科学家发现工业革命时期儿童佝偻病的隐形罪魁祸首

科学家发现工业革命时期儿童佝偻病的隐形罪魁祸首 在刚刚发表在《PLOS One》上的一项由马斯登资助的研究中，来自奥塔哥大学、杜伦大学、爱丁堡大学、布莱顿大学和昆士兰大学的研究人员从工业时代英格兰的一处墓地采集了牙齿样本，寻找营养疾病的微观标记。领衔作者、奥塔哥解剖学系研究员安妮-索勒-斯诺迪（Annie Sohler-Snoddy）博士说，他们首次在考古样本中发现了季节性维生素 D 缺乏症的明确证据。她说，人们多年前就知道，在18和19世纪的欧洲，因缺乏维生素 D 而导致的儿童骨病佝偻病有所增加。"据推测，这是由于包括儿童在内的更多人长时间在室内工作、生活在拥挤的住房和充满烟雾的环境中，所有这些都减少了到达人的皮肤的日照量，而日照是人类制造维生素D的主要途径"。生物考古学方法带来的新启示然而，新的生物考古学方法使研究人员能够更清楚地了解维生素 D 缺乏症对生活在工业化英格兰地区的人们的影响，而不是仅仅研究骨骼畸形。研究发现，在 76% 的受分析牙齿内部，都存在与维生素 D 缺乏有关的标记。在许多样本中，这些标记每年都会定期出现。"这清楚地表明，生活在英格兰北部的人们牙齿中存在季节性维生素 D 缺乏症。"索勒-斯诺迪博士解释说："这令人兴奋，因为它强调了纬度和季节性日照不足是影响这些人皮肤中维生素 D 含量的主要因素这比与工业革命相关的因素（如更多地在室内工作）更复杂。"维生素 D 状态不佳与多种不良健康后果有关，包括感染传染病、心血管疾病和癌症的风险增加。索勒-斯诺迪博士认为，研究过去发生了什么，以便为现代治疗这种疾病的方法提供参考，是非常重要的。"我们往往认为考古发现的人类遗骸属于另一个世界，但我们的生物学在过去 200 年里并没有改变。牙齿为考古学家提供了非常重要的信息来源，因为它们的形成有非常精确的时间顺序，而且重要的是，它们的组织在人的一生中不会发生变化。这就意味着，它们锁定了一个人的成长记录，并一直伴随着他们，直到他们死去，或者牙齿丢失。"她说："了解维生素 D 缺乏对过去人群的影响及其原因，为我们提供了一个重要的疾病深层视角。"编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

我们可能错认了导致心肌炎的罪魁祸首

我们可能错认了导致心肌炎的罪魁祸首 病毒感染是导致心肌急性炎症或心肌炎的最常见原因，这种疾病与高达 42% 的青壮年心脏性猝死有关。普通感冒（腺病毒）、乙型和丙型肝炎以及副病毒都与心肌炎有关。对于心肌炎的病因，传统的解释主要是机体对病毒的免疫反应引发炎症，从而导致可能致命的快速或不规则心律，即心律失常。然而，弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所的研究人员领导的一项新研究可能颠覆了这一传统，他们发现病毒本身会在炎症发生之前损害心肌。该研究的通讯作者詹姆斯-斯迈思（James Smyth）说："从临床角度看，我们对心脏病毒感染的认识主要集中在炎症上，炎症会导致心跳速率或节律出现问题。但我们发现，当病毒首次感染心脏时，在机体免疫反应引起炎症之前，有一个急性阶段。因此，甚至在组织发炎之前，心脏就已经为心律失常做好了准备。"研究人员利用腺病毒小鼠模型复制了人类的感染过程，研究了病毒对心脏的影响。他们发现，在感染初期，病毒会破坏心脏电气和通信系统的关键组成部分：离子通道和间隙连接。离子通道就像细胞膜上的闸门，帮助维持离子（钠、钾和钙）的正确平衡，这些离子是心脏产生正常电活动并使其正常跳动所必需的。心脏的电激活需要离子和小分子通过称为间隙连接的蛋白质通道在细胞间移动。由于电流传输只发生在间隙连接处，因此间隙连接的破坏会导致心肌随机或不规则收缩，从而影响泵血效果。弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所（Fralin Biomedical Research Institute）副教授詹姆斯-斯迈思（James Smyth）在《循环研究》（Circulation Research）杂志上发表的一项新研究对传统观念提出了挑战，该研究表明，病毒感染可能比以前认为的更早引发危险的心血管疾病，远远早于炎症相关损害的发生。照片由克莱顿-梅兹（Clayton Metz）为弗吉尼亚理工大学拍摄。研究人员总结说："我们的数据表明，急性感染的心脏在分子水平上存在危险的电生理改变，并首次揭示了腺病毒感染如何在心肌病和炎症性心肌炎发生之前诱发这种病理亚细胞重塑。"下一步是确定表明病毒感染后心律失常风险增加的生物标志物。斯迈思说："通过核磁共振成像和超声心动图检查，患有急性感染的人看起来是正常的，但当我们深入到分子水平时，我们发现可能会发生非常危险的情况。在诊断方面，我们现在可以与这里的同事合作，开始寻找分析血液中更严重问题的生物标志物的方法。人们经常会得心脏感染，他们也会康复。但是，我们能否确定哪些人患心律失常的风险更高？也许可以通过在医生办公室进行简单的血液检测来实现"。这项研究发表在《循环研究》杂志上。 ... PC版： 手机版：

颈部炎症：常见头痛背后隐藏的罪魁祸首

颈部炎症：常见头痛背后隐藏的罪魁祸首 德国乌尔姆大学医院诊断与介入放射学系、慕尼黑伊萨尔河大学医院诊断与介入神经放射学系住院医师、医学博士、博士尼科-索尔曼（Nico Sollmann）说："我们的成像方法首次提供了客观证据，证明原发性头痛（如偏头痛或紧张型头痛中的颈部疼痛）中颈部肌肉经常受累。"了解紧张型头痛在美国，每三个成年人中就有两个人受到紧张型头痛的影响。紧张型头痛患者通常会感到头部发紧，头部两侧有轻度至中度的钝痛。虽然这种头痛通常与压力和肌肉紧张有关，但其确切的起源还不完全清楚。偏头痛的特点是剧烈的跳痛。偏头痛一般发生在头部的一侧，或一侧疼痛加剧。偏头痛还可能导致恶心、虚弱和光敏感。根据美国偏头痛基金会的数据，美国有超过 3,700 万人受到偏头痛的影响，全球有多达 1.48 亿人患有慢性偏头痛。斜方肌分割示例。(A）一名 25 岁女性和（B）一名 24 岁男性的双侧斜方肌（红色区域）分割遮罩。图片来源：RSNA/Nico Sollmann, M.D., Ph.D.颈痛和头痛颈痛通常与原发性头痛有关。然而，目前还没有肌筋膜受累的客观生物标志物。肌筋膜疼痛与肌肉或肌肉周围的结缔组织（称为筋膜）的炎症或刺激有关。在这项研究中，Sollmann 博士及其同事旨在通过定量磁共振成像 (MRI) 研究原发性头痛疾病中斜方肌的参与情况，并探讨肌肉 T2 值与头痛和颈部疼痛频率之间的关联。这项前瞻性研究包括 50 名参与者，大部分为女性，年龄在 20 岁至 31 岁之间。研究小组中，16 人患有紧张型头痛，12 人患有紧张型头痛和偏头痛。这两组人与 22 名健康对照者进行了配对。所有参与者都接受了三维涡轮自旋回波核磁共振成像检查，对双侧斜方肌进行手动分割，然后提取肌肉 T2 值，分析了肌肉 T2 值与是否存在颈部疼痛、头痛天数以及通过手动触摸斜方肌确定的肌筋膜触发点数量之间的关系（调整了年龄、性别和体重指数）。核磁共振成像研究结果紧张型头痛加偏头痛组的肌肉 T2 值最高。肌肉 T2 与头痛天数和颈部疼痛明显相关。肌肉 T2 值的增加可解释为神经系统炎症的代用指标，以及肌筋膜组织内神经纤维敏感性的增加。"颈部肌肉的量化炎症变化与头痛天数和主观感觉到的颈部疼痛明显相关，"Sollmann 博士说。"这些变化使我们能够区分健康人和原发性头痛患者"。肌肉 T2 映射可用于对原发性头痛患者进行分层，并跟踪潜在的治疗效果以进行监测。影响和未来方向"我们的研究结果支持颈部肌肉在原发性头痛的病理生理学中的作用，"Sollmann 博士说。"因此，针对颈部肌肉的治疗可以同时缓解颈部疼痛和头痛。直接针对颈部肌肉疼痛部位的非侵入性治疗方案可能非常有效，而且比全身用药更安全。我们的成像方法提供了一种客观的生物标志物，在不久的将来可以促进治疗监测和患者对某些治疗方法的选择。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

罐装葡萄酒为何如此难闻？科学家找出了罪魁祸首

罐装葡萄酒为何如此难闻？科学家找出了罪魁祸首 由食品科学教授加文-萨克斯（Gavin Sacks）和朱莉-戈达德（Julie Goddard）领导的研究小组在最近的研究中发现，选择铝罐内的超薄塑料涂层可以大大改善饮料的香味和容器的使用寿命。几年前，一些酿酒师在使用罐装葡萄酒时偶尔会遇到质量问题：腐蚀、渗漏，以及夹杂在果香和花香中的某种臭鸡蛋味。预测罐子损坏、腐蚀和异味的最重要化合物是中性或"分子"形式的二氧化硫 (SO2)，酿酒师通常将其用作抗氧化剂和抗菌剂。酒罐内部的塑料衬里不能完全阻止二氧化硫分子与铝之间的相互作用，从而产生硫化氢（H2S），这就是臭鸡蛋气味的来源。萨克斯说："在我们测量的所有东西中，大多数都没有相关性。最突出的是分子二氧化硫。葡萄酒厂通常将二氧化硫分子含量控制在百万分之 0.5 到 1 之间。我们注意到，在分子二氧化硫含量超过 0.5 ppm 的葡萄酒中，硫化氢（即臭鸡蛋味）会在四到八个月内显著增加。"研究小组确定，将葡萄酒中的二氧化硫含量保持在 0.4 ppm，并使用环氧树脂内衬，可确保在长达 8 个月的长期罐装储存过程中，硫化氢的生成量较低。他说："我们建议酿酒厂将目标定在他们通常能接受的较低水平。是的，会有更多的氧化问题。但好在易拉罐具有密封性。如果罐装操作得当，就不会有空气进入，这也是酿酒师喜欢它们的原因。这对防止氧化很有帮助。"具有讽刺意味的是，二氧化硫分子是罐装葡萄酒发臭的罪魁祸首。红葡萄酒中的二氧化硫分子含量通常低于白葡萄酒。然而，由于消费者通常将罐装葡萄酒与价格较低和不太严肃的葡萄酒联系在一起，因此许多公司都不将红葡萄酒装入罐中。萨克斯说："如果你去商店，你更有可能看到罐装的起泡葡萄酒、白葡萄酒和桃红葡萄酒，但不幸的是，这些产品更有可能出现问题。"研究小组发现，衬垫涂层越厚，腐蚀发生得越少，但葡萄酒和衬垫之间的反应在贮存过程中仍会发生变化。但这并不是一个简单的解决方案。萨克斯认为，使用较厚的内衬有几个明显的缺点。它们的生产成本更高，而且不太环保，因为在铝回收过程中，较厚的塑料会被烧掉。萨克斯和戈达德目前正与化学教授赫克托-阿布鲁尼亚（Héctor Abruña）合作，使用食品级材料设计更坚固的防腐蚀内衬，该项目由美国农业部国家食品与农业研究所资助。该小组还在解决另一个广受欢迎的饮料难题：酸啤酒。编译自/ScitechDailyDOI: 10.5344/ajev.2023.23069 ... PC版： 手机版：

《柳叶刀》发表复旦大学团队遗传性耳聋基因疗法

《柳叶刀》发表复旦大学团队遗传性耳聋基因疗法 该研究的第一位患者于2022年12月接受治疗，是迄今为止治疗最多患者、随访时间最长的第一次人类临床试验，采用基因疗法治疗这种形式的听力损失。在中国进行的一项临床试验显示，患有遗传性耳聋DFNB9的患者可以恢复听力六名接受治疗的儿童中有五名表现出听力恢复和语音识别的改善。没有剂量限制性毒性的报告。该试验于2022年12月开始，是第一个对患有DFNB9的儿童进行基因治疗的试验复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔在顶级医学杂志《柳叶刀》正刊（The Lancet，影响因子：169）以长文形式发表了题为“AAV1-hOTOF Gene Therapy for Autosomal Recessive Deafness 9: a single-arm trial”（AAV1-hOTOF基因治疗常染色体隐性遗传性耳聋9：一项单臂研究）的全球首个遗传性耳聋基因治疗的临床试验研究。该研究在医院大力支持下，在耳鼻喉科研究院院长、科主任李华伟教授带领下，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授主导合作完成。研究人员发现，这种新的基因疗法对由OTOF (otoferlin)基因DFNB9突变引起的一种特殊形式的常染色体隐性耳聋患者有效。该研究于2022年12月首次对患者进行治疗，是迄今为止接受治疗患者最多、随访时间最长的第一次人类临床试验，使用基因疗法治疗这种疾病。“如果儿童听不到，他们的大脑可能会在没有干预的情况下发育异常，这项研究的结果真的很了不起。我们看到孩子们的听力能力每周都在显著提高，他们的语言能力也在恢复。”听力损失影响着全球超过15亿人，其中先天性耳聋约占2600万人。在儿童听力损失中，超过60%是由遗传原因造成的。例如，DFNB9是一种遗传性疾病，由OTOF基因突变和无法产生功能正常的otoferlin蛋白引起，而otoferlin蛋白是将声音信号从耳朵传递到大脑所必需的。目前还没有fda批准的药物可以帮助遗传性耳聋，这为基因疗法等新解决方案打开了大门。为了测试这种新的治疗方法，研究人员在复旦大学眼科医院对6名患有DFNB9的儿童进行了为期26周的观察。他们利用一种携带人类OTOF基因的腺相关病毒(AAV)，通过一种特殊的外科手术程序，小心地将该基因引入患者的内耳。使用不同剂量的单次注射病毒载体。研究中的所有六名儿童都有完全耳聋，平均听觉脑干反应(ABR)阈值超过95分贝。26周后，5名儿童表现出听力恢复，在ABR测试中显示出40-57分贝的下降，语言感知的显著改善，以及进行正常对话的能力的恢复。总体而言，未观察到剂量限制性毒性。在对患者的随访中，观察到48例不良事件，其中绝大多数(96%)为低级别，其余为短暂性，无长期影响。试验结果也将于2月3日在耳鼻喉科研究协会年会上公布。这项研究为基因疗法治疗DFNB9的安全性和有效性以及它们治疗其他形式遗传性听力损失的潜力提供了证据。此外，该结果有助于了解AAV插入人内耳的安全性。在aav的使用方面，携带两个OTOF基因片段的双aav载体的成功是值得注意的。一般来说，AAV有一个基因大小的限制，所以对于像OTOF这样超过这个限制的基因，双病毒载体的成就为AAV与其他大基因的使用打开了大门，这些大基因对于载体来说通常太大了。“我们是第一个启动OTOF基因治疗临床试验的公司。令人兴奋的是，我们的团队将DFNB9动物模型的基础研究工作转化为DFNB9儿童的听力恢复，我对我们未来在其他形式的遗传性听力损失方面的工作感到非常兴奋，这将为更多的患者带来治疗。”该研究的主要作者、复旦大学眼科和耳鼻喉科医院的舒易来博士说。研究人员计划将试验扩大到更大的样本量，并在更长的时间内跟踪他们的结果。“自从60年前人工耳蜗被发明以来，耳聋还没有得到有效的治疗，这是一个巨大的里程碑，象征着与各种类型的听力损失作斗争的新时代。” ... PC版： 手机版：

新研究锁定COVID-19引发脑雾的罪魁祸首 来自免疫系统

新研究锁定COVID-19引发脑雾的罪魁祸首 来自免疫系统 西部大学教授罗宾-克莱因博士（Dr. Robyn Klein）与他人合作完成了一项研究，确定了一种特殊的蛋白质，这种蛋白质似乎是导致与 COVID-19 有关的记忆力衰退的原因。自COVID-19大流行开始以来，10% 到 30% 的普通人群出现了由病毒引起的某种认知障碍，如注意力难以集中、脑雾或记忆力减退。这促使一组研究人员对这些问题的潜在机制进行研究，并找出导致这些认知障碍的特定蛋白质。密苏里州圣路易斯市西部大学和华盛顿大学医学院的研究人员在《自然-免疫学》杂志上发表了一项新研究，该研究还探讨了接种疫苗如何有助于减少 COVID-19 感染后记忆力减退的影响。包括舒立克医学与牙科学院（Schulich School Medicine & Dentistry）教授罗宾-克莱因（Robyn Klein）博士在内的研究小组利用啮齿动物模型来更好地了解 COVID-19 如何影响认知障碍。克莱因是加拿大神经病毒学和神经免疫学卓越研究主席，他说："我们仔细观察了他们在急性感染期间和康复后的大脑，以发现不同免疫细胞进入大脑的异常情况及其对神经细胞的影响。"罗宾-克莱因博士。图片来源：Mac Lai, Schulich Medicine & Dentistry她对大流行初期出现认知障碍的报道感到担忧，这让研究人员怀疑病毒是否入侵了中枢神经系统。克莱因以前的工作研究的是入侵大脑的病毒。克莱因说："我们之前已经证明，在人类或仓鼠大脑中无法检测到这种病毒，这项研究还表明，病毒没有侵入中枢神经系统。这一发现意味着认知障碍是由其他机制导致的。"研究小组发现，SARS-CoV-2感染会增加脑白细胞介素-1β（IL-1β）的水平，这是一种影响免疫系统的细胞因子蛋白。研究小组观察到，IL-1β水平升高的模型会丧失神经发生能力，而神经发生是大脑中新神经元形成的过程，同时还会表现出记忆力减退。研究小组认为，IL-1β是导致SARS-CoV-2诱发认知障碍的一个潜在机制，并想知道是否可以通过接种疫苗来预防。研究人员随后调查了接种疫苗的模型是如何受到影响的。他们发现，接种疫苗与减少记忆力减退等认知障碍之间存在良好的相关性。研究人员发现，事先接种疫苗可减少大脑炎症，降低 IL-1β 的水平。因此，接种疫苗的模型在记忆和大脑功能方面受到的影响较小。克莱因说，要全面了解疫苗接种是如何实现这一结果的，以及这一结果是否会转化为人类的结果，还有更多的工作要做："我们知道，有轶事证据表明，接种过疫苗的人患这种长期 COVID 脑雾的风险要低得多。"研究中使用的疫苗与人类可用的疫苗并不相同，这意味着还需要进行更多的研究，以进一步调查接种疫苗与减少 COVID 长期影响之间的联系。克莱因说："我们所知道的是，如果接种了疫苗，炎症就会大大减少。接种疫苗是为了降低感染影响的风险，而不是完全预防感染。例如，疫苗可以防止个人患上重症肺炎，但这并不意味着疫苗可以完全预防肺炎。对认知的影响可能也是如此。""人们需要了解疫苗，"克莱因说。"他们需要知道疫苗能做什么，不能做什么"。 ... PC版： 手机版：