停止免疫系统之间的"谈话"可能为严重哮喘提供治疗方法

停止免疫系统之间的"谈话"可能为严重哮喘提供治疗方法哮喘是一种慢性病,全世界估计有3.34亿人受到影响,每年有250000人死于该病。虽然只有不到10%的人患有严重哮喘,但这种情况无法预测,难以控制,而且症状通常对雾化吸入或类固醇等标准疗法反应不佳。哮喘发作时,气道壁会发炎和肿胀,气道内壁可能会产生过多的粘液。这会导致气道变窄,使呼吸困难并减少进入肺部的氧气量。在严重的哮喘发作中,情况会迅速恶化,直至患者停止呼吸;因此,它被视为医疗紧急情况。哮喘背后的炎症反应促使来自拉霍亚免疫学研究所的研究人员检查在分子水平上发生了什么导致严重的哮喘。肥大细胞是白细胞,在身体的免疫系统反应中发挥重要作用,包括过敏反应。它们位于组织和外部环境之间的边界,例如,肠道和肺部的内壁。肥大细胞可以被免疫球蛋白E(IgE)激活,这是一种由免疫系统产生的抗体。当身体检测到特定的过敏原(如花粉、尘螨或宠物皮屑)时,IgE会与肥大细胞结合并导致它们产生组胺释放因子(HRF),顾名思义,它会导致细胞释放组胺。组胺会导致身体的小血管(毛细血管)扩张和平滑肌肉(包括肺部的肌肉)收缩。组胺对肺平滑肌的影响会导致过敏反应期间呼吸困难。川上俊明教授,医学博士先前的研究发现,IgE和HRF相互作用会在哮喘小鼠模型中产生有害的炎症反应。在当前的研究中,研究人员研究了IgE和HRF在严重过敏反应期间如何相互“交谈”,希望更好地了解该过程并找到一种方法来关闭它。由于一些哮喘患者对治疗没有反应,而另一些则对治疗有反应,因此研究人员认为尽可能多地研究不同类型的哮喘患者很重要。他们检查了不同人群的HRF水平和HRF-IgE相互作用,包括健康成年人、患有轻度至中度哮喘的成年人、中度哮喘、重度哮喘以及感染引起普通感冒的病毒(鼻病毒)的成年人。他们还检查了哮喘因鼻病毒而加重的儿童和那些在没有病毒的情况下哮喘加重的儿童。该研究的参与者接受了支气管镜检查,这是一种微创手术,其中一根柔软的发光管通过嘴或鼻子进入气道。从参与者的气道收集肺细胞样本,用于创建研究人员在实验室测试的人类细胞系。他们发现严重哮喘患者的总IgE和HRF反应性IgE水平高于健康对照组。当肺细胞感染鼻病毒时,研究人员发现HRF分泌急剧增加。当细胞暴露于来自尘螨的蛋白质(一种常见的过敏原和哮喘诱因)时,他们观察到同样显着的增加。研究人员说,他们的研究结果表明,HRF反应性IgE抗体会导致哮喘的严重程度,患有严重哮喘和因感染鼻病毒而加重哮喘的人可能会受益于阻断IgE和HRF之间交流的疗法。LaJollaInstitute的研究团队正在研究两种可能抑制这种相互作用的疗法。第一种使用一种叫做HRF-2CA的分子,这种分子被发现可以抑制小鼠的哮喘和严重的食物过敏。第二种涉及一种称为SPF7-1的治疗性抗体,这是一种与IgE结合并阻止真正的HRF结合的“假”HRF。“最好的方法是开展临床试验来研究这两种治疗方案,”该研究的通讯作者ToshiakiKawakami说。该研究发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1365237.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1365237.htm

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研究人员发现潜在的治疗哮喘的新方法

研究人员发现潜在的治疗哮喘的新方法来自阿斯顿大学和伦敦帝国理工学院的研究人员已经确定了一种潜在的方法来解决哮喘的根本原因之一。在对小鼠的实验中,研究人员能够在两周内几乎消除哮喘症状并使其气道恢复到接近正常状态。在英国,每年约有1200人死于哮喘,只有不到550万人接受治疗。哮喘导致喘息和呼吸急促等症状,因为气道变厚和收缩。目前的治疗方法,如类固醇,通过放松气道或减少炎症而暂时缓解这些症状。然而,现有的药物都没有针对哮喘在气道和肺部造成的结构变化,以提供更持久的治疗。首席研究员,来自阿斯顿大学生物科学学院的JillJohnson博士说:“通过直接针对气道中的变化,我们希望这种方法最终能够提供比现有的治疗方法更持久和有效的治疗,特别是对于那些对类固醇没有反应的严重哮喘患者。然而,我们的工作仍然处于早期阶段,在我们开始在人身上测试之前,还需要进一步的研究。”该研究专注于一种被称为周细胞的干细胞,它主要位于血管的内壁。当哮喘病人出现过敏和炎症反应时,例如对家庭尘螨,周细胞会迁移到气道壁。一旦到了那里,周细胞就会成熟为肌肉细胞和其他细胞,使气道变厚和变硬。周细胞的这种移动是由一种被称为CXCL12的蛋白质引发的。研究人员使用一种名为LIT-927的分子,通过将其引入小鼠的鼻腔来阻断这种蛋白质的信号。用LIT-927治疗的哮喘小鼠在一周内症状减轻,两周内其症状几乎消失。研究人员还发现,用LIT-927治疗的小鼠的气道壁比未治疗的小鼠的气道壁要薄得多,更接近健康对照组的气道壁。这将帮助他们确定在疾病进展期间何时可能是最有效的治疗时间,需要多少LIT-927,并更好地了解其对肺功能的影响。他们认为,如果这项研究获得成功,仍然需要几年时间才能在人身上测试这种疗法。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311039.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1311039.htm

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科学家发现增强免疫系统的新方法研究人员开发出一种使用双特异性单域抗体(称为BiCEs)的方法,这种抗体能激活补体系统,比目前的方法更有效地靶向杀死癌细胞。这种创新方法能调动人体更多的免疫反应,从而彻底改变癌症免疫疗法,具有临床应用潜力。在这项新研究中,研究人员开发出一种使用双特异性单域抗体(称为BiCEs)激活补体系统的方法。这些抗体可以同时与两个不同的目标结合:一种名为C1q的补体蛋白和一种存在于癌细胞表面的特定蛋白。通过连接C1q和癌细胞蛋白,BiCE分子能强烈激活补体系统,从而特异性地杀死目标癌细胞。CommitBiologics、基尔克里斯蒂安-阿尔布雷希茨大学和奥胡斯大学的研究人员发现了一种增强免疫系统的新方法。左起斯蒂芬-蒂尔、安妮特-G.Hansen、DennisV.Pedersen、NickS.Laursen、HeidiGytzOlesen、GregersR.Andersen和MikaelB.L.Winkler。资料来源:奥胡斯大学LisbethHeilesen与目前临床上使用的抗体相比,BiCE分子在激活补体系统和杀死癌细胞方面更胜一筹。与传统癌症疗法相比,这种新方法有几大优势,其中之一就是利用先天免疫系统的力量,有可能激活更广泛的免疫反应,包括招募免疫细胞进入肿瘤微环境,以增强抗肿瘤活性。这项研究结果不仅彰显了奥胡斯大学开展的创新研究,也为进一步推动癌症免疫疗法领域的发展铺平了道路。展望未来,这项合作产生的分拆企业旨在将研究成果转化为临床应用。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377017.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1377017.htm

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新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质

新研究发现与免疫系统疾病有关的关键蛋白质T细胞善于识别引发免疫反应的外来分子(抗原),并做出有针对性的反应来消灭细菌和病毒等病原体。这项发表在《免疫学杂志》上的研究调查了STAP-1如何影响免疫反应。研究人员发现,STAP-1是一种中间体,能促进细胞内不同蛋白质之间的交流,并使信号从一个分子传递到另一个分子。领导这项研究的北海道大学教授TadashiMatsuda说:"我们的发现为T细胞活化和免疫失调的分子机制提供了宝贵的见解。我们发现,STAP-1在调节免疫反应,尤其是在T细胞的活化和功能方面发挥着重要作用。"STAP-1基因敲除(KO)小鼠脊髓的炎症反应不如野生型(WT)小鼠严重(上图)。与此同时,STAP-1KO小鼠的脊髓与WT小鼠的脊髓相比,脱髓鞘现象(即神经周围的髓鞘脱落)较少(下图)。图片来源:KotaKagohashi等人《免疫学杂志》。2024年2月5日T细胞需要两个信号才能被激活并启动免疫反应。第一个信号涉及识别由其他细胞(称为抗原递呈细胞)递呈的抗原。抗原由T细胞受体识别,T细胞受体是一种存在于T细胞表面的蛋白质复合物。第二个信号由抗原递呈细胞上的分子提供的协同刺激信号组成。研究人员发现,STAP-1能帮助T细胞交流和响应信号,尤其是由T细胞受体触发的信号。缺乏STAP-1的T细胞难以正常接收和传递信号,从而减少了某些称为细胞因子的免疫分子的产生。细胞因子可导致炎症或自身免疫性疾病,在这种疾病中,免疫系统会错误地攻击健康的组织和器官。研究小组还发现,STAP-1与其他参与T细胞信号传导的蛋白质相互作用,形成了一个复杂的网络,有助于调节T细胞的活性。他们观察到,在多发性硬化症和哮喘等疾病模型中,缺乏STAP-1的细胞炎症程度较低,这表明STAP-1可能参与了这些疾病的发展。这些发现标志着我们在了解免疫系统调控方面迈出了重要一步。未来的研究可以在这项工作的基础上,探索STAP-1作为治疗靶点治疗免疫相关疾病的潜力。编译自:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423355.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1423355.htm

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新研究揭示免疫系统对抗癌细胞“备用机制”美国加州大学洛杉矶分校研究人员发表的一项新研究显示,当癌细胞缺少一种重要蛋白时,能激活免疫系统的“备用机制”来对抗癌细胞。这一发现可能为治疗侵袭性癌症提供新方案。据该校28日发布的公报介绍,该校琼森癌症综合研究中心的研究人员在动物实验和人体肿瘤活检中发现,癌细胞如果缺少关键蛋白B2M,就会激活自然杀伤细胞和CD4+T细胞的免疫反应,可能帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

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提高癌症治疗效果的一个简单方法:掌握免疫系统的生物钟身体的免疫系统在抵御肿瘤和防止癌症占据和生长的能力方面起着关键作用。免疫疗法的作用是加强免疫反应,以更好地瞄准和攻击癌细胞。日内瓦大学和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学以前的研究表明,免疫系统的有效性随一天中的不同时间而变化,人类在早上的效率达到高峰。现在,该研究小组证明,免疫系统的节律性--尤其是树突状细胞--其关键哨兵--对肿瘤的生长以及免疫治疗的有效性有着迄今为止未被发现的影响。这些发表在《自然》杂志上的结果表明,仅仅改变治疗的时间就能极大地提高其有效性。生物钟以大约24小时的节奏来调节生物体的大多数生理过程。而免疫系统也不例外。通过研究淋巴系统中树突状细胞的迁移(免疫反应最基本的元素之一),我们强调了这样一个事实,即免疫激活在一天中是振荡的,在行为静止期的后期达到高峰,领导这项工作的UNIGE医学院病理学和免疫学系、日内瓦炎症研究中心(GCIR)和肿瘤血液学转化研究中心(CRTOH)的教授ChristophScheiermann总结道。在目前的研究中,该小组专注于癌症,以评估这种时间上的调节如何影响肿瘤。科学家们在一天中的六个不同时间段向各组小鼠注射黑色素瘤细胞,然后监测肿瘤的生长,为期两周。ChristophScheiermann实验室的研究员、这项研究的第一作者ChenWang表示:"仅通过改变注射时间,我们观察到了非常令人惊讶的结果:下午植入的肿瘤增长很少,而晚上植入的肿瘤增长更快,这与小鼠免疫系统的激活节奏一致。研究小组随后用没有免疫系统的小鼠复制了这个实验。结果显示不再有任何与一天中的时间有关的差异,从而证实后者确实是由免疫反应诱发的:第一个被激活的免疫细胞是皮肤的树突状细胞,24小时后在淋巴结中发现。然后T细胞被激活并攻击肿瘤。"此外,通过抑制树突状细胞的内部时钟,免疫系统的激活节奏消失了,证实了其关键作用。最后,研究人员在一天中的不同时间对肿瘤植入在同一时间进行的小鼠进行了免疫治疗。'这种治疗性疫苗由肿瘤特异性抗原组成,与用于治疗病人的疫苗非常相似。当在下午给药时,有益的效果再次得到提高。那么人类的情况如何?为了弄清这些结果是否在人类身上重复出现,科学家们重新审查了用癌症疫苗治疗黑色素瘤的病人的数据。这些患者的黑色素瘤特异性T细胞对清晨进行的治疗反应更好,这符合人类的昼夜节律,与小鼠相比,小鼠是夜行动物。ChristophScheiermann指出:"这非常令人鼓舞,但这只是对10个人的小群组的回顾性研究。"研究人员现在希望通过临床研究来确认和完善这些初步发现。然而,一种治疗方法可以根据一天中的不同时间而变得更加有效,这个想法本身就开启了一些令人惊讶的可能性。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1338649.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1338649.htm

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急性病毒感染造成的神经损伤是由免疫系统的反应引起的

急性病毒感染造成的神经损伤是由免疫系统的反应引起的今天(2024年2月5日)发表在《自然-通讯》(NatureCommunications)上的这项研究由麦克马斯特大学博士生伊丽莎白-巴林特(ElizabethBalint)和医学系教授、加拿大天然免疫与NK细胞功能研究主席阿里-阿什卡尔(AliAshkar)领导。巴林特说:"我们有兴趣了解为什么如此多的病毒感染与神经系统疾病有关。我们的证据表明,造成损害的并不是病毒本身,而是作为免疫系统一部分的一种独特的T细胞群体,它们实际上是造成损害的罪魁祸首"。为了得出这一结论,麦克马斯特研究小组重点研究了寨卡病毒。在实验室测试中,研究人员不出所料地发现了针对寨卡病毒的特异性T细胞,这些细胞旨在消灭受感染的细胞。他们还发现了其他一些东西。"在我们的研究中,有趣的是,虽然我们确实发现了一些针对寨卡的特异性T细胞,但我们也发现了一些细胞的功能并不像正常的T细胞,它们正在杀死大量未感染寨卡的细胞"。这些细胞被称为NKG2D+CD8+T细胞,研究人员称,它们的攻击性反应是导致神经系统受损的原因,而不仅仅是寨卡病毒感染,如COVID-19甚至脓毒性休克。免疫反应和潜在疗法适度的细胞因子有助于协调机体在抗感染或受伤时的反应,告诉免疫细胞该去哪里以及到达时该做什么。"如果我们体内的免疫细胞反应过度,过度产生炎性细胞因子,这种情况将导致免疫细胞的非特异性激活,进而导致附带损伤。如果这种情况发生在大脑中,就会造成严重后果,"阿什卡尔说。这一发现为研究人员和科学家提供了一个治疗由急性病毒感染引发的神经系统疾病的新靶点。事实上,巴林特已经找到了一种有希望的治疗方法。阿什卡尔说:"伊丽莎白已经试验出一种抗体,可以在动物模型中完全阻断和治疗破坏性神经毒性,这种抗体已经在临床试验中用于人类的不同用途。"巴林特希望继续努力,找到一种对人类有效的治疗方法:"我们有兴趣研究其他几种不同的病毒,这将有助于我们制定最佳治疗方案。"编译来源:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1416281.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1416281.htm

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