人类距离非激素、可逆和无毒的男性节育措施又近了一步

人类距离非激素、可逆和无毒的男性节育措施又近了一步 科学家们已经知道,丝氨酸/苏氨酸激酶 33(STK33)基因突变会导致男性不育。当贝勒医学院的研究人员找到一种能暂时敲除 STK33 的小分子化合物时,也产生了同样的结果。虽然这不是第一种非激素精子靶向疗法,但这项研究为科学界继续寻找男性"避孕药"的漫长征程找到了新的目标。贝勒大学药物发现中心主任、通讯作者马丁-马祖克(Martin Matzuk)博士说:"尽管研究人员一直在研究开发男性避孕药的几种策略,但我们仍然没有一种男性避孕药。在这项研究中,我们专注于一种新方法确定一种能抑制丝氨酸/苏氨酸激酶 33(STK33)的小分子,这种蛋白质是男性和小鼠生育所特别需要的。因此,STK33 被认为是一个可行的靶点,对男性避孕的安全性影响极小。"研究小组对其"数十亿化合物库"进行了筛选,找到了潜在的 STK33 抑制剂,然后对这些抑制剂进行了改进,使其更加稳定、靶向性更强,以便在小鼠身上进行试验。第一作者、贝勒大学马祖克实验室的安吉拉-库博士说:"在这些改良版本中,化合物CDD-2807被证明是最有效的。""接下来,我们在小鼠模型中测试了CDD-2807的疗效,"合著者、同样来自Matzuk实验室的Courtney M. Sutton说。"我们评估了几种剂量和治疗方案,然后测定了小鼠的精子活力和数量以及它们使雌性受精的能力。"STK33 抑制的精子(右)导致正常可育男性的精子无法存活 贝勒医学院CDD-2807 能够穿过血液-睾丸屏障,直奔 STK33,影响精子数量和活力,即使药物剂量较低,也能有效抑制生育能力。萨顿说:"我们很高兴地看到,小鼠在接受 CDD-2807 治疗后没有出现中毒症状,这种化合物没有在大脑中蓄积,治疗也没有改变睾丸的大小。重要的是,这种避孕效果是可逆的。在没有使用CDD-2807化合物的一段时间后,小鼠的精子活力和数量恢复了,并再次具有生育能力。"虽然我们仍然不可能很快在药店买到一包这种药,但研究小组将继续对 CDD-2807 和其他潜在候选化合物进行进一步测试。"我们的目标是在灵长类动物中进一步评估这种 STK33 抑制剂和与 CDD-2807 类似的化合物,以确定它们作为可逆性雄性避孕药的有效性,"Matzuk 说。当然,这种目标分子是否会对人类精子产生同样的影响还有待观察。尽管如此,我们仍未破解这一难以捉摸的密码,从而生产出第一种男性临时避孕产品。其他研究还包括注射凝胶阻断精子释放、超声脉冲杀死精子,甚至类似的粘合剂和抑制剂,以提供一种非激素的方法来产生无法存活的精子。这项最新研究发表在《科学》杂志上。 ... PC版: 手机版:

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研究人员距离研发出预防因年龄和生活方式造成听力损失的药物又近了一步

研究人员距离研发出预防因年龄和生活方式造成听力损失的药物又近了一步 加州大学旧金山分校(UCSF)的研究人员发现,Tmtc4基因突变会触发一种称为"未折叠蛋白反应"(UPR)的机制,从而杀死内耳的毛细胞。人类和所有哺乳动物都有两种耳蜗毛细胞内耳毛细胞和外耳毛细胞,它们在感官交流中发挥着不同但至关重要的作用。内耳毛细胞在出生时约有 3,500 个,它们将耳蜗流体的声音振动转化为电信号传递给大脑,一旦受损就无法再生。毛细胞是耳朵的感觉细胞,因其类似头发的结构会随着声音而弯曲而得名。毛细胞将这种运动转换成信号,并传递给大脑。当我们在汽车里大声喧哗或在足球场上与数以万计的球迷一起欢呼时,噪音会使毛发弯曲,甚至断裂。加州大学旧金山分校的研究表明,这会激活毛细胞中的未折叠蛋白反应(UPR),迫使毛细胞自毁,从而导致听力损失。图片由新加坡科技研究局医学生物学研究所亨宁-霍恩(Henning Horn)、布莱恩-伯克(Brian Burke)和科林-斯图尔特(Colin Stewart)拍摄。科学家们发现,以激活毛细胞中的 UPR 为目标这种激活既发生在基因突变中,也发生在与生活方式和年龄有关的听力损伤中,还发生在化疗药物(如顺铂)中可以保护这些珍贵的传感器免于死亡。共同第一作者、加州大学旧金山分校耳鼻喉科的迪伦-陈博士(Dylan Chan)说:"每年都有数以百万计的美国成年人因暴露于噪声或衰老而丧失听力,但究竟是什么原因导致听力下降一直是个谜。我们现在有了确凿的证据,证明Tmtc4是人类耳聋基因,UPR是预防耳聋的真正目标。"当受到嘈杂音乐或体育场人群等刺激时,噪音会使毛细胞弯曲以至于破裂。研究人员认为,这会激活 UPR,从根本上导致细胞自毁,造成永久性损伤。在这项研究中,陈博士与埃利奥特-谢尔(Elliott Sherr)合作,后者早些时候研究了年轻患者和小鼠模型中的Tmtc4基因突变。他们发现,人类和小鼠的基因变异都会引发毛细胞自毁,导致听力损失迅速恶化,就像通常在与年龄有关的损伤或噪音暴露损伤中看到的那样。在所有情况下,毛细胞都充斥着过量的钙,导致包括 UPR 在内的信号失灵。不过,加州大学旧金山分校开发的一种用于逆转脑外伤记忆衰退的药物也被证明可以抑制部分 UPR,保护内部毛细胞免受损害,即使小鼠暴露在可能有害的巨大噪音中也是如此。研究小组希望开发一种非侵入性药物,抑制 UPR 激活,保护毛细胞免受损伤,进而避免听力损失。爱荷华大学早些时候进行的一项研究也强调了针对内耳化学和电子机制的调控有可能在分子水平上防止听力损失。陈说:"如果我们有办法阻止毛细胞死亡,就能预防听力损失。"这项研究发表在《临床调查洞察》杂志上。 ... PC版: 手机版:

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NASA“欧罗巴快船”距离在木卫二上试图寻找生命的尝试又近了一步

NASA“欧罗巴快船”距离在木卫二上试图寻找生命的尝试又近了一步 航天器最近增加了一套复杂的仪器,这些仪器所进行的科学研究将揭示木星的卫星木卫二是否具备支持生命的条件。距离发射倒计时只剩下不到九个月的时间了,该航天器将于10月从佛罗里达州肯尼迪航天中心发射升空,飞往木星的冰封卫星木卫二,那里冰冻表面下的咸海可能蕴藏着适合生命存在的条件。欧罗巴快船号不会着陆;相反,在2030年抵达木星系统后,该航天器将围绕木星运行4年,49次飞越欧罗巴,并利用其强大的9个科学仪器套件研究该卫星作为宜居环境的潜力。JPL的罗伯特-帕帕拉多(Robert Pappalardo)是这次任务的项目科学家,他说:"这些仪器携手合作,回答了我们对木卫二最迫切的问题。我们将了解木卫二的构造,从它的核心和岩石内部到它的海洋和冰壳,再到它非常稀薄的大气层和周围的太空环境。"1月19日,在美国宇航局喷气推进实验室1号高海湾的洁净室里,可以看到安装了所有仪器的美国宇航局"欧罗巴号快船"。航天器周围的帐篷是为了支持电磁测试而搭建的。图片来源:NASA/JPL-Caltech欧罗巴快船号科学考察的特点是所有仪器如何在收集数据的同时同步工作,以完成任务的科学目标。在每次飞越过程中,全套仪器将收集测量数据和图像,并将这些数据和图像叠加在一起,描绘出木卫二的全貌。Pappalardo 说:"如果我们同时进行观测,科学效果会更好。我们所追求的是整合,这样在任何时候,我们都可以同时使用所有的仪器来研究木卫二,而无需在它们之间进行取舍"。通过研究木卫二周围的环境,科学家将了解更多有关月球内部的信息。宇宙飞船携带的磁力计可以测量月球周围的磁场。该数据将是了解海洋的关键,因为当木卫二在木星的强磁场中移动时,海洋盐水的导电性会产生磁场或诱发磁场。与磁力计同时工作的还有一台仪器,它将分析木卫二周围的等离子体(带电粒子),这些粒子会扭曲磁场。它们将共同确保尽可能精确的测量。这次任务对木卫二大气层的发现也将有助于深入了解月球的表面和内部。虽然大气层很微弱,压力只有地球大气层的一千亿分之一,但科学家们希望它能蕴藏关于这颗卫星的大量线索。他们从太空和地面望远镜中获得的证据表明,木卫二表面下可能有水蒸气羽流喷出,而过去任务中的观测结果表明,冰和尘埃粒子正被微陨石撞击喷射到太空中。三台仪器将帮助研究大气层及其相关粒子:质谱仪将分析气体,表面尘埃分析仪将检查尘埃,分光仪将收集紫外线,以寻找羽流并确定动态大气的性质如何随时间变化。在此期间,欧罗巴快船号的照相机将拍摄木卫二表面的广角和窄角照片,提供第一张高分辨率的全球地图。立体彩色图片将揭示地质活动对表面造成的变化。另一个测量温度的成像仪将帮助科学家确定表面附近可能有水或最近的冰沉积物的温暖区域。成像光谱仪将绘制月球表面的冰、盐和有机分子图,这套精密的成像仪还将通过收集视觉图像来支持整个仪器套件,为所收集的数据集提供背景信息。当然,科学家们还需要更好地了解冰壳本身。据估计,冰壳的厚度约为 10 到 15 英里(15 到 25 公里),这个外壳可能具有地质活性,这可能导致地表可见的断裂模式。这次任务将利用雷达仪器对冰壳进行研究,包括寻找冰壳内和冰壳下的水。(该仪器的电子设备目前已安装在航天器上,其天线将于今年晚些时候安装在肯尼迪的航天器太阳能电池阵列上)。最后是木卫二的内部结构。为了进一步了解其内部结构,科学家们将在木卫二环绕木星的轨道上的不同位置测量它的引力场。通过观察航天器发出的信号如何受到木卫二引力的牵引,研究小组可以进一步了解该卫星的内部结构。科学家们将利用航天器的电信设备进行这项科学调查。随着所有九台仪器和通信系统都搭载在飞船上,任务小组已开始首次对整个飞船进行测试。一旦"欧罗巴快船"完成全部测试,团队将把飞船运往肯尼迪,准备用SpaceX公司的猎鹰重型火箭发射。欧罗巴快船号的主要科学目标是确定木星的冰质卫星木卫二表面是否有可以孕育生命的地方。该任务的三个主要科学目标是确定月球冰壳的厚度及其表面与下面海洋的相互作用,调查其成分,并描述其地质特征。这次任务对木卫二的详细探索将有助于科学家们更好地了解我们星球以外宜居世界的天体生物学潜力。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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科学家们表示,一种非荷尔蒙男性避孕药可能会出现。他们研发了一种称之为“可溶性腺苷酸环化酶”(soluble adenylyl cyclase,sAC)的细胞讯号蛋白做干涉,可以阻止精子游动。 发布在《自然通讯》杂志上的一项研究中表示,一种名为TDI-11861的单剂量药物在交配之前、期间和之后都能固定精子。(1/2)

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癌症药物的副产品可能是一种尚未开发的帕金森病治疗方法 服用药物后,它们会被吸收并分布到身体各处。当药物产生治疗效果后,会被各个器官分解代谢成为被称为代谢物的副产品,这些化合物更容易被排出体外。尽管药物代谢物在血浆中浓度很高,而且可能具有药理活性,但其潜在的治疗作用往往被忽视。然而,西班牙国家研究委员会(CSIC)的一项新研究发现,一种抗癌药物在分解过程中产生的代谢物本身可能具有治疗价值。Rucaparib是一种用于治疗复发性卵巢癌、乳腺癌以及最近的前列腺癌的药物,它被分解成主要代谢物M324,在包括小鼠和人类在内的多个物种中都能检测到这种代谢物。在动物体内,M324 的血浆浓度高于母体药物,并能进入肿瘤细胞;在人体内,代谢物的血浆浓度约为 rucaparib 浓度的 40%。利用四种不同的计算方法,研究人员全面描述了M324的特征,从而预测了鲁卡帕利及其代谢物的潜在"非靶点"。他们确定了这两种药物共有的靶点和两者独有的靶点。为了验证他们的计算结果,研究人员继续在实验室细胞系上进行实验,测试M324是否具有抗癌特性。他们在包括前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌在内的20种人类癌细胞系中筛选了鲁卡帕利和M324的合成版。在九种细胞系中,结合使用母药及其代谢物比单独使用其中一种化合物更能增强对癌细胞的抑制作用。最大的差异出现在前列腺癌细胞系中,抑制率相差超过 30%。研究人员在前列腺癌细胞系模型中观察到了协同作用而非独立活性,他们想知道这种代谢物本身是否能在另一种细胞环境中发挥作用。他们用从一名帕金森病患者身上获得的诱导多能干细胞(iPSCs)分化出帕金森病多巴胺神经元,然后用M324处理这些神经元。他们发现,这种代谢物能有效减少突触核蛋白的积累。突触核蛋白是一种蛋白质,当它错误折叠成聚集体时,会导致神经炎症、神经变性和细胞死亡。它在遗传学和神经病理学上与帕金森病有关。研究人员说,他们的发现可能会产生重大的临床影响。首先,rucaparib和M324的协同作用可能会影响前列腺癌晚期的临床试验,因为与其他用于这种情况的抗癌药物相比,将这两种药物结合使用可能更有优势。这也可能对药物的安全性和有效性产生影响,值得进一步研究。关于帕金森氏症,研究表明这种代谢物具有药理活性,有可能被重新利用,成为治疗该疾病的一种新方法。研究人员说:"总之,我们证明了药物代谢物可能具有与其母体药物不同的多药理作用,这凸显了药物代谢物商业化的重要性,将其纳入临床前研究,并在药物发现和开发过程中对其进行更彻底的表征,以全面了解药物在临床中的作用,并在精准医疗中更好地为患者量身定制药物。"这项研究发表在《细胞化学生物学》杂志上。 ... PC版: 手机版:

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研究提醒:生酮饮食真的会加速衰老 这种饮食方式最初用于治疗难治性癫痫,近年来被越来越多的人滥用于减肥和瘦身。然而,最新的一项研究表明,这种饮食方式可能会加速细胞衰老。研究人员通过小鼠试验发现,长达21天的生酮饮食会导致小鼠心脏、肾脏、肝脏和大脑等多个器官的细胞衰老。在实行了6个月生酮饮食的人类志愿者中,也观察到了类似的细胞衰老和多种相关的促炎分泌因子水平增加现象。细胞衰老是指细胞的功能逐渐受损,最终导致组织和器官的老化和功能下降。这对身体健康和长寿可能会有负面影响。研究人员还尝试更换生酮饮食中不同的脂肪来源,但仍旧观察到了细胞衰老的增加。这表明,生酮饮食本身可能与细胞衰老有直接关联,而不仅仅是某种特定成分导致的结果。此外,生酮饮食导致的细胞衰老比例与一些组织损伤模型中报告的比例相似,这进一步强调了生酮饮食可能对身体健康造成的潜在风险。那么,生酮饮食到底是如何导致细胞衰老的呢?研究人员发现,生酮饮食诱导了一种名为p53的蛋白的活化,这是一种与细胞衰老和肿瘤抑制有关的蛋白。p53的活化会引发细胞衰老,从而导致器官和组织功能的下降。这些研究结果引发了人们对生酮饮食安全性和长期影响的关注。虽然生酮饮食在短期内可能能够帮助人们减肥,但其对健康的潜在影响需要引起足够的重视。因此,对于正在追求健康减肥的朋友来说,选择饮食方式要慎重考虑,并且应该在专业人士的指导下进行。科学的健康饮食应该是多样化的,包含适量的碳水化合物、蛋白质和脂肪,以确保身体获得全面的营养,同时避免潜在的健康风险。 ... PC版: 手机版:

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