新研究对"阿片类药物是最有效的止痛药"这一普遍观点提出质疑

新研究对"阿片类药物是最有效的止痛药"这一普遍观点提出质疑 一篇新的综述挑战了我们对阿片类药物在癌痛中作用的认识。研究人员在研究阿片类药物治疗癌症相关疼痛的数据时发现，这些药物对缓解癌症疼痛的实际效果存在很大的证据差距。本综述对阿片类药物是最有效的止痛药这一广为接受的观点提出了质疑。由悉尼大学牵头的这项研究强调，癌痛治疗没有"放之四海而皆准"的方法，并敦促医疗专业人员和患者在决定合适的疼痛治疗方案时仔细权衡证据。重新评估阿片类止痛药阿片类止痛药是治疗癌症疼痛最常用的药物。包括世界卫生组织在内的许多国际指南都建议使用阿片类药物来控制本底性癌痛（持续性疼痛）和突破性癌痛（本底性疼痛之外的暂时性疼痛发作）。然而，研究发现很少有试验将吗啡、羟考酮和美沙酮等常用阿片类药物与安慰剂进行比较。该研究没有发现令人信服的证据表明，在临终关怀以外的背景癌痛治疗中，吗啡比其他阿片类药物更好或更安全。尽管医生普遍将吗啡视为癌症治疗的"黄金标准疗法"，许多国际临床指南也推荐使用吗啡来治疗中度至重度癌痛，因为吗啡成本低且容易获得。其他疼痛治疗方案审查还发现，包括阿司匹林和双氯芬酸在内的非甾体抗炎药（NSAIDs）在治疗背景癌痛方面的效果可能至少与某些阿片类药物相当。"缺乏将治疗癌症疼痛的阿片类药物与安慰剂进行比较的证据，这可能反映了开展此类试验所面临的伦理和后勤挑战。"悉尼大学公共卫生学院、医学与健康学院和悉尼肌肉骨骼健康中心的首席研究员克里斯蒂娜-阿卜杜勒-沙希德（Christina Abdel Shaheed）博士说："然而，这些试验对于指导临床决策非常必要。""在实践中，阿片类药物对于生命末期的顽固性疼痛和痛苦是不可或缺的。值得强调的是，非阿片类药物，尤其是非甾体抗炎药，对某些癌症疼痛的疗效令人惊讶，而且可以避免依赖性和阿片类镇痛随时间减弱的问题，"合著者之一、美国华盛顿大学医学院的 Jane Ballantyne 教授说。合著者之一、英国华威大学的马丁-安德伍德（Martin Underwood）教授说："如果不那么注重使用阿片类药物来减轻疼痛程度，有背景癌痛的人可能会有更好的总体生活体验。"该研究的资深作者、澳大利亚利物浦医院癌症治疗中心的马克-西德霍姆（Mark Sidhom）博士说："我们希望这些研究结果能够帮助指导医生和患者在不同的阿片类药物治疗癌症疼痛时做出选择，并让患者在无法耐受阿片类药物或选择不服用阿片类药物时能够考虑替代药物。"主要发现这项研究审查了 150 多项已发表的临床试验数据。将阿片类药物与安慰剂进行比较的试验很少。在安慰剂对照试验中，有中度确定性证据表明，对于癌症引起的背景疼痛，他喷他多的疗效优于安慰剂。通常被认为药效较弱的阿片类药物（如可待因），或非甾体抗炎药（如阿司匹林、吡罗昔康、酮咯酸、双氯芬酸和抗抑郁药丙咪嗪），可能与"强效"阿片类药物一样适用于背景癌痛，而且副作用较少。对于突破性癌痛，芬太尼作为鼻腔喷剂、舌下喷剂、牙龈和脸颊之间的喷剂或口服喷剂可能比安慰剂更有效（尽管不能经常使用）。与安慰剂相比，芬太尼的副作用也更大。吗啡和其他阿片类药物可能会影响人体的抗癌能力。需要进行研究以确定阿片类药物与抗癌治疗或免疫系统之间是否会产生负面影响，从而确保疼痛治疗不会对有效治疗癌症的能力产生负面影响。需要开展更多的研究，尤其是关于非药物干预治疗癌症疼痛的研究。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

新发现可减轻GLP-1药物Ozempic和Wegovy的副作用

新发现可减轻GLP-1药物Ozempic和Wegovy的副作用 这项发表在《自然》杂志上的研究描述了两种不同的神经回路，它们支配着同一种药物的不同效果。所研究的药物是目前最有效的减肥药物之一被称为长效胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）激动剂它们通过体内表达的受体启动神经化学反应。其中一种最有效、最受欢迎的基于 GLP1 的药物名为司美格鲁肽，以 Ozempic 和 Wegovy 的名义销售在临床试验中取得了令人印象深刻的减肥效果。根据世界卫生组织的数据，到 2022 年，全球每 8 人中就有 1 人患有肥胖症，因此开发此类药物至关重要。激活孤束核（品红色）中表达 GLP1 受体的神经元可增加饱腹感，但不会引起恶心或厌恶。资料来源：Alisha Acosta，莫奈尔化学感官中心"药物治疗肥胖症的障碍之一是恶心和呕吐等副作用，"资深作者、莫奈尔助理成员 Amber L. Alhadeff 博士说。"我们并不清楚这些令人不快的副作用是否与减肥效果有关或为减肥效果所必需"。为了找出答案，莫奈尔研究小组研究了将进餐后的饱腹感与因恶心而回避食物的感觉联系起来的大脑回路。研究人员发现，后脑的神经元介导了这些肥胖药物的两种效应，而且还意外地发现，介导饱腹感和恶心感的单个神经元是不同的。对活体小鼠后脑GLP1R神经元的双光子成像显示，大多数神经元对营养性或厌恶性刺激做出反应，但不会对两种刺激都做出反应。更重要的是，研究发现，后脑一个名为后脑区的区域中的GLP1R神经元对厌恶性刺激反应更大，而另一个名为孤束核的区域中的GLP1R神经元则倾向于营养性刺激。接下来，研究小组分别操纵了两组GLP1R神经元，以了解它们对行为的影响。他们发现，激活孤束核中的神经元会引发饱腹感，但不会出现厌恶行为；而激活后叶区的神经元则会引发强烈的厌恶反应。重要的是，即使抑制了厌恶途径，肥胖药物也会减少食物摄入量。这些令人惊讶的发现突出表明，孤束核中的神经元群是未来肥胖症药物的一个靶点，可在不使人感到恶心的情况下减少食物摄入量。Alhadeff说："开发选择性激活这一群体的实验性肥胖症药物，可能会在避免厌恶性副作用的同时促进体重减轻。 "作者说，事实上，理论上讲，在神经回路层面分离治疗效果和副作用的概念，可以应用于任何有副作用的药物。编译自/ScitechDaily ... PC版： 手机版：

美国批准全球首个基因编辑药物，标志着一种前所未有的新型药物问世

美国批准全球首个基因编辑药物，标志着一种前所未有的新型药物问世 美国批准了世界上第一种采用 Crispr 技术（一种基因编辑技术）的药物，这是一项获得诺贝尔奖的发现，有望成为修改基因以治疗疾病和提高作物产量的强大新工具。 这种名为 Casgevy 的新疗法由 Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 开发，周五获准用于治疗患有痛苦的镰状细胞病的人。 美国食品和药物管理局这一具有里程碑意义的决定预示着一种强大的新型药物的出现，这种药物可以关闭或替换基因来解决长期以来困扰医生和研究人员的疾病。 几家公司正在开发基于 Crispr 的疗法，用于治疗心脏病、癌症和罕见遗传性疾病等疾病。下一代基因编辑技术有望使治疗变得更容易，副作用更少。

突破性研究发现大麻中的天然分子镇痛效果可与吗啡媲美

突破性研究发现大麻中的天然分子镇痛效果可与吗啡媲美 疼痛与成瘾综合中心的研究人员对五种萜烯类化合物进行了测试，发现它们的镇痛效果很好。亚利桑那大学健康科学学院在《疼痛》（PAIN）杂志上发表的一项研究发现，在缓解慢性神经性疼痛方面，来自大麻的萜类化合物与吗啡一样有效。此外，将这两种镇痛剂结合使用可改善疼痛缓解效果，且无不良副作用。之前的一些研究表明，大麻植物及其两种主要大麻素四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）可以有效控制慢性疼痛；但是，其效果一般比较温和，而且可能会产生令人不悦的精神副作用。萜烯是赋予植物香气和味道的化合物，它提供了另一种无不良副作用的止痛方法。首席研究员、疼痛与成瘾综合中心成员、图森医学院药理学教授 John Streicher 博士说："我们一直非常感兴趣的一个问题是，萜类化合物能否用于控制慢性疼痛？我们发现，萜烯类药物确实能很好地缓解一种特定类型的慢性疼痛，而且副作用小、可控。"亚利桑那大学健康科学疼痛与成瘾综合中心成员、图森医学院药理学教授 John Streicher 博士。图片来源：亚利桑那大学健康科学学院 Noelle Haro-Gomez萜烯存在于所有植物中，大多数植物都有两种主要的萜烯种类。大麻的独特之处在于，它含有多达 150 种萜烯，其中多种萜烯是主要种类。Streicher 和研究小组测试了五种在大麻中含量中等到较高的萜烯：α-胡麻烯、β-石竹烯、β-蒎烯、香叶醇和芳樟醇。在之前的一项研究中，Streicher 的团队发现，其中四种萜类化合物在急性疼痛动物模型中模拟了大麻素的效果，包括减轻疼痛感。在这项研究中，他们使用了化疗诱发神经性疼痛的小鼠模型，这是一种慢性疼痛，当剧毒化疗药物导致神经损伤从而引起疼痛时就会出现这种疼痛。大麻的独特之处在于它含有多达 150 种萜烯，其中多种萜烯是主要种类。资料来源：亚利桑那大学健康科学学院 Noelle Haro-Gomez研究人员对这些萜烯进行了单独测试，并与吗啡进行了比较。研究小组发现，每种萜烯都能在接近或高于吗啡峰值效果的水平上成功减轻疼痛感。当萜烯与吗啡结合使用时，所有五种萜烯/吗啡组合的镇痛效果都明显增强。Streicher 说："这确实让我们大吃一惊，但缓解疼痛的东西并不一定意味着就是好的疗法。"阿片类药物通常用于治疗多种疼痛，但它们也会带来一系列不必要的副作用。阿片类药物会激活大脑的奖赏系统，从而导致成瘾，并且会产生耐受性，当人体习惯了某种药物，需要越来越大的剂量才能产生同样的效果时，就会产生耐受性。阿片类药物还会导致呼吸抑制，从而导致死亡。"我们还研究了萜烯的其他方面，例如：这是否会导致奖赏？这会带来奖励吗？会上瘾吗？它会让你感觉糟糕吗？"Streicher 说。"我们发现是的，萜烯确实能缓解疼痛，而且它们的副作用也相当不错。"没有一种萜烯具有奖赏作用，因此它们成瘾的风险很低。一些萜烯也不会引起厌恶行为，这表明它们可以成为有效的治疗药物，而不会产生令人痛苦的副作用。最后，研究人员测试了萜烯的不同给药途径：注射、口服和吸入汽化的纯萜烯。他们发现，当口服或吸入萜烯类药物时，药效会明显减弱或消失。"很多人吸食萜类物质，这些物质是大麻提取物的一部分，在大麻使用合法的州，这些提取物可以通过商业途径获得，"Streicher 说，"我们惊讶地发现，吸入途径在这项研究中并没有影响，因为有很多至少是传闻性的报告称，无论是口服还是吸入，都可以获得萜类物质的效果。部分混杂因素是萜烯的气味很好闻，而且很难掩盖这种香气，因此人们可能会产生心理安慰剂式的效果。"由于这是第一篇研究萜类化合物副作用的论文，Streicher 将利用其研究结果为下一阶段的研究提供信息萜类化合物能否阻断吗啡等鸦片制剂的奖赏潜能，同时增强其止痛潜能？Streicher 说："这让我们想到了一种综合疗法，即阿片类药物与高水平的萜烯类药物相结合，在阻断阿片类药物成瘾可能性的同时，实际上可以更好地缓解疼痛。这就是我们现在正在研究的"。编译来源：ScitechDaily ... PC版： 手机版：

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