人类基因组中的古代病毒DNA与主要精神疾病有关

人类基因组中的古代病毒DNA与主要精神疾病有关大约8%的人类基因组是由人类内源性逆转录病毒(HERVs)序列组成的，它是几十万年前发生的古代病毒感染的产物。直到最近，人们还认为这些“化石病毒”只是垃圾DNA，在体内没有重要功能。然而，由于基因组学研究的进步，科学家们现在已经发现了这些化石病毒在我们DNA中的位置，使我们能够更好地了解它们何时表达以及它们可能具有的功能。这项新研究建立在这些进展的基础上，首次表明人类大脑中表达的一组特定的herv会导致精神疾病的易感性，这标志着在理解导致这些疾病的复杂遗传成分方面又向前迈进了一步。蒂莫西・鲍威尔博士是这项研究的资深作者之一，也是伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所(IoPPN)的高级讲师，他说:“这项研究使用了一种新颖而有力的方法来评估精神疾病的遗传易感性如何影响现代人类基因组中古代病毒序列的表达。”我们的研究结果表明，这些病毒序列可能在人脑中发挥的作用比最初认为的更重要，特定的HERV表达谱与某些精神疾病的易感性增加有关。”该研究分析了涉及数万人的大型遗传研究数据，包括有和没有精神健康状况的人，以及来自800个人的尸检脑样本的信息，以探索与精神疾病相关的DNA变异如何影响herv的表达。尽管大多数与精神病诊断相关的遗传风险变异影响了具有众所周知的生物学功能的基因，但研究人员发现，一些遗传风险变异优先影响了herv的表达。研究人员报告了与精神疾病相关的五种强大的HERV表达特征，包括两种与精神分裂症风险相关的HERV，一种与双相情感障碍和精神分裂症风险相关，一种与抑郁症风险相关。第一作者、伦敦国王学院IoPPN研究员罗德里戈・杜阿尔特博士说:“我们知道精神疾病有很大的遗传成分，基因组的许多部分都在逐渐影响易感性。在我们的研究中，我们能够研究与herv相关的基因组部分，从而鉴定出与精神疾病相关的五个序列。虽然目前还不清楚这些herv是如何影响脑细胞从而导致风险增加的，但我们的研究结果表明，它们的表达调节对大脑功能很重要。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432213.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432213.htm

一种有毒的遗传：化疗可能会增加未来几代人的疾病易感性

一种有毒的遗传：化疗可能会增加未来几代人的疾病易感性这是第一个已知的研究，表明癌症治疗导致的疾病易感性可以传递给第三代未接触的后代。以前的研究表明，癌症治疗可以增加患者日后患病的风险，但这项研究通过证明化疗的影响可以传给后代而扩展了这种认识。"研究结果表明，如果一个病人接受了化疗，然后又有了孩子，那么他们的孙子，甚至是曾孙可能会因为他们祖先的化疗暴露而增加疾病的易感性，"WSU的生物学家和该研究的通讯作者迈克尔·斯金纳说。斯金纳强调，这些发现不应劝阻癌症患者进行化疗，因为化疗可以是一种非常有效的治疗方法。化疗药物可以杀死癌细胞并阻止它们繁殖，但有很多副作用，因为它们会影响整个身体，包括生殖系统。鉴于这项研究的影响，研究人员建议打算以后生孩子的癌症患者采取预防措施，比如在进行化疗之前使用冷冻技术来冷冻精子或卵子。在这项研究中，研究人员让一组年轻的雄性大鼠在三天内接触异环磷酰胺，模仿青少年人类癌症患者可能接受的治疗过程。这些大鼠后来与没有接触过这种药物的雌性大鼠交配。由此产生的后代再次与另一组未接触过药物的大鼠进行交配。由于父亲的精子接触了化疗药物，所以第一代后代有一些接触，但研究人员发现，不仅第一代，而且第二代的疾病发生率也更高，因为他们没有直接接触过这种药物。虽然在不同的世代和性别中存在一些差异，但相关的问题包括肾脏和睾丸疾病的更高发生率，以及青春期的延迟到来和异常的低焦虑，表明评估风险的能力降低了。研究人员还分析了大鼠的表观基因组，这是独立于DNA序列的分子过程，但影响基因表达，包括打开或关闭基因。以前的研究表明，接触毒物，特别是在发育过程中，可以产生表观遗传变化，并通过精子和卵子传递下去。研究人员的分析结果显示，两代人的表观遗传变化与最初接触的大鼠的化疗接触有关。这些变化可以在没有直接接触化疗药物的孙辈身上看到，这表明负面效应是通过表观遗传学的方式传递下来的。斯金纳和西雅图儿童研究所的同事们目前正在进行一项针对前青少年癌症患者的人体研究，以了解更多关于化疗暴露对生育能力和日后疾病易感性的影响。斯金纳说，更好地了解化疗的表观遗传转变也可以帮助病人了解他们患某些疾病的可能性，为早期预防和治疗策略创造可能。他说："我们有可能确定一个人的接触是否有这些表观遗传学的转变，这些转变可以指导他们将发展什么样的疾病，以及他们将有可能传给他们的孙子。我们可以使用表观遗传学来帮助诊断他们是否会有疾病的易感性。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336385.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1336385.htm

人类足迹的增加影响了虫媒疾病的传播

人类足迹的增加影响了虫媒疾病的传播病媒传染的疾病（VBDs）是由被称为病媒的生物体传播的，它们将致病的病原体从人与人之间或从动物与人之间携带。媒介传播疾病在热带和亚热带地区的发病率较高，对贫困人口的影响尤为严重。据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年有70多万人死于VBD。蚊子是常见的病媒，可以引起疟疾、登革热乃至寨卡病毒传播等疾病。另一个常见的病媒是沙蝇，它传播利什曼病，这是一种寄生虫病，可引起皮肤溃疡或影响内部器官（内脏利什曼病），通常是脾脏、肝脏和骨髓。来自格里菲斯大学、斯坦福大学和加利福尼亚大学的研究人员首次使用累积压力图和机器学习来绘制环境改变如何影响VBD传播。累积压力是指环境压力，与其他过去、现在和未来的压力相结合，可以产生相加的、协作的或对抗的影响。环境压力包括气候变化、城市化、土地清理、污染、旅游和工业。VBDs对环境变化有很强的反应能力，自然生态系统会受到大范围和小范围环境改变的影响。根据研究人员的说法，我们刚刚开始了解这种改变所造成的人类压力的影响。该研究的主要作者EloiseSkinner博士说："人们真的很擅长改造地球--多达95%的地球表面已经被人类以某种方式改造过。我们知道，当我们改变地球表面时，我们也会改变物种群落，其中包括植物、动物和昆虫。"鉴于影响病媒-人类疾病传播的复杂社会和生态因素，环境变化对VBD的影响很难监测。在目前的研究中，研究人员使用了"人类足迹指数"作为单一指标来捕捉人类与土地互动的多维度影响。人类足迹依靠累积的压力图来计算人类压力的尺度，范围从零到50。人类足迹的特定范围与生态完整性和功能的变化有关。以前的研究已经确定，人类足迹等于或大于3是物种灭绝的临界点。作为比较，人类足迹小于4的地区被认为是包含大部分自然栖息地的完整生态系统。而人类足迹大于12表示人类压力很大。鉴于巴西的生态和社会经济多样性以及不同的土地使用，研究人员用巴西来代表人类压力的全球模式。他们研究了该国特有的六种最常见的VBD。斯金纳说："随着人类压力的增加，人们会期望不同疾病的发生发生转变--例如，登革热是一种高度城市化的病原体，而疟疾则发生在森林砍伐的前沿地带。但是，一个地区要多大程度的城市化才能使登革热成为一种风险？在我们开始看到疟疾的增加之前，必须要有多少森林被转化？"使用机器学习来比较人类足迹与VBD传播，研究人员表明，人类足迹有明显的阈值，影响到特定VBD的流行率。当人类足迹从中度（4到7）到高度（7到12）到强度（大于12）时，VBD的发生从疟疾、皮肤利什曼病和内脏利什曼病转移到登革热、基孔肯雅和寨卡。斯金纳说："这些疾病需要在病媒控制、诊断和环境管理方面做出不同的反应。该研究表明，人类对环境的压力--人类足迹--是VBD传播的一个重要预测因素。这种更深入的了解可以为我们预测未来疾病爆发的能力提供信息。"由于仅靠生物医学和化学方法未能可持续地消除这些VBD，因此管理促进病原体传播的社会生态环境是地球健康的一个重要前沿领域。该研究发表在《自然-可持续发展》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1349653.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1349653.htm

黑死病塑造免疫基因进化，为我们现在如何应对疾病确定了方向

黑死病塑造免疫基因进化，为我们现在如何应对疾病确定了方向一个国际科学家小组分析了黑死病大流行的受害者和幸存者几个世纪以来的DNA，另外还确定了决定谁生存和谁死亡的关键基因差异。此外，他们还发现了自那时起我们的免疫系统的这些方面是如何继续演变的。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1330525.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1330525.htm

细菌防御机制研究为治疗人类疾病提供新思路

细菌防御机制研究为治疗人类疾病提供新思路（早报讯）美国一项新研究发现，在对抗外来入侵时，细菌与人类细胞有着非常相似的防御机制，对细菌有关机制的研究或将为治疗包括自身免疫性疾病在内的诸多人类疾病提供新思路。新华社报道，美国科罗拉多大学博尔德分校日前发布新闻公报，介绍了这项发表在英国《自然》杂志上的研究。科学家曾利用细菌防御病毒入侵的一种机制开发出“基因剪刀”CRISPR基因编辑技术。科罗拉多大学博尔德分校与加州大学圣迭戈分校研究人员，在这项研究中聚焦一种人体和细菌都有的蛋白质——cGAS。这种蛋白质在人体和细菌防御病毒入侵时发挥重要作用，cGAS以更简单的形式存在于细菌中。研究人员利用冷冻电子显微镜技术及其他遗传和生化实验，研究了细菌中cGAS相关反应过程，发现泛素转移酶可帮助cGAS保护细胞免受病毒攻击，并找到了负责开关cGAS作用机制的蛋白质。在人体中，泛素转移酶控制着免疫信号及其他涉及细胞的关键过程。研究人员说，这项研究表明，人类与细菌并非全然不同，而是有着打开和关闭免疫通路所需的相同核心机制。与人类细胞相比，细菌更易在基因上操纵和研究。研究细菌有助进一步了解人体运作方式，开发出治疗人类疾病的方法。

NIH研究人员在长达11年的研究中发现了罕见免疫疾病的新细节

NIH研究人员在长达11年的研究中发现了罕见免疫疾病的新细节来自健康捐赠者的免疫系统的人类T细胞的扫描电子显微照片。在美国国立卫生研究院为期11年的研究中，研究人员进一步描述了特发性CD4淋巴细胞减少症（ICL）的特征，这是一种罕见的免疫缺陷，会增加对传染病、自身免疫性疾病和癌症的脆弱性。资料来源：NIAID研究人员观察到，患有最严重的ICL病例的人获得或发展与这种免疫缺陷有关的几种疾病的风险最高。这项研究于5月4日发表在《新英格兰医学杂志》上，由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID）免疫调节实验室的IriniSereti医学博士和AndreaLisco医学博士领导，并在美国国立卫生研究院临床中心进行。ICL是一种以CD4+T细胞太少为标志的病症，T细胞是白细胞的一种类型。ICL的临床定义是在没有任何与白细胞减少相关的疾病或治疗的情况下，每立方毫米（mm³）血液中的CD4+T细胞数少于300个，至少持续六周。与HIV不同，HIV是一种如果不治疗就会抑制免疫系统的病毒，没有证据表明ICL会在人与人之间传播，而且它没有已知的原因。目前对ICL的治疗选择有限。在这项观察性研究中，NIAID的研究人员对免疫细胞进行了量化，并注意到91名患有ICL的志愿者中存在机会性感染--通常只影响免疫系统受到抑制的人--以及其他临床状况。最普遍的机会性感染是人类乳头瘤病毒相关的疾病（在29%的参与者中）、隐球菌病（24%）、传染性软疣（9%）和除结核病以外的霉菌性疾病（5%）。CD4+T细胞计数低于100个/mm³的参与者发生机会性感染的风险比CD4+T细胞计数高于100个的参与者高5倍以上。癌症风险在CD4+T细胞计数最低的人中也较高，但自身免疫性疾病的风险较低。作者说，这些发现进一步支持了CD4+T细胞计数与病毒、真菌和霉菌感染以及某些癌症的易感性之间的反向关系。NIAID继续对ICL等罕见疾病的自然史进行研究，以了解疾病的进展以及潜在的治疗干预。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1358675.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1358675.htm