARS-CoV-2 病毒的免疫不会抑制后来的疫苗反应。研究人员报告说,它反而会促进广泛抑制性抗体的发展。重复接种疫苗的益处这项在线发表于《自然》(Nature)上的研究表明,反复接种 COVID-19 疫苗的人最初接种的是针对原始变种的疫苗,之后接种的是针对变种的强化疫苗和更新疫苗产生的抗体能够中和多种 SARS-CoV-2 变种,甚至是一些远缘冠状病毒。研究结果表明,定期重新接种 COVID-19 疫苗非但不会阻碍人体识别和应对新变种的能力,反而会使人们逐渐积累起广泛的中和抗体,从而保护他们免受新出现的 SARS-CoV-2 变种和其他一些冠状病毒的感染,甚至是那些尚未出现的感染人类的病毒。资深作者、赫伯特-S-加瑟医学教授、医学博士迈克尔-S-戴蒙德(Michael S. Diamond)说:"一个人接种的第一种疫苗会诱发强烈的初级免疫反应,这种反应会影响对后续感染和疫苗接种的反应,这种效应被称为'印记'。原则上,印记可以是积极的、消极的或中性的。在这种情况下,我们看到的强烈印记是积极的,因为它与具有显著广泛活性的交叉反应中和抗体的发展相结合。"医护人员于 2020 年 12 月接种了第一剂 COVID-19 疫苗。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究发现,重复接种更新版的 COVID-19 疫苗可促进抗体的发展,从而中和导致 COVID-19 以及相关冠状病毒的多种病毒变体。资料来源:马特-米勒/华盛顿大学印记是免疫记忆发挥作用的自然结果。第一次接种会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接种第二次与第一次非常相似的疫苗时,第一次疫苗激发的记忆细胞就会被重新激活。这些记忆细胞主导并形成对后续疫苗的免疫反应。就流感疫苗而言,印记会产生负面影响。产生抗体的记忆细胞会排挤产生抗体的新细胞,人们针对新疫苗中的菌株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下,"印记"可能是积极的,因为它能促进交叉反应抗体的产生,从而中和最初疫苗和后续疫苗中的毒株。关于印记及其影响的研究为了了解印记如何影响对重复接种COVID-19疫苗的免疫反应,戴蒙德和包括第一作者、研究生梁洁玉在内的同事们研究了小鼠或接种过一系列COVID-19疫苗和增强剂的人的抗体,这些疫苗和增强剂首先针对的是原始变体,然后是奥米克变体。一些人类参与者也自然感染了导致COVID-19的病毒。第一个问题是印记效应的强度。研究人员测量了参与者体内有多少中和抗体是针对原始变体、奥米克隆变体或两者的。他们发现,只有极少数人产生了针对奥米克龙的特异性抗体,这种模式表明最初的疫苗接种产生了强烈的印记效应。但他们也发现,原始变体的抗体也很少。绝大多数中和抗体与这两种抗体都有交叉反应。下一个问题是交叉反应效应的范围有多大。根据定义,交叉反应抗体可识别两种或两种以上变体的共同特征。有些特征只有相似的变种才共享,有些特征则是所有 SARS-CoV-2 变种甚至所有冠状病毒共享。为了评估中和抗体的广泛性,研究人员用一组冠状病毒对抗体进行了测试,其中包括来自两个omicron支系的SARS-CoV-2病毒、一种来自穿山甲的冠状病毒、导致2002-03年SARS流行的SARS-1病毒以及中东呼吸综合征(MERS)病毒。这些抗体能中和除 MERS 病毒以外的所有病毒,因为 MERS 病毒与其他病毒来自不同的冠状病毒家族分支。进一步的实验表明,这种显著的广泛性是由于原始疫苗和变异疫苗的结合。只接种针对 SARS-CoV-2 原始变体疫苗的人产生了一些交叉反应抗体,这些抗体能中和穿山甲冠状病毒和 SARS-1 病毒,但水平较低。不过,在接种奥米克疫苗后,针对两种冠状病毒的交叉反应性中和抗体有所增加。综上所述,这些研究结果表明,定期重新接种针对变种的最新 COVID-19 疫苗不仅可以让人们抵御疫苗中的 SARS-CoV-2 变异株,还可以抵御其他 SARS-CoV-2 变异株和相关冠状病毒,可能包括尚未出现的变种。分子微生物学教授、病理学与免疫学教授戴蒙德说:"在 COVID-19 大流行之初,世界人口的免疫系统还很幼稚,这也是病毒传播如此之快、造成如此之大破坏的部分原因。我们并不确定每年接种更新的 COVID-19 疫苗是否能保护人们免受新出现的冠状病毒的感染,但这是有可能的。这些数据表明,如果这些交叉反应抗体不会迅速减弱我们需要长期跟踪它们的水平才能确定它们可能会在相关冠状病毒引起的大流行中提供一定甚至是实质性的保护。"编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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