【#不舒服却查不出病怎么办#】6月15日，刊登在《柳叶刀》杂志上的一篇最新文章指出，许多患者长期忍受不明原因的躯体不适，但查不出

【#不舒服却查不出病怎么办#】6月15日，刊登在《柳叶刀》杂志上的一篇最新文章指出，许多患者长期忍受不明原因的躯体不适，但查不出病因或症状未达到一定程度，多数医生便不治疗或归为心理疾病。文章认为，如果简单地把查不出来病因的患者都归为心理问题，会加重患者的被忽视感和沮丧感。 不舒服却查不出病怎么办？治疗思路超出很多医生的认知 via 生命时报的微博

NIH资助的试验显示出生后立即开始治疗HIV可取得良好效果

NIH资助的试验显示出生后立即开始治疗HIV可取得良好效果 HIV-1 病毒颗粒（黄色）从 H9 T 细胞（深蓝色）中萌发和复制的彩色透射电子显微镜照片。病毒颗粒处于不同的成熟阶段，因此形状各异。资料来源：美国国立卫生研究院今天报告的结果是，一旦这些儿童达到预定的病毒学和免疫学标准，就会按计划中断抗逆转录病毒疗法。NIAID主任、医学博士、公共卫生硕士Jeanne Marrazzo说："这些发现清楚地证明，早期治疗能够使新生儿免疫系统的独特功能限制HIV储库的发展，从而增加HIV缓解的前景。这项研究发出的充满希望的信号是未来HIV缓解科学的灯塔，并强调了全球临床医生和研究人员网络的不可或缺的作用，他们以最谨慎的态度开展儿科HIV研究。"抗逆转录病毒疗法的进步大大减少了围产期艾滋病毒的传播，即儿童在子宫内、出生时或通过饮用哺乳期妇女的乳汁感染艾滋病毒。如果确实发生了传播，儿童必须终生接受抗逆转录病毒疗法，以控制病毒复制，保护其免疫系统免受危及生命的并发症的影响。通常情况下，治疗中断会导致艾滋病病毒复制迅速恢复，并在数周内即可在血液中检测到病毒。然而，2013 年的一份病例报告描述了密西西比州一名出生时就感染了艾滋病毒的婴儿，在出生 30 小时时开始接受治疗，在 18 个月大时停止抗逆转录病毒疗法，并在 27 个月内一直处于缓解状态，没有检测到艾滋病毒的迹象。研究细节和结果早期开始抗逆转录病毒疗法可能会限制 HIV 在婴儿体内建立休眠病毒库的能力，基于这一观察，研究人员在巴西、海地、肯尼亚、马拉维、南非、坦桑尼亚、泰国、乌干达、美国、赞比亚和津巴布韦开展了一项早期婴儿抗逆转录病毒疗法概念验证研究。之前发表的临床研究结果表明，在婴儿出生后数小时内开始抗逆转录病毒疗法是安全有效的，可以达到并维持艾滋病毒抑制效果。一小部分儿童实现了持续的艾滋病病毒抑制，并符合中断抗逆转录病毒疗法的其他预定研究标准。这些标准包括：从开始接受抗逆转录病毒疗法的 48 周起，HIV 病毒就一直没有复制；在中断抗逆转录病毒疗法时没有检测到抗体；CD4+ T 细胞计数（HIV 的主要免疫细胞目标）与未感染 HIV 的儿童相似。符合这些标准、年龄超过 2 岁且已停止饮用母乳的儿童有资格中断抗逆转录病毒疗法。在 CROI 上公布的数据总结了六名符合抗逆转录病毒疗法中断条件并接受密切健康和安全监测的五岁儿童的经验。在这六名儿童中，有四名儿童的艾滋病得到了缓解，缓解的定义是在中断抗逆转录病毒疗法的至少 48 周内没有病毒复制。其中一名儿童的病情缓解了 80 周，但随后艾滋病毒又反弹到了可检测到的水平。另外三名儿童分别缓解了 48 周、52 周和 64 周。然而，有两名儿童没有得到缓解，他们的艾滋病毒分别在抗逆转录病毒疗法中断后的三周和八周内被检测到。这两名在 8 周和 80 周时艾滋病毒复发的儿童出现了轻微的急性逆转录病毒综合征（ARS），症状包括头痛、发烧、皮疹、淋巴结肿大、扁桃体炎、腹泻、恶心和呕吐。其中一名患儿的白细胞（一种免疫细胞）明显偏低。在重新开始抗逆转录病毒疗法之前或之后不久，ARS 和白细胞缺乏症都得到了缓解。三名出现病毒反弹的儿童分别在重新开始抗逆转录病毒疗法后的 6 周、8 周和 20 周内恢复了艾滋病毒抑制。这项研究的首席病毒学家、约翰霍普金斯大学医学院儿科教授、巴尔的摩约翰霍普金斯儿童中心儿科传染病部主任德博拉-佩尔绍德（Deborah Persaud）医学博士说："这是第一项严格复制和扩展密西西比病例报告中观察到的结果的研究。这些结果对于艾滋病缓解和治愈研究来说具有开创性意义，同时也表明有必要在医疗机构对所有可能在子宫内暴露于艾滋病病毒的婴儿立即进行新生儿检测和治疗。"未来研究与临床意义最新研究结果表明，尽早开始抗逆转录病毒疗法对控制艾滋病病毒有不同但有利的结果。虽然在这两个病例中，ARS 一般都很轻微并得到了缓解，但作者提醒说，在目前和未来涉及抗逆转录病毒疗法中断的艾滋病缓解研究中，需要密切监测这一潜在事件。参与这项研究的儿童在接受抗逆转录病毒疗法时使用的药物几十年来一直是标准一线疗法的一部分。我们计划或正在开展进一步的研究，以了解这些观察结果在接受更新、更强效的抗逆转录病毒药物治疗的儿童中会有何不同，并确定生物标志物来预测抗逆转录病毒疗法中断后艾滋病缓解或反弹的可能性。此外，还需要开展更多的研究，以了解新生儿免疫和尽早开始抗逆转录病毒疗法限制了艾滋病毒储库的形成并促成本研究中观察到的缓解的机制。贝勒医学院儿科系荣誉临床副教授、研究记录调查员兼乌干达坎帕拉临床研究基地负责人Adeodata Kekitiinwa（医学博士、医学硕士）说："抗逆转录病毒疗法改变了艾滋病的治疗模式，但治疗是一条漫长的道路，尤其是对作为终生艾滋病病毒感染者的儿童而言。这项试验让我们离实现另一种模式转变更近了一步，我们的抗逆转录病毒疗法可能会非常有效，以至于可以用于生命的一个季节，而不是生命的全部"。该网络由美国国立卫生研究院下属的美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）资助，由尤妮斯-肯尼迪-施莱佛国立儿童健康与人类发展研究所（NICHD）和美国国立心理卫生研究所（NIMH）共同资助。编译自:ScitechDaily ... PC版： 手机版：

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用

研究发现减肥药中常用的GLP-1激动剂会在小鼠身上表现出抗衰老作用 根据这项研究的结果，衰老小鼠在接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗后，全身状况都得到了改善，包括在体能和认知能力方面。令人吃惊的是，这些抗衰老作用甚至在细胞层面也很明显："这些研究涵盖了各种组织、器官和循环白细胞的转录组和DNA甲基组，以及血浆代谢组"。更重要的是，研究人员能够用低剂量的 GLP-1 激动剂产生这些有益的效果，"对食量和体重的影响可以忽略不计"。虽然这项研究尚未经过同行评审，但其作者认为，这些发现的意义可以延伸到"基于抗衰老的疗法"。"我们的研究结果对于理解临床观察到的 GLP-1RA 多效作用的机理基础、设计老年相关疾病的干预试验以及开发抗衰老疗法具有广泛的意义"。GLP-1 激素在抑制饥饿、调节胰岛素和葡萄糖的分泌方面发挥着重要作用。餐后，GLP-1 激动剂会提高胰岛素水平，从而降低血糖水平。同时，这些药物会降低胃将其内容物排入小肠的速度，从而增加饱腹感和饱食感。我们在之前的一篇文章中提到，根据第二次SURMOUNT-OSA 研究的结果，礼来公司的 Tirzepatide GLP-1 产品能够将阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者的睡眠呼吸暂停严重程度降低约三分之二。这些研究结果最终可能会减少对瑞思迈持续气道正压（PAP）治疗设备的需求，目前这种设备是唯一获准用于治疗 OSA 的方法。当然，本周新发表的非同行评议研究只会让研究人员更加关注如何为本已前景广阔的 GLP-1 激动剂领域寻找新的药物相关载体。 ... PC版： 手机版：

新研发的芯片可在第四周通过血液检测癌症治疗是否有效

新研发的芯片可在第四周通过血液检测癌症治疗是否有效 3期非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%至85%，目前的治疗方法是化疗和放疗相结合，然后进行为期一年的免疫治疗。评估一个人对治疗的反应如何，重要的是评估癌症是否有可能扩散需要时间，而这并不是每个病人都有很多时间。现在，密歇根大学（U-M）的研究人员开发出了一种芯片，可以分析病人血液中的循环癌细胞，并在第四周之前告诉主治医生肺癌治疗的效果如何。该研究的共同通讯作者施鲁蒂-乔利（Shruti Jolly）说："目前，我们通常需要等待数周至数月才能完全评估癌症治疗的效果。"然而，有了这种芯片，我们也许就能避免长期无效的治疗，迅速转向替代疗法，从而使患者免受不必要的副作用。这项技术有可能改变癌症诊断，从延迟的单一评估转变为更持续的监测，促进个性化癌症治疗的提供。"CT 扫描通常用于确定肿瘤是增大了还是缩小了，但只有大的变化才容易被发现。针刺活检可以提供更精确的信息，但这种方法具有创伤性，而且不能经常进行，无法定期提供最新信息。因此，研究人员对液体活检进行了研究，这种检测方法可以从患者的血液中寻找癌症的迹象，比如肿瘤脱落的癌细胞。与针刺活检不同，血液样本可以更频繁地采集，但只有当被检测的细胞达到可检测的水平时，血液样本才会发挥作用。研究人员说，肺癌在开发通过血液检测监测治疗的手段方面遇到了特殊的问题，这可能是因为以前的检测针对的是细胞表面的一种蛋白质，而这种蛋白质在这种癌症中并不常见。该研究的另一位通讯作者苏尼斯-纳格拉斯（Sunith Nagrath）说："我们正在寻找更灵敏的癌症标志物，以便用来密切监测治疗情况。"纳格拉斯的研究团队于2013年开发出了"GO芯片"，它只捕获循环肿瘤细胞（CTC），成功地解决了其他检测方法的不足。安装在芯片氧化石墨烯（GO，因此得名）纳米片上的抗体可以识别细胞表面的多种癌症特异性蛋白标记物。当血液通过芯片中的通道时，抗体会积聚这些标记物，最终收集到足够的标记物。被困在原地后，研究人员就可以对细胞进行计数，确认它们是否是癌细胞，并确定不同患者和不同治疗阶段细胞的生化特性有何不同。为了测试GO芯片能否监测肺癌治疗的效果，本研究的研究人员收集了26名接受化疗和免疫疗法的3期NSCLC患者的CTC。样本是在治疗开始前以及患者接受治疗的第一周、第四周、第十周、第十八周和第三十周后采集的。他们观察到，CTCs 在治疗过程中会减少，减少幅度越大，预示着无进展生存期（PFS）会明显延长。如果在治疗的第四周，CTCs的数量没有减少至少75%，那么患者的癌症更有可能在治疗后持续存在。这些患者的无进展生存期为7个月，而CTC大量减少的患者的平均无进展生存期为21个月。他们还发现，癌症患者对治疗没有反应的 CTCs 激活了可能使癌症更具抗药性的基因。这些信息可能有助于开发有针对性的治疗方法，但还需要进一步研究。这项研究发表在《细胞报告》杂志上。 ... PC版： 手机版：

新报告批评支持对变性青少年使用青春期阻断剂和激素的证据存在重大缺陷

新报告批评支持对变性青少年使用青春期阻断剂和激素的证据存在重大缺陷 儿童和青少年性别认同服务独立审查是由 NHS England 和 NHS Improvement 于 2020 年委托进行的，由退休儿科医生顾问、皇家儿科和儿童健康学院前院长希拉里·卡斯 (Hilary Cass) 领导。它涉及为儿童和年轻人提供的性别服务，包括那些患有性别焦虑症的人和那些被认为是跨性别者的人。对证据和医疗指南的评论审查得出的结论是，关于使用青春期阻断剂和荷尔蒙来治疗与性别有关的儿童和青少年困扰的证据完全不足，并呼吁采取更全面的护理方法。调查还发现，证据与医疗指南之间的联系往往并不明确，而且主要参考世界变性人健康专业协会和内分泌学会的指南，而这些指南本身就缺乏科学严谨性。卡斯写道："这种方法或许可以解释为什么尽管证据不足，但在关键的实践领域却达成了明显的共识。"美国医学协会的答复然而，美国儿科学会（AAP）和内分泌学会坚持自己的指导方针，而美国心理学会、美国精神病学会和美国妇产科医师学会却对小卡基本保持沉默。以证据为基础的性别医学协会（SEGM）的共同创始人 Zhenya Abbruzzese 说："不幸的是，Cass 似乎并没有渗透到公众的意识中。"临床医生关注的问题和误导性做法俄勒冈州儿科医生、SEGM成员朱莉娅-梅森（Julia Mason）补充说："全国各地的诊所都在误导家长和孩子。没有证据表明，在使用青春期阻断剂后再使用激素和手术是挽救生命的治疗方法，而且越来越多的证据表明，这种治疗方法弊大于利。"布洛克指出，并非所有人都加入了这一共识。美国整形外科医师协会前任主席、现任整形外科基金会主席斯考特-格拉斯伯格告诉《英国医学杂志》，该组织将发布"值得信赖、高质量"的指南，但"与卡斯博士一样，我们也发现文献质量不高，对手术护理的指导价值也不高......我们正努力做到有分寸，避免陷入其他一些组织所陷入的困境"。媒体反应和另类声音同样，《华尔街日报》的编辑说，这篇评论"在对待年轻人的问题上显示出了智慧和谦逊，与美国医学协会中的意识形态一致性形成了鲜明对比"，而 《华盛顿邮报 》和《波士顿环球报》则发表了一些观点，放大了卡斯的观点，主张采取更加谨慎的前进道路。但包括STAT News、CNN 和《科学美国人》在内的许多媒体迄今为止都对卡斯视而不见，这些媒体发表了许多有利于平权模式的文章。布洛克补充说，到目前为止，直言不讳的思想领袖们还没有将他们的言论与越来越多的系统性评论相协调，这些评论相互矛盾。意见分歧与前进之路耶鲁大学儿科医生梅雷迪瑟-麦克纳马拉称青春期阻断剂是"父母同意变性儿童使用的最有同情心的东西之一"，并在向美国国会作证时警告说，当性别确认护理"被中断或限制时，自杀、抑郁、焦虑、饮食紊乱和生活质量低下就会随之而来"。哈佛大学法学院讲师亚历杭德拉-卡拉巴洛（Alejandra Caraballo）拥有超过 16 万 X 追随者，她也在上个月报告发布前发推文称，报告"几乎无视所有研究"，卡斯称这种说法是"错误信息"。但临床心理学家、USPATH 前主席埃里卡-安德森（Erica Anderson）说，卡斯报告将"经受住时间的考验"。"我已经听到一些医院系统的董事会和受托人开始对他们所允许的事情感到紧张。因此，我认为这将加速美国医疗保健领域的变革。"卡斯的坚定立场面对批评，卡斯始终坚定不移，她对《纽约时报》说："如果人们说'这是临床共识，我们还不确定'，这并不是什么大问题。但有些机构却在加倍强调证据是好的，"她告诉《纽约时报》。"我认为这就是误导公众的地方。"编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

彻底改变大脑健康：莱斯大学发明微型植入式脑刺激器

彻底改变大脑健康：莱斯大学发明微型植入式脑刺激器 莱斯大学的工程师们开发出了首个在人类患者身上起作用的微型脑刺激器。图片来源：Jeff Fitlow/莱斯大学这种被称为"数字可编程过脑治疗器"（DOT）的设备可以为耐药性抑郁症和其他精神或神经疾病的治疗带来革命性的变化，因为它提供了一种替代疗法，与目前基于神经刺激的疗法相比，它能为患者提供更大的自主性和可及性，与其他脑机接口（BCI）相比，它的侵入性更小。莱斯大学电气与计算机工程系和生物工程系教授罗宾逊说："在这篇论文中，我们展示了我们的设备，它只有豌豆大小，可以激活运动皮层，从而使患者移动他们的手。未来，我们可以将植入物放置在大脑的其他部位，比如前额叶皮层，我们希望它能改善抑郁症或其他疾病患者的执行功能"。现有的植入式脑刺激技术由相对较大的电池供电，这些电池需要放置在身体其他部位的皮下，并通过较长的导线与刺激装置相连。这种设计上的限制需要进行更多的手术，使患者承受更大的硬件植入负担、电线断裂或失效的风险，以及未来更换电池手术的需要。莱斯大学的雅各布-罗宾逊（Jacob Robinson）和他的研究团队开发出了最小的植入式脑刺激器，并在人类患者身上进行了演示，这将彻底改变抗药性抑郁症和其他精神或神经疾病的治疗方法。图片来源：Jeff Fitlow/莱斯大学罗宾逊实验室的电气工程研究生、发表在《科学进展》（Science Advances）上的这项研究的第一作者约书亚-伍兹（Joshua Woods）解释说："我们通过使用外部发射器为设备无线供电，消除了对电池的需求。"莱斯大学应用物理学专业的前研究生、现就职于 Motif Neurotech 公司的阿曼达-辛格（Amanda Singer）也是该研究的第一作者。该技术依赖于一种能将磁场转换为电脉冲的材料。这种转换过程在小范围内非常有效，并且具有良好的错位容差，这意味着它不需要复杂或微小的操作来激活和控制。该设备的宽度为 9 毫米，可提供 14.5 伏电压的刺激。罗宾逊说："我们的植入物通过这种磁电效应获得全部能量。"罗宾逊是 Motif 公司的创始人兼首席执行官，Motif 公司是通过莱斯大学生物技术启动平台成立的一家初创公司，该公司正致力于将这种设备推向市场。Motif是几家神经技术公司之一，这些公司正在探索BCIs在彻底改变神经系统疾病治疗方法方面的潜力。罗宾逊说："神经刺激是实现精神健康领域疗法的关键，因为药物的副作用和缺乏疗效使许多人没有适当的治疗选择。"临床测试和未来方向研究人员在一名人类患者身上对该装置进行了临时测试，用它来刺激大脑运动皮层大脑中负责运动的部分并产生手部运动反应。接下来，他们在猪身上展示了该装置与大脑的稳定接口，持续时间为30天。伍兹说："这在以前是没有过的，因为要通过硬脑膜刺激大脑所需的信号质量和强度在以前是不可能的，这么小的植入物是不可能通过无线功率传输的。"罗宾逊设想在家中就能使用这项技术。医生会开出治疗处方，并提供设备使用指南，但患者仍可完全控制治疗方法："回到家中，病人戴上帽子或可穿戴设备，为植入物供电并与之通信，按下 iPhone 或智能手表上的'开始'按钮，然后植入物发出的电刺激将激活大脑内部的神经元网络。"植入手术需要进行 30 分钟的微创手术，将装置植入大脑上方的骨头中。植入物和切口几乎看不见，病人当天就可以回家。约书亚-伍兹（左起）、雅各布-罗宾逊和法蒂玛-阿尔拉什丹。图片来源：Jeff Fitlow/莱斯大学贝勒医学院神经外科教授兼研究副主席、麦克奈尔奖学金获得者、卡伦基金会捐赠主席谢斯说："心脏起搏器是心脏护理中非常常规的一部分。在神经和精神疾病方面，与之相对应的是脑深部刺激（DBS），这听起来很可怕，而且是侵入性的。深部脑刺激实际上是一种相当安全的手术，但它仍然是脑外科手术，它的可感知风险会给愿意接受它并可能从中受益的人数设定一个很低的上限。这就是这种技术的用武之地。在门诊手术中心做一个 30 分钟的小手术，只不过是皮肤手术，比起 DBS 更容易被接受。因此，如果我们能证明它与更具侵入性的替代疗法一样有效，那么这种疗法很可能会对心理健康产生更大的影响。"但对于抑郁症和强迫症等疾病，每天只需几分钟的刺激就足以使目标神经元网络的功能发生预期的变化。关于下一步计划，罗宾逊说，在研究方面，他"真正感兴趣的是创建植入物网络，以及创建可以刺激和记录的植入物，这样它们就可以根据你自己的大脑特征提供自适应的个性化疗法"。从治疗开发的角度来看，Motif Neurotech 公司正在寻求美国食品和药物管理局（FDA）的批准，以便在人体中进行长期临床试验。患者和护理人员可以登录Motif Neurotech 网站，了解这些试验的开始时间和地点。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：