新发现可减轻GLP-1药物Ozempic和Wegovy的副作用

新发现可减轻GLP-1药物Ozempic和Wegovy的副作用 这项发表在《自然》杂志上的研究描述了两种不同的神经回路,它们支配着同一种药物的不同效果。所研究的药物是目前最有效的减肥药物之一被称为长效胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)激动剂它们通过体内表达的受体启动神经化学反应。其中一种最有效、最受欢迎的基于 GLP1 的药物名为司美格鲁肽,以 Ozempic 和 Wegovy 的名义销售在临床试验中取得了令人印象深刻的减肥效果。根据世界卫生组织的数据,到 2022 年,全球每 8 人中就有 1 人患有肥胖症,因此开发此类药物至关重要。激活孤束核(品红色)中表达 GLP1 受体的神经元可增加饱腹感,但不会引起恶心或厌恶。资料来源:Alisha Acosta,莫奈尔化学感官中心"药物治疗肥胖症的障碍之一是恶心和呕吐等副作用,"资深作者、莫奈尔助理成员 Amber L. Alhadeff 博士说。"我们并不清楚这些令人不快的副作用是否与减肥效果有关或为减肥效果所必需"。为了找出答案,莫奈尔研究小组研究了将进餐后的饱腹感与因恶心而回避食物的感觉联系起来的大脑回路。研究人员发现,后脑的神经元介导了这些肥胖药物的两种效应,而且还意外地发现,介导饱腹感和恶心感的单个神经元是不同的。对活体小鼠后脑GLP1R神经元的双光子成像显示,大多数神经元对营养性或厌恶性刺激做出反应,但不会对两种刺激都做出反应。更重要的是,研究发现,后脑一个名为后脑区的区域中的GLP1R神经元对厌恶性刺激反应更大,而另一个名为孤束核的区域中的GLP1R神经元则倾向于营养性刺激。接下来,研究小组分别操纵了两组GLP1R神经元,以了解它们对行为的影响。他们发现,激活孤束核中的神经元会引发饱腹感,但不会出现厌恶行为;而激活后叶区的神经元则会引发强烈的厌恶反应。重要的是,即使抑制了厌恶途径,肥胖药物也会减少食物摄入量。这些令人惊讶的发现突出表明,孤束核中的神经元群是未来肥胖症药物的一个靶点,可在不使人感到恶心的情况下减少食物摄入量。Alhadeff说:"开发选择性激活这一群体的实验性肥胖症药物,可能会在避免厌恶性副作用的同时促进体重减轻。 "作者说,事实上,理论上讲,在神经回路层面分离治疗效果和副作用的概念,可以应用于任何有副作用的药物。编译自/ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药

诺和诺德的GLP-1减肥药Wegovy并非治疗肥胖症的灵丹妙药 对于那些可能还不了解的人来说,GLP-1 激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后,GLP-1 激动剂会提高胰岛素水平,从而降低血糖水平。同时,这些药物还能降低胃将其内容物排入小肠的速度,从而增加饱腹感和饱腹感。诺和诺德将塞马鲁肽作为其专有的 GLP-1 激动剂,用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中,前者主要针对 2 型糖尿病,后者则作为肥胖症的治疗药物在市场上销售。虽然诺和诺德公司目前正在开发其他一些GLP-1 药物,包括可以吞服的药物以及利用 GLP-1 和淀粉激动剂来提高疗效的药物,但 Wegovy 和 Ozempic 目前仍是该公司的主要 GLP-1 药物。然而,这些药物越来越受到疗效、价格和副作用等问题的困扰。3 月底发表在《美国医学会杂志开放网络》(JAMA Open Network)上的一项新研究得出结论,诺和诺德公司的 Ozempic 和 Wegovy 药物每月的生产成本仅为 5 美元左右。如果考虑到 Ozempic 在德国的销售价格仅为每月 59 美元左右,这种差距就更加明显了。当然,在美国获得 FDA 批准通常需要高昂的费用,可能高达数百万甚至数亿美元。当然,诺和诺德公司也有权收回药物研发费用。即便如此,这种定价差异的规模仍具有演变成一场争议的所有特征。诺和诺德(Novo Nordisk)和礼来公司(Eli Lilly and Company)等公司生产的 GLP-1 药物确实会产生常见的副作用,包括恶心、呕吐和腹泻。不过,据报道,也有少数人遇到了更为严重的副作用,从"难以忍受的疼痛"到胆囊功能障碍,不一而足。目前,一众制药公司面临着五十多起与其 GLP-1 产品引起的副作用有关的诉讼。其中,诺和诺德公司面临的诉讼数量最多。《华尔街日报》最近援引医生的话报道说,由于遗传、现有医疗条件和以前使用的减肥方法等原因,10% 到 15% 的 Wegovy 使用者并没有从这种药物中获得任何实质性的体重减轻。有趣的是,礼来公司的 Mounjaro GLP-1 产品的无应答者比例要低得多,这再次印证了他们最初的观点,即诺和诺德公司的 Wegovy GLP-1 产品并非抗肥胖的灵丹妙药。 ... PC版: 手机版:

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新研究发现Wegovy和Ozempic药物中的GLP-1激动剂可能有助于控制酒瘾

新研究发现Wegovy和Ozempic药物中的GLP-1激动剂可能有助于控制酒瘾 GLP-1 激素能抑制饥饿感,调节胰岛素和葡萄糖的分泌。餐后,这种激素会提高胰岛素水平,从而降低血糖水平。同时,它还能降低胃将内容物排入小肠的速度,在此过程中产生饱腹感。虽然最初是作为治疗糖尿病的药物,但现在许多利用 GLP-1 激动剂的药物已作为专门的抗肥胖缓和药物出售。诺和诺德将semaglutide 作为其专有的 GLP-1 激动剂,用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中,前者用于治疗 2 型糖尿病,后者用于治疗肥胖症。虽然诺和诺德公司目前正在开发其他一些GLP-1 药物,包括可以摄入的药物,以及利用 GLP-1 和淀粉样蛋白激动剂提供更好疗效的药物,但 Wegovy 和 Ozempic 目前仍是公司治疗肥胖症和糖尿病的主要药物。这就是问题的关键所在。鉴于 GLP-1 激动剂在减少尼古丁成瘾方面的积极作用,一组研究人员最近试图研究这种激素在控制饮酒方面的有效性。研究人员随机给一组雄性疣猴注射了"递增剂量"(最高达0.05毫克/千克)的semaglutide GLP-1激动剂或安慰剂,每周两次,持续两周。在治疗开始前的 10 天内,猕猴可以饮酒,但在这两周的治疗期间不能饮酒。此后的 20 个工作日内,研究人员重新引入酒精,同时继续每周两次服用塞马鲁肽和安慰剂。根据这项研究的结果,在为期两周的酒精干旱期后,接受过塞马鲁肽治疗的猴子与对照组相比,饮酒量明显减少。当然,这项研究只针对我们的哺乳动物表亲,GLP-1激动剂可能对控制人类的酒精成瘾没有那么有效。不过,它确实为研究人员开辟了一个新的探索方向。 ... PC版: 手机版:

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美国20岁及以上人群约有42%患有肥胖症 《平价医疗法案》与GLP-1药物几乎无关 然而,正是这些药物高昂的价格1000 美元或更高目前成为了这一肆无忌惮的看涨案例的最大阻力。GLP-1 激素能抑制饥饿感,调节胰岛素和葡萄糖的分泌。餐后,这种激素会提高胰岛素水平,从而降低血糖水平。同时,它还能降低胃将内容物排入小肠的速度,从而增加饱腹感。虽然最初是作为治疗糖尿病的药物,但现在许多利用 GLP-1 激动剂的药物,包括诺和诺德公司的 Wegovy 和礼来公司的 Zepbound,都作为专门的抗肥胖缓和药物出售。目前,仅有 1% 的 ACA 市场计划涵盖诺和诺德的抗肥胖 GLP-1 药物 Wegovy,而礼来公司的 Zepbound Label 根本就与此无关。根据美国疾病预防控制中心 2021 年的一项调查,美国 20 岁及以上的成年人中有 41.9% 的人肥胖。更重要的是,一项又一项研究表明,美国低收入阶层比高收入者更容易肥胖。然而,正是这些最需要可行的抗肥胖治疗方法的弱势群体,目前却无法享受《平价医疗法案》(ACA)市场计划的保险。《美国医疗保险法案》为医疗保险计划设立了一个交易所(市场),没有获得雇主提供的医疗保险的个人可以在这里比较私营保险提供商提供的各种计划。全美医疗保险市场计划中 GLP-1 抗肥胖药物的覆盖范围根据 KFF 最近的一项调查,诺和诺德公司的 Wegovy GLP-1 抗肥胖药物目前仅被 1% 的 ACA 市场计划所覆盖。与此形成鲜明对比的是,该公司的糖尿病药物 Ozempic(采用相同的塞马鲁肽 GLP-1 激动剂)在这些市场计划中的覆盖率高达 82%。有趣的是,即使 GLP-1 类抗肥胖药物被这些私人保险计划所承保,它们也几乎总是被要求事先授权。 ... PC版: 手机版:

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追问|GLP-1掀起肥胖革命,减肥药的下半场在哪儿? ·使用这类药物的减重量可能会越来越少,减重的效率会逐渐变慢,进入一个平台期。张征表示,这是减重的必然阶段,不论使用什么药物,都会经历这样的阶段。他表示,不能指望用某一种药物彻底解决肥胖问题,“减重需要长期的坚持,不要追求高速减重。肥胖症患者和医生接触的时间不是几周、几个月,应该是以年计的。”2025年1月2日,跨国药企礼来(LLY.US)宣布…… - 电报频道 - #娟姐新闻: @juanjienews

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诺和诺德的GLP-1减肥药物推动丹麦工业生产创历史新高 诺和诺德将塞马鲁肽作为其专有的 GLP-1 激动剂,用于以 Ozempic 和 Wegovy 标签销售的药物中,前者主要用于治疗 2 型糖尿病,后者则作为肥胖症的治疗药物在市场上销售。这就是问题的关键所在,丹麦的制药业凭借一己之力避免了该国经济在 2023 年出现萎缩。此外,由于制药业的空前繁荣,丹麦的工业生产目前正创下历史新高。这一增长在很大程度上是诺和诺德公司的 GLP-1 药物需求急剧增长的结果,尤其是在美国。目前对这些药物的需求非常强劲,以至于诺和诺德公司不得不在财报电话会议上指出供应紧张的问题。此外,该公司已拨出 95 亿美元用于新建生产基地和提高产能,其中约 70 亿美元用于丹麦的各项投资,另外 25 亿美元将用于法国。我们不久前曾指出,GLP-1 药物引发的普遍兴奋情绪促使一些金融分析师开始下调麦当劳等快餐巨头的长期需求前景,其依据是假设未来 10 年美国总人口的7%将使用此类药物,而这些使用者的平均热量消耗将下降约 20%。现在,越来越多的迹象证实了这一点。例如,高档餐厅已经感觉到了压力。这并不奇怪,因为这些药物的除保险外零售价很高,这意味着富裕阶层目前更有可能采用这些药物。此外,考虑到这些 GLP-1 减肥药物可能带来的不利因素,信托证券公司的分析师目前已经下调了 Krispy Kreme 的股票评级。 ... PC版: 手机版:

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