研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用 根据这项研究的结果，衰老小鼠在接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗后，全身状况都得到了改善，包括在体能和认知能力方面。令人吃惊的是，这些抗衰老作用甚至在细胞层面也很明显："这些研究涵盖了各种组织、器官和循环白细胞的转录组和DNA甲基组，以及血浆代谢组"。更重要的是，研究人员能够用低剂量的 GLP-1 激动剂产生这些有益的效果，"对食量和体重的影响可以忽略不计"。虽然这项研究尚未经过同行评审，但其作者认为，这些发现的意义可以延伸到"基于抗衰老的疗法"。"我们的研究结果对于理解临床观察到的 GLP-1RA 多效作用的机理基础、设计老年相关疾病的干预试验以及开发抗衰老疗法具有广泛的意义"。GLP-1 激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后，GLP-1 激动剂会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，这些药物会降低胃将其内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感和饱食感。我们在之前的一篇文章中提到，根据第二次SURMOUNT-OSA 研究的结果，礼来公司的 Tirzepatide GLP-1 产品能够将阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者的睡眠呼吸暂停严重程度降低约三分之二。这些研究结果最终可能会减少对瑞思迈持续气道正压（PAP）治疗设备的需求，目前这种设备是唯一获准用于治疗 OSA 的方法。当然，本周新发表的非同行评议研究只会让研究人员更加关注如何为本已前景广阔的 GLP-1 激动剂领域寻找新的药物相关载体。 ... PC版： 手机版：

新研究发现Wegovy和Ozempic药物中的GLP-1激动剂可能有助于控制酒瘾

新研究发现Wegovy和Ozempic药物中的GLP-1激动剂可能有助于控制酒瘾 GLP-1 激素能抑制饥饿感，调节胰岛素和葡萄糖的分泌。餐后，这种激素会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，它还能降低胃将内容物排入小肠的速度，在此过程中产生饱腹感。虽然最初是作为治疗糖尿病的药物，但现在许多利用 GLP-1 激动剂的药物已作为专门的抗肥胖缓和药物出售。诺和诺德将semaglutide 作为其专有的 GLP-1 激动剂，用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中，前者用于治疗 2 型糖尿病，后者用于治疗肥胖症。虽然诺和诺德公司目前正在开发其他一些GLP-1 药物，包括可以摄入的药物，以及利用 GLP-1 和淀粉样蛋白激动剂提供更好疗效的药物，但 Wegovy 和 Ozempic 目前仍是公司治疗肥胖症和糖尿病的主要药物。这就是问题的关键所在。鉴于 GLP-1 激动剂在减少尼古丁成瘾方面的积极作用，一组研究人员最近试图研究这种激素在控制饮酒方面的有效性。研究人员随机给一组雄性疣猴注射了"递增剂量"（最高达0.05毫克/千克）的semaglutide GLP-1激动剂或安慰剂，每周两次，持续两周。在治疗开始前的 10 天内，猕猴可以饮酒，但在这两周的治疗期间不能饮酒。此后的 20 个工作日内，研究人员重新引入酒精，同时继续每周两次服用塞马鲁肽和安慰剂。根据这项研究的结果，在为期两周的酒精干旱期后，接受过塞马鲁肽治疗的猴子与对照组相比，饮酒量明显减少。当然，这项研究只针对我们的哺乳动物表亲，GLP-1激动剂可能对控制人类的酒精成瘾没有那么有效。不过，它确实为研究人员开辟了一个新的探索方向。 ... PC版： 手机版：

减肥总反弹的原因找到了 研究发现肥胖会改变大脑神经元

减肥总反弹的原因找到了 研究发现肥胖会改变大脑神经元 在面对美味食物的诱惑时，控制能力较弱的个体会过度进食，久而久之导致肥胖。而控制能力较强的个体，则会合理进食，从而保持健康的体重。那么，人体究竟是如何控制自己食欲的？为什么有人减肥易反弹？许多研究人员都在研究这一作用机制。肥胖者大脑对食物的应答遭到了破坏2023 年 6 月 12 日，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心米雷耶·塞利（Mireille J. Serlie）博士团队和美国耶鲁大学医学院拉尔夫·迪莱昂（Ralph J. DiLeone）博士团队在《自然》子刊《自然-代谢》（Nature Metabolism）上发表了题为：《肥胖症患者大脑对营养物质的应答受损，且无法通过减肥逆转：一项随机交叉研究》（Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study）的研究论文，对肥胖症患者大脑应答问题开展了相关临床试验。研究团队募集 60 名志愿者参与这项临床试验，在这 60 位志愿者中，有 30 人是 BMI（体重指数，BMI=体重÷身高?）超过 30 的肥胖个体，另外 30 人是 BMI 在 18.5~25 的正常体重个体。研究人员使用饲管将两类食物（葡萄糖溶液、脂质溶液）直接输送到志愿者的胃中，然后使用功能磁共振成像（fMRI）来检查他们的大脑对这些食物的应答反应。之所以不让志愿者按照正常进食方式吃进色香味俱全的美味食物，而是把糖和脂肪用饲管直接输进胃里，是因为要规避食物的感官效应对大脑活动产生的干扰。实验中他们发现：体重正常的个体：在摄入糖和脂肪后，大脑中负责饥饿调节的几个区域，活动就减少了，可以理解为他们进一步进食的欲望降低了；肥胖的个体：在摄入糖和脂肪后，大脑中负责饥饿调节的几个区域，活动水平在摄入前和摄入后并没有检测到差异，他们进一步进食的欲望并未降低。论文作者米雷耶·塞利博士表示，他们对此感到很吃惊，因为他们原先预计胖人和标准体重的人，在摄入食物后，大脑会做出不同的应答反应，但没有想到，胖人的大脑竟然是没有反应。研究人员还做了进一步的实验，他们让这些肥胖的志愿者先减肥，花12周时间至少减掉 10% 的体重。12 周后，重复实验。结果发现，即使减了肥，他们的大脑在进食之后的表现仍然跟减肥之前差不多，在摄入糖和脂肪后，大脑中负责饥饿调节的几个区域，活动依然没有减弱，进一步进食的欲望并没有降低。这就意味着，相比于正常体重的个体，肥胖的个体大脑对食物的应答遭到了破坏，即使体重下降，这种负面影响也没有得到逆转。这也从一个角度解释了，为什么很多人减肥最终难以成功，因为他们在体重降低之后，胃口依然大开，体重又会迅速反弹。需要指出的是，这项研究具有 2 个局限性：1. 研究人员给志愿者的胃部输入糖和脂肪后约 30 分钟内，就进行了 fMRI 检查。虽然在这个时间点未能检测到肥胖个体的大脑做出的应答，但无法排除在这个时间点之后，大脑做出了应答，也就是说，无法排除这种应答只是被延迟了，而不是完全消除了；2. 参与试验的志愿者年龄都在 40 岁以上，但是对于 40 岁以下的年轻人来说，试验结果还会如此吗？肥胖人群的大脑不能正常释放多巴胺除此之外，研究人员还做了更深入的研究。由于长期以来，科学家都在研究人类究竟是怎样控制住/控制不住自己食欲的。普遍认为，食物的色香味带来的感官愉悦效应，是导致一部分人过度进食的主要诱因。但越来越多的研究表明，个体在摄食后，大脑中控制饥饿感和饱腹感的相关区域做出的应答，在调节个体的进食行为中也发挥着重要的作用。2012 年，一项对啮齿类动物的研究发现，摄入碳水化合物和脂肪都会刺激大脑内一个叫纹状体的区域释放多巴胺，获得进食愉悦感和满足感，纹状体在调节饮食行为方面发挥至关重要的作用，而长期摄入高脂肪食物引发肥胖后，可能会抑制纹状体的反应。本文报道的论文作者则进一步研究了肥胖是否会导致大脑纹状体的反应迟钝。作者利用单光子发射计算机断层扫描成像技术（SPECT），检测大脑中纹状体多巴胺的释放。发现虽然在输入葡萄糖溶液之后，肥胖者的纹状体也会正常释放多巴胺；但在输入脂质溶液之后，肥胖者的纹状体并不能正常释放多巴胺；而且肥胖者减肥成功后，也不能恢复正常的多巴胺释放。这个发现进一步表明，肥胖者大脑对食物的应答功能确实受到了破坏，这种破坏可能会导致肥胖者过度进食，以及在减肥之后容易发生体重反弹。总之，这项研究得到的结果，为人类饮食行为生理学和肥胖病理生理学提供了新的见解，并为今后开发针对肥胖者的减肥疗法提供了理论基础。肥胖的预防和控制应贯穿人的全生命周期既然“一次肥胖终身改变大脑，导致减肥易反弹”，而肥胖又与全身多种疾病息息相关，因此预防肥胖、保持健康体重，是我们每个人的一生中都需要持之以恒重视的课题。1、不同人群，健康体重标准是什么？根据《中国居民膳食指南（2022）》的建议，我国健康成年人（18~64 岁）的 BMI 正常范围是 18.5～23.9，BMI 超过 24 为超重，BMI 超过 28为肥胖。65 岁以上老年人的体重和 BMI 可以略高。6~18 岁儿童青少年则可使用《学龄儿童青少年超重与肥胖筛查》中提供的不同性别、年龄的 BMI 标准来进行判断。上下滑动，查看更多图片截取自中华人民共和国卫生行业标准《学龄儿童青少年超重与肥胖筛查》2、如何保持健康体重？肥胖在本质上是由于人体摄入的总能量超过了人体消耗的总能量，日积月累而导致的后果。因此，在预防肥胖、保持健康体重时，“正确地吃”与“适量的动”是最重要的两个方面。在“吃”的方面：我们要秉持“平衡膳食”原则和“食不过量”原则。可以按照《中国居民平衡膳食宝塔（2022）》的结构，将谷薯类、蔬菜水果类、动物性食物、大豆类和坚果、烹调油和盐，进行合理的平衡与搭配，并控制总摄入量。在“动”的方面：-对于 6~17 岁的儿童青少年：建议每天进行至少 60 分钟中等强度到高强度的身体活动，鼓励以户外活动为主。每周进行 3 次以上的肌肉力量训练。减少静坐、躺卧的静态行为，每次静态行为持续不要超过1小时，每天视屏时间累计小于 2 小时。-对于 18~64 岁的成年人：建议每周进行 150~300 分钟中等强度或 75~150 分钟高强度有氧活动，或等量的中等强度和高强度有氧活动的组合，每周进行 2 次以上的肌肉力量训练。肥胖的预防和控制，应贯穿人的全生命周期，需要政府、社会、家庭和个人的共同努力。建议全社会关注健康问题，形成健康生活的理念，从备孕期、孕期就开始关注，从一个人的婴幼儿期、儿童少年青年时期，就要预防和控制肥胖，成年后更应注意吃动平衡，保持健康的体重。最后，祝大家都能拥有健康的身体！ ... PC版： 手机版：

诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药

诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药 对于那些可能还不了解的人来说，GLP-1 激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后，GLP-1 激动剂会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，这些药物还能降低胃将其内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感和饱腹感。诺和诺德将塞马鲁肽作为其专有的 GLP-1 激动剂，用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中，前者主要针对 2 型糖尿病，后者则作为肥胖症的治疗药物在市场上销售。虽然诺和诺德公司目前正在开发其他一些GLP-1 药物，包括可以吞服的药物以及利用 GLP-1 和淀粉激动剂来提高疗效的药物，但 Wegovy 和 Ozempic 目前仍是该公司的主要 GLP-1 药物。然而，这些药物越来越受到疗效、价格和副作用等问题的困扰。3 月底发表在《美国医学会杂志开放网络》（JAMA Open Network）上的一项新研究得出结论，诺和诺德公司的 Ozempic 和 Wegovy 药物每月的生产成本仅为 5 美元左右。如果考虑到 Ozempic 在德国的销售价格仅为每月 59 美元左右，这种差距就更加明显了。当然，在美国获得 FDA 批准通常需要高昂的费用，可能高达数百万甚至数亿美元。当然，诺和诺德公司也有权收回药物研发费用。即便如此，这种定价差异的规模仍具有演变成一场争议的所有特征。诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来公司（Eli Lilly and Company）等公司生产的 GLP-1 药物确实会产生常见的副作用，包括恶心、呕吐和腹泻。不过，据报道，也有少数人遇到了更为严重的副作用，从"难以忍受的疼痛"到胆囊功能障碍，不一而足。目前，一众制药公司面临着五十多起与其 GLP-1 产品引起的副作用有关的诉讼。其中，诺和诺德公司面临的诉讼数量最多。《华尔街日报》最近援引医生的话报道说，由于遗传、现有医疗条件和以前使用的减肥方法等原因，10% 到 15% 的 Wegovy 使用者并没有从这种药物中获得任何实质性的体重减轻。有趣的是，礼来公司的 Mounjaro GLP-1 产品的无应答者比例要低得多，这再次印证了他们最初的观点，即诺和诺德公司的 Wegovy GLP-1 产品并非抗肥胖的灵丹妙药。 ... PC版： 手机版：

科学家发现爆火减肥药 Ozempic 和 Semaglutide 的更多救生功效

科学家发现爆火减肥药 Ozempic 和 Semaglutide 的更多救生功效 瑞典卡罗林斯卡医学院进行的一项全国性研究发表在《肠道》（Gut）杂志上，该研究表明，使用 Ozempic 和类似的 GLP1 激动剂与降低 2 型糖尿病和慢性肝病患者罹患肝硬化和肝癌的可能性有关。像 Ozempic 这样的 GLP1 激动剂可以降低血糖水平，主要用于治疗 2 型糖尿病。不过，由于这种药物还能降低食欲，因此现在越来越多地用于治疗肥胖症，成为一种流行的减肥药。降低肝损伤风险早期临床试验的结果也表明，GLP1 促效剂可能会降低肝损伤的风险。因此，卡罗林斯卡医学院的研究人员将瑞典所有患有慢性肝病和2型糖尿病的人纳入了一项登记研究。然后，他们比较了接受 GLP1 激动剂治疗者和未接受治疗者发生严重肝损伤的风险。结果显示，长期服用这种药物的人日后罹患肝硬化和肝癌等更严重肝病的风险较低。研究人员认为，这表明 GLP1 激动剂是避免并发 2 型糖尿病患者出现严重肝病的有效治疗方法。"据估计，瑞典每五人中就有一人患有脂肪肝，其中许多人患有2型糖尿病，每二十人中就有一人罹患严重肝病，"第一作者、卡罗林斯卡医学院胡丁格医学系助理教授阿克塞尔-韦斯特（Axel Wester）说。"我们的发现很有意思，因为目前还没有获批的药物可以降低这种风险。"研究中的许多人停止服用 GLP1 促效剂，导致缺乏保护作用。然而，那些在十年内继续服药的人患严重肝病的几率要低一半。疗效仍需要确认阿克塞尔-韦斯特说："这些结果需要在临床试验中得到证实，但这些研究需要很多年才能完成。因此，我们利用现有的登记数据，试图在此之前说明药物的效果。"这种方法的局限性在于无法控制没有数据的因素，例如无法通过血液检测来更详细地描述肝病的严重程度。不过，研究人员最近建立了一个名为 HERALD 的新数据库，他们可以通过该数据库获得斯德哥尔摩地区患者的血液样本。"下一步，我们将在这个数据库中调查GLP1激动剂的效果，"该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡大学医院肝病学顾问兼卡罗林斯卡医学院Huddinge医学系兼职教授汉内斯-哈格斯特罗姆（Hannes Hagström）说。"如果我们得到类似的结果，将进一步加强GLP1激动剂可用于降低严重肝病风险的假设"。编译来源：ScitechDaily相关文章:糖尿病药被当成减肥神药 英国药店面临Ozempic严重短缺科学家警告：Ozempic和Wegovy等流行减肥药可能对儿童造成危害市场需求太过火爆 比利时被迫限制糖尿病药物Ozempic的用途 ... PC版： 手机版：

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症

GLP-1减肥药物被发现可用于治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症 这项研究的合著者、多伦多大学医学系教授丹尼尔-德鲁克（Daniel Drucker）说："GLP-1 药物真正有趣的一点是，除了控制血糖和体重之外，它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症。我们从临床研究中得知，GLP-1 能在人体内发挥这些神奇的作用，但我们并不完全清楚它是如何起作用的"。胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已成为继 mRNA 疫苗之后最受关注的医学科学发展成果。塞马鲁肽和替扎帕肽的品牌名称包括 Ozempic、Wegovy 和 Mounjaro，它们最初用于有效治疗 2 型糖尿病，但后来作为一种新的、备受推崇的减肥药物而声名鹊起。德鲁克和团队相信，这并不是他们"超能力"的极限，他们对炎症与 GLP-1 药物之间的关系非常感兴趣。研究人员发现了一种新的、迷人的、可能改变生命的与其他器官的相互作用，尤其是与大脑的相互作用。德鲁克说："奇怪的是，在所有这些GLP-1似乎起作用的其他器官中找不到很多GLP-1受体。"研究小组发现，在患有炎症（由免疫系统对细菌细胞壁成分或细菌浆液的反应引起）的小鼠身上，GLP-1 激动剂能减轻病情，但只有在大脑中的受体没有被阻断时才会如此。这证明了 GLP-1 药物与炎症和大脑-免疫系统轴相互作用的一种新方式，而与它们的其他已知益处无关。鲁能菲尔德-坦能鲍姆研究所所长安妮-克劳德-金格拉斯（Anne-Claude Gingras）说："当科学界当之无愧地庆祝GLP-1激动剂及其影响时，还有许多未知数。这项研究加深了我们对新陈代谢以及调节新陈代谢的复杂大脑免疫网络的理解。"在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症中，病理蛋白β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白分别与某些受体相互作用，引发多种炎症途径。如果能用 GLP-1 受体激动剂来调节这些蛋白和受体的活性，就能有效治疗这些退行性疾病中的神经炎症。研究小组现在希望确定哪些脑细胞与 GLP-1 以及心脏、肝脏和肾脏的其他炎症模型发生了相互作用，这为治疗这些器官的相关慢性疾病带来了巨大希望。这项研究发表在《细胞代谢》杂志上。 ... PC版： 手机版：