中国首个司美格鲁肽生物仿制药申报上市

中国首个司美格鲁肽生物仿制药申报上市 中国出现首家申报上市的司美格鲁肽生物仿制药，司美格鲁肽原研药厂诺和诺德对此回应，关于司美格鲁肽化合物在中国的专利争议仍然悬而未决，希望国家继续支持和保护创新。 综合上海证券报和第一财经报道，中国药监局药品审评中心（CDE）网站星期三（4月3日）显示，九源基因的生物类似药司美格鲁肽注射液上市申请获受理，这也是中国第一家申报上市的司美格鲁肽生物仿制药，该药用于控制二型糖尿病。 九源基因全称为杭州九源基因工程股份有限公司，创立于1993年。今年1月，九源基因已向港交所递交首次公开售股（IPO）申请并获得受理。 根据公司招股书，该公司有近18年开发代谢疾病药物的经验，其于2005年开展GLP-1受体激动剂的研究，并凭借多肽药物技术平台开发出利拉鲁肽生物类似药。本次申报上市的是司美格鲁肽生物注射液类似药，该产品于2021年获得临床默示许可，2023年完成临床3期研究。此外，九源基因还在开发口服司美格鲁肽生物类似药用于治疗肥胖症及超重，目前正处于临床前研究阶段。 司美格鲁肽是目前最畅销的GLP-1类药物，除了降糖疗效之外，这种药物也越来越多地被用于减重。 司美格鲁肽原研药厂诺和诺德目前在中国的司美格鲁肽用于二型糖尿病治疗药物以“诺和泰”商品销售，根据该公司年报，诺和泰去年在中国的销售额增长了一倍多，达到48亿丹麦克朗（约9.4亿新元），占该药物全球140亿美元销售额约5%。公司在中国专利保护期为2026年。 诺和诺德回应媒体查询时称，司美格鲁肽的化合物专利将于2026年到期。司美格鲁肽化合物专利的无效案件目前还没有最终结论，仍在最高人民法院知识产权法庭审理之中。 诺和诺德还表示，希望国家继续支持和保护创新，进而激励企业的创新动力。 2024年4月5日 3:05 PM

下午察：富豪偏爱的“减肥神器”司美格鲁肽是什么？

下午察：富豪偏爱的“减肥神器”司美格鲁肽是什么？ 中国国家药品监督管理局上个星期五（1月26日）公布的最新一批药品批准文件显示，降糖药司美格鲁肽的口服版获批上市，用途为治疗二型糖尿病。 司美格鲁肽由丹麦医药公司诺和诺德开发，能刺激胰岛素和胰高血糖素分泌，延缓胃排空、降低食欲，并达到降糖的效果。也正因为这个效果，司美格鲁肽在非糖尿病患者里，几乎跟“减肥神器”划上了等号。 司美格鲁肽注射液在2021年进入中国市场，虽然没有获批减肥适应症，但已在特定圈子内作为减肥神药流行开来。 2024年1月29日 9:19 PM

司美格鲁肽获国内获批 “减肥神药”真的来了？

司美格鲁肽获国内获批 “减肥神药”真的来了？ 那么，减肥版的司美格鲁肽可以“随便用”了吗？它和 2 型糖尿病人用于降血糖的司美格鲁肽，有哪些异同点，在用于减肥的过程中，又有哪些值得注意的呢？今天就来和大家聊一下这方面的话题。减肥版司美格鲁肽 用药有何注意事项？对于减肥版的司美格鲁肽，目前已经在国内获批，用它来减肥的话，有哪些注意事项呢？简单来和大家聊 3 点。首先，那些本身没达到肥胖程度，只想要身材更好的朋友们，可能会有点小失望。因为虽然我们说司美格鲁肽可以用于减肥，但该药物的使用是有严格的使用人群范围的，就算是减肥版司美格鲁肽，也有一样有适用人群，以下两类人群，才可以考虑使用司美格鲁肽用于减肥减重· 体重指数大于 30 的肥胖人群。· 体重指数在 27 到 30 之间，但同时具有一种或以上超重相关合并症的人群，例如高脂血症、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停以及心血管疾病等。只有符合上述条件的肥胖或超重的成年人，才可以使用司美格鲁肽来减肥。本身体重指数不超标，只是追求“瘦而美”的人群，恐怕没法拿到医生的处方。其次，要注意司美格鲁肽的不良反应风险和耐受性。司美格鲁肽的用药安全性虽然经过了大量的临床验证，但其不良反应仍然是存在的。其中最常见的就是胃肠道不良反应，大约有 40% 以上的人使用司美格鲁肽后会出现恶心的不良反应，还有近四分之一的人出现腹泻、呕吐、便秘等不良反应，胃痛、腹胀、嗳气等问题，也是很常见的不良反应，这些胃肠道不良反应虽然通常较为轻微且多数可以逐渐耐受，但应该注意不要过快增加剂量，以免引起更严重的不良反应以及耐受性问题。除此之外，使用司美格鲁肽减肥还需要注意可能出现胰腺炎、胆囊炎以及甲状腺肿瘤等问题。一般较为罕见，但也是值得注意的。最后要强调的一点，司美格鲁肽减肥，也绝不仅仅是单靠药物就可以做到的。大量的临床研究数据虽然显示它的减肥效果可观，但也均是建立在参与者做好饮食控制、加强运动锻炼的生活干预基础上的。有了良好的生活、饮食习惯，药物才能够起到更好的减重作用，也能够更好地保证药物的安全性以及维持好长期的减重效果，还能够减少出现体重减低过快带来的皮肤松弛风险。司美格鲁肽降糖版和减肥版区别在哪？有的朋友说，这不都是一种药吗？只不过是换了个包装而已，这样的认知其实还是存在偏差的。虽然的确是同样一种药物，在药物分类方面都属于 GLP-1 受体激动剂类药物，其作用机理也都是通过激活 GLP-1 受体发挥改善胰岛分泌，改善代谢以及延迟胃肠道排空，抑制食欲等方面的作用，但总体上来说，两种药物除了适用人群方面存在差异以外，在用药剂量，药物包装形式以及用药经济性方面，还是存在一定差异性的。在药物剂量方面，降糖版的司美格鲁肽的用药剂量在 0.25mg 到 2mg 之间，一般到底用多大剂量，要根据糖尿病患者本身的耐受性和降糖需求来确认，一般每周注射一次，最大用药剂量不建议超过 2mg。而减肥版的司美格鲁肽则包含了 0.25mg、0.5mg、1mg、1.7mg 和 2.4mg 多种规格，同样也是每周用药一次，但一般建议先以 0.25mg 的剂量起始用药，4 周后逐渐加大剂量，直到达到每周 2.4mg 的维持剂量。因此，从最大用药剂量来看，减肥版的司美格鲁肽要大于降糖版。从药物包装形式来看，降血糖是一种需要长期规律用药的过程，因此降糖版的司美格鲁肽包装形式是每支可以用 4 次（一个月）的形式，例如选择 2mg 剂量降糖的患者，可以用 8mg 规格的，每周用笔进行注射，每个月用一支就够了；而减肥版的司美格鲁肽则使用的是单次使用的单剂量包装形式，每支药品单次使用，这样也在一定程度上有利于更便捷地调整用药剂量，也减少了药物减肥过程中不耐受而造成的药物浪费问题。在减重降糖效果方面，降糖版的司美格鲁肽能够有效降低患者的糖化血红蛋白水平和体重，临床研究数据显示，1mg 剂量的司美格鲁肽每周注射一次，在 30 周内不但实现了有效的血糖控制，使用者的平均体重下降了约 4.5kg。而对于未患糖尿病的肥胖患者来说，减肥版的司美格鲁肽具有更强的减肥作用，在一项没有糖尿病病史的成年人使用司美格鲁肽减重研究中，其中超过 50%的人群属于肥胖问题，每周用药剂量为 2.4mg，在使用药物 68 周后，这些受试者的平均体重下降了 15%，相当于体重减轻了平均 15.3kg，这种减重效果可以说是非常显著的，同时，2.4mg 的司美格鲁肽也改善了肥胖患者的代谢健康，包括血压水平以及胆固醇水平等。从用药成本来看，虽然减肥版的司美格鲁肽刚刚获批，还未在国内公布售价，但从国外的情况来看，一般说来减肥版的司美格鲁肽比降糖版要更贵，而且目前降糖版的司美格鲁肽已经通过医保谈判进入了医保目录，而减重版的则无法享受医保支付的优惠，如果这样比较下来，那减重版和降糖版的司美格鲁肽用药成本差距，可能会更大。看到这，可能有些心思活络的朋友就惦记上了，反正都是司美格鲁肽，我用经济版行不行？减肥版司美格鲁肽和降糖版司美格鲁肽可以互换吗？从原则上来说，虽然同样是司美格鲁肽，减肥版和降糖版的两个药物是不可互换的，因为这两者获批的适应症不同，而且从上文的介绍中相信大家也能够明白，两个版本的司美格鲁肽在用药剂量，用药方式都存在一定的差异。同时还可能带来的一个问题是，降糖版的司美格鲁肽被滥用于减肥的情况，这样也会抢占医疗资源，造成药物供应的失衡。如果您正在使用另一种减肥药物，经过专业人士评估确认后，换成减肥版的司美格鲁肽可能会有更好的改善效果，这种产品的互换可能是安全的，但使用一种具有糖尿病治疗作用的药物代替减肥版的药物，这种做法还是不推荐和不可取的。最后，强调一下，不管是降糖还是减重，使用司美格鲁肽，都请在做好生活调理干预的基础上用药。而且，只有养成了良好的生活、饮食习惯，才能更好地保持减肥成果。请千万记住，健康减肥讲究一个“功到自然成”，可别追求“药到脂肪除”。 ... PC版： 手机版：

诺和诺德司美格鲁肽在中国获批用于长期体重管理，可实现平均 17% 的体重降幅，将产生哪些影响？

诺和诺德司美格鲁肽在中国获批用于长期体重管理，可实现平均 17% 的体重降幅，将产生哪些影响？ 极萨学院冷哲的回答 可算是获批了，真不容易，我以为要拖到下半年呢。 很多人可能说，司美格鲁肽？不是上市了吗？我看周围很多人都在用了啊？ 实际上我之前一直在强调，虽然成分一样，但降糖和减重的司美格鲁肽并不是一款药，他们的主要差别是在剂量上。 目前关于司美格鲁肽在中国上市的，一共有三款药，都是诺和诺德生产的成分也一样，但剂量和使用方式有所区别。 最早上是的是Ozempic诺和泰，这个是用来控制糖尿病的，当然也有人用它减肥。 第二个上市的是Rybelsus，也就是口服药司美格鲁肽片。这个主要也是降糖用的，好处是不用扎针，就跟日常的口服药没什么区别。 这次获批的是Wegovy诺和盈，这个明确就是用来减肥，或者说叫长期体重管理的药物。也是扎针的，理论上来说跟诺和泰没区别，只是剂量更大。我把这三者的信息汇总了一张表。 未来国内的肥胖患者也终于可以理直气壮的去开司美格鲁肽，不用在担心病历上写个糖尿病了。 在这里也要特别强调，减重用的司美格鲁肽Wegovy诺和盈，和降糖的要求和剂量还有使用方法都是有区别的。 首先，需要初始体重指数（BMI）符合以下条件：≥30kg/m^2（肥胖），或≥27kg/m^2至＜30kg/m^2（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。 对于不符合这个前提要求的，一概不建议使用。 另外使用周期也是不一样的，一般来说，Wegovy初始计量要从0.25mg每周一次开始，持续4周左右如果没有明显的不适症状，可以在5-8周增加到0.5mg每周，在接下来的9-12周可以提高到1mg每周，这里的步骤跟糖尿病患者还是类似的。接下来就是13-16周，剂量可以增加到1.7mg每周，并且在17周以后增加到2.4mg每周，并且长期维持2.4mg每周的剂量。 目前国内使用司美格鲁肽的患者里基本都是停留在1mg每周的剂量，等到Wegovy上市后估计会出现1.7mg和2.4mg剂量的人群，可以观察下减重效果是否明显由于1mg每周的人群。 via 知乎热榜 (author: 极萨学院冷哲)

司美格鲁肽首次获批心血管适应证 还有哪些肥胖“共病”治疗潜力？

司美格鲁肽首次获批心血管适应证 还有哪些肥胖“共病”治疗潜力？ 美国FDA表示，司美格鲁肽将用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险，但应与低热量饮食和增加锻炼活动相结合使用。这使得司美格鲁肽成为首款获批用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的减重药物。司美格鲁肽针对心血管疾病新适应证的疗效和安全性在一项Select多中心、安慰剂对照的双盲试验中获得证实，并于去年11月举行的美国心脏协会（AHA）科学年会上公布了这一研究结果。针对1.76万名受试者的随机对照分析试验显示，司美格鲁肽显著降低了主要不良心血管事件（包含心血管死亡、心脏病发作和中风）的风险，接受司美格鲁肽的受试者中发生此类事件的比例为6.5%，而安慰剂组中这一比例为8%。对此，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波对第一财经记者：“司美格鲁肽的适应证拓展到心血管治疗领域是意料之中的，去年AHA会议上公布Select试验结果的时候，我们就预测新适应证很快将会获批。”司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。诺和诺德在3月8日召开的2024年资本市场日中提到关于司美格鲁肽开发的一系列计划，并指出2.4 mg司美格鲁肽在多项临床试验当中展现治疗肥胖相关共病的潜力。第一财经记者梳理司美格鲁肽全球的相关临床研究注意到，除了针对心血管不良事件的Select研究之外，在另外一个STEP三期临床试验中，司美格鲁肽2.4 mg可显著下降射血分数保留型心衰（HFpEF）伴肥胖症患者的心衰相关症状和体能限制。除了心脏方面的益处之外，司美格鲁肽还在肾脏疾病方面展现疗效。3月6日最新公布的一项FLOW研究结果显示，司美格鲁肽1.0 mg可将2型糖尿病合并慢性肾病（CKD）患者肾病相关事件风险降低24%。去年10月，诺和诺德表示，根据已经取得的疗效数据，决定提前终止这项试验。诺和诺德还启动了司美格鲁肽针对阿尔茨海默病（AD）以及非酒精性脂肪肝炎（NASH）的临床研究。在一项包含320名NASH患者的二期临床试验中，司美格鲁肽可剂量依赖性改善患者NASH症状的消除。在治疗72周后，与安慰剂相比，显著改善 NASH症状清除的同时，未导致肝纤维化的恶化。相关三期试验ESSENCE也已经启动，预计招募1200位患者，试验预计于2029年完成。针对阿尔茨海默病，目前有两项随机3期试验EVOKE与EVOKE Plus的病患招募正在进行中，用于验证口服司美格鲁肽用于治疗早期阿尔茨海默病患者的疗效与安全性，每项试验预计招募1840位患者，试验结果预计在2025年时会公布。此外，诺和诺德的司美格鲁肽相关管线还包含开发7.2 mg较高剂量的注射剂型、25/50 mg的口服剂型，以及CagriSema（司美格鲁肽与长效胰淀素类似物cagrilintide的固定剂量组合）。诺和诺德公布的研究结果表明，新一代减重药CagriSema在一项为期20周的一期试验中展现积极的减重效果，患者用药12周后体重减轻约13%，超过旧版药物服用同一周期6%的减重疗效。该药物中期试验将于今年下半年开始，预计将于2026年初得出结果。诺和诺德首席执行官约根森（Lars Fruergaard Jorgensen）表示，该公司的实验性减重药物CagriSema最终可能成为肥胖症的最佳疗法。 ... PC版： 手机版：

国家医保局：司美格鲁肽已进医保 但不是用来“减肥”

国家医保局：司美格鲁肽已进医保 但不是用来“减肥” 据介绍，得益于“每年一调”的国家医保药品目录调整机制，司美格鲁肽注射液“用于成年2型糖尿病患者血糖控制”“用于伴有心血管疾病的成年2型糖尿病患者以降低相关疾病风险”的两个适应症，2021年4月在我国获批后，当年即通过谈判纳入国家医保目录，价格更是不到美国的十分之一。有关统计数据显示，仅2024年1-2月，司美格鲁肽在全国医保报销就超过了70万人次，叠加谈判和医保报销双重因素，患者用药负担大大减轻。但同时，文章也指出，为推进健康中国建设，保障参保人员基本用药需求，提升基本医疗保险用药科学化、精细化管理水平，2020年国家医保局出台了《基本医疗保险用药管理暂行办法》，明确规定有8类药物不能医保报销，主要起增强性功能、治疗脱发、减肥、美容、戒烟、戒酒等“改善生活状态”的药品就是其中一类。此外，文章还提醒用药者：“是药三分毒”，用药遵医嘱。《处方药与非处方药分类管理办法（试行）》规定，处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用。司美格鲁肽注射液作为处方药，在使用前医生一般会对患者进行相关检查，排除药物禁忌。特别是这个药用于体重控制尚未获得我国药品监督管理部门批准，国内用它治疗肥胖仍属于超适应症用药，盲目使用存在较大风险。大家一定要遵照医嘱，合理施治。 ... PC版： 手机版：