肥胖可引发持久的表观遗传变化：促成炎症性疾病的发生 减重后仍持续存在

肥胖可引发持久的表观遗传变化：促成炎症性疾病的发生减重后仍持续存在表观遗传学是研究基因活动的变化，不涉及基础DNA序列的改变。这些变化可能受到环境因素的影响，如饮食、接触毒素和压力，并可能影响基因的表达方式，导致具有相同DNA的个体之间的性状和行为差异。根据该研究的作者，如果小鼠身上的发现在人类身上成立，那么高脂肪饮食引起的肥胖导致的持续的表观遗传学变化可能会增加发展与衰老有关的神经炎症疾病的概率。其中一种疾病是与年龄有关的黄斑变性，这种疾病以前与肥胖有关，并可能导致老年人的永久性失明。然而，肥胖使人容易患这种疾病的机制还没有得到很好的定义。也许与此相关的是，先前的肥胖对生命后期的免疫反应的长期影响也仍然未知。在小鼠的一系列实验中，MasayukiHata及其同事显示，喂食高脂肪饮食的小鼠的脂肪组织巨噬细胞表现出表观遗传变化，导致在炎症反应中发挥作用的基因表达增加。作者说，这种表达在小鼠恢复到正常体重并重新获得正常代谢后仍在继续。根据Hata等人的说法，这些持续的表观遗传变化发生在肥胖期，当时像立体酸这样的脂肪酸改变了脂肪常驻巨噬细胞的表型，这种表型在衰老期间被保留。这些常驻的炎症细胞可以到身体的其他部位，包括眼睛，在那里它们启动一个炎症程序，促进与年龄有关的黄斑变性。KevinMangum和KatherineGallagher在相关的《观点》中写道："Hata等人的研究提出了关于负责巨噬细胞中表观遗传重编程的上游途径的重要问题，以及针对这些途径是否可以逆转表观遗传变化。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354921.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354921.htm

关闭特定基因可以使癌细胞对化疗更敏感

关闭特定基因可以使癌细胞对化疗更敏感一个被称为上皮-间质转化（EMT）的过程已被证明可以控制癌症肿瘤的发展、进步和转移，以及对化疗的抵抗。通过EMT，上皮癌细胞失去了粘附邻近细胞的能力，获得了更多的迁移和入侵能力。但EMT影响化疗抗性的机制还不太清楚。来自布鲁塞尔自由大学的研究人员对经过基因改造的小鼠进行了实验，这些小鼠患有皮肤鳞状细胞癌（SCC），这是第二种最常见的皮肤癌类型。研究人员检查了呈现EMT的癌细胞，以调查不同细胞群对化疗的反应。这些小鼠接受了用于治疗人类转移性SCC的标准化疗。研究人员发现，呈现EMT的癌细胞对化疗非常耐受，而且在耐受化疗的细胞中，RHOJ基因的表达很高。该基因编码一种小型GTP结合蛋白，也被称为RHOJ。GTP结合蛋白在细胞外传递信号，引起细胞内变化。重要的是，研究人员发现，沉默RHOJ的表达使癌细胞对化疗敏感。仔细观察RHOJ蛋白，他们发现了RHOJ使细胞对化疗产生抗性的机制。RHOJ被发现在化疗造成DNA损伤后激活细胞中的DNA修复途径。这使得癌细胞能够自我修复并逃避死亡。这项研究使人们对某些类型的化疗抗性癌症的遗传机制有了更深入的了解，这对未来治疗方法的开发有重要影响。该研究的通讯作者CédricBlanpain说："我们发现抑制一个基因可以使癌细胞对化疗敏感，这为开发针对RHOJ的药物开辟了新的途径，这些药物应该减少呈现EMT的癌症患者对化疗的抵抗力。"这项研究发表在《自然》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350785.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350785.htm

新算法可使用遗传标记来预测糖尿病肾脏疾病

新算法可使用遗传标记来预测糖尿病肾脏疾病根据世界卫生组织的数据，全球2型糖尿病患者的人数从1980年的1.08亿上升到2014年的4.22亿。糖尿病的一个常见并发症是肾脏疾病，也被称为糖尿病肾病。糖尿病的特点是血糖水平升高。随着时间的推移，高血糖会损害肾脏的微小过滤单元，导致它们不能有效地从血液中清除废物，并将清洁的血液返回到循环中。这种损害是不可逆的，并最终导致肾脏衰竭，需要通过透析或肾脏移植进行治疗。在美国，44%的晚期肾病和透析病例是由糖尿病引起的。来自香港中文大学的研究人员与桑福德-伯纳姆-普雷斯公司合作，开发了一个计算模型，可以预测2型糖尿病患者是否会患上肾病。该研究的通讯作者RonaldMa说："在开发糖尿病患者的肾脏疾病治疗方法方面已经取得了重大进展。然而，仅仅根据临床因素来评估单个病人患肾脏疾病的风险可能很困难，因此确定谁患糖尿病肾脏疾病的风险最大是一个重要的临床需求。"为了解决这一临床需求，研究人员转向了DNA甲基化，这是一个将甲基添加到DNA分子中的生物过程。该过程是细胞控制哪些基因在什么时候活跃的方法之一，并且很容易通过血液测试进行测量。DNA甲基化是一种可遗传的（表观遗传）改变，与癌症和其他疾病，如心血管疾病有关。以前曾有人试图找出一种可以预测糖尿病肾病的生物标志物。虽然全基因组关联研究（GWAS）在确定2型糖尿病的遗传标记方面取得了一些成功，但人们认为像甲基化这样的表观遗传标记提供了一种捕捉遗传和环境因素之间互动的方法。研究人员使用DNA甲基化作为标记，教导他们的计算模型预测肾脏功能，使用的数据来自香港糖尿病登记处的1271名2型糖尿病患者。他们还在另外一组326名美国本土2型糖尿病患者身上测试了该模型，确保该模型可以预测不同人群的肾脏疾病。该计算模型可以很好地预测肾脏功能，实现了接收器操作特征（AUROC）下的平均面积为0.76，不受性别或年龄等因素的影响。AUROC是一个性能指标，评估机器学习模型对病例（阳性例子）和非病例（阴性例子）的区分程度。AUROC为1.0相当于一个完美的分类器，而AUROC为0.5则相当于掷硬币的结果。0.7到0.8的AUROC表明性能良好。该研究的共同通讯作者KevinYip说："我们的计算模型可以使用来自血样的甲基化标记物来预测当前的肾脏功能和未来几年的肾脏功能，这意味着它可以很容易地与当前评估病人肾脏疾病风险的方法一起实施。"鉴于2型糖尿病在全世界的流行，以及糖尿病肾病是可以预防的，这项研究的发现很重要。它们可能会导致一种早期诊断和治疗这种疾病的方法。研究人员正在完善他们的模型，并计划将其扩展到其他数据，这些数据可能会增强其预测其他糖尿病相关健康结果的能力。Ma说："我们很高兴这项研究的结果可以改善未来的护理，并更容易确定谁将从这些防止糖尿病肾脏损害的新疗法中获益最多。科学仍在不断发展，但我们正在努力将更多信息纳入我们的模型，以进一步增强糖尿病精准医疗的能力。"该研究发表在《自然通讯》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1359939.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1359939.htm

研究发现肿瘤细胞对化疗的反应是由随机性驱动的

研究发现肿瘤细胞对化疗的反应是由随机性驱动的新的研究显示，来自神经母细胞瘤的肿瘤细胞--在身体的"战斗或逃跑"交感神经系统中发展的癌症--可以在对化疗有反应或无反应的状态之间移动。加文大学网络生物学实验室主任大卫-克劳奇（DavidCroucher）副教授说："我们表明，在细胞死亡的过程中存在'噪音'，这就是化疗治疗对癌细胞的影响--而基因表达系统中这种固有的噪音，或随机性，是化疗抵抗的一个重要方面。"而大约15%的神经母细胞瘤患者对化疗治疗没有反应。神经母细胞瘤细胞（青色）作为肿瘤生长，周围的胶原蛋白基质（品红色）。这些细胞表达了一种生物传感器（JNK-KTR），可以读出单细胞JNK活动对化疗治疗的反应。资料来源：MaxNobis/Garvan"我们的研究结果表明，遗传学并不能说明一切；其他层次的调节和肿瘤进展的其他机制也可以支撑药物反应，所以我们需要考虑它们，"该研究的共同第一作者SharissaLatham博士说。研究小组表明，一旦神经母细胞瘤细胞达到抵抗化疗的状态，它们就不能再回到之前，这表明有一个小窗口，在肿瘤细胞被锁定之前，治疗可以对其发挥作用。Croucher副教授说："将化疗与针对肿瘤内这种噪音的药物相结合，作为诊断后的一线治疗，在肿瘤锁定为抵抗状态之前，可能会有最好的效果。这颠覆了癌症临床试验的典型方案，即对已经用尽所有其他治疗方案的患者进行新的治疗。"这项新研究发表在《科学进展》杂志上。神经母细胞瘤细胞（青色）作为肿瘤和周围的胶原蛋白基质（品红色）生长。这些细胞表达了一种生物传感器（JNK-KTR），可以读出单细胞JNK活动对化疗治疗的反应。资料来源：MaxNobis/Garvan研究人员使用数学模型缩小了神经母细胞瘤肿瘤中细胞死亡途径的"噪音"信号。然后，他们将其应用于患者的细胞样本，使用尖端的成像技术来观察单个细胞，以直观地分离出对治疗没有反应的细胞。他们发现了一个抗药性的标记--一组参与细胞死亡过程的蛋白质，即所谓的细胞凋亡。"我们想弄清楚这种随机性的基础是什么。关于这些细胞是什么，是否可以操纵任何东西来使它们做出反应，"Latham博士说。该团队确定了某些类别的批准药物，这些药物可能与化疗相结合，以稳定参与细胞死亡的基因的表达，或通过改变可能使肿瘤细胞进入抗性状态的先天阈值。下一步是开始将这项工作推进到临床试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347629.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347629.htm

研究：“黑死病”推动了人类免疫相关基因的选择 影响了人们今天对疾病的易感性

研究：“黑死病”推动了人类免疫相关基因的选择影响了人们今天对疾病的易感性“黑死病”在不到五年的时间里杀死了多达50%的欧洲人口，是有史以来最大的一次死亡事件。一项新研究发现，有记录的人类历史上最黑暗的时期之一给人类带来了巨大的选择压力，改变了某些与免疫有关的基因变体的频率，影响了我们今天对疾病的易感性。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1329235.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1329235.htm

新基因的发现为抗化疗癌症疗法带来希望

新基因的发现为抗化疗癌症疗法带来希望资深作者、伦敦玛丽女王大学的TehMuy-Teck说："不幸的是，有很多人对化疗或放疗没有反应。我们的研究表明，至少在头颈部癌症中，这两个特殊基因可能是幕后黑手，然后可以针对这两个基因对抗化疗抗药性。"大约90%的头颈部癌症是由HNSCC引起的，晚期HNSCC患者的存活率不到25%，这主要是由于它对包括放疗和化疗在内的治疗具有抗药性。迄今为止，还没有考虑基因构成的靶向治疗方法。研究人员对12株耐化疗癌细胞系的28个基因进行了测试，最终确定了需要进一步研究的4个基因。他们还查阅了用于开发新疗法的"化学文库"，发现NEK2和INHBA基因可以用真菌毒素SirodesminA和来自细菌的卡非佐米来抑制。在这四个基因中的两个，即NEK2和INHBA基因中，研究人员能够利用SirodesminA和Carfilzomib使HNSCC癌细胞在接受普通化疗药物顺铂治疗时变得脆弱近30倍。由于SirodesminA和Carfilzomib已被用于治疗，研究人员希望它们能被"重新利用"，调整为辅助治疗，以抑制NEK2和INHBA，提供更有效的化疗结果。Muy-Teck说："这些结果是未来癌症患者根据自己的基因和肿瘤类型接受个性化治疗，从而获得更好的生存率和治疗效果的可喜一步。"这项研究发表在《分子癌症》（MolecularCancer）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1381739.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1381739.htm