有效性受到质疑：研究发现Paxlovid未能降低Long-COVID风险

有效性受到质疑：研究发现Paxlovid未能降低Long-COVID风险对未接种疫苗的高危人群来说，Paxlovid治疗急性COVID-19已被证明是有效的。但这种治疗对Long-COVID风险的影响，包括是否能保护已接种疫苗的人免于感染Long-COVID还不太清楚。研究小组从加州大学旧金山分校的COVID-19公民科学研究中挑选了一组接种过疫苗的人，他们在2022年3月至8月期间报告了首次COVID-19检测呈阳性，并且没有住院治疗。其中一些参与者表示在感染COVID-19的急性期口服了Paxlovid，而另一些则没有。2022年12月，他们受邀回答了一项后续调查，其中包含有关长期COVID、COVID反弹症状以及持续检测呈阳性时间的问题。研究人员发现，两组患者的情况相似。在接受Paxlovid治疗的患者中，约有16%的人长期出现COVID症状，而在未接受该药物治疗的患者中，这一比例仅为14%。常见的症状包括疲劳、呼吸急促、精神错乱、头痛以及味觉和嗅觉改变。服用Paxlovid后出现Long-COVID症状的人与未服用Paxlovid的人报告的Long-COVID症状一样多。有一小部分人出现了严重的Long-COVID症状，而那些接受过Paxlovid治疗的人和没有接受过Paxlovid治疗的人出现严重的Long-COVID症状的可能性一样大。在Paxlovid治疗期间症状有所改善的患者中，有21%出现了反弹症状。在有反弹症状的患者中，10.8%报告了一种或多种Long-COVID症状，而没有反弹症状的患者仅占8.3%。在检测结果呈阴性并完成治疗后重复进行抗原检测的参与者中，25.7%的人报告检测结果呈阳性反弹。总共有26.1%的人报告出现反弹症状或检测呈阳性。"我们发现临床反弹的比例高于之前的报道，但并未发现治疗后反弹对Long-COVID症状的影响，"该研究的第一作者、医学硕士、心脏病专家、加州大学旧金山分校医学助理教授MatthewDurstenfeld说。"我们发现，在急性感染期间进行Paxlovid治疗与降低Long-COVID的几率无关，这让我们感到惊讶，但这与另外两项严格的研究结果一致，即在感染后4到6个月期间，罹患COVID-19后的情况没有任何差异。"作者指出，这项研究可能受到了观察性质所带来的局限性的影响，研究人员依赖于患者对治疗和Long-COVID症状的自我报告。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1418667.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1418667.htm

研究发现Paxlovid将COVID-19的住院和死亡风险降低了90%

研究发现Paxlovid将COVID-19的住院和死亡风险降低了90%该研究的资深作者、南加州KaiserPermanente研究与评估部的流行病学家SaraTartof博士说："在南加州对冠状病毒感染检测呈阳性的KaiserPermanente会员中，在COVID-19症状开始后5天内接受Paxlovid与入院或死亡的风险大幅降低有关。这些发现更值得注意，因为在这个疫苗接种水平高的人群中，我们仍然看到这种治疗的额外好处"。Paxlovid是一种口服治疗药物，旨在减少冠状病毒感染的严重后果的风险。它是由辉瑞公司生产的。它目前获得了美国食品和药物管理局的紧急使用授权，用于12岁及以上的成人和儿童，这些人有发展成严重COVID-19的高风险。研究分析包括2022年4月8日至10月7日期间在门诊进行的冠状病毒检测结果为阳性的患者。在研究人群中，有7,274人接受过Paxlovid，有126,152人没有接受过Paxlovid。这是一个由奥米隆亚变体BA.2、BA.4和BA.5主导的时代。总体而言，133,426名参与者中的86%接受过2次COVID-19疫苗，61%接受过3次或更多。该研究发现：对于在症状发生后5天内配发Paxlovid的人来说，预防阳性试验后30天内入院或死亡的效果为80%。在COVID-19测试阳性的当天配发Paxlovid的患者亚组中，有效率为90%。在症状出现6天或更长时间后接受Paxlovid的患者或没有出现急性临床症状的病例，有效率下降到44%。总的来说，对于在临床过程中的任何时候接受Paxlovid的患者，有效率为54%。在COVID-19测试阳性后的60天内，对于在症状发生后0至5天内配发Paxlovid的患者，预防入住重症监护室、机械通气或死亡的有效性为89%，对于在任何时间配发Paxlovid治疗的人，有效性为84%。"我们的数据显示，人们在症状出现时越早服用Paxlovid，药物治疗的效果就越好，"Tartof说。"然而，在症状出现6天或更长时间后进行治疗仍有一些好处。人们应该与他们的医生讨论适合他们的最佳方法"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357975.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357975.htm

约翰霍普金斯大学研究：早期血浆治疗可降低Long COVID风险

约翰霍普金斯大学研究：早期血浆治疗可降低LongCOVID风险约翰霍普金斯大学医学院的AaronTobian博士正在解冻一袋康复血浆，这是从COVID-19患者身上采集的富含抗体的血液制品。由约翰-霍普金斯大学牵头进行的一项新研究（托比安博士是该研究的作者之一）表明，使用康复血浆进行早期治疗可降低COVID患者出现长期症状的风险。资料来源：WillKirk，约翰霍普金斯大学由约翰-霍普金斯大学医学院和约翰-霍普金斯大学彭博公共卫生学院领导的一项全国性多中心研究结果表明，如果COVID-19患者及早接受来自COVID康复期（恢复期）患者的血浆治疗，他们患COVID-19后遗症（俗称LongCOVID）的几率就会降低，因为这些患者的血浆中含有针对SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）的抗体。这项新研究于9月19日首次在线发表在美国微生物学会的期刊《mBio》上，是对2021年临床试验的一项后续调查，该临床试验表明，康复血浆作为COVID-19的早期门诊治疗是一种有效而安全的选择。最新研究考察了2021年临床试验中大部分参与者的长期疗效。"在我们的初步研究之后，医疗保健专业人员在他们的血库中保留了富含SARS-CoV-2抗体的血浆，作为免疫力低下者对抗COVID-19的治疗手段之一；现在，我们的新发现表明，它还可以降低COVID后遗症的风险，"该研究的共同第一作者、医学博士大卫-沙利文（DavidSullivan）说、他是约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院分子微生物学和免疫学教授，同时也是约翰霍普金斯大学医学院传染病学教授。最初的门诊早期治疗临床试验于2020年6月至2021年10月期间进行。研究人员为1,181名随机参与者提供了多克隆高滴度康复血浆（含有SARS-CoV-2特异性抗体的浓缩混合物）或安慰剂对照血浆（不含SARS-CoV-2抗体）各一个单位。参与者年龄在18岁及以上，输血前八天内SARS-CoV-2检测呈阳性。成功结果的定义是输血后28天内无需住院治疗。最初的临床试验发现，在592名接受康复血浆的参与者中，有17人（2.9%）在输血后28天内需要住院治疗，而在589名接受安慰剂对照血浆的参与者中，有37人（6.3%）需要住院治疗。这意味着住院的相对风险降低了54%。作为临床试验的一部分，882名参与者在接受康复血浆或安慰剂对照血浆后的14天和90天，还接受了21种不同细胞因子和趋化因子水平的筛查和评估。细胞因子和趋化因子是细胞为应对感染而分泌的信号蛋白，可激活特定的免疫系统功能，如炎症。反过来，过度或无节制的炎症也被认为是引发后COVID病症的一个关键因素。在最新的研究中，研究人员利用细胞因子和趋化因子的测量结果，以及患者在90天检查时对任何COVID后症状的报告，来确定早期康复血浆疗法与长期COVID症状之间是否存在关联。在调整了其他可能使人更容易出现COVID后症状的因素（如人口统计学因素（如年龄和种族）、竞争性疾病（如糖尿病）和疫苗接种状况）后，进行了统计分析以验证研究结果。在接受康复血浆或对照血浆90天后，590名参与者（66.9%）没有出现后COVID症状，292名参与者（33.1%）出现了后COVID症状。后者最常出现的症状是疲劳和嗅觉丧失。该研究的资深作者、约翰霍普金斯大学医学院输血医学部主任兼病理学教授、医学博士AaronTobian说："大多数研究参与者在筛查时细胞因子和趋化因子的水平都升高了，而接受过康复血浆的人在第90天时细胞因子和趋化因子的水平下降得更多。此外，筛查时白细胞介素-6（IL6）水平高于正常值的研究参与者更有可能在第90天时出现COVID后症状。众所周知，IL6会引发人类的炎症反应。"这项研究的共同第一作者、约翰-霍普金斯大学医学院医学教授KellyGebo（医学博士、公共卫生硕士）说："我们的研究首次表明，感染发生后早期IL6的升高与后COVID症状有关。虽然从感染到第90天，整个研究人群的细胞因子水平都在下降，但在疾病早期接受康复血浆的人群的细胞因子水平下降更为明显。因此，看来当IL6水平在COVID-19恢复阶段持续升高时，很可能会导致COVID后的状况"。Gebo说，未来的研究可以考察抗IL6药剂结合其他治疗方法对门诊病人COVID-19的影响。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1386023.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1386023.htm

揭开COVID-19 RNA劫持的面纱： 打开创新治疗的大门

揭开COVID-19RNA劫持的面纱：打开创新治疗的大门哥德堡大学的研究人员发现，COVID-19劫持了受感染细胞中的重要RNA机制，造成了破坏性的变化，这些变化有可能用新的药物来逆转。该研究发现，SARS-CoV-2感染破坏了RNA修饰，包括m6A，一种基因表达的关键调节器。m6ARNA修饰损失的程度和规模之大令研究人员吃惊，他们还观察到不同的冠状病毒变体对m6A水平有不同的影响。这一见解可能为开发针对COVID-19的新疗法铺平道路。人体细胞中的遗传物质由DNA组成，它负责遗传信息的长期存储。RNA将这些编码信息带到细胞中进行转录和翻译。这些过程使它们能够制造蛋白质，执行大多数细胞内任务。细胞的RNA是可以修改的，以允许正确地将DNA信息转移到蛋白质上。近年来，对这些RNA修饰的复杂性和重要性的科学认识已经增长。已经表明，RNA修饰发生在各种病毒中，但病毒在感染细胞时究竟如何影响RNA修饰过程还不得而知。这项研究报告说，SARS-CoV-2感染破坏了RNA修饰，而这些RNA修饰变化的程度令研究人员感到惊讶。该研究结果背后的小组：RoshanVaid,TanmoyMondal,KristinaNyström和KetanThombare受SARS-CoV-2影响的修饰之一，被称为m6A（基因表达的多面调节器），对RNA的基本功能非常重要，包括将数据运送到细胞的蛋白质制造部分，并在那里转录和翻译成氨基酸。"我们对SARS-CoV-2感染中m6ARNA修饰损失的程度和急剧规模感到惊讶。我们还发现冠状病毒变种对m6A水平有不同的影响，"领导该项目的哥德堡大学Sahlgrenska学院的研究员TanmoyMondal说。TanmoyMondalm6A修饰部分由METTL3酶（m6A甲基转移酶）调节。该研究表明，这种酶的定位受到感染的影响；阻断细胞中的核出口蛋白可以使METTL3恢复到原来的定位，而电晕感染正在进行；这可能起到阻止病毒进展的作用。这样就有可能在针对COVID-19的新药中开发出这种阻断作用。该研究结果可能提供了新的线索，说明为什么有些人在COVID之后仍有长期的慢性症状（"COVID后症"或"长COVID"）。科学家们指出，这种感染似乎通过去除m6A修饰在宿主细胞中留下了持久的痕迹，这可能会导致持续的COVID样症状。他们利用可用于研究SARS-CoV-2感染的各种既定研究模型进行研究。由于这些研究是在受控的实验室环境中实施的，因此需要进行更多的研究，以显示病毒在现实生活中如何与人类细胞相互作用。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1351825.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1351825.htm

故意感染人类的研究表明为何有些人一开始就对COVID-19免疫

故意感染人类的研究表明为何有些人一开始就对COVID-19免疫虽然有很多研究对COVID-19对感染者的心理和生理影响进行了研究，但还没有任何研究跟踪了从SARS-CoV-2病毒进入鼻腔到发病的整个过程。伦敦大学学院（UCL）最新发表的研究报告改变了这一状况。这项研究被称为英国COVID-19人类挑战研究，它故意让36名健康、年轻、自愿的成年志愿者通过鼻子感染COVID致病病毒。研究前，所有志愿者都接受了严重疾病风险和潜在合并症筛查，并被注射了仍能引起感染的最低剂量的SARS-CoV-2病毒。威康传染病团队的研究带头人ShobanaBalasingam也参与了这项研究，她说："人体挑战模型是我们了解人体如何应对传染病的一种宝贵方式。这些研究使我们能够密切监测从感染那一刻起发生的情况，让我们能够跟踪免疫反应，直至症状的发展和严重程度"。在让参与者感染病毒后，研究人员立即开始监测他们血液和鼻腔内的细胞，以了解接触病毒后的瞬间发生了什么。通过详细分析，研究人员获得了一个包含60多万个单个细胞的数据集，该数据集已成为创建名为"人类细胞图谱"的全人类细胞综合参考图的一部分。研究人员发现，在所有参与者中，血液中的特化粘膜免疫细胞被激活，炎性白细胞减少，而炎性白细胞的作用通常是包围和消灭病原体入侵者。但是，在那些立即清除病毒并抵御感染的参与者中，或者在那些检测结果呈阳性但避免了全身感染的参与者中，他们目睹了前所未有的免疫反应。特别是，他们发现了一种名为HLA-DQA2的基因的高背景激活，这是一种向其他细胞发出病毒入侵信号的第一警报系统。他们还发现，与感染病毒的人相比，抵抗病毒能力最强的人的鼻腔特化细胞免疫反应较快，而血细胞的反应较慢。而感染COVID-19病毒的一组人在接触病毒五天后才产生鼻腔反应，这表明激活这些鼻腔细胞可能是抵抗这种病毒和其他潜在冠状病毒的关键途径。此外，研究人员还在活化的T细胞受体中发现了反复出现的氨基酸模式。韦尔科姆-桑格研究所的艾米丽-莫布里告诉《新图集》："这些基序在病原体暴露时重复出现，表明它们具有识别SARS-CoV-2病毒中某些东西的共同能力。识别这些特征为建立TCR与病原体之间的相互作用模型提供了一个独特的机会。这提高了设计病毒特异性T细胞用于治疗的可能性，不仅用于治疗COVID-19，还可能用于治疗一系列涉及免疫攻击的疾病。"这项研究的资深作者、伦敦大学洛杉矶分校的马尔科-尼科利奇（MarkoNikolić）也表示，希望该团队的研究能带来更好的方法来攻击人体内的病原体。他说："这些发现揭示了关键的早期事件，这些早期事件要么让病毒占据上风，要么在症状出现之前迅速清除病毒。我们现在对各种免疫反应有了更深入的了解，这可以为开发模仿这些自然保护性反应的潜在治疗方法和疫苗奠定基础。"这项研究发表在《自然》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435502.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435502.htm

COVID-19 疫苗接种会导致女性经期发生变化吗？

COVID-19疫苗接种会导致女性经期发生变化吗？研究称，这项研究为可能避免接种疫苗的女性提供了更多信心，因为她们中的一些会担心疫苗对月经的影响。来自爱丁堡大学、蒙彼利埃大学、牛津大学、布里斯托尔大学和埃克塞特大学的研究人员调查了2021年3月在英国进行的一项调查的结果。参与者被问及大流行期间月经的任何变化、他们的COVID-19疫苗接种史以及他们是否曾经感染过COVID-19。研究人员检查了近5,000名接种过COVID-19疫苗的绝经前参与者的结果。绝大多数（82%）报告没有月经变化。只有6.2%的人报告中断更多，1.6%的人报告中断更少，10.2%的人报告“其他变化”，这可能是指周期长度和规律性的变化，或月经量的变化。在报告发生变化的18%的人中，吸烟、以前患有COVID-19或未使用含雌二醇的避孕药（如复方避孕药）的人的风险更高。然后，研究人员观察了更广泛的12,000名参与者，包括那些接种过和未接种过COVID-19疫苗的人。与未接种疫苗且从未感染过COVID-19的人相比，仅接种疫苗并没有显示月经周期异常因素增加。然而，那些有COVID-19病史的人报告出血量大、月经错过和月经间期出血的风险增加。这项研究是在公众担心COVID-19大流行因疫苗接种、病毒感染和生活方式改变而导致月经周期中断的背景下进行的。专家说，对于每个因素对这些变化的贡献有多大以及谁最有风险，目前还缺乏研究，但这项研究提供了关于未被充分研究的时期和COVID-19领域的宝贵信息。该团队希望这些结果将有助于医疗保健专业人员就接种COVID-19疫苗与感染本身相比月经失调的相对风险向女性提供咨询，并帮助女性做出有关接种COVID-19疫苗的决定。研究结果发表在《iScience》杂志上。JackieMaybin博士是爱丁堡大学MRC生殖健康中心的首席研究员，也是该研究的作者之一，他说：“这些结果依赖于人们回忆他们以前的月经经历，并且可能包括由于那些选择完成调查。尽管如此，我们的结果令人放心，COVID-19疫苗接种不会引起月经变化，并有助于识别可能有更高月经紊乱风险的人。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1362927.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1362927.htm