多达68%的哮喘病人服用奥马珠单抗后发现自己不再对食物过敏

多达68%的哮喘病人服用奥马珠单抗后发现自己不再对食物过敏 在过去十年中，食物过敏的发病率在全球范围内呈上升趋势，大约每 10 个成年人中就有 1 人，每 12 个儿童中就有 1 人。食物过敏症发病率上升的原因尚不清楚，但已经提出了几种理论。"卫生假说"认为，过度强调清洁会导致过敏，而当孩子们被允许在泥土中玩耍时，是不会出现这种情况的。"双重过敏原接触假说"认为，通过破损皮肤进入人体的食物颗粒会产生抗体，而口服则会产生耐受性。湿疹会导致皮肤干燥、皲裂和瘙痒，而湿疹是导致食物过敏的主要风险因素。目前已知的是，从免疫系统的角度来看，食物过敏是由免疫球蛋白 E（IgE）抗体驱动的，这使其有别于乳糖不耐受症或乳糜泻等自身免疫性疾病。而且，与不耐受不同，食物过敏有可能危及生命。对于有多种食物过敏症的人来说，情况可能更加严重，尤其是在意外接触的情况下。由约翰-霍普金斯大学儿童中心领导的一项新研究调查了一种注射药物的有效性，这种药物可以降低对花生和其他食物过敏的人在逐渐增加食用他们过敏的食物时发生危及生命的反应的可能性。这项研究的第一作者、约翰霍普金斯儿童中心儿科过敏与免疫学主任罗伯特-伍德（Robert Wood）说："食物过敏患者的日常生活被对意外接触食物过敏原的恐惧所占据。我们的发现有可能对食物过敏患者非常有意义，甚至有可能改变他们的生活。"研究人员招募了 180 名年龄在 1 到 55 岁之间、对花生和至少另外两种试验指定食物（腰果、牛奶、鸡蛋、核桃、小麦和榛子）过敏的参与者。参与者被随机分配接受奥马珠单抗或安慰剂，每两到四周皮下注射一次，持续16到20周。剂量根据体重和 IgE 水平而定。除三人外，所有参与者的年龄都在 17 岁或以下。奥马珠单抗（以商品名 Xolair 出售）于 2003 年获得美国食品及药物管理局批准，用于治疗中度至重度持续性过敏性哮喘。它的作用原理是附着在 IgE 上，阻止抗体附着在肥大细胞等免疫细胞上，这些细胞会释放组胺并引起过敏反应。16周后，66.9%接受奥马珠单抗治疗的患者达到了主要终点，即能耐受600毫克或更多的花生蛋白（相当于约2.5颗花生）而不出现中重度过敏症状，而接受安慰剂治疗的患者仅为6.8%。大多数人不仅达到了 600 毫克或更多花生的主要终点，这个量超过了大多数意外接触的量，而且大多数参与者还能耐受 4,000 毫克花生蛋白，相当于大约 15 颗花生。近50%的患者在接受奥马珠单抗治疗后可摄入累计剂量为6044毫克的花生蛋白，相当于约25颗花生。与安慰剂组相比，对其他食物的耐受性也有所提高：腰果的耐受率为 41% 对 3%，牛奶的耐受率为 66% 对 10%，鸡蛋的耐受率为 68% 对 0%。约 69% 的参与者能耐受两种食物 1,044 毫克的累积剂量，约 47% 的参与者能耐受三种食物。首批60名研究参与者进入了为期24周的延长试验阶段，以评估药物的长期效果。研究人员发现，在此期间继续接受奥马珠单抗治疗时，大多数参与者的过敏反应阈值保持不变或有所提高。除了奥马珠单抗组的注射部位反应较多之外，该药物被认为是安全的。研究人员指出，虽然研究结果表明奥马珠单抗是安全有效的，但个体参与者的反应存在"巨大差异"。事实上，有 14% 的人甚至不能耐受 30 毫克的花生蛋白。这意味着，EpiPens注射笔仍需随身携带，而不能随意丢弃。研究样本也大多是白人和非西班牙裔，这意味着研究结果的普遍性有限。还需要进一步的研究来评估该药物在不同人群中的有效性。尽管如此，根据这项研究的结果，美国食品和药物管理局还是在 2 月中旬批准了奥马珠单抗用于治疗成人和 1 岁及以上儿童的 IgE 介导的食物过敏，以减少因意外接触一种或多种食物而可能发生的过敏反应，包括过敏性休克。"新批准的 Xolair 用途将为某些 IgE 介导的食物过敏患者提供一种治疗选择，以降低有害过敏反应的风险，"FDA 药物评估与研究中心肺病、过敏和重症护理部副主任 Kelly Stone 说。"虽然它不会消除食物过敏，也不会让患者随意食用食物过敏原，但反复使用它将有助于减少意外接触食物时对健康的影响"。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上。 ... PC版： 手机版：

食物过敏治疗取得突破：奥马珠单抗试验结果喜人

食物过敏治疗取得突破：奥马珠单抗试验结果喜人 根据一项高级临床试验的中期分析，一种使用单克隆抗体的治疗方法大大提高了食物过敏儿童和青少年对各种日常食物的耐受性。该试验由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）下属的美国国立过敏与传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID）赞助和资助。实验室制造的抗体奥马珠单抗已被美国食品药品管理局批准用于食物过敏以外的三种适应症。美国食品和药物管理局正在根据 NIAID 试验的中期分析结果，审查奥马珠单抗治疗食物过敏的补充生物制品许可申请。除了美国国立卫生研究院（NIAID）的资助外，该试验还得到了罗氏集团旗下基因泰克公司（Genentech）和诺华制药公司（Novartis Pharmaceuticals Corporation）的支持。这两家公司合作开发和推广奥马珠单抗（市场名为 Xolair），并为该试验提供奥马珠单抗。OUtMATCH 试验概述这项多阶段试验名为"食物过敏儿童和成人的奥马珠单抗单药治疗和多过敏原OIT辅助治疗"（Omalizumab as Monotherapy and as Adjunct Therapy to Multi-Allergen OIT），简称OUtMATCH。由美国国立卫生研究院（NIAID）资助的食物过敏研究联盟（CoFAR）正在全美 10 个地点开展 OUtMATCH 试验。研究的第一阶段旨在评估奥马珠单抗在增加引起过敏反应的食物量方面的疗效，从而降低意外接触少量食物过敏原时发生反应的可能性。研究小组招募了 1 至 17 岁的儿童和青少年以及 3 名 18 至 55 岁的成年人，他们都已确认对花生和至少两种其他常见食物过敏。在计划进行的中期分析中，该研究的独立数据和安全监测委员会（DSMB）检查了参加第一阶段试验的首批 165 名儿童和青少年的数据。根据严格的标准，DSMB 发现，与接受安慰剂注射的参与者相比，接受奥马珠单抗注射的参与者可以食用更高剂量的花生、鸡蛋、牛奶和腰果而不会出现过敏反应。基于这些有利的结果，DSMB 建议停止第一阶段试验的注册。NIAID 接受了委员会的建议。更详细的研究结果将在同行评审期刊上发表。有关正在进行的 OUtMATCH 试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov，研究标识符为 NCT03881696。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

科学家发现了克服食物过敏的安全途径

科学家发现了克服食物过敏的安全途径 卑诗大学临床教授、儿科过敏学家埃德蒙德-陈（Edmond Chan）博士及其团队在卑诗省儿童医院研究所进行的一项研究发现，SLIT 对于高风险的年长儿童和青少年与口服免疫疗法对于学龄前儿童一样安全有效。陈博士说："我们的工作证实了SLIT对患有多种食物过敏症、严重反应风险较高的年长儿童和青少年的安全性和有效性。这些患者通常会被拒绝接受口服免疫疗法，因为他们认为这种疗法风险太大，因此这可能是针对这些人群的最佳方法。"与口服免疫疗法的比较陈博士团队之前发表的研究表明，学龄前口服免疫疗法在现实世界中是安全有效的。患者每两周到诊所就诊一次，在医生的指导下摄入较高剂量的过敏原，然后在两次就诊之间继续每天摄入相同剂量的过敏原。当达到一定剂量（通常约为 300 毫克蛋白质）时，患者就进入了"维持阶段"，在此期间，他们每天在家服用目标剂量。在维持剂量一年后，大约五分之四的患者能够通过口服挑战测试，在测试中他们可以耐受更高的 4000 毫克蛋白质剂量。然而，对于年龄较大的儿童和有严重反应史的儿童来说，建立阶段是有风险的。陈博士的研究小组一直在寻找一种更安全的方法，让这部分高危患者进入维持阶段。埃德蒙-陈博士（左）与研究参与者达里奥-菲利佩利（Dario Filippelli）合影，后者在通过口腔食物挑战后笑容满面。图片来源：Edmond Chan 博士提供他们招募了大约 180 名年龄在 4 到 18 岁之间的此类患者，其中大多数都有多种食物过敏症。SLIT方案（在COVID-19大流行限制生效时开始实施）要求患者在几个月内接受3-5次几乎是监督下的预约，以增加到小剂量大多数情况下，只有2毫克蛋白质通过舌头下的薄膜吸收，而不是吞咽和摄入。病人的护理人员学会了如何在家里使用新配方来混合和使用这些剂量，这些配方是与研究小组的研究营养师一起根据在杂货店买到的产品制定的。治疗的过敏原种类繁多，包括花生、其他豆类、树坚果、芝麻、其他种子、鸡蛋、牛奶、鱼、小麦、虾和其他过敏原。患者每天服用这些剂量，持续 1-2 年。陈博士说："它所需的时间是口服免疫疗法的两倍，但我们不会采用其他方法，因为我们需要SLIT为这些年龄较大、病情较重的孩子提供更高的安全性。"SLIT 的结果和优势虽然大多数患者在建立阶段症状轻微，但在建立或维持阶段都没有出现严重反应。方案结束时，70% 的受试者可以耐受 300 毫克的过敏原成功率几乎与口服免疫疗法一样高。对于任何家庭都可以在专业人员的指导下在家中进行的疗法来说，结果令人鼓舞。陈博士介绍说："除了对年长儿童的安全考虑外，过敏症医生在口服免疫疗法建立阶段往往负担沉重，患者可能需要到诊所就诊 11 次或更多。他们觉得自己的诊所没有能力提供这么多的就诊服务，在我们诊所，我们开始采用更多的上门服务方式，因为预约就诊的需求远远超过了提供监督的需求。我们正试图根据数据开发一种方法，使患者的风险水平与适当的监督量相匹配。我们的 SLIT 数据表明，基于家庭的 SLIT 建立是安全的。"最终，这项试验强调了过敏症医生现在应该考虑为无法安全接受口服免疫疗法的患者提供一种替代疗法。为了获得更高的安全性，患者需要付出更长的时间，但这样做的好处是可以让最需要的患者继续免费就诊。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

突破性基因疗法超出预期 完全恢复了英国失聪幼儿的听力

突破性基因疗法超出预期 完全恢复了英国失聪幼儿的听力 访问：Saily - 使用eSIM实现手机全球数据漫游 安全可靠 源自NordVPN 据《卫报》报道，由于剑桥大学试用了生物技术公司Regeneron的新型基因疗法DB-OTO，这名来自牛津郡的英国女孩恢复了听力。听觉神经病与 OTOF 基因突变有关，OTOF 基因编码一种名为 otoferlin 的蛋白质，这种蛋白质能使耳部细胞与听觉神经进行交流。因此，修复奥托费林的生成对听力恢复工作至关重要。该临床试验旨在对多达 18 名儿童（24 个月或以下）使用不同剂量的 DB-OTO 进行评估，以了解治疗的有效性和安全性。剑桥大学解释说："DB-OTO"是一种基因疗法，可将有效的 OTOF 基因注入内耳。DB-OTO 注射是在全身麻醉的情况下，通过外科手术注入耳朵内部。这种手术类似于人工耳蜗植入手术，而人工耳蜗植入手术已经非常成熟，自 20 世纪 60 年代以来一直用于治疗婴儿耳聋"。据《卫报》报道，在仅用了 16 分钟的手术后，奥帕尔的听力"几乎完美"，与此同时，第二个孩子也接受了 DB-OTO 治疗，并取得了"积极的效果"。耳科外科医生兼该试验的首席研究员马诺哈尔-班斯教授说，初步结果比他希望或预期的要好，他甚至声称，这一成功"标志着耳聋治疗进入了一个新时代"。值得一提的是，科学技术为治疗严重疾病提供了许多不同的方法，其中有些方法我们以前根本无法治愈。在这些方法中，包括由 Neuralink和Synchron 等公司开发的 BCI（即脑机接口）。 ... PC版： 手机版：

斯坦福大学发现原本被认为"不适宜居住"的环境中也有生命存在

斯坦福大学发现原本被认为"不适宜居住"的环境中也有生命存在 研究结果拓展了我们对整个太阳系潜在宜居空间的认识，以及对地球上一些水生栖息地因干旱和引水而变得更咸可能造成的后果的认识。研究报告的资深作者、斯坦福大学多尔可持续发展学院地球系统科学助理教授安妮-德卡斯（Anne Dekas）说："我们不可能到处寻找，所以我们必须真正慎重考虑在哪里以及如何在其他行星上寻找生命。尽可能多地了解地球上极端环境中生命生存的地点和方式，可以让我们优先考虑在其他地方执行生命探测任务的目标，增加我们成功的机会。"海洋研究团队在 2019 年的首次实地考察中从南湾盐厂采集盐水。资料来源：Anne Dekas长期以来，对探测地球以外生命感兴趣的科学家一直在研究含盐环境，因为他们知道液态水是生命的必要条件，而盐可以让水在更大的温度范围内保持液态。盐还可以保存生命迹象，比如盐水中的泡菜。研究的主要作者、地球系统科学博士生艾米丽-帕里斯（Emily Paris）是德卡斯实验室的一员，她说："我们认为，有盐的地方是发现过去或现在生命迹象的好地方。盐可能是使另一颗行星适合居住的东西，尽管在地球上高浓度的盐也是生命的抑制剂。"这项新研究是康奈尔大学教授布兰妮-施密特（Britney Schmidt）领导的一项名为"跨越时空的海洋"（Oceans Across Space and Time）的大型合作项目的一部分，由美国国家航空航天局（NASA）的天体生物学项目（Astrobiology Program）资助，该项目汇集了微生物学家、地球化学家和行星科学家。他们的目标是：了解海洋世界和生命如何共同进化，从而在过去或现在产生可探测到的生命迹象。了解海洋世界适宜居住的条件，开发更好的方法来探测生物活动的信号，是预测太阳系其他地方可能存在生命的步骤。盐度变化对地球的影响我们应该考虑盐度变化对地球生态系统的影响。例如，犹他州大盐湖水位下降导致盐度增加，这可能会影响食物链上的所有生命。帕里斯说："除了从生命探测的角度来看，了解盐度的影响对于地球的保护和可持续发展也很重要。研究表明，盐度的增加如何改变微生物群落的组成和微生物新陈代谢的速率。这些因素会影响营养循环以及甲壳类动物和昆虫的生活，而甲壳类动物和昆虫是候鸟和其他水生动物的重要食物来源。"该研究的共同第一作者艾米丽-帕里斯（Emily Paris）和内斯特-阿兰迪亚-戈罗斯蒂迪（Nestor Arandia-Gorostidi）准备孵化来自南湾盐厂的盐水。资料来源：安妮-德卡斯发现地球上最咸水域中的生命海洋研究团队来到像南湾盐厂这样的盐池本研究的样本就是在这里采集的或旧金山湾沿岸的盐池时，它们会发现地球上一些最活跃的微生物像万花筒一样闪烁着霓虹绿、铁锈红、粉红和橙色的光芒。这些拼凑在一起的颜色反映了水生微生物适应在不同盐度下生存的能力，也就是科学家们所说的"水活性"可用于微生物生长的生物反应的水量。帕里斯说："我们很想知道，水活性在什么时候会变得过低，盐度在什么时候会变得过高，微生物生命在什么时候无法再生存。"海水的水活性水平约为 0.98，而纯水的水活性水平为 1。大多数微生物在水活度低于 0.9 时就会停止分裂，据报道，在实验室环境中维持细胞分裂的最低水活度绝对值略高于 0.63。在新的研究中，研究人员预测了生命的新极限。他们估计，生命在低至 0.54 的水活度水平下也能活跃。斯坦福大学的科学家们与来自全国各地的同事合作，从南海湾盐场收集样本，这里有地球上最咸的海水。他们从盐厂不同盐度的池塘中收集盐水，装满数百个瓶子，然后将它们运回斯坦福大学进行分析。在科学家分析瓶内微生物的活动之前，盐水瓶在实验室的温度和光照控制室中孵化。图片来源：安妮-德卡斯更快地发现生命以往寻找生命的水活性极限的研究都是使用纯培养物来寻找细胞分裂停止的时间点，这标志着生命的终点。但在这些极端条件下，生命的加倍速度缓慢得令人痛苦。如果研究人员依靠细胞分裂来检验生命何时终止，他们将面临长达数年的实验室实验，这对于像帕里斯这样的研究生来说并不现实。即使进行了细胞分裂研究，也不能说明生命何时消亡；事实上，细胞可能新陈代谢活跃，即使没有复制，也仍然充满活力。因此，帕里斯和德卡斯研究了露天盐池中的微生物，以确定生命的另一个极限细胞活动的极限。研究小组对之前的研究进行了三项关键改进。首先，他们没有使用纯培养物，因为纯培养物是科学家猜测哪种特定物种或菌株的生命力最顽强的最佳标准，而是使用了一个实际的生态系统。在盐场，环境自然选择了最能适应这些特定条件的复杂生物群落。其次，研究人员采用了更为灵活的生命定义。他们不仅将细胞分裂，还将细胞构建视为生命的标志。"这有点像观察人类进食或生长。这是生命活跃的标志，也是复制的必要前奏，但观察起来要快得多，"德卡斯说。在数以百计的盐水样本中（其中一些盐水咸得像糖浆一样粘稠），他们确定了水的活性水平，以及盐水中的碳和氮融入细胞的程度。通过这种方法，他们能够检测到细胞的生物量增加了多少，最小的增加量仅为1%的一半。相比之下，以细胞分裂为重点的传统方法只能在细胞的生物量增加大约一倍后才能检测到生物活动。然后，根据这一过程是如何随着水活性的降低而减慢的，科学家们预测这一过程将完全停止。第三，当其他科学家在盐水中测量碳和氮的大量掺入时，斯坦福大学的研究小组利用斯坦福大学的一种罕见仪器纳米SIMS进行了逐个细胞的分析，这种仪器在全美屈指可数。这种灵敏的技术使他们能够在其他"腌制"细胞中观察到单个细胞的活性，而这些细胞的存在会掩盖批量分析中的活性信号，从而实现低检测限。"环境样本的单细胞活性分析仍然非常罕见，"德卡斯说。"单细胞活性分析是我们在这里进行分析的关键，随着单细胞活性分析的广泛应用，我认为我们将看到微生物生态学的进步，这些进步具有广泛的相关性，从了解全球气候到人类健康。我们对单细胞水平的微生物世界的了解才刚刚开始。"编译自/ScitechDaily ... PC版： 手机版：

突破性研究发现大麻中的天然分子镇痛效果可与吗啡媲美

突破性研究发现大麻中的天然分子镇痛效果可与吗啡媲美 疼痛与成瘾综合中心的研究人员对五种萜烯类化合物进行了测试，发现它们的镇痛效果很好。亚利桑那大学健康科学学院在《疼痛》（PAIN）杂志上发表的一项研究发现，在缓解慢性神经性疼痛方面，来自大麻的萜类化合物与吗啡一样有效。此外，将这两种镇痛剂结合使用可改善疼痛缓解效果，且无不良副作用。之前的一些研究表明，大麻植物及其两种主要大麻素四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）可以有效控制慢性疼痛；但是，其效果一般比较温和，而且可能会产生令人不悦的精神副作用。萜烯是赋予植物香气和味道的化合物，它提供了另一种无不良副作用的止痛方法。首席研究员、疼痛与成瘾综合中心成员、图森医学院药理学教授 John Streicher 博士说："我们一直非常感兴趣的一个问题是，萜类化合物能否用于控制慢性疼痛？我们发现，萜烯类药物确实能很好地缓解一种特定类型的慢性疼痛，而且副作用小、可控。"亚利桑那大学健康科学疼痛与成瘾综合中心成员、图森医学院药理学教授 John Streicher 博士。图片来源：亚利桑那大学健康科学学院 Noelle Haro-Gomez萜烯存在于所有植物中，大多数植物都有两种主要的萜烯种类。大麻的独特之处在于，它含有多达 150 种萜烯，其中多种萜烯是主要种类。Streicher 和研究小组测试了五种在大麻中含量中等到较高的萜烯：α-胡麻烯、β-石竹烯、β-蒎烯、香叶醇和芳樟醇。在之前的一项研究中，Streicher 的团队发现，其中四种萜类化合物在急性疼痛动物模型中模拟了大麻素的效果，包括减轻疼痛感。在这项研究中，他们使用了化疗诱发神经性疼痛的小鼠模型，这是一种慢性疼痛，当剧毒化疗药物导致神经损伤从而引起疼痛时就会出现这种疼痛。大麻的独特之处在于它含有多达 150 种萜烯，其中多种萜烯是主要种类。资料来源：亚利桑那大学健康科学学院 Noelle Haro-Gomez研究人员对这些萜烯进行了单独测试，并与吗啡进行了比较。研究小组发现，每种萜烯都能在接近或高于吗啡峰值效果的水平上成功减轻疼痛感。当萜烯与吗啡结合使用时，所有五种萜烯/吗啡组合的镇痛效果都明显增强。Streicher 说："这确实让我们大吃一惊，但缓解疼痛的东西并不一定意味着就是好的疗法。"阿片类药物通常用于治疗多种疼痛，但它们也会带来一系列不必要的副作用。阿片类药物会激活大脑的奖赏系统，从而导致成瘾，并且会产生耐受性，当人体习惯了某种药物，需要越来越大的剂量才能产生同样的效果时，就会产生耐受性。阿片类药物还会导致呼吸抑制，从而导致死亡。"我们还研究了萜烯的其他方面，例如：这是否会导致奖赏？这会带来奖励吗？会上瘾吗？它会让你感觉糟糕吗？"Streicher 说。"我们发现是的，萜烯确实能缓解疼痛，而且它们的副作用也相当不错。"没有一种萜烯具有奖赏作用，因此它们成瘾的风险很低。一些萜烯也不会引起厌恶行为，这表明它们可以成为有效的治疗药物，而不会产生令人痛苦的副作用。最后，研究人员测试了萜烯的不同给药途径：注射、口服和吸入汽化的纯萜烯。他们发现，当口服或吸入萜烯类药物时，药效会明显减弱或消失。"很多人吸食萜类物质，这些物质是大麻提取物的一部分，在大麻使用合法的州，这些提取物可以通过商业途径获得，"Streicher 说，"我们惊讶地发现，吸入途径在这项研究中并没有影响，因为有很多至少是传闻性的报告称，无论是口服还是吸入，都可以获得萜类物质的效果。部分混杂因素是萜烯的气味很好闻，而且很难掩盖这种香气，因此人们可能会产生心理安慰剂式的效果。"由于这是第一篇研究萜类化合物副作用的论文，Streicher 将利用其研究结果为下一阶段的研究提供信息萜类化合物能否阻断吗啡等鸦片制剂的奖赏潜能，同时增强其止痛潜能？Streicher 说："这让我们想到了一种综合疗法，即阿片类药物与高水平的萜烯类药物相结合，在阻断阿片类药物成瘾可能性的同时，实际上可以更好地缓解疼痛。这就是我们现在正在研究的"。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：