新的实验性药物能保护小鼠免受腹部主要血管破裂带来的猝死

新的实验性药物能保护小鼠免受腹部主要血管破裂带来的猝死圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们进行的一项研究显示,一种实验性药物疗法能保护小鼠免受腹部主要血管破裂带来的猝死。这项研究发表在《生物材料进展》杂志上,可能会带来一种治疗腹主动脉瘤的新方法。腹主动脉是将血液从心脏输送到身体其他部位的一条主要血管,在这种情况下,腹主动脉壁会变弱并向外凸出。在没有注意到的情况下,薄弱点可能开始渗血或可能爆裂,造成严重的紧急情况,如果不迅速治疗,几乎总是以死亡告终。动脉瘤越大,它就越有可能意外地破裂。研究高级作者、盖伊和埃拉-梅-马格尼斯医学教授、风湿病学部主任ChristineT.N.Pham博士说:“当人们被确认患有中等或小型动脉瘤时,我们对他们进行监测。大型动脉瘤可以通过手术修复,但对于较小的动脉瘤,除了等待它们达到可以通过手术修复的尺寸外,没有其他治疗方法。我们在小鼠身上的发现说明了一种潜在的相关疗法,可以防止动脉瘤的破裂。”Pham在圣路易斯的Barnes-Jewish医院和退伍军人事务医疗中心为病人治疗。每年,美国约有20万人被诊断患有腹主动脉瘤,其中大多数是吸烟的老年男性。这种动脉瘤往往不显示任何症状,直到它们突然灾难性地破裂,仅在美国每年就有15000人死亡。根据美国预防服务工作组(由美国卫生与公众服务部支持的疾病预防和循证医学方面的独立专家组成),所有曾经吸烟的65至75岁的男性都应该进行超声波扫描,以检测腹主动脉瘤。几十年来,科学家们已经知道血管中的炎症会导致腹主动脉瘤的进展,但用免疫抑制疗法治疗这种疾病的努力已经失败。免疫系统是身体感染防御的一个重要组成部分。要在充分减少主动脉的炎症以防止动脉瘤恶化,同时又不抑制身体其他部位的免疫系统,使人变得容易受到严重感染之间取得谨慎的平衡是很困难的。在这项研究中,研究人员使用纳米粒子将抗炎有效载荷直接输送到发炎的血管。这种纳米粒子是基于一种叫做melittin的蛋白质片段,并经过优化以携带有效载荷:小段的RNA。改良后的蛋白片段与RNA形成一个复合物,当给小鼠使用时,主要在发炎的组织中积累。在那里,蛋白质片段卸下了RNA的碎片,并帮助它们进入细胞的主舱,在那里,RNA通过干扰一种重要的炎症蛋白NF-kappaB的表达而抑制了炎症。共同作者SamuelA.Wickline博士曾在圣路易斯华盛顿大学医学院工作,现在是南佛罗里达大学的教授和生物技术公司AltamiraTherapeutics的首席科学官,他在华盛顿大学时创造了这种纳米粒子的基本版本。这项研究涉及一种优化版本的纳米粒子,它是由Wickline、Pham和他们在圣路易斯华盛顿大学的合作者医学副教授HuaPan博士和第一作者工作人员科学家HuiminYan博士创建的。研究人员用纳米粒子携带所谓的小干扰RNA(siRNA),针对NF-kappaB的两个亚基:p50和p65。研究人员研究了雄性小鼠,这些小鼠患上了类似腹主动脉瘤的病症,大约一半时间会破裂。他们用含有p50的siRNA、p65的siRNA或不相关的siRNA的纳米粒...PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312769.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1312769.htm

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研究:实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长

研究:实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长小细胞肺癌(SCLC)是最致命的疾病形式之一,但现在科学家们可能有了一个有希望的治疗新途径。通过将一种新的药物与一种已有的药物相结合,研究小组发现他们可以阻止小鼠体内肿瘤的生长。小细胞肺癌最常发生在吸烟者身上,是一种侵略性的疾病,存活率低。虽然化疗最初是有效的,但癌症可以迅速对药物产生抗性,导致复发和疾病进展。在这项新的研究中,圣路易斯华盛顿大学、格勒诺布尔-阿尔卑斯大学和得克萨斯大学的研究人员调查了SCLC细胞如何抵抗化疗造成的损害,以及如何对抗这种损害。在之前的工作中,科学家们发现一种名为RNF113A的蛋白质与癌细胞修复烷基化损伤的能力有关,烷基化损伤是普通化疗药物的攻击模式。经过仔细检查,研究小组发现RNF113A受另一种蛋白质SMYD3的调节,SMYD3在SCLC细胞和其他癌症中表达量较高。特别是,较高水平的SMYD3与更具侵略性的癌症和更强的抗药性有关。有了这个新目标,科学家们研究了阻断SMYD3是否能改善化疗药物的效果。研究小组将人类SCLC细胞移植到小鼠体内,并等待它们在肺部长出肿瘤。然后,他们用一种叫做环磷酰胺的药物治疗一些小鼠,一些用SMYD3抑制剂,一些两者都用,还有一些不用。在单独接受化疗的小鼠中,肿瘤停止生长了大约两周,然后又开始生长,这表明已经建立了抗药性。但在同时给予环磷酰胺和SMYD3抑制剂的小鼠中,肿瘤在整个几个月的实验期间停止了生长。耐人寻味的是,这种治疗方法对一个已经对化疗药物产生抗药性的人类患者的肿瘤也同样有效。由于环磷酰胺与基于铂类化疗药物相比具有更强的副作用,近几十年来,环磷酰胺在某种程度上已不再受到青睐,但新的研究可能意味着它值得被重新提起。该团队希望这项研究能够为一种侵略性的癌症带来新的治疗方法,目前对这种癌症的选择很少。该研究的共同第一作者NimaMosammaparast说:“我们正在与其他一些团体讨论尽快开始一期临床试验。小细胞肺癌患者迫切需要更好的治疗方法,我对这里的可能性感到非常兴奋。”这项研究发表在《癌症发现》杂志上。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312953.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1312953.htm

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实验性抗肥胖药物成功实现减少小鼠的炎症性肠病(IBD)

实验性抗肥胖药物成功实现减少小鼠的炎症性肠病(IBD)索尔克基因表达实验室的罗纳德-埃文斯(RonaldEvans)早在2015年就与同事合作,开发了一种专门用于激活肠道内FXR的药物。其想法是,如果FXR可以在没有进食的情况下在肠道中被触发,那么身体就可以被诱使加强其脂肪燃烧的过程。这种被称为非沙拉明(fexaramine)的药物在诱导肥胖小鼠减肥方面有惊人的效果。到目前为止,这种药物还没有在人类身上进行测试。埃文斯和索尔克的同事们的这项最新研究着眼于FXR在调节肠道炎症方面发挥的作用。所测试的假设是基于FXR的激活可以帮助抑制在进食过程中发生的炎症过程的想法。因此,推测非沙拉明可能会减少肠道炎症是合理的。这项新研究的共同通讯作者迈克尔-唐斯(MichaelDownes)说:"每次你吃东西,当你的肠道细胞遇到新的分子时,你就会在你的肠道中引起少量的炎症。FXR确保炎症在正常进食期间得到控制"。研究人员使用被称为FexD的非沙拉明的更新版本,发现IBD小鼠模型的肠道炎症可以得到有效治疗。这种药物既能在炎症出现之前作为预防剂发挥作用,也能在炎症出现后作为治疗剂。这项新研究的资深作者埃文斯说:"萨尔克开发的药物FexD提供了一种新的方法来恢复消化系统的平衡和治疗目前非常难以控制的炎症性疾病。"现在是研究的早期阶段,在进行人体试验之前还需要更多的工作。研究人员建议该药物可以在人体中进行安全和疗效优化,然后可以开始人体试验。这项新研究发表在PNAS上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335103.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1335103.htm

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RNA疗法靶向难以触及的骨髓癌细胞

RNA疗法靶向难以触及的骨髓癌细胞多发性骨髓瘤是一种影响患者浆细胞的癌症。当这些重要的免疫细胞发生癌变时,它们会积聚在骨髓中,引起疼痛和免疫问题。虽然这种疾病可以得到控制,但目前还无法治愈,这主要是因为很难将药物送达病人骨骼内的肿瘤。在这项新研究中,特拉维夫的研究人员展示了一种很有前景的新技术。它涉及一种基于RNA的药物,这是抗癌领域开始受到重视的一部分。这种药物的活性成分是所谓的小干扰RNA(siRNA)分子,它能抑制目标基因的作用,阻止其产生蛋白质。在这种情况下,RNA的目标基因是CKAP5,没有了相应的蛋白质,细胞就无法再分裂。为了确保这种致命的效果只适用于癌症,携带药物的脂质纳米粒子上涂有抗体,这种抗体只锁定多发性骨髓瘤癌细胞上的结构。特拉维夫研究小组在几种不同结构的多发性骨髓瘤癌细胞上测试了这种技术。在一批实验室培育的细胞中,纳米粒子消灭了约90%的细胞。接着,他们在多发性骨髓瘤患者的癌细胞上测试了这种疗法,成功清除了60%的癌细胞。最后,他们给患有这种疾病的小鼠注射了这种药物,结果消灭了约66%的癌细胞,小鼠的症状也得到了明显改善。虽然在进行人体试验之前还有很多工作要做,但研究小组表示,这些早期结果很有希望。该研究的第一作者达娜-塔拉布-拉夫斯基(DanaTarab-Ravski)说:"我们开发的给药系统是第一个专门针对骨髓内癌细胞的系统,也是第一个表明沉默CKAP5基因的表达可用于杀死血液癌细胞的系统。这项研究发表在《先进科学》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374349.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1374349.htm

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首创的mRNA治疗药物可以消灭花生过敏症

首创的mRNA治疗药物可以消灭花生过敏症但是一个重大的突破可能就在眼前,来自加州大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家们测试了一种世界上第一种被包装在微小纳米颗粒中的mRNA药物,它不仅逆转了小鼠的花生过敏,还为身体配备了阻止这种常常危及生命的疾病发展所需的微生物工具。研究报告的共同作者、加州大学洛杉矶分校教授安德烈-内尔博士说:"就我们所知,mRNA从来没有被用于治疗过敏性疾病。我们的研究已经表明,新的药物平台可以起到平息花生过敏的作用,我们相信它可能对其他过敏原、食品和药物以及自身免疫性疾病有同样的作用。"以COVID-19疫苗为启发,研究小组将mRNA包装在一个纳米粒子内,并将其送到肝脏,在那里指示特定的细胞容忍花生蛋白。研究人员特别关注肝脏,因为它对外来物质具有耐受性,而且它是抗原呈递细胞的所在地,这有助于训练免疫系统容忍外来蛋白质,而不是攻击它们。这种药物建立在该团队2021年的研究之上,该研究看到一种纳米粒子将一种蛋白质片段(被称为表位)输送到肝脏,以减轻小鼠的鸡蛋过敏,2022年,研究人员发现了与花生过敏有关的表位。内尔说:"如果你足够幸运地选择了正确的表位,有一种免疫机制会对所有其他片段的反应起到抑制作用,这样一来,你就可以照顾到在疾病中起作用的整个表位群。"与mRNA疫苗编码COVID-19穗状蛋白进行防御的方式类似,这种纳米粒子内包装的mRNA对特定表位进行编码。通过在小鼠身上的几次成功试验,科学家们发现,纳米粒子处理明显提高了动物对花生蛋白的耐受性。研究人员现在有信心他们的治疗方法将在三年内进入临床试验,而且它有可能适用于过敏症,因为mRNA有效载荷可以编码不同种类的表位。他们甚至还在研究是否可以将其用于治疗1型糖尿病。该研究发表在ACSNano杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1352867.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1352867.htm

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医学新进展:诱导出的冬眠状态能在小鼠心脏手术中保护器官

医学新进展:诱导出的冬眠状态能在小鼠心脏手术中保护器官几十年来,主要的解决方案是在这些手术中对病人进行深低温停循环,使他们的体温直接降低,以减缓他们的新陈代谢。但这是一个困难的过程,且有一定的风险。日本理化学研究所的科学家们现在发现了一种潜在的替代方法,基于他们几年前的一项发现。在之前的研究中,研究人员在小鼠体内发现了一组神经元(Q神经元),当它们受到刺激时,会诱发一种类似睡眠的状态,即倦怠状态,小鼠和鸟类等动物会进入这种状态,通过减缓新陈代谢来保存能量。更耐人寻味的是,研究小组能够刺激Q型神经元来诱导大鼠的这种状态,而大鼠的日常并不包含这种状态。这为人类最终进入这种冬眠状态提供了可能性,例如,这可能有助于长时间的太空航行,或者正如新的研究所探讨的那样,作为手术中低温的一种替代。"如果我们能够诱导它们,那么在心血管医学、复苏医学或其他通过低温保护器官不充分或不适当的情况下,使用类似冬眠状态有很多可能性,"该研究的共同牵头人GenshiroSunagawa说。该团队在四组接受主动脉手术的小鼠中测试了这一想法。两组接受了激活Q神经元的化学物质注射--其中一组保持正常体温,而另一组则处于低温状态。另外两组是接受安慰剂注射的对照组,其中一组处于低温状态,另一组处于正常温度。之后,科学家们通过评估血液中某些生物标志物的水平来检查肾脏损伤和功能。果然,被激活了Q型神经元的小鼠显示出与经历了低温的对照组小鼠类似的器官保护水平。经历过和未经历过低温的Q神经元小鼠之间没有真正的区别。虽然这项研究耐人寻味,但研究小组提醒说,现在仍然是研究的早期阶段。首先,最重要的是,Q神经元不太可能在人类大脑中被选择性地激活以达到同样的效果。但科学家们说,了解其背后的机制可能会发现诱发这种状态的其他方法。Sunagawa说:"激活Q神经元会触发一些生物事件的序列,使器官在低代谢状态下存在数天。一旦我们确切地知道这些事件是什么,我们就有信心在体内用药物诱导它们,而不需要首先激活Q神经元。"这项研究发表在JTCVSOpen杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333485.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1333485.htm

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管理心血管疾病风险因素可能有助于保护老年人的身体功能

管理心血管疾病风险因素可能有助于保护老年人的身体功能根据《老年学杂志》(TheJournalsofGerontology)今天发表的新研究,管理心血管疾病(CVD)风险因素可能在老龄化过程中起到保护身体功能的作用,A系列:生物科学和医学科学。主要作者ShivaniSahni博士说:"大约10%的老年人有肌肉无力和身体功能减退,导致不良的健康结果和身体残疾。由于身体功能的丧失会导致活动能力下降、残疾、住院和死亡,对心血管疾病风险因素的管理有助于随着年龄的增长保持身体功能。"这项研究显示,在横断面分析中,血管措施与握力有关,在纵向分析中,步态速度(身体功能的一种测量方法)的变化同样与握力有关。这是首批全面研究主动脉僵化和血管功能与年龄相关的身体功能下降关系的社区研究之一。哈佛医学院医学副教授、希伯来老年大学Hinda和ArthurMarcus老龄化研究所副研究员Sahni博士说,较高的主动脉僵硬度与11年的身体功能丧失有关。她指导马库斯研究所的营养项目。血流量随着年龄的增长而下降,部分原因是动脉僵化。Sahni博士解释说,随之而来的血管动态功能障碍可能会导致器官病变和肌肉质量的下降。然而,很少有研究具体评估血管功能的作用,以及肌肉功能措施的变化,如活动能力和肌肉力量。目前的研究利用了一个相对健康的男性和女性大队列的数据,并通过利用一个纵向研究设计扩展了以前的调查。以前发表的大多数研究都采用了横断面研究设计,样本量不大。作者认为,未来的研究应该评估针对血管健康的干预措施是否可以减少与年龄有关的身体功能的衰退。这一点很重要,因为三分之一的老年人都有身体上的限制,导致活动能力下降、残疾、入院和死亡。因此,有必要开发新的干预措施,以预防老年人的身体限制。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1359703.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1359703.htm

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