澳研究：T细胞有望用于开发冠病免疫疗法

澳研究：T细胞有望用于开发冠病免疫疗法（早报讯）澳大利亚伯格霍弗医学研究所一项新研究发现，有些冠病康复者血液中的T细胞可以识别多种冠病变异毒株，有望用于开发帮助人体免疫系统抵御冠病的免疫疗法。新华社报道，T细胞是一种能够识别病毒的白细胞，可以清除感染病原体的人体细胞。研究人员从60名冠病康复者捐献的血液中，选了12人的T细胞建立冠病病毒特异性T细胞库，发现这些T细胞可以对四种新型冠状病毒抗原发挥作用。相关研究论文已发表在美国学术刊物《科学公共图书馆·病原体》上。伯格霍弗医学研究所教授科里·史密斯是论文主要作者，他说，这一发现可用于开发针对冠病的T细胞免疫疗法，但是这种疗法并不能替代现有疫苗。研究人员说，疗法需要接受治疗的患者与捐献T细胞者配型成功，可能会主要用于保护那些因免疫力受损而有重症风险的人群，如接受过器官移植的患者或需要化疗的癌症患者等。研究人员将进一步研究这种疗法的安全性，希望能通过临床试验来评估其效果。发布：2022年4月28日5:51PM

T细胞中的空洞：之前未知的免疫细胞功能被揭示出来

T细胞中的空洞：之前未知的免疫细胞功能被揭示出来T细胞属于适应性免疫系统，它能识别外来抗原并专门对抗病原体。在这个过程中，不同的T细胞执行不同的功能。所谓的T辅助细胞会分泌细胞因子，吸引其他免疫细胞到感染部位并在那里引发炎症。然而，T辅助细胞也能对抗炎症。更好地了解这些机制有助于开发针对病原体或自身免疫性疾病的治疗方法。研究负责人ChristinaZielinski解释说："我们在T辅助细胞的一个亚群，即Th17细胞中发现了一种细胞因子，以前人们知道它是先天免疫系统的一部分。这种名为IL-1α的细胞因子具有强烈的促炎作用。它是一种危险的信号分子。即使是最小的量也足以引发发烧，它被认为参与了自身免疫性疾病，如儿童的类风湿关节炎。"她是Leibniz-HKI感染免疫学部门的负责人，也是耶拿弗里德里希-席勒大学的一名教授。论文第一作者赵英贤说："我们不知道IL-1α是如何在T细胞中制造的，以及它如何从细胞中排出。这项研究是她博士论文的一部分，她现在在德国慕尼黑的一家国际生物技术公司工作，主要开发T细胞疗法。"通过大量的实验，研究人员最终发现，IL-1α与其他细胞因子不同，是由T细胞中一个被称为炎症体的多蛋白复合物产生的。这种蛋白质复合物在其他细胞中具有非常不同的作用。直到现在，人们还不知道人类T细胞有这样一个炎症体，而且它可以被重新利用来产生IL-1α。同样出乎意料的是细胞外的运输途径。该研究的第二作者AlisaPuhach解释说："我们通过基因敲除实验发现，gasderminE是负责这个的。这种分子在细胞膜上形成孔隙。这种从T细胞中输出炎症介质的机制以前是未知的。"细胞因子IL-1α的释放似乎仅限于Th17细胞的一个亚群；其他T辅助细胞类型不产生它。Zielinski说："Th17细胞在真菌感染中发挥着重要作用。因此，研究小组调查了IL-1α是否也参与其中，并能够表明，主要是对传染性白色念珠菌酵母具有抗原特异性的Th17细胞分泌该细胞因子。因此，Th17细胞的这一亚群可能与防御普通酵母真菌的感染有关。"在进一步的研究中，研究人员现在想找出在哪些其他疾病中，形成孔隙的气体素E在T细胞中发挥了作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1339231.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1339231.htm

"开创性 "的研究基因编辑免疫细胞以针对癌症

"开创性"的研究基因编辑免疫细胞以针对癌症这项研究被一位研究报告的合著者描述为"有史以来在临床上尝试的最复杂的疗法"，它首次将几种不同的尖端技术结合起来。这个过程首先从每个病人身上提取血液和肿瘤样本，目的是找出肿瘤所特有的DNA突变。一旦分离出癌症突变，研究人员就会使用新的算法来确定哪些特定的突变最有可能引发免疫T细胞的有效反应。然后每个病人提供更多的血液样本，从中研究免疫T细胞，以找到具有受体的特定细胞，这些受体最能针对所需的癌症突变目标。在一个平均需要至少六个月的复杂实验室工作的过程中，研究人员为每位患者确定了三种癌症特异性T细胞受体。然后，研究人员使用CRISPR基因编辑技术，对每位患者现有的T细胞进行改造，使其携带这些特定受体。这个最初的第一期安全试验招募了16名患者。只有两名患者在随后输注CRISPR编辑的T细胞时出现了不良反应，这两个案例的处理都没有大的问题。该试验主要被设计为剂量递增练习，以评估治疗的安全性。尽管如此，研究人员确实注意到16名参与者中的5人均表现出了肿瘤生长的减缓。该研究的共同作者AntoniRibas在接受《自然》杂志采访时说，试验中使用的剂量非常低，因此他相信随着技术的优化，疗效将在未来得到改善。"这项研究证明了分离和克隆识别癌细胞突变的多种免疫细胞受体的可行性，利用单步非病毒精确基因组编辑同时敲除内源性免疫受体和敲入重定向的免疫受体。"Ribas说："以临床等级制造CRISPR工程T细胞，输注多达三种基因编辑的免疫细胞产品的安全性，以及基因编辑的免疫细胞对患者肿瘤的交通能力。"他总结了这一研究捆绑在一起的各种非凡的创新。与该研究无关的专家将该研究描述为"开创性"、"非凡"和"重要"。尽管临床反应有限，该研究是一个强大的概念证明，展示了一个潜在的未来，即免疫细胞可以通过基因改造来针对每个病人的特定癌症。伦敦癌症研究所的AsteroKlampatsa称这项研究提出的方法是"复杂的"和"令人鼓舞的"。但是Klampatsa确实指出了这种复杂的个性化疗法所面临的一个重大障碍--它不便宜也不容易生产。Klampatsa说："......开发这种疗法所需的时间、劳动和费用是巨大的，而且有风险。观察这种疗法是否会被应用于更大的试验，在那里疗效，但也可以进一步测试实验方案，这将是很有趣的。"早在2020年研究人员就证明了将CRISPR编辑的免疫T细胞传递给一小批癌症患者的安全性。之前的研究对免疫细胞进行了通用的编辑，旨在提高它们针对肿瘤的能力。这项新的研究将这项工作推向了一个更加个性化的方向，证明了T细胞如何能够被设计成以病人的特定癌症为中心。但考虑到每位患者的定制T细胞疗法需要近六个月的时间，要将其转化为一种可扩展的治疗方法，还有大量的工作要做。负责开发该疗法的PACTPharma公司的首席科学官StefanieMandl相信，这一过程可以变得更加高效。Mandl在接受《时代》杂志采访时说，还有一个潜在的中间地带，即不同癌症之间普遍共享的一些T细胞受体靶点可能会导致一种半定制的治疗，而不是专门为每一位患者量身定制。Mandl补充说："我们需要改善周转时间，提高整个过程的效率，而这是可以做到的。"这项新研究发表在《自然》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332705.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332705.htm

科学家给疲惫不堪的T细胞以第二次机会促进癌症治疗

科学家给疲惫不堪的T细胞以第二次机会促进癌症治疗作为白细胞的一种类型，T细胞在保护身体不受外来入侵者（如癌症）侵害方面发挥着重要作用。但它们只能战斗这么长时间，然后就会变得疲惫不堪。当这种情况发生时，T细胞不会产生那么多的免疫反应刺激蛋白，而且在杀死癌症肿瘤细胞方面也不那么有效。免疫疗法是一系列基于生物学的癌症治疗方法的总称，它通过提高免疫系统的能力来阻止或减缓癌细胞的生长，或帮助其识别和摧毁癌细胞，从而利用T细胞来对抗癌症。要使免疫疗法有效，需要T细胞处于高峰期--未被耗尽--的状态。加州SanfordBurnhamPrebys的研究人员研究了黑色素瘤情况下的T细胞衰竭，并发现一种名为P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1）的蛋白质，在T细胞表面发现，是T细胞衰竭的关键。该研究的主要作者JenniferHope说："减缓或逆转T细胞衰竭是癌症研究的一个巨大焦点，许多研究人员正在研究不同的方法来实现这一目标。这种新方法本身可能是一种可行的治疗方法，但它也有巨大的潜力与现有疗法协同工作"。这种方法是独特的，因为它从多个角度解决了T细胞衰竭的问题。在研究了具有PSGL-1遗传缺陷的小鼠后，研究人员发现，这种蛋白质会导致T细胞衰竭，并且在患有免疫疗法抗性黑色素瘤的小鼠中，通过阻断PSGL-1活性的抗体减缓了T细胞衰竭。他们还注意到，耗尽的T细胞重新获得了它们的功能。Hope说："与现有的免疫疗法相比，这种方法的独特之处在于它直接改变了T细胞衰竭的方式，并帮助它们重新获得功能。"在看到他们的基于抗体的方法在患有黑色素瘤的小鼠身上取得成功后，研究人员在患有间皮瘤的小鼠身上进行了测试，间皮瘤是一种侵袭性和致命的癌症，通常影响肺部组织并与石棉接触有关。他们发现，他们的方法对这种类型的癌症也有效果。研究人员的下一步是调整他们的方法，使之适合用于人类，并有可能用于治疗广泛的治疗性癌症。该研究的通讯作者琳达-布拉德利说："一旦我们完成了所有必要的科学工作，这对很多患有对当前治疗有抵抗力的癌症的人来说可能真的很有价值，甚至是拯救生命。我们仍然有很长的路要走，但我很乐观，我们在这里找到了改变游戏规则的东西。"该研究发表在《细胞报告》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1358293.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1358293.htm

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞 “备用机制”

新研究揭示免疫系统对抗癌细胞“备用机制”美国加州大学洛杉矶分校研究人员发表的一项新研究显示，当癌细胞缺少一种重要蛋白时，能激活免疫系统的“备用机制”来对抗癌细胞。这一发现可能为治疗侵袭性癌症提供新方案。据该校28日发布的公报介绍，该校琼森癌症综合研究中心的研究人员在动物实验和人体肿瘤活检中发现，癌细胞如果缺少关键蛋白B2M，就会激活自然杀伤细胞和CD4+T细胞的免疫反应，可能帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

研究发现上了年纪后人体免疫细胞会被次优细胞取代 难以抵抗病毒入侵者

研究发现上了年纪后人体免疫细胞会被次优细胞取代难以抵抗病毒入侵者研究发现，在老年期，我们的杀伤性T细胞会被次优版本所取代，从而难以抵抗病毒入侵者。杀伤性T细胞（又称CD8+或细胞毒性T细胞）拥有特殊的分子武器，能直接攻击和摧毁被病毒等外来入侵者感染的其他细胞。因此，它们在免疫系统中发挥着至关重要的作用。有关杀伤性T细胞作用的研究很多，但对它们如何在整个生命周期中进化和发挥作用却知之甚少。现在，在由彼得-多尔蒂感染与免疫研究所（PeterDohertyInstituteforInfectionandImmunity）和新南威尔士大学悉尼分校（UniversityofNewSouthWalesSydney）领导的一项研究中，研究人员对新生儿、学龄儿童、成年人和60岁及以上成年人体内杀伤性T细胞的差异进行了研究，以了解年龄如何影响我们对流感病毒的免疫力。该研究的第一作者卡罗琳-范德桑特（CarolienvandeSandt）说："根据以往的研究，我们预计老年人的杀伤性T细胞会因为疲惫或'沉睡'而变得不那么有效。然而，出乎我们意料的是，我们在儿童和成人身上检测到的非常有效的杀伤性T细胞在老年人身上似乎真的消失了，取而代之的是次优细胞。这几乎就好比你用菜刀取代了罗马士兵的宝剑，他们可以学会如何使用它，但它永远不会像宝剑那样高效。"研究人员发现，总杀伤性T细胞的数量在新生儿中最低，在儿童中增加，在成年期达到顶峰。而流感病毒特异性杀伤T细胞在新生儿和儿童中最少，在成人中达到高峰，在老年人中减少。他们对按年龄分类的细胞进行了基因表达分析，发现新生儿和儿童的流感特异性杀伤T细胞在基因上与老年人相似。但是，与维持免疫控制、抗炎细胞因子和控制T细胞分化有关的标记物在成人流感特异性T细胞中高度表达，在儿童和老年人中不太明显，而在新生儿中则不存在。vandeSandt说："这项研究最引人入胜的发现之一是，这些识别流感病毒能力较低的细胞显示出与新生儿中发现的T细胞非常相似的基因特征。"研究人员说，他们的这一世界首次发现极大地促进了我们对免疫力如何随生命周期变化的理解，并有可能推动疫苗的开发。"我们的研究结果表明，如果我们想通过接种疫苗来增强杀伤性T细胞，那么接种疫苗的时机可能对维持这些最佳杀伤性T细胞直至老年起着至关重要的作用，"该研究的通讯作者凯瑟琳-凯齐耶斯卡（KatherineKedzierska）说。"这项研究是老年免疫研究的一个转折点。它具有深远的意义，为开发更好的疫苗和针对不同年龄组的疗法提供了新的可能性。"这项研究发表在《自然-免疫学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1386387.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1386387.htm