斯坦福大学研究人员取得抗癌突破：巧妙地合成罕见的抗癌化合物

斯坦福大学研究人员取得抗癌突破：巧妙地合成罕见的抗癌化合物斯坦福大学的研究人员找到了一种快速和可持续的方法，在实验室里直接合成一种有前途的抗癌化合物。然而因为只有一种植物能自然产生这种物质，而且这种植物只生长在澳大利亚东北部雨林的一个小区域，所以这种化合物的供应一直受到限制。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1330507.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1330507.htm

胶质母细胞瘤的克星？研究人员发现抑制脑瘤细胞生长的化合物

胶质母细胞瘤的克星？研究人员发现抑制脑瘤细胞生长的化合物体外试验表明，从盐酸阿朴吗啡的总合成中提取的两种物质A5和C1可以抑制胶质母细胞瘤细胞增殖，抑制肿瘤干细胞的形成，并提高替莫唑胺的有效性。需要进一步的研究和体内研究来证实它们作为新型胶质母细胞瘤治疗方法的潜力。多年来，患者的生存率已得到适度改善，但预后仍然不佳。这些肿瘤通常对现有药物有耐药性，而且在手术后经常会重新生长。现在，一项涉及两种被发现可抑制胶质母细胞瘤细胞增殖的物质的研究报告了有希望的结果。一篇关于该研究的文章发表在《科学报告》杂志上。研究人员进行了体外测试，以评估通过盐酸阿朴吗啡全合成获得的12种化合物对胶质母细胞瘤细胞的生物效应。他们发现，这些化合物中的两种--一种名为A5的异喹啉衍生物和一种名为C1的卟啉衍生物--降低了胶质母细胞瘤细胞的活力，抑制了新肿瘤干细胞的形成，并提高了替莫唑胺的效力。体外测试是用胶质母细胞瘤的培养细胞进行的，胶质母细胞瘤是一种侵袭性的癌症类型，治疗方案很少。下一步是在正常神经细胞和动物中测试这些物质的效果。文章第一作者、瑞典乌普萨拉大学医学生物化学和微生物学系博士后研究员DorivalMendesRodrigues-Junior说："需要进行更多的研究来更好地了解这些化合物对肿瘤细胞和正常细胞的作用，但迄今为止的结果表明，作为控制胶质母细胞瘤的新型细胞毒剂具有潜在的治疗作用。"在设计这项研究时，研究人员利用了盐酸阿扑吗啡的生产过程，在这个过程中，一连串的化学反应中的每一步都会产生在下一步中消耗的化合物。该小组之前为评估其中14种化合物对头颈部鳞状细胞癌的有效性而进行的研究表明，A5和C1很有希望，因此他们决定进行更多测试。"鉴于确定可用于治疗胶质母细胞瘤的新型治疗物质的重要性和紧迫性，我们评估了与之前研究相同的小组，但现在是针对这种其他类型的肿瘤，"Rodrigues-Junior说。这个关于头颈部癌症分子标志物的项目得到了FAPESP的支持，最近发表的文章的另一位作者AndréVettore也参与了这个项目。Vettore是位于巴西Diadema的圣保罗联邦大学（UNIFESP）生物科学系的一名教授。"这项研究的结果很有趣，但它们只是漫长旅程中的第一步。Vettore说："仍然需要进行体内研究，以确认A5和C1对胶质母细胞瘤细胞和非肿瘤性神经细胞的影响。"他补充说，如果这种未来研究的结果也是有希望的，那么就有可能进入临床试验，以确认这些化合物的有效性。"一旦所有这些阶段完成，这些化合物最终可能被用于治疗胶质母细胞瘤患者"。这项研究是在体外进行的，目的是评估作为阿朴吗啡总合成的中间体而获得的12种芳香族化合物的抗肿瘤活性，阿朴吗啡是一种生物碱，与多巴胺途径相互作用，被广泛用于控制帕金森病引起的运动改变。生物碱是一类著名的天然产品，具有多种药理特性，并因其抗惊厥、抗血小板聚集、抗艾滋病毒、多巴胺能、解痉和抗癌作用而被研究。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353943.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353943.htm

巴西研究人员成功合成蜘蛛毒液中的抗癌物质

巴西研究人员成功合成蜘蛛毒液中的抗癌物质巴西研究人员成功合成蜘蛛毒液中的抗癌物质。新华社报道，巴西布坦坦研究所近日发布新闻公报说，研究所参与的一个团队以巴西圣保罗州沿海地区的一种毒蜘蛛为研究对象。他们在这种蜘蛛的毒液内发现了一种可以对抗癌细胞的多胺物质，并在实验室成功实现了该物质的合成及纯化。研究人员用两种已知的分子合成了这种多胺物质，无须再从蜘蛛的毒液中获取，使整个过程更加高效。公报说，这种化合物和大多数化疗药物的最大区别之一，在于前者能够通过启动细胞凋亡机制杀死肿瘤细胞。这意味着细胞能够以受控方式自我破坏，而不会引起炎症反应。此外，研究人员还观察到，人工合成的化合物保留了在毒液的天然毒素中检测到的抗肿瘤活性，而且该化合物能够消除对化疗有耐药性的白血病细胞，白血病又俗称“血癌”。负责抗肿瘤作用测试的研究员席尔瓦介绍说，传统的肿瘤治疗手段会导致癌细胞坏死，从而产生炎症反应。而这种化合物会让癌细胞进入细胞凋亡的过程，“就好像细胞以受控的方式内爆一样”。这时免疫系统会收到有关细胞崩溃的警告，不会过度反应，因而也不会对其他器官和组织产生严重影响。研究人员接下来将对肺癌和骨癌细胞进行测试。此外，他们还将在健康人体细胞中展开研究，以确认该化合物对健康细胞无毒，仅损害癌细胞。2024年2月24日12:17PM

发现可摧毁MRSA超级细菌的新化合物

发现可摧毁MRSA超级细菌的新化合物英国巴斯大学的研究人员在实验室实验中发现了一种既能抑制MRSA超级细菌又能使其对抗生素更加脆弱的化合物。抗生素耐药性对全世界的人类健康构成了重大威胁，而金黄色葡萄球菌已成为最臭名昭著的耐多药病原体之一。PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331315.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331315.htm

新型光激活化合物以独特方式杀死癌细胞

新型光激活化合物以独特方式杀死癌细胞虽然光动力疗法已被证明是一种有效的癌症治疗方法，但它存在的一个问题是，它需要氧气的存在来产生导致细胞死亡的ROS。由于大多数实体瘤都有缺氧（低氧）的微环境，传统光敏剂的效果会受到限制。为了克服这一局限性，香港城市大学的研究人员开发出一种新型铂增强光激活剂，无需氧气即可有效杀死癌细胞。以铂（II）为基础的化疗方法多年来一直被用于治疗癌症。然而，它们容易产生毒性和耐药性等副作用。铂(IV)，或称铂(IV)，是一种原药，这意味着它在进入癌细胞后被代谢之前没有药理活性，这使它更具吸引力，因为它比铂(II)化合物具有更高的稳定性和更少的副作用。以往的研究表明，在光敏剂中添加铂等过渡金属可以提高光敏剂的效率。因此，研究人员将铂(IV)配合物与有机光敏配体共轭，发现这导致了一种称为"金属增强光氧化"的效应。这一发现促使他们开发出一类新的近红外活化铂（IV）光氧化剂。他们通过静脉注射给患有肿瘤的小鼠注射了新型化合物。四小时后，他们用近红外（NIR）光照射小鼠以激活光氧化剂，结果发现肿瘤体积缩小了89%，肿瘤重量减轻了76%，这表明铂（IV）光氧化剂具有抑癌作用。传统的铂类抗癌药物会导致癌细胞凋亡，而研究人员发现他们的化合物会导致一种独特形式的细胞死亡。该研究的通讯作者GuangyuZhu说："有趣的是，我们发现铂（IV）光氧化物诱导的癌细胞'死亡模式'不同于任何其他抗癌药物。"通过细胞内强氧化应激和细胞内pH值降低的双重作用，启动了一种独特的癌细胞破坏模式"。"近红外激活的铂(IV)光氧化剂通过触发一种独特的细胞死亡形式，以一种与氧无关的方式消除癌细胞。他们观察到，积聚在癌细胞内质网（蛋白质合成和运输枢纽）中的铂（IV）光氧化物被近红外光激活后，无需氧气就能氧化细胞内的生物大分子，产生ROSs、脂质过氧化物和质子。ROS和脂质过氧化物产生的氧化猝灭破坏了癌细胞的重要成分，而质子则降低了细胞内的pH值，形成了不利的酸性微环境。此外，研究人员还观察到铂(IV)光氧化物激活了小鼠的免疫系统，招募并激活了免疫细胞。与对照组相比，光激活后辅助性T细胞的数量增加了7倍，细胞毒性T细胞的数量增加了23倍。细胞毒性或杀伤性T细胞能直接识别并消灭癌细胞，而辅助性T细胞则有助于激活细胞毒性T细胞。"通过诱导非典型坏死，铂（IV）光氧化物可以克服癌细胞对传统光动力疗法和化疗药物的抗药性，激活免疫系统，有效消灭癌细胞，"Zhu说。"这些发现作为概念的证明，表明基于金属增强光氧化的光氧化剂的开发是开发金属基抗癌药物的一个前景广阔的新方向"。研究人员计划开展临床前研究，全面描述新型铂(IV)光氧化剂的化学、生物和药物特性，目的是确定用于临床试验的化合物。该研究发表在《自然-化学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1385399.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1385399.htm

科学家以前所未有的速度发现30种新的天然化合物

科学家以前所未有的速度发现30种新的天然化合物然而，据伊利诺伊大学约翰和玛格丽特-维特化学教授道格-米切尔（MMG）称，与这些生物体通过利用它们所拥有的遗传途径能够生产的化合物数量相比，这一点微不足道。"这只是冰山一角，"米切尔说。"在我们今天所知道的已知分子与自然界有能力生产的分子之间存在着差距。至少是100比1。"核糖体产生和翻译后修饰的肽，或简称"RiPPs"是一种天然产品，已成为抗生素的一个流行来源。获取RiPPs的传统方法很费力，包括将每个基因插入模型生物体，如大肠杆菌，一次一个观察它产生什么化合物。然而，在最近的一项研究中，研究人员利用伊利诺伊州先进生物制造生物中心，能够以前所未有的速度和规模找到并描述新的RiPPs，这是卡尔-R-沃斯基因组生物学研究所的一项重要联合工作的成果。iBioFAB是一个实验室自动化系统，可以一次从数百个基因中分析和创建许多合成基因途径，这项任务通常需要众多研究人员和更多时间来完成。这项研究是米切尔的实验室、赵惠民（BSD/GSE负责人/CABBI/CGD/MMG）的实验室、StevenL.Miller化学和生物分子工程主席、WilfredvanderDonk（MMG）的实验室、RichardE.Heckert化学捐赠主席和HowardHughes医学研究所研究员之间的合作。在伊利诺伊大学厄巴纳·香槟分校大规模合作的一篇新论文中，研究人员能够以前所未有的速度和规模，利用伊利诺伊大学先进生物制造的生物基金会，发现并描述新的核糖体合成和翻译后修饰的肽（RiPPs）。资料来源：伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校卡尔-R-沃斯基因组生物学研究所三位共同第一作者，Mitchell实验室四年级博士生AlexBattiste、Zhao实验室五年级博士生ChengyouShi和vanderDonk实验室博士后RichardAyikpoe描述了他们如何在各自的实验室领导该项目的一部分。Shi的团队准备了合成基因，然后使用iBioFAB与一个名为RODEO的基因组挖掘程序集成，将它们组装成候选路径，或基因集群。然后，不同类别的基因簇被交给Battiste和Ayikpoe的团队，以测试哪些途径具有功能性并可能在大肠杆菌中产生新的RiPPs。任何显示出抗生素活性的RiPPs结构都由Ayikpoe的团队进行了详细描述。高通量技术允许一次性测试由大约400个基因组成的96条途径，产生了30种新化合物。"与传统的RiPP发现方法相比，我们的平台在许多方面都具有可扩展性和高通量性，从生物合成基因簇的识别、克隆、生产，以及检测和表征，"Shi说。"我想说，这是第一个用于大规模发现RiPP的平台。"在发现的新化合物中，有三个被发现具有抗菌特性。当对肺炎克雷伯氏菌（Klebsiellapneumoniae）进行测试时，发现新发现的抗菌性RiPPs能够有效地杀死这种危险的细菌。研究人员说，这可能是发现对目前抗生素药物有抗药性的细菌有效的化合物的一个新途径。"我们发现三种RiPPs对已知涉及医院获得性感染的病原体具有抗菌性，包括克雷伯氏菌，"Ayikpoe说。"这项研究表明，通过使用这个平台扩大我们可以一次性筛选的生物合成基因簇的数量，我们更有可能发现可能具有治疗作用的抗微生物化合物。"这篇论文的目标有两个：展示高通量技术快速构建和测试新的RiPPs的基因簇的能力，同时也强调在IGB内实现的那种大规模合作项目。了解更多：https://www.nature.com/articles/s41467-022-33890-w...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333095.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333095.htm