药物分子被认为是针对哮喘根源的潜在方法 小鼠试验结果喜人

药物分子被认为是针对哮喘根源的潜在方法小鼠试验结果喜人据NewAtlas报道，哮喘是一种令人难以置信的常见疾病，通常通过治疗症状来控制。但一项新研究显示，一种药物分子可以阻止哮喘小鼠气道的结构变化，并在数周内消除其症状，这是一种针对该疾病根源的潜在方法。哮喘是由吸入的过敏原（如尘螨）引发的，这些过敏原会引起炎症反应，使气道收缩，损害人的呼吸。这些急性症状可以通过吸入缓解剂和皮质类固醇药物来控制，但长期的问题可能来自于一个叫做气道重塑的过程，对此没有任何治疗选择。在对过敏原的反应中，被称为周细胞的干细胞移动到呼吸道的表面，在那里它们开始发展成其他细胞，随着时间的推移使气道壁变厚。这进一步限制了一个人的呼吸，并可能导致呼吸短促和喘息等慢性症状。在一项新研究中，阿斯顿大学和伦敦帝国理工学院的研究人员展示了一种可能防止这种气道重塑的药物分子。这种分子被称为LIT-927，它通过阻断一种叫做CXCL12的蛋白质的信号而发挥作用，CXCL12是触发周细胞迁移到气道壁的原因。在对哮喘小鼠的测试中，研究人员发现，用LIT-927治疗两周后，动物的症状基本上消失了。它们的气道壁也比未经治疗的小鼠薄得多。尽管这一突破听起来很有希望，但在对人类进行测试之前，仍有许多工作要做。下一步，该团队计划研究施用多少药物，以及在疾病进展的哪个阶段效果最好。这项研究的首席研究员JillJohnson博士说：“通过直接针对气道的变化，我们希望这种方法最终能够提供一种比现有治疗方法更持久和有效的治疗方法，特别是对于那些对类固醇没有反应的严重哮喘患者。然而，我们的工作仍然处于早期阶段，在我们能够开始在人们身上进行测试之前，还需要进一步的研究。”该研究发表在《呼吸系统研究》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1302791.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1302791.htm

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法一项新的研究表明，带有额外染色体的癌细胞依靠这些额外染色体来生长肿瘤，而移除这些额外染色体可以阻止肿瘤的形成。这项研究为选择性地针对这些额外染色体治疗癌症开辟了一条潜在的新途径。"人体细胞通常有23对染色体；额外的染色体是一种异常，被称为非整倍体。"耶鲁大学医学院外科助理教授、该研究的资深作者杰森-谢尔特泽（JasonSheltzer）说："以正常皮肤或正常肺组织为例，99.9%的细胞都有正确的染色体数目。但我们100多年前就知道，几乎所有癌症都是非整倍体。"然而，我们还不清楚多余的染色体在癌症中扮演什么角色--例如，它们是导致癌症还是由癌症引起的。"长期以来，我们可以观察到非整倍体，但无法对其进行操作。我们只是没有合适的工具，"身兼耶鲁大学癌症中心研究员的谢尔特泽说。"但在这项研究中，我们利用基因工程技术CRISPR开发出了一种新方法，可以消除癌细胞中的整条染色体，这是一项重要的技术进步。能够以这种方式操纵非整倍体染色体，将使我们对它们的功能有更深入的了解"。这项研究由实验室前成员VishruthGirish和AsadLakhani共同领导，VishruthGirish现在是约翰霍普金斯医学院的博士生，AsadLakhani现在是冷泉港实验室的博士后研究员。研究人员利用他们新开发的方法--他们称之为"利用CRISPR靶向技术恢复非整倍体细胞中的非整倍体"（RestoringDisomyinAneuploidcellsusingCRISPRTargeting），或称"ReDACT"--靶向黑色素瘤、胃癌和卵巢细胞系中的非整倍体。具体来说，他们切除了1号染色体长部分（也称为"q臂"）的第三个异常拷贝，这种异常拷贝存在于几种癌症中，与疾病进展有关，并且发生在癌症发展的早期。当我们消除这些癌细胞基因组中的非整倍体时，就会削弱这些细胞的恶性潜能，使它们丧失形成肿瘤的能力。基于这一发现，研究人员提出癌细胞可能有"非整倍体"的偏好--这一名称参考了早先的研究，该研究发现消除癌基因（可将细胞转化为癌细胞）会破坏癌细胞形成肿瘤的能力。这一发现催生了一种被称为"癌基因成瘾"的癌症生长模型。在研究额外的1q染色体拷贝如何促进癌症时，研究人员发现，当多个基因过度表达时，它们会刺激癌细胞生长--因为它们在三条染色体上编码，而不是典型的两条染色体。某些基因的过量表达也让研究人员发现了一个漏洞，利用这个漏洞，他们可能会将目标锁定在非整倍体癌症上。以前的研究表明，1号染色体上编码的一个名为UCK2的基因是激活某些药物所必需的。在新的研究中，Sheltzer和他的同事发现，由于UCK2的过度表达，具有额外1号染色体拷贝的细胞比只有两个拷贝的细胞对这些药物更敏感。此外，他们还观察到，这种敏感性意味着药物可以改变细胞进化的方向，使其远离非整倍体，从而使细胞群体的染色体数目正常，因此癌变的可能性较小。当研究人员制造一种含有20%非整倍体细胞和80%正常细胞的混合物时，非整倍体细胞占据了上风：九天后，它们占到混合物的75%。但当研究人员将20%的非畸形细胞混合物暴露在一种依赖UCK2的药物中时，9天后，非畸形细胞只占混合物的4%。谢尔特泽说："这告诉我们，非整倍体细胞有可能成为癌症的治疗靶点。几乎所有癌症都是非整倍体，因此，如果有办法选择性地靶向那些非整倍体细胞，那么从理论上讲，这可能是一种靶向癌症的好方法，同时对正常的非癌组织影响最小。"在这种方法进行临床试验之前，还需要进行更多的研究。但谢尔策的目标是将这项工作推进到动物模型中，评估更多的药物和其他非整倍体，并与制药公司合作推进临床试验。谢尔特泽说："我们对临床转化非常感兴趣。因此我们正在考虑如何将我们的发现向治疗方向拓展。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380265.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380265.htm

研究人员发现一种治疗超级细菌感染的潜在新方法

研究人员发现一种治疗超级细菌感染的潜在新方法这项研究由高威大学的JamesPO'Gara教授和MerveSZeden博士领导，最近发表在mBio杂志上。微生物学教授JamesO'Gara说。"这一发现很重要，因为它揭示了用青霉素类药物治疗MRSA感染的潜在新方法，而青霉素类药物仍然是最安全和最有效的抗生素。"照片显示MRSA生长在两个琼脂平板的表面，一个没有鸟苷（左），一个有鸟苷（右），在这些平板上浸泡了抗生素。抗生素盘周围的清除区表明MRSA被杀死。资料来源：高威大学抗生素耐药性（AMR）危机是对人类健康的最大威胁之一，像MRSA这样的超级细菌给全球医疗资源带来了巨大负担。高威大学的微生物学研究小组表明，当青霉素类抗生素与作为DNA构建块的嘌呤结合时，MRSA可以被更有效地被杀灭。高威大学的博士生AaronNolan和高威大学生物和化学科学学院的MerveSZeden博士资料来源：戈尔韦大学Zeden博士说："嘌呤核苷、腺苷、黄嘌呤和鸟苷是糖版的DNA构件，我们的工作表明，它们干扰了细菌细胞中的信号系统，而这些信号系统是抗生素抗性所必需的。"由嘌呤衍生的药物已经被用于治疗一些病毒感染和应对癌症。亚伦-诺兰是高威大学的博士生，是该论文的共同第一作者。他说。"寻找使超级细菌对目前许可的抗生素重新敏感的新方法是解决AMR危机的努力的一个关键部分。我们的研究表明，嘌呤核苷有可能使MRSA对青霉素类抗生素重新敏感"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1343921.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1343921.htm

研究人员建议将输FSAP血蛋白作为治疗中风的新方法

研究人员建议将输FSAP血蛋白作为治疗中风的新方法这项新研究的作者之一SandipKanse解释说："那些从[中风]中幸存下来的人，往往承受着改变生命的大脑损伤。除了痛苦的代价之外，护理这些病人对卫生保健系统来说也是非常昂贵的。因此，我们必须找到能够在中风后立即应用的治疗方法。每损失一分钟，就有更多的大脑组织被损坏"。该研究重点关注一种叫做第七因子激活蛋白酶（FSAP）的循环血液蛋白。这种蛋白质长期以来一直被认为与对抗中风有关，研究显示在中风后它在血液中的水平增加。而且，具有降低FSAP水平的基因突变的人，往往患中风的风险更高。因此，假设FSAP能在一定程度上保护大脑免受中风的有害影响，也许它可以被转化为一种治疗方法。第一步是研究在诱发中风但完全抑制FSAP生产的小鼠身上会发生什么。"被移除FSAP基因的小鼠比正常小鼠遭受了更多的大脑损伤，"Kanse说。"这表明FSAP基因对保护大脑很重要"。研究的下一步表明，在诱导中风后对小鼠施用FSAP，可以显著改善它们的结果。这导致研究人员进行了最后的测试，将FSAP加入到一种被称为TPA的标准中风后治疗中。目前唯一被批准的急性缺血性中风的药物疗法是输注TPA（组织凝血酶原激活剂），这是一种旨在快速溶解大脑中血块的药物。TPA必须在中风的头几个小时内给病人注射，即使如此，它也只对大约三分之一的病人有效。在小鼠实验中，研究人员发现与单独给动物注射TPA相比，将FSAP与TPA结合起来能明显改善中风的结果。同一研究小组的一项附带研究描述了一种能够刺激身体产生FSAP的新型药物的开发。据Kanse说，生产和管理这种刺激FSAP的药物将比专门制造FSAP更容易。在这种新型疗法进入人体试验之前，还需要进一步的临床前工作。"我们现在需要更多的研究，以找出触发活性FSAP的产生是否会作为一种治疗中风的方法，"Kanse说。"理想情况下，诊断和治疗应该在救护车上立即开始"。这项新研究发表在《FASEB杂志》上。了解更多：https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202200828R...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332503.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332503.htm

研究人员发现克服抗菌素耐药性的新方法

研究人员发现克服抗菌素耐药性的新方法世界卫生组织已将抗菌素耐药性确定为全球关注的问题，因为大多数临床抗生素不再对某些致病菌有效。俄克拉荷马大学抗生素发现和耐药性中心由HelenZgurskaya博士和ValentinRybenkov博士领导，正在努力寻找替代治疗解决方案。抗生素通过靶向细菌细胞的特定部分（例如细胞壁或其DNA）发挥作用。细菌可以通过多种方式对抗生素产生耐药性，包括通过开发外排泵（位于细菌细胞表面的蛋白质）。当抗生素进入细胞时，外排泵在到达目标之前将其泵出细胞，这样抗生素就永远无法杀死细菌。然而，俄勒冈大学的研究人员最近在《自然通讯》杂志上发表了一项发现。科学家们发现了一类新的分子，可以抑制外排泵，使抗生素再次发挥作用。这些抑制剂具有新颖的作用机制，但直到最近仍不清楚。Zgurskaya的团队与佐治亚理工学院和英国伦敦国王学院的团队合作，发现这些抑制剂作为“分子楔子”，针对细胞内膜和外膜之间的区域，增强细菌的抗菌活性。了解这种机制可以促进抗生素临床应用新疗法的发现。“我们已经生活在后抗生素时代，除非在诊所找到新的抗生素耐药性解决方案，否则情况将会变得更糟。我们的发现将促进新疗法的开发，以帮助缓解迫在眉睫的危机。”Zgurskaya说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1388511.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1388511.htm

停止免疫系统之间的"谈话"可能为严重哮喘提供治疗方法

停止免疫系统之间的"谈话"可能为严重哮喘提供治疗方法哮喘是一种慢性病，全世界估计有3.34亿人受到影响，每年有250000人死于该病。虽然只有不到10%的人患有严重哮喘，但这种情况无法预测，难以控制，而且症状通常对雾化吸入或类固醇等标准疗法反应不佳。哮喘发作时，气道壁会发炎和肿胀，气道内壁可能会产生过多的粘液。这会导致气道变窄，使呼吸困难并减少进入肺部的氧气量。在严重的哮喘发作中，情况会迅速恶化，直至患者停止呼吸；因此，它被视为医疗紧急情况。哮喘背后的炎症反应促使来自拉霍亚免疫学研究所的研究人员检查在分子水平上发生了什么导致严重的哮喘。肥大细胞是白细胞，在身体的免疫系统反应中发挥重要作用，包括过敏反应。它们位于组织和外部环境之间的边界，例如，肠道和肺部的内壁。肥大细胞可以被免疫球蛋白E(IgE)激活，这是一种由免疫系统产生的抗体。当身体检测到特定的过敏原（如花粉、尘螨或宠物皮屑）时，IgE会与肥大细胞结合并导致它们产生组胺释放因子(HRF)，顾名思义，它会导致细胞释放组胺。组胺会导致身体的小血管（毛细血管）扩张和平滑肌肉（包括肺部的肌肉）收缩。组胺对肺平滑肌的影响会导致过敏反应期间呼吸困难。川上俊明教授，医学博士先前的研究发现，IgE和HRF相互作用会在哮喘小鼠模型中产生有害的炎症反应。在当前的研究中，研究人员研究了IgE和HRF在严重过敏反应期间如何相互“交谈”，希望更好地了解该过程并找到一种方法来关闭它。由于一些哮喘患者对治疗没有反应，而另一些则对治疗有反应，因此研究人员认为尽可能多地研究不同类型的哮喘患者很重要。他们检查了不同人群的HRF水平和HRF-IgE相互作用，包括健康成年人、患有轻度至中度哮喘的成年人、中度哮喘、重度哮喘以及感染引起普通感冒的病毒（鼻病毒）的成年人。他们还检查了哮喘因鼻病毒而加重的儿童和那些在没有病毒的情况下哮喘加重的儿童。该研究的参与者接受了支气管镜检查，这是一种微创手术，其中一根柔软的发光管通过嘴或鼻子进入气道。从参与者的气道收集肺细胞样本，用于创建研究人员在实验室测试的人类细胞系。他们发现严重哮喘患者的总IgE和HRF反应性IgE水平高于健康对照组。当肺细胞感染鼻病毒时，研究人员发现HRF分泌急剧增加。当细胞暴露于来自尘螨的蛋白质（一种常见的过敏原和哮喘诱因）时，他们观察到同样显着的增加。研究人员说，他们的研究结果表明，HRF反应性IgE抗体会导致哮喘的严重程度，患有严重哮喘和因感染鼻病毒而加重哮喘的人可能会受益于阻断IgE和HRF之间交流的疗法。LaJollaInstitute的研究团队正在研究两种可能抑制这种相互作用的疗法。第一种使用一种叫做HRF-2CA的分子，这种分子被发现可以抑制小鼠的哮喘和严重的食物过敏。第二种涉及一种称为SPF7-1的治疗性抗体，这是一种与IgE结合并阻止真正的HRF结合的“假”HRF。“最好的方法是开展临床试验来研究这两种治疗方案，”该研究的通讯作者ToshiakiKawakami说。该研究发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1365237.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1365237.htm