科学家可能发现了乙型肝炎病毒(HBV)的致命弱点

科学家可能发现了乙型肝炎病毒(HBV)的致命弱点 乙型肝炎病毒(HBV)微小、危险、传染性强。它慢性感染约 2.96 亿人,每年夺走约 100 万人的生命。这种难以捉摸的病毒主要针对肝脏,在导致肝硬化或癌症之前往往没有任何症状。大多数治疗方法都试图抑制病毒的聚合酶(pol)蛋白。但这些治疗都是终身性的,无法根治。现在,洛克菲勒大学查尔斯-M-赖斯实验室的研究人员揭示了前所未见的机制,这可能会带来治疗乙型肝炎病毒的新方法。他们在《细胞》(Cell)杂志上发表了这一研究成果。"目前的抑制剂可以减轻感染,但无法根除感染,"莱斯大学病毒学和传染病实验室研究助理教授、论文资深作者比尔-施耐德(Bill Schneider)说。"基础科学可以提供新的见解,并带来不同的策略。这就是我们重新回到绘图板上,进一步了解这种病毒的原因"。HBV 基因组异常保守,超过一半的基因组包含重叠阅读框架,即核苷酸编码多种蛋白质的区域。由于其中一个阅读框架内的单个突变会导致另一个阅读框架发生变化,因此病毒必须严格控制这些错综复杂的区域,以防止潜在的灾难性影响。然而,HBV 显然有足够的灵活性来适应新的环境和宿主。施耐德说:"它在人类中是一种非常成功的病毒,它的近亲会感染各种鸟类和哺乳动物。"人们对 HBV 如何在基因的刚性和灵活性之间取得微妙的平衡一直知之甚少,因为这些重叠的框架很难区分开来。它们的集体作用掩盖了单个蛋白质的机制。在 HBV 复制过程中发挥重要作用的 pol 蛋白一直是研究人员关注的焦点。它是一种多用途分子,其重要性体现在它的体积上;它比其他病毒蛋白大得多,包裹着三分之二的 HBV 循环基因组,与其他三种蛋白共享一个重叠阅读框。为了更好地了解其动态成分,莱斯的研究小组采用了他们去年开发的一种新方法,将RNA送入培养细胞以产生病毒DNA、蛋白质和其他产物。这种方法使他们能够解除或分离重叠阅读框中蛋白质的功能,从而更清楚地了解 Pol。"想象一下,两张不同文字的透明纸叠在一起。如果你能取下其中的一张,就会更容易阅读,"施耐德说。"这就是我们的 RNA 传输系统所能做到的。"接下来,他们使用了深度突变扫描一种可以揭示数以万计的蛋白质变体的机制和行为的高通量方法。他们利用这种方法测试了 pol 蛋白质中几乎所有可能的变体,并了解了它对每种变化的反应。他们的第一个意外发现是,Pol 蛋白的末端对名为脯氨酸的氨基酸有严格要求。核糖体是制造蛋白质的分子机器,它沿着信使 RNA 分子的长度行进,并将代码翻译成氨基酸链。连续出现多个脯氨酸会让核糖体停滞不前。当核糖体停在代码中的某个特定位置时,就会暂时阻止翻译。果然,他们发现,制造 pol 蛋白的核糖体在末端前就停止了,蛋白质被拴在核糖体上,就像气球拴在孩子的手上一样,"它就是不肯放手。"研究认为,这种停滞可能使蛋白质有时间正确折叠以完成其工作,更重要的是,增加了它与正确的 RNA(即编码它的 RNA)结合的机会。只有这样,蛋白质才会被释放出来。人们早就知道,pol 蛋白更喜欢反向转录它所来自的 RNA(称为顺式偏好),而不是寻找另一种 RNA 进行复制,但它是如何通过核糖体停滞来实现这一点的,直到现在人们还不得而知。这一过程可能是 pol 蛋白只传播经过验证的 RNA 的一种方式这也是"如果坏了,就不要复制"的一个例子。也可能是为了提高效率。他说:"Pol 蛋白的制造数量并不多,因此病毒希望确保当制造出一种蛋白时,它能发挥其作用。系链机制的顺式选择可能有助于确保蛋白质不会在细胞中四处游荡,寻找其同源的 RNA。这是一个更有效的过程。"在下一阶段的研究中,他们将探索如何操纵 pol 的顺式偏好。一旦了解了一种机制,就有能力扰乱它,并找出后果是什么。一种方法是通过突变引发暂停的脯氨酸来防止核糖体停滞。这可能会抑制病毒,并使病毒更难产生抗药性。编译来源:ScitechDailyDOI: 10.1016/j.cell.2024.04.008 ... PC版: 手机版:

相关推荐

封面图片

科学家成功制作出了人类细胞的一部分:核糖体的三维模型

科学家成功制作出了人类细胞的一部分:核糖体的三维模型 核糖体小知识:核糖体是人体细胞的一部分,由核糖体RNA和核糖体蛋白组成。核糖体就像一个工厂,按照基因中固有的一系列指令制造蛋白质。核糖体漂浮在细胞的细胞质、细胞器(如线粒体)或细菌的原生质中。伊娃-库默(Eva Kummer)和她的同事姜阮(Giang Nguyen)、克里斯蒂娜-里特(Christina Ritter)利用电子显微镜成功制作出了人体细胞一部分核糖体的三维模型,其直径不超过 30 纳米。更具体地说,他们拍摄了核糖体制造过程的快照。了解核糖体的构造和工作原理非常重要,因为它是人类和所有其他生物体内产生蛋白质的唯一细胞微粒。没有蛋白质,生命将不复存在。蛋白质是构成人体的主要成分。你的心脏、肺部、大脑,基本上整个身体都是由核糖体产生的蛋白质构成的。伊娃-库默尔说:"从外观上看,人体非常简单,但仔细想想,人体的每一部分都由数百万个分子组成,这些分子极其复杂,而且它们都知道该做什么这真是令人叹为观止。"核糖体复杂的组装过程。图片来源:Eva Kummer在核糖体开始生产蛋白质之前,它们首先需要由 80 多种不同的成分组装而成。伊娃-库默及其同事获得了核糖体组装三个不同阶段的三维模型。"它是一种复杂的粒子,有许多不同的部分许多蛋白质和 RNA 成分必须折叠、组装并移动到正确的位置。这一切并非一蹴而就。核糖体的组装是一个渐进的过程,涉及几个阶段,"她解释说。伊娃-库默尔认为,在这三个阶段中,描述装配最早时间点的三维模型最为有趣,因为以前没有人能够描述它:"在这一阶段,我们可以知道,例如,一种名为 GTPBP10 的特定蛋白质渴望与一种所谓的 RNA 成分相互作用,这种 RNA 成分会形成一个长螺旋,"她补充说:"事实上,螺旋的底部是核糖体的催化中心,也就是制造蛋白质的地方。因此,正确折叠和放置螺旋非常重要。"为此,GTPBP10 会抓住螺旋,并将其置于蛋白质合成的正确位置。这只是这项新研究揭示的核糖体组装众多阶段中的一个阶段这种洞察力可能会为了解各种疾病的更多知识铺平道路。"核糖体组装的错误严重削弱了细胞制造蛋白质的能力。例如,蛋白质能将食物中的能量转化为'能量币',供身体运行各种细胞过程。现在,如果线粒体核糖体不工作,我们的身体就无法再产生足够的能量币,从而导致神经退行性疾病和心脏病等疾病。在衰老过程中,这些'能量币'的生产效率也会越来越低。第一步是了解事情是如何运作的。只有这样,我们才能尝试改变它们"。编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

封面图片

科学家发现光合作用的原子级秘密

科学家发现光合作用的原子级秘密 了解光合蛋白质的生产论文的共同作者、研究小组组长迈克尔-韦伯斯特(Michael Webster)博士说:"叶绿体基因的转录是制造光合蛋白的基本步骤,光合蛋白为植物提供生长所需的能量。我们希望通过更好地了解这一过程在详细的分子水平上能够帮助研究人员开发出光合作用更强的植物。这项工作最重要的成果是创建了一个有用的资源。研究人员可以下载我们的叶绿体聚合酶原子模型,并利用它提出自己关于叶绿体聚合酶如何发挥作用的假设,以及检验这些假设的实验策略。"光合作用是在叶绿体内进行的,叶绿体是植物细胞内的一个小区块,它含有自己的基因组,反映了叶绿体在被植物吞噬和合并之前曾是自由生活的光合细菌。看到植物叶绿体中转录光合基因的聚合酶分子。用电子显微镜收集到的单个分子图像经过分类和排列,揭示了蛋白质复合体结构架构的细节。资料来源:迈克尔-韦伯斯特和伊斯卡-普拉马尼克约翰-英纳斯中心的韦伯斯特小组研究植物如何制造光合蛋白,光合蛋白是实现这一优雅化学反应的分子机器,它将大气中的二氧化碳和水转化为单糖,并产生氧气作为副产品。蛋白质生产的第一阶段是转录,通过读取基因产生"信使RNA"。转录过程由一种名为 RNA 聚合酶的酶完成。叶绿体 RNA 聚合酶的复杂性50 年前,人们发现叶绿体中含有自己独特的 RNA 聚合酶。从那时起,科学家们就对这种酶的复杂程度感到惊讶。它比它的祖先细菌 RNA 聚合酶有更多的亚基,甚至比人类的 RNA 聚合酶还要大。韦伯斯特小组希望了解为什么叶绿体具有如此复杂的 RNA 聚合酶。为此,他们需要对叶绿体 RNA 聚合酶的结构构造进行可视化。研究小组使用一种称为低温电子显微镜(cryo-EM)的方法,对从白芥子植物中纯化的叶绿体RNA聚合酶样本进行成像。原子级分析的启示通过处理这些图像,他们建立了一个包含分子复合体中 5 万多个原子位置的模型。RNA 聚合酶复合体由 21 个亚基组成,分别在核基因组和叶绿体基因组中编码。研究人员对这一结构进行了仔细分析,从而开始解释这些元件的功能。这个模型让他们确定了一种蛋白质,它能在DNA转录过程中与DNA相互作用,并引导DNA进入酶的活性位点。另一种成分可以与正在产生的 mRNA 相互作用,从而在 mRNA 转化为蛋白质之前保护它不被蛋白质降解。韦伯斯特博士说:"我们知道叶绿体 RNA 聚合酶的每一个组成部分都起着至关重要的作用,因为缺少其中任何一个组成部分的植物都不能制造光合蛋白质,因此也就不能变绿。我们正在仔细研究原子模型,以确定装配的 21 个组件中每个组件的作用。"第一作者Ángel Vergara-Cruces博士说:"现在我们有了一个结构模型,下一步就是确认叶绿体转录蛋白的作用。通过揭示叶绿体转录的机制,我们的研究有助于深入了解叶绿体在植物生长、适应和应对环境条件中的作用。"共同第一作者伊斯卡-普拉马尼克(Ishika Pramanick)博士说:"从极具挑战性的蛋白质纯化开始,到为这一巨大复杂的蛋白质拍摄令人惊叹的低温电子显微镜图像,再到最终看到我们的工作成果的印刷版本,在这一非凡的工作历程中有许多令人惊喜的时刻。"韦伯斯特博士总结道:"高温、干旱和盐度限制了植物进行光合作用的能力。面对环境压力仍能可靠地生产光合蛋白的植物可能会以不同的方式控制叶绿体转录。我们期待看到我们的研究成果被用于开发更强健作物的重要工作中。"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

封面图片

中国科学家在实验室创造了变异的埃博拉病毒。

中国科学家在实验室创造了变异的埃博拉病毒。 《每日邮报》援引这项研究报道称,目前中国正在研究该病毒在仓鼠中的传播和治疗可能性。 河北医科大学研究小组利用一种传染性牲畜疾病,添加了埃博拉病毒中发现的一种蛋白质,使病毒能够感染细胞并传播到全身

封面图片

科学家发现一种研发疫苗的更好方法

科学家发现一种研发疫苗的更好方法 促进血细胞产生针对特定病毒蛋白的抗体是开发人用疫苗的重要一步。这对研究人员来说具有挑战性,因为受试者是否产生抗体取决于科学家如何设计和施用抗原,抗原是他们为测试疫苗有效性而施用的病毒的一部分。病毒研究的一个非常重要的方面是如何表达和纯化用于疫苗接种的抗原。用制备好的抗原对动物进行免疫,动物会产生针对抗原的特异性抗体。但科学家必须分离抗原,以确保他们开发的疫苗能够针对他们希望防治的特定疾病。一旦研究人员纯化了抗原,他们就能研制出疫苗,引导受试者产生所需的抗体。但在尝试开发实验室生产的抗原时,这种分离工作尤其耗时,因为病毒通常会迅速变异。科学家可能需要数周时间才能开发出正确的抗原。科学家们开发出了一种诱导目标特异性免疫反应的新方法。通过将抗原蛋白融合到一种源于四泛蛋白的锚膜结合蛋白中,研究人员创造出了主要显示在人体细胞表面的融合蛋白。载体蛋白将蛋白质暴露在细胞表面,诱导产生针对适当、相关抗原的抗体。另外一个优点是,这些抗原与病毒中的相应蛋白质具有相同的构象和修饰,因为它们是由与病毒自然感染的人体细胞相似的细胞制造的。这种新的显示技术有可能成为一种更可靠的免疫技术。在这项研究中,研究人员能够诱导出针对不同蛋白质的抗体,重点是导致 2019 年冠状病毒病(COVID-19)的SARS-CoV-2 病毒的受体结合域。开发出的锚蛋白使科学家们能够针对特定疾病进行免疫,而无需纯化抗原。研究人员深信,这项技术可以大大加快免疫过程。论文作者之一丹尼尔-伊万诺维奇(Daniel Ivanusic)说:"这项工作基于 SARS-CoV-2 的受体结合结构域,仅仅是一项非常有趣的免疫技术的开端。对我们来说,采用 tANCHOR 技术最具挑战性、最重要也最令人兴奋的应用是诱导针对 HIV-1 的中和抗体。我认为这将是一项伟大的工作!"编译自/scitechdaily ... PC版: 手机版:

封面图片

科学家用尖端人工智能揭开蛋白质的秘密

科学家用尖端人工智能揭开蛋白质的秘密 该工具由 KAUST 生物信息学研究员 Maxat Kulmanov 及其同事开发,在预测蛋白质功能方面优于现有的分析方法,甚至能够分析现有数据集中没有明确匹配的蛋白质。该模型被称为 DeepGO-SE,它利用了类似于 Chat-GPT 等生成式人工智能工具所使用的大型语言模型。然后,它根据蛋白质工作方式的一般生物学原理,利用逻辑蕴含得出关于分子功能的有意义的结论。从本质上讲,它通过构建部分世界模型(在本例中为蛋白质功能),并根据常识和推理推断出在这些世界模型中应该发生的事情,从而赋予计算机逻辑处理结果的能力。一种新的人工智能(AI)工具能对未知蛋白质的功能进行逻辑推理,有望帮助科学家揭开细胞内部的奥秘。图片来源:© 2024 KAUST; Ivan Gromicho他补充说:"这种方法有很多应用前景,"KAUST 生物本体论研究小组负责人罗伯特-霍恩多夫(Robert Hoehndorf)说,"特别是当需要对神经网络或其他机器学习模型生成的数据和假设进行推理时。"库尔曼诺夫和霍恩多夫与KAUST的斯特凡-阿罗德(Stefan Arold)以及瑞士生物信息学研究所的研究人员合作,评估了该模型破译那些在体内作用未知的蛋白质功能的能力。该工具成功地利用了一种鲜为人知的蛋白质的氨基酸序列数据及其与其他蛋白质的已知相互作用,并精确地预测了其分子功能。该模型非常精确,在一次国际功能预测工具竞赛中,DeepGO-SE 在 1600 多种算法中名列前 20 位。KAUST 团队目前正在利用这一工具研究在沙特阿拉伯沙漠极端环境中生长的植物中发现的神秘蛋白质的功能。他们希望这些发现将有助于确定生物技术应用中的新型蛋白质,并希望其他研究人员也能使用这一工具。库尔曼诺夫解释说:"DeepGO-SE分析未表征蛋白质的能力可以促进药物发现、代谢通路分析、疾病关联、蛋白质工程、筛选感兴趣的特定蛋白质等任务。"编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

封面图片

科学家发现制作良好植物性蛋白质的“终极方法”

科学家发现制作良好植物性蛋白质的“终极方法” 人们普遍认为,减少肉类和奶酪的消费,转而食用植物食品是有益的。然而,当我们在超市的冷藏区面对传统的动物性食品和环保的替代蛋白质之间做出选择时,我们并不总是做出具有环保意识的选择。尽管现在很多植物性食品都有很好的风味,但往往缺乏"正确"的口感。此外,一些植物蛋白替代品在加工过程中会消耗资源,因此并不具有可持续性。但是,如果有可能制造出可持续的、富含蛋白质且口感适宜的食品呢?哥本哈根大学的最新研究为这一设想提供了动力。关键是什么?蓝绿藻。这种蓝绿藻并不是夏天在海中成为毒汤的那种臭名昭著的蓝绿藻,而是无毒的蓝绿藻。在玻璃管中培养微藻的封闭式光生物反应器。图片来源:IGV 生物技术公司,CC BY-SA 3.0 DEED"蓝绿藻是一种活的生物体,我们已经能够让它们产生一种它们无法自然产生的蛋白质。尤其令人兴奋的是,这种蛋白质是以纤维状形成的,有点像肉类纤维。"食品科学系的 Poul Erik Jensen 教授说:"我们有可能将这些纤维用于植物性肉类、奶酪或其他一些我们追求特殊口感的新型食品中。"在一项新的研究中,詹森和哥本哈根大学等机构的研究人员表明,通过将外来基因插入蓝藻,蓝藻可以作为新蛋白质的宿主生物。在蓝藻体内,这种蛋白质以细线或纳米纤维的形式组织起来。最少的加工 - 最大的可持续性全世界的科学家都把蓝藻和其他微藻作为潜在的替代食品。部分原因是蓝藻和其他微藻与植物一样,通过光合作用生长,部分原因是它们本身含有大量蛋白质和有益健康的多不饱和脂肪酸。"能够操纵一个活的生物体生产出一种新型蛋白质,并将其自身组织成线,这种程度是很少见的,而且非常有前途。此外,由于蓝藻依靠水、大气中的二氧化碳和太阳光生存,因此它是一种很容易持续生长的生物。这项成果赋予蓝藻作为可持续原料的更大潜力,"专门从事植物性食品和植物生物化学研究的普尔-埃里克-延森(Poul Erik Jensen)热情洋溢地说道。世界各地的许多研究人员都在努力为植物性食品(如豌豆和大豆)开发富含蛋白质的质地增强剂。然而,这需要大量的加工过程,因为需要将种子磨碎并从中提取蛋白质,以获得足够高的蛋白质浓度。"如果我们能在食品中利用整个蓝藻,而不仅仅是蛋白质纤维,就能最大限度地减少所需的加工量。"詹森说:"在食品研究中,我们力求避免过多的加工,因为这不仅会影响食材的营养价值,还会消耗大量能源。"“明天的牛”教授强调说,从蓝藻开始生产蛋白质链还需要相当长的时间。首先,研究人员需要弄清楚如何优化蓝藻蛋白质纤维的生产。但詹森对此持乐观态度:"我们需要对这些生物进行改良,以生产更多的蛋白质纤维,同时'劫持'蓝藻为我们工作。这有点像我们劫持奶牛为我们生产大量牛奶。只不过在这里,我们避免了任何有关动物福利的伦理考虑。我们不会在明天就达到目标,因为我们必须学会解决生物体内的一些新陈代谢难题。但我们已经在这个过程中了,我相信我们一定能成功,如果是这样,这就是制造蛋白质的终极方法。"一些国家已经开始工业化种植螺旋藻等蓝藻,主要用于健康食品。生产通常在露天下的“赛道池塘”中进行,或在光生物反应器室中进行,生物在玻璃管中生长。詹森认为,丹麦是建立"微藻工厂"生产加工蓝藻的理想之地。丹麦拥有具备适当技能的生物技术公司和高效的农业部门。"丹麦农业原则上可以生产蓝藻和其他微藻,就像今天生产乳制品一样。可以每天收获或挤出一部分细胞作为新鲜的生物质。通过浓缩蓝藻细胞,你可以得到一种看起来像香蒜酱,但含有蛋白质链的东西。只需极少的加工,它就可以直接加入食品中。"编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

🔍 发送关键词来寻找群组、频道或视频。

启动SOSO机器人