剑桥科学家发现免疫系统的"新规则" 调节性T细胞能穿越人体修复组织

剑桥科学家发现免疫系统的"新规则" 调节性T细胞能穿越人体修复组织 剑桥大学的研究人员发现，调节性 T 细胞能穿越人体修复组织，这为各种疾病的靶向治疗开辟了道路。调节性 T 细胞是白细胞的一种，它们组成一个庞大的群体，在全身不断循环，寻找并修复受损组织。这推翻了传统的观点，即调节性T细胞是作为局限于身体特定部位的多个专业群体而存在的。这一发现对许多不同疾病的治疗都有意义因为几乎所有疾病和损伤都会触发人体的免疫系统。目前的抗炎药物治疗的是整个身体，而不仅仅是需要治疗的部位。研究人员说，他们的发现意味着有可能关闭身体的免疫反应，修复身体任何特定部位的损伤，而不影响身体的其他部位。这意味着可以使用更高剂量、更有针对性的药物来治疗疾病，而且有可能迅速见效。该研究的资深作者阿德里安-利斯顿（Adrian Liston）教授和詹姆斯-杜利（James Dooley）博士利用显微镜追踪抗炎调节性T细胞在组织中的流动。图片来源：路易莎-伍德/巴伯拉罕研究所统一治疗力量"我们发现了免疫系统的新规则。这支'统一的治疗大军'无所不能修复受伤的肌肉，让脂肪细胞对胰岛素做出更好的反应，让毛囊重新生长……"论文的资深作者、剑桥大学病理学系阿德里安-利斯顿（Adrian Liston）教授说："想到我们可以用它来治疗如此广泛的疾病，这真是太棒了：它有可能被用于治疗几乎所有的疾病。"为了得出这一发现，研究人员分析了小鼠体内48个不同组织中的调节性T细胞。结果发现，这些细胞并不是特化的或静止的，而是在体内移动到需要它们的地方。研究结果发表在今天的《免疫》（Immunity）杂志上。调节性 T 细胞可以通过血液从一个组织迁移到另一个组织。这些细胞在体内游走仅需几分钟，一旦进入组织，速度就会减慢，平均在组织内停留三周后才会离开。图片来源：Equinox Graphics利斯顿说："很难想象有哪种疾病、损伤或感染不涉及某种免疫反应，而我们的发现确实改变了我们控制这种反应的方式。既然我们知道这些调节性T细胞存在于人体的各个部位，原则上我们就可以开始针对单一器官进行免疫抑制和组织再生治疗，这与目前的治疗方法相比是一个巨大的进步，因为目前的治疗方法就像用大锤敲打身体一样。"研究人员利用他们已经设计出的一种药物，在小鼠身上证明了可以将调节性 T 细胞吸引到身体的特定部位，增加它们的数量，并激活它们来关闭免疫反应，促进一个器官或组织的愈合。利斯顿说："通过提高人体目标区域调节性 T 细胞的数量，我们可以帮助人体更好地进行自我修复或管理免疫反应。"该研究的第一作者奥利弗-伯顿（Oliver Burton）博士使用光谱细胞仪分析来自不同组织的抗炎调节性 T 细胞。图片来源：路易莎-伍德，巴布拉汉姆研究所他补充说："在许多不同的疾病中，我们都希望关闭免疫反应，启动修复反应，例如多发性硬化症等自身免疫性疾病，甚至许多传染性疾病。"COVID-19 等感染的大多数症状并非来自病毒本身，而是来自人体免疫系统对病毒的攻击。一旦病毒过了高峰期，调节性T细胞就应该关闭人体的免疫反应，但在某些人体内，这一过程并不十分有效，可能导致持续的问题。这项新发现意味着有可能使用一种药物来关闭病人肺部的免疫反应，同时让身体其他部位的免疫系统继续正常运作。另一个例子是，接受器官移植的人必须终生服用免疫抑制药物，以防止器官排斥反应，因为身体会对移植器官产生严重的免疫反应。但这使他们极易受到感染。这项新发现有助于设计新的药物，只关闭人体对移植器官的免疫反应，但保持身体其他部分正常工作，使病人能够过上正常的生活。大多数白细胞通过触发免疫反应来攻击体内的感染。与此相反，调节性 T 细胞就像一支"统一的治疗大军"，其目的是在免疫反应完成任务后关闭免疫反应，并修复免疫反应造成的组织损伤。研究人员目前正在筹集资金，准备成立一家独立公司，目的是在未来几年内开展临床试验，在人体上测试他们的研究成果。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

港大全球首创新型干细胞平台为部分罕见免疫缺陷病提供治疗

港大全球首创新型干细胞平台为部分罕见免疫缺陷病提供治疗 港大医学院研究团队研发全球首创新型干细胞平台，为部分罕见免疫缺陷病的病人提供新的、个人化治疗选择。港大医学院表示，部分免疫缺陷病没有治疗方法，在新的平台下，团队将病人的血液细胞，重新改造为干细胞，再利用发展为肾脏或肝脏细胞等，并在实验室测试这些细胞对不同药物的反应，从而找出治疗方法。29岁的江先生患上罕见疾病「STAT1功能增益症」，全港只有5至6名患者，免疫系统攻击血小板，令他经常受到感染，不同器官受损，曾经口腔受念珠菌感染、皮肤溃烂和中风，最差时曾失去9成视力，但暂时无针对性的治疗方法。新的平台令团队成功找出一种原本运用在治疗风湿病的药物医治，令他出血的风险大大降低，可以正常生活。港大医学院表示，即使是患上同样的罕见免疫缺陷病，病人对药物的反应亦未必一样，需要透过平台找出适合的药物，又说以往被视为无药可治的「孤儿疾病」，透过平台可以在安全和有效的情况下确定治疗方案，重新运用现有药物，为患者带来希望。现时团队正尝试为其他罕见的免疫缺陷病找出治疗方式，帮助不同病人。 2024-04-17 14:45:17

德国研究发现一种导致红斑狼疮的基因突变

德国研究发现一种导致红斑狼疮的基因突变 德国研究人员发现一种基因突变会使人体免疫系统失衡，导致自身免疫性疾病红斑狼疮。 新华社报道，红斑狼疮（Lupus erythematosus）是一种慢性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击自身组织，可导致身体出现炎症，对受影响器官造成永久性损伤。 德国马克斯·普朗克感染生物学研究所等机构的研究人员近日在美国《科学·免疫学》杂志上发表论文说，他们发现一种与蛋白质UNC93B1相关的基因突变能间接影响免疫细胞内关键受体，这会让整个免疫系统的相关机制“脱轨”，就可能导致红斑狼疮。 据研究人员介绍，为使人体能对入侵的病原体快速做出反应，免疫细胞中存在一定数量的TLR7受体。该受体可识别病原体的遗传物质，触发免疫反应。正常情况下，细胞会不断产生和降解这种受体来维持某种平衡。 研究发现，在降解细胞内TLR7受体的过程中，一种名为BORC的蛋白质复合物发挥着重要作用，而BORC需要蛋白质UNC93B1来正确推动整个降解过程。一旦降解过程出错，TLR7受体就会在免疫细胞中积累，进而倾向于识别人体自身的遗传物质，导致对自身的免疫反应，引发红斑狼疮。研究人员已在一名儿童时期就发病的红斑狼疮患者身上确认，与UNC93B1相关的基因突变正是其发病原因。 研究人员说，这项研究有助开辟新的红斑狼疮治疗方法，检测与UNC93B1相关的基因突变可能成为治疗的一部分，而且过去医生主要考虑用药物抑制炎症，而利用新发现的机制，有望从一开始就遏制炎症发展，起到更好的治疗效果。 2024年1月22日 1:57 PM

藻类细胞被招募来充当治疗肠道疾病的机器人

藻类细胞被招募来充当治疗肠道疾病的机器人 每个微型机器人都由一个海藻细胞（绿色）和抗炎纳米粒子（红色）组成。首先，什么是炎症性肠病？实际上，它是两种消化道自身免疫性疾病的统称，即克罗恩病和溃疡性结肠炎。虽然这两种疾病的确切病因还不完全清楚，但人们认为它们是由于人体免疫系统对入侵的病毒或细菌做出了不当反应而引起的。这种有缺陷的反应会导致被称为巨噬细胞的免疫细胞产生过量的致炎蛋白质，这种蛋白质被称为促炎细胞因子这种情况发生在结肠（又称大肠）内。然后，这些细胞因子转而与巨噬细胞上的受体结合，引发它们产生更多的细胞因子。由此造成的恶性循环会使结肠无限期地发炎，导致腹泻、直肠出血、腹痛、疲劳和体重减轻等症状不断出现。海藻机器人旨在打破这种恶性循环。这些微型机器人由加州大学圣迭戈分校的科学家们创造，每个机器人都是一个活的绿藻细胞，表面覆盖着由生物可降解聚合物制成的纳米颗粒。每个纳米颗粒上又覆盖着巨噬细胞膜。该图说明了微型机器人是如何被运送到结肠的患者（会）先吞下一粒胶囊，里面装满了悬浮在载液中的微型机器人。由于其配方，胶囊的外壳在胃中保持完整，直到达到结肠的中性 pH 值才会溶解。一旦溶解，微型机器人就会释放出来。海藻细胞/机器人游过结肠，彻底分散到整个器官中。结肠中的细胞因子会与机器人上的纳米颗粒结合。这是因为细胞因子将这些颗粒误认为是巨噬细胞，因为它们包裹着巨噬细胞膜。不过，由于纳米粒子不是巨噬细胞，因此不会触发它们产生更多的细胞因子。因此，结肠中的细胞因子数量会逐渐被纳米颗粒"耗尽"，从而减轻炎症，使受损组织得以愈合。在对患有肠易激综合症的小鼠进行测试时，发现微型机器人可以减少直肠出血、改善粪便稠度、扭转体重下降趋势并减轻结肠炎症。更重要的是，啮齿动物没有表现出任何副作用。目前正在计划对人类进行临床试验。与约瑟夫-王（Joseph Wang）教授共同领导这项研究的张良芳教授说："这种方法的优点是不需要药物。我们只是利用天然细胞膜来吸收和中和促炎细胞因子"。Zhang 和 Wang 以前曾利用藻类细胞微型机器人治疗肺炎。有关他们目前研究的论文最近发表在《科学机器人学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

新型试验小鼠拥有100%功能性人类免疫系统和近似人类肠道微生物群

新型试验小鼠拥有100%功能性人类免疫系统和近似人类肠道微生物群 德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的研究人员成功地改造出了一种具有与人类相同免疫反应的小鼠，而这正是之前许多研究人员失败的地方。虽然小鼠在研究中很常见，而且被认为是最好的工作动物之一，但它们远非完美的人类替代品。一个主要的挑战是小鼠体内的许多基因与人类基因不同，因此它们的免疫系统与我们的免疫系统反应截然不同。这种新型小鼠被称为 TruHuX或 THX，它将使研究障碍成为过去。这种小鼠拥有功能完备的人体免疫系统，最终会像我们任何人一样对治疗做出反应。领导这项开创性研究的医学博士保罗-卡萨利（Paolo Casali）说："THX 小鼠为人类免疫系统研究、人类疫苗开发和疗法测试提供了一个平台。"那么，这对医学研究之外的所有人意味着什么呢？它有可能大大加快药物和免疫疗法的研发速度，缩短"试验和出错"的时间，让科学家们能够在对疗效和安全性更有信心的情况下将治疗方法用于人体试验。卡萨利还认为，THX 小鼠可以取代目前在非人灵长类动物身上进行的免疫学和微生物学测试。小鼠还为新的癌症免疫疗法、细菌和病毒疫苗开发以及疾病建模打开了大门。在未来的某个时刻，技术很可能会促进复杂的人工模型的创造，以取代动物进行医学测试，但遗憾的是，在此之前，它仍然是药物开发和疾病研究的重要组成部分。几十年来，科学家们一直在努力完善人源化小鼠。第一个模型是在 20 世纪 80 年代设计的，用于模拟人类艾滋病病毒感染和机体对艾滋病病毒的反应，现在仍然是研究的重要组成部分。迄今为止，科学家们通过向免疫缺陷小鼠注射人类外周淋巴细胞、未成熟造血干细胞或其他人类细胞来建立这种模型。但这些小鼠的寿命往往很短，会因"人性化"而出现一系列健康问题，而且与其他小鼠模型存在同样的问题，即它们的免疫系统会做出与人类截然不同的反应。卡萨利的团队还从免疫缺陷小鼠（NSG W41突变体）开始，通过动物左心室注射从脐带血中提纯的人类干细胞。经过数周时间让移植细胞沉淀后，再用17b-雌二醇（E2）雌激素对小鼠进行激素调节。研究小组之前的研究发现，这种强效雌激素能促进干细胞存活和淋巴细胞分化，并激活抗体以应对病毒和细菌。归根结底，THX 是一种"超人类"小鼠，拥有完整的人类免疫系统淋巴结、生殖中心、胸腺人类上皮细胞、人类 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞、记忆性 B 淋巴细胞和浆细胞而且可以做出与人类相同的反应。研究小组目前正在利用 THX 小鼠更好地了解人类对 SARS-CoV-2 的免疫反应，并研究参与人类浆细胞活性及其抗体反应的表观遗传因素，这有可能开启新的病毒和癌症疗法。这项研究发表在《自然-免疫学》杂志上。 ... PC版： 手机版：

#港闻【Now新闻台】港大医学院与科大的研究团队研发新技术，利用干细胞生成人类免疫细胞，提高癌症免疫治疗疗效。

#港闻 【Now新闻台】港大医学院与科大的研究团队研发新技术，利用干细胞生成人类免疫细胞，提高癌症免疫治疗疗效。 港大医学院与科大的团队指，以往癌症患者因免疫细胞不足，无法有效对抗癌细胞，而团队首次利用一种「人类扩展潜能干细胞」，在实验室环境中产生免疫细胞用于癌症免疫疗法，能够复制人体生成免疫细胞的自然过程，团队亦针对肝癌制定策略，提高免疫细胞的癌症靶向疗效。