【#眼袋越来越大可能是肾病了#】病理性的眼袋通常是慢性、渐进性的,可能与心源性、肾源性、内分泌性或肝源性疾病相关,尤其是在肾源性

【#眼袋越来越大可能是肾病了#】病理性的眼袋通常是慢性、渐进性的,可能与心源性、肾源性、内分泌性或肝源性疾病相关,尤其是在肾源性水肿早期。肾脏是身体排泄废物最重要的器官之一,当肾脏出现问题,身体也会出现一系列症状。 正常情况下,肾小球滤过膜就像一张筛子,把红细胞、蛋白质留在血液中,把水、无机盐、葡萄糖、尿素等排到尿液里。一旦滤过膜受损,“筛子”孔隙变大,原本不能进入尿液的蛋白质、红细胞便漏进尿液,水分则进入组织间隙,积聚在眼周,长出眼袋或使原有的眼袋增大。眼部皮肤颜色也可能发生改变,比如黑眼圈加重。 via 生命时报的微博

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【#尿里总有泡沫是肾出问题了吗】#肾出现问题身体会发出这4个警报# 实际上,正常人的尿中也可出现泡沫,即生理性泡沫尿,原因有

【#尿里总有泡沫是肾出问题了吗# 】#肾出现问题身体会发出这4个警报# 实际上,正常人的尿中也可出现泡沫,即生理性泡沫尿,原因有很多。 1.水分摄入少 饮水少、出汗多、腹泻等原因,可造成尿液过度浓缩,排尿时便会出现泡沫尿,一般伴有尿色发黄。 2.蛋白质吃多了 蛋白质、脂肪类食物摄入过多,或正在发热、剧烈运动、紧张等应激状态后出现的一过性蛋白尿,通常可在去除诱发因素后自行缓解,无需特殊处理。 3.排尿太急 排尿过急、用力,或憋尿后排尿速度较快(如儿童),尿液受到震动较大,也可产生泡沫,静置一会后泡沫可很快消失。 4.排尿时站立 还有一种体位性蛋白尿,是指尿蛋白在直立时出现,平卧时消失,部分是由左肾静脉受压引起,多见于体型瘦高的青少年。 生理性泡沫通常会在1分钟内消失,临床通常认为在5分钟内消失的泡沫尿可大致判断为正常。如果还有担忧,可进行尿常规检查,指标正常的话更无需担心。 via 生命时报的微博

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谷蛋白可以模仿真实肉类的质地和成分 助力人造肉生产

谷蛋白可以模仿真实肉类的质地和成分 助力人造肉生产 此外,价格低廉的植物蛋白可以作为这些细胞培养物的基础。最近发表在《ACS 生物材料科学与工程》(ACS Biomaterials Science & Engineering)上的研究结果表明,非过敏性小麦蛋白谷蛋白能成功培养出横纹肌层和扁平脂肪层,将它们结合在一起可产生类似肉类的质地。培养细胞需要一个基质或支架来粘附,以生产实验室培育的肉类。植物蛋白可食用、含量丰富且价格低廉,因此是很有吸引力的支架候选材料。此前的研究表明,由麸质蛋白制成的植物薄膜是培养牛骨骼肌细胞的成功基质。但是,要使这种技术生产出有希望的肉类替代品,肌肉细胞需要形成排列整齐的纤维,与真实组织的质地相似。此外,三维结构中还需要加入脂肪,以复制传统肉制品的成分。麸质蛋白是麸质中的一种蛋白质,患有乳糜泻或对麸质蛋白敏感的人通常不会对这种蛋白质产生反应,为了利用麸质蛋白的这一优势,姚雅、约翰-袁、李春梅、大卫-卡普兰及其同事希望用它来开发基于植物的薄膜,以培育有质感的肌肉细胞和脂肪层。研究人员从小麦麸质中分离出谷蛋白,并形成了平面和脊状图案的薄膜。然后,他们将发育成骨骼肌的小鼠细胞沉积在蛋白质基底上,并将细胞覆盖的薄膜培养两周。细胞在平膜和脊膜上生长和增殖。不出所料,与在明胶制成的对照薄膜上生长的细胞相比,谷蛋白薄膜的性能要差一些,但这也足够了。研究人员说,还需要进一步改进细胞附着在植物基薄膜上的方式,以接近在动物源生物材料上的生长情况。在培养的第二周,图案化薄膜上的细胞形成了长长的平行束,再现了动物肌肉的纤维结构。通过在植物蛋白基底中加入脊,培养的肌肉细胞以模仿动物肌肉纤维排列的模式生长。来源:改编自《ACS 生物材料科学与工程》2024 期,DOI: 10.1021/acsbiomaterials.3c01500在另一项试验中,将产生脂肪组织的小鼠细胞沉积在平整的谷蛋白薄膜上。在培养期间,随着细胞的增殖和分化,它们产生了可见的脂质和胶原蛋白沉积。附着在可食用谷蛋白薄膜上的培养肉和脂肪层可以堆叠起来,形成类似肉类的三维替代蛋白质。研究人员说,由于谷蛋白材料基底支持纹理动物肌肉和脂肪层的生长,因此它可用于制造更逼真的培养肉制品。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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DNA诱饵在突破性疫苗方法中战胜病毒

DNA诱饵在突破性疫苗方法中战胜病毒 这种疫苗已在小鼠身上进行了试验,它由一个 DNA 支架组成,支架上有许多病毒抗原的拷贝。这种疫苗被称为微粒疫苗,模仿病毒的结构。以前大多数微粒疫苗的研究工作都依赖于蛋白质支架,但这些疫苗中使用的蛋白质往往会产生不必要的免疫反应,从而分散免疫系统对目标的注意力。在小鼠研究中,研究人员发现 DNA 支架不会诱发免疫反应,从而使免疫系统能够将抗体反应集中在目标抗原上。麻省理工学院生物工程学教授马克-巴特(Mark Bathe)说:"我们在这项工作中发现,DNA 不会诱发抗体,以免分散对相关蛋白质的注意力。可以想象的是, B 细胞和免疫系统正在接受目标抗原的全面训练,而这正是你想要的让免疫系统激光聚焦于感兴趣的抗原。"研究人员说,这种能强烈刺激 B 细胞(产生抗体的细胞)的方法能让人们更容易开发出针对艾滋病、流感以及 SARS-CoV-2 等难以针对的病毒的疫苗。与受到其它类型疫苗刺激的 T 细胞不同,这些 B 细胞可以持续数十年,提供长期保护。哈佛大学医学院副教授、拉贡研究所首席研究员丹尼尔-凌伍德说:"我们有兴趣探索是否能让免疫系统产生更高水平的免疫力,以抵御流感、艾滋病毒和SARS-CoV-2等传统疫苗方法所抵御的病原体。这种将针对目标抗原的反应与平台本身脱钩的想法是一种潜在的强大免疫学技巧,现在我们可以利用它来帮助这些免疫学靶向决策朝着更有针对性的方向发展"。Bathe、Lingwood和哈佛大学医学院副教授、拉贡研究所首席研究员亚伦-施密特(Aaron Schmidt)是这篇论文的资深作者,论文今天(1月30日)发表在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志上。论文的主要作者包括麻省理工学院前博士后艾克-克里斯蒂安-瓦姆霍夫、拉贡研究所博士后拉兰斯-隆萨、哈佛大学前研究生贾里德-费尔德曼、麻省理工学院研究生格兰特-克纳普和哈佛大学前研究生布莱克-豪瑟。微粒疫苗通常由一种蛋白质纳米粒子组成,其结构与病毒相似,可携带许多病毒抗原拷贝。这种高密度的抗原能产生比传统疫苗更强的免疫反应,因为人体认为它与真正的病毒相似。目前已开发出针对乙型肝炎和人类乳头瘤病毒等少数病原体的微粒疫苗,而针对 SARS-CoV-2 的微粒疫苗也已获准在韩国使用。这些疫苗尤其擅长激活 B 细胞,使其产生针对疫苗抗原的特异性抗体。Bathe说:"免疫学领域的许多人都对微粒疫苗非常感兴趣,因为它们能产生强大的体液免疫,也就是基于抗体的免疫,它有别于基于T细胞的免疫,而mRNA疫苗似乎能更强烈地激发T细胞免疫。"不过,这种疫苗的一个潜在缺点是,用于支架的蛋白质通常会刺激人体产生针对支架的抗体。巴特说,这会分散免疫系统的注意力,使其无法如愿启动强有力的反应。他说:"中和 SARS-CoV-2 病毒需要一种疫苗以产生针对病毒尖峰蛋白受体结合域部分的抗体。当在基于蛋白质的微粒上显示这种抗体时,免疫系统不仅能识别受体结合域蛋白质,还能识别与试图引起的免疫反应无关的所有其他蛋白质。"另一个潜在的缺点是,如果同一个人接种了不止一种由相同蛋白支架携带的疫苗,例如接种了 SARS-CoV-2 疫苗,然后又接种了流感疫苗,那么他们的免疫系统很可能会立即对蛋白支架产生反应,因为他们已经做好了对蛋白支架产生反应的准备。这可能会削弱对第二种疫苗所含抗原的免疫反应。Bathe说:"如果想应用这种基于蛋白质的微粒来免疫不同的病毒(如流感),那么免疫系统就会沉迷于它已经看到并产生免疫反应的底层蛋白质支架。这可能会降低机体对实际抗原的抗体反应质量。"作为一种替代方法,Bathe 的实验室一直在开发使用 DNA 折纸制作的支架,这种方法可以精确控制合成 DNA 的结构,并允许研究人员在特定位置附着各种分子,如病毒抗原。在2020 年的一项研究中,巴特和麻省理工学院生物工程及材料科学与工程教授达雷尔-欧文(Darrell Irvine)发现,携带 30 个艾滋病毒抗原拷贝的 DNA 支架可以在实验室培育的 B 细胞中产生强烈的抗体反应。这种结构是激活 B 细胞的最佳选择,因为它与纳米级病毒的结构非常相似,而纳米级病毒的表面会显示许多病毒蛋白的拷贝。Lingwood说:"这种方法建立在B细胞抗原识别的基本原理基础之上,即如果对抗原进行阵列显示,就能促进B细胞的反应,提高抗体输出的数量和质量。"在新的研究中,研究人员换用了由 SARS-CoV-2 原始菌株中尖峰蛋白的受体结合蛋白组成的抗原。在给小鼠注射疫苗时,他们发现小鼠对尖峰蛋白产生了高水平的抗体,但对DNA支架却没有产生任何抗体。与此相反,以一种名为铁蛋白的支架蛋白为基础、涂有 SARS-CoV-2 抗原的疫苗产生了许多针对铁蛋白和 SARS-CoV-2 的抗体。"DNA 纳米粒子本身没有免疫原性,"Lingwood 说。"使用基于蛋白质的平台会对平台和感兴趣的抗原产生同样高滴度的抗体反应,这会使重复使用该平台变得复杂,因为身体会对它产生高亲和力的免疫记忆"。减少这些脱靶效应还有助于科学家们实现开发一种疫苗的目标,这种疫苗可以诱导针对任何变异的 SARS-CoV-2 甚至所有冠状病毒的广泛中和抗体,而冠状病毒是包括 SARS-CoV-2 以及导致 SARS 和 MERS 的病毒在内的病毒亚属。为此,研究人员正在探索一种附有多种不同病毒抗原的 DNA 支架能否诱导出针对 SARS-CoV-2 和相关病毒的广泛中和抗体。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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GlycoSHIELD:新软件为药物开发带来革命性变革

GlycoSHIELD:新软件为药物开发带来革命性变革 GlycoSHIELD 改变了蛋白质上糖链的建模方式,以其快速、用户友好和高能效的算法促进了药物开发,标志着绿色计算和医学研究取得了重大进展。由 GlycoSHIELD 生成的 GABAA 受体(灰色)在膜(红色)上的糖屏蔽(绿色)模型。资料来源:Cyril Hanus,Inserm,巴黎西特大学细胞表面超过 75% 的蛋白质都被糖类覆盖。这些糖类分子在蛋白质周围形成了非常动态的保护罩。然而,由于糖的流动性和可变性,我们很难确定这些保护罩的行为方式,或它们如何影响药物分子的结合。项目负责人、Dioscuri 翻译后修饰建模中心主任马特乌斯-西科拉(Mateusz Sikora)和他在克拉科夫的团队,以及德国美因河畔法兰克福马克斯-普朗克生物物理研究所(Max Planck Institute of Biophysics)的合作伙伴,与巴黎医学研究院(Inserm)、塔佩中央研究院(Academia Sinica)和不来梅大学(University of Bremen)的科学家合作,利用计算机解决了这一难题。他们的新算法 GlycoSHIELD 功能强大,可以快速而逼真地模拟蛋白质表面的糖链。与传统的仿真工具相比,GlycoSHIELD 可以减少几个数量级的计算时间和功耗,为绿色计算铺平了道路。从数千小时到几分钟糖保护层对蛋白质与其他分子(如治疗药物)的相互作用有很大影响。例如,冠状病毒尖峰蛋白上的糖层使天然抗体或疫苗诱导的抗体难以识别病毒,从而将病毒从免疫系统中隐藏起来。因此,糖屏蔽在药物和疫苗研发中发挥着重要作用。对其形态和动态进行常规预测可使药物研究受益匪浅。然而,到目前为止,利用计算机模拟来预测糖层结构只能在特殊的超级计算机上通过专家知识来实现。在许多情况下,需要数千甚至数百万小时的计算时间。通过 GlycoSHIELD,Sikora 的团队提供了一种快速、环保的开源替代方案。"我们的方法减少了资源、计算时间和所需的专业技术知识,"Sikora 说。"现在,任何人都可以在几分钟内通过个人电脑计算蛋白质上糖分子的排列和动力学,而无需专业知识和高性能计算机。此外,这种新的计算方式非常节能。该软件不仅可用于研究,还有助于药物或疫苗的开发,例如癌症免疫疗法。"糖做的拼图研究小组是如何实现如此高的效率提升的呢?作者们创建并分析了一个包含数千种最可能的三维姿态的资料库,这些姿态都是人类和微生物蛋白质上最常见的糖链形式。通过长时间的模拟和实验,他们发现,要可靠地预测糖屏蔽,附着的糖不与膜或蛋白质的一部分发生碰撞就足够了。该算法正是基于这些发现。"GlyoSHIELD 用户只需指定蛋白质和糖的连接位置。然后,我们的软件就会在蛋白质表面以最可能的排列方式拼出它们,"Sikora 解释说。"我们可以准确地再现尖峰蛋白的糖屏蔽:它们看起来与我们在实验中看到的一模一样!有了 GlycoSHIELD,现在就可以用糖信息来补充新的和现有的蛋白质结构。"科学家们还利用 GlycoSHIELD 揭示了 GABAA 受体上的糖模式,这是镇静剂和麻醉剂的一个重要目标。由马克斯-普朗克协会发起的 Dioscuri 中心旨在帮助加强和扩大中欧和东欧的优秀研究成果。马特乌斯-西科拉(Mateusz Sikora)曾是马克斯-普朗克生物物理研究所的博士后研究员,自2023年5月起,他作为波兰克拉科夫雅盖隆大学(Jagiellonian University)翻译后修饰建模中心(Dioscuri Centre for Modelling of Posttranslational Modifications)的负责人,开始接受双边资助项目的资助。马克斯-普朗克生物物理研究所理论生物物理系主任格哈德-胡默(Gerhard Hummer)作为他在德国的合作伙伴为他提供了支持,并为这项工作做出了贡献。在不到一年的时间里,西科拉已经凭借他的绿色算法取得了巨大成功,并帮助波兰成为一个具有吸引力和竞争力的研究基地。编译自:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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突破性研究将脑内微小气泡与阿尔茨海默氏症进展联系起来

突破性研究将脑内微小气泡与阿尔茨海默氏症进展联系起来 Jerold Chun 领导的最新研究揭示,阿尔茨海默病患者的脑泡携带独特的遗传指令,可能会引发疾病加重。该研究发现了大量的全长 mRNA 和与炎症相关的独特基因表达模式,为阿尔茨海默氏症的病理研究提供了新的视角,也为早期检测和治疗提供了潜在的途径。这张细胞外囊泡的照片是使用共焦激光扫描显微镜拍摄的。膜被荧光染料染色。图片来源:巴塞尔大学 Tomaž Einfalt在这项研究中,研究人员把所研究的微小脑泡称为细胞外小泡(sEVs)。人体内的大多数细胞都会产生这些微小的生物水球,用来运送各种蛋白质、脂类和细胞代谢的副产品,以及受体细胞用来构建新蛋白质的RNA核酸代码。由于这种具有生物活性的货物很容易引起其他细胞发生变化,因此科学家们对大脑 sEV 很感兴趣,因为它既能传递正常的指令,也能传递错误的指令,这些错误的指令会随着神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)的发展而在大脑中积累。免疫荧光用于验证原代细胞培养物的纯度。图片来源:Chun 实验室要成为不需要的蛋白质积累的潜在因素,sEV 必须携带有足够信息的蓝图,使其他细胞能够产生有问题的蛋白质。之前的大多数研究表明,携带蛋白质计划的信使核糖核酸(mRNA)被切割成太多较短的片段,无法让受体细胞改变其构建模式。桑福德-伯纳姆-普雷斯遗传疾病与衰老研究中心教授 Chun 说:"我们在研究中发现的情况恰恰相反。通过使用一种相对较新的DNA测序技术PacBio长读测序技术,我们鉴定出了1万多个全长mRNA。"研究小组从 12 份由确诊为阿尔茨海默病患者捐献的死后大脑样本和 12 份由未患阿尔茨海默病(或任何其他已知神经系统疾病)的捐献者捐献的大脑样本的前额叶皮层中分离出了 sEVs。鉴定出的mRNA中有近80%是全长的,可以被受体细胞转录成有活力的蛋白质。第一作者、Sanford Burnham Prebys 博士后研究员 Linnea Ransom 博士说:"为了证实人类样本中长读程测序的结果,我们还研究了从小鼠细胞中分离出来的囊泡。我们在三种脑细胞类型(星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元)中发现了类似的平均78%到86%的全长转录本"。负染色透射电子显微镜用于确认小鼠神经元(如上图所示)以及小鼠星形胶质细胞和小胶质细胞中的小细胞外囊泡的分离情况。资料来源:Chun 实验室除了分析和验证大脑 sEV 中 mRNA 长度的结果外,研究人员还比较了 sEV mRNA 转录组中反映的基因序列。在阿尔茨海默氏症样本中,700 个基因的表达量有所增加,而近 1500 个基因的活性有所降低。科学家们确定,700 个上调基因与炎症和免疫系统激活有关,这与阿尔茨海默病等神经退行性疾病中已知的大脑炎症模式相吻合。研究人员还发现,在先前的全基因组关联研究中,许多与阿尔茨海默病相关的基因也出现在阿尔茨海默病 sEVs 中。Chun说:"这些囊泡中的基因表达变化揭示了一种炎症特征,它可能是了解阿尔茨海默氏症进展过程中大脑疾病进程的一个窗口。"在这项研究之后,Chun 和他的团队将深入研究细胞如何包装 sEVs,以及所包含的 mRNA 编码如何导致受阿尔茨海默病影响的其他脑细胞发生功能变化。更好地了解sEVs及其mRNA内容可能有助于发现生物标志物,从而提高对阿尔茨海默病和其他潜在神经系统疾病的早期检测,同时确定新的疾病机制,提供新的治疗靶点。此外,sEV是在细胞间运输生物活性货物的天然载体,因此也有可能将其用作未来脑部疗法的靶向递送系统。编译来源:ScitechDaily ... PC版: 手机版:

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【#口臭可能嘴里的细菌在放屁#】口臭从哪里来?不少人认为口臭是因为胃肠道不好,其实, 80%以上的口臭来源都是口腔本身,称为口源

【#口臭可能嘴里的细菌在放屁#】口臭从哪里来?不少人认为口臭是因为胃肠道不好,其实, 80%以上的口臭来源都是口腔本身,称为口源性口臭。有一篇关于口臭的文章提到一个很有趣的说法,认为“口臭一定程度上是细菌在放屁”。口腔里,一些细菌会将食物中的蛋白质分解代谢,将一些含硫的氨基酸继续分解成带有味道的气体,也就是可挥发性硫化物,可能有臭鸡蛋气味,除了硫化氢,还有甲硫醇、二甲基硫等含硫的气体,这些就是大多数口臭的直接来源。 via 生命时报的微博

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