这个米粒大小的微机器人可植入脑肿瘤，实时监测药效 |CyberDaily

前不久蓝岩治疗(BlueRockTherapeutics)发布临床试验结果，通过实验室培养得到的多巴胺能神经元植入这12名患者的大脑中，目的是补充大脑中多巴胺的不足，以治疗帕金森，人类在大脑疾病的治疗又迈进了一步，现在这个微小机器人要帮助人类精准实时地肿瘤治疗。最近，布里格姆妇女医院的研究人员设计了一种类似米粒的微型植入装置，可以加载不同药物并植入脑肿瘤患者体内，实时测试药物对特定肿瘤的治疗效果。这项技术已在6名高级胶质瘤患者中进行小样本临床试验，证明其安全有效，可以无缝集成到手术流程中。

新型植入式“药物工厂”珠子可在几天内摧毁小鼠体内的肿瘤

新型植入式“药物工厂”珠子可在几天内摧毁小鼠体内的肿瘤今年早些时候，莱斯大学的科学家们展示了一种非常有发展前景的解决卵巢癌和结直肠癌的方法。其核心是“药物工厂”珠子，可以植入肿瘤旁，然后在不到一周的时间内将它们摧毁。通过将这项技术跟其他免疫治疗药物相结合，科学家们现在已经探索了这项技术在解决另一种癌症方面的潜力并取得了非常相似的结果。莱斯大学团队开发的药物工厂珠子约有针头大小，里边装满了数以万计的细胞，这些细胞经过基因工程设计能够产生白细胞介素-2（IL-2）。这种细胞因子能自然地激活白血球来对抗癌症，另外还被美国食品和药物管理局(FDA)批准作为癌症的免疫疗法。通过在卵巢癌和结肠直肠癌小鼠模型的肿瘤旁植入这些珠子，这些药物工厂在持续产生IL-2方面非常有效，以至于在短短六天内就能根除这些肿瘤。这些令人兴奋的结果引起了另一组研究人员的注意，他们正在研究间皮瘤的治疗方法，这是一种在内部器官周围组织中形成的癌症。约80%的间皮瘤病例跟长期的石棉接触有关。来自贝勒医学院的BryanBurt博士表示：“我照顾的是患有恶性胸膜间皮瘤的病人。这是一种非常积极的肺部内膜恶性肿瘤。而且它很难通过手术切除来完全治疗。换句话说，往往会有残留的疾病被留下。用局部免疫疗法治疗这种残余疾病--向胸膜空间局部提供相对高剂量的免疫疗法--是一种非常有吸引力的治疗这种疾病的方法。”Burt和他的同事们试图将药物工厂技术跟另一种在治疗间皮瘤方面已显示出一定前景的免疫疗法结合起来，即采用检查点抑制剂药物的形式训练免疫系统识别和摧毁癌细胞。在间皮瘤小鼠模型上使用药物工厂的珠子，研究人员看到了超50%的肿瘤被摧毁。通过将它们跟检查点抑制剂药物相结合，在短短几天内就完全摧毁了接受治疗的七只小鼠的所有肿瘤。“在小鼠身上治疗间皮瘤是非常困难的，就像在人类身上一样。而我们的数据显示，向这些患有间皮瘤的小鼠区域性地提供这些免疫治疗颗粒具有非常挑衅性和非常有效的治疗反应。事实上，我还没有看到小鼠的这些间皮瘤被根除，而且疗效如此之好，就像我们在这个小鼠模型中一样，”Burt介绍道。基于之前的结果，该团队已经获得批准，他们将从今年美国秋季开始对卵巢癌患者进行临床试验。这一轮最新的实验结果意味着另一项以间皮瘤患者为重点的临床试验可能不会太远。研究论文作者OmidVeiseh表示：“我们最新手稿中报告的临床前数据有助于证明启动对患有间皮瘤和其他肺癌胸膜转移患者的第二次临床试验。我们已经跟FDA举行了会议，预计将在2023年下半年针对这一患者群体启动二期试验。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1307701.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1307701.htm

研究发现肿瘤细胞对化疗的反应是由随机性驱动的

研究发现肿瘤细胞对化疗的反应是由随机性驱动的新的研究显示，来自神经母细胞瘤的肿瘤细胞--在身体的"战斗或逃跑"交感神经系统中发展的癌症--可以在对化疗有反应或无反应的状态之间移动。加文大学网络生物学实验室主任大卫-克劳奇（DavidCroucher）副教授说："我们表明，在细胞死亡的过程中存在'噪音'，这就是化疗治疗对癌细胞的影响--而基因表达系统中这种固有的噪音，或随机性，是化疗抵抗的一个重要方面。"而大约15%的神经母细胞瘤患者对化疗治疗没有反应。神经母细胞瘤细胞（青色）作为肿瘤生长，周围的胶原蛋白基质（品红色）。这些细胞表达了一种生物传感器（JNK-KTR），可以读出单细胞JNK活动对化疗治疗的反应。资料来源：MaxNobis/Garvan"我们的研究结果表明，遗传学并不能说明一切；其他层次的调节和肿瘤进展的其他机制也可以支撑药物反应，所以我们需要考虑它们，"该研究的共同第一作者SharissaLatham博士说。研究小组表明，一旦神经母细胞瘤细胞达到抵抗化疗的状态，它们就不能再回到之前，这表明有一个小窗口，在肿瘤细胞被锁定之前，治疗可以对其发挥作用。Croucher副教授说："将化疗与针对肿瘤内这种噪音的药物相结合，作为诊断后的一线治疗，在肿瘤锁定为抵抗状态之前，可能会有最好的效果。这颠覆了癌症临床试验的典型方案，即对已经用尽所有其他治疗方案的患者进行新的治疗。"这项新研究发表在《科学进展》杂志上。神经母细胞瘤细胞（青色）作为肿瘤和周围的胶原蛋白基质（品红色）生长。这些细胞表达了一种生物传感器（JNK-KTR），可以读出单细胞JNK活动对化疗治疗的反应。资料来源：MaxNobis/Garvan研究人员使用数学模型缩小了神经母细胞瘤肿瘤中细胞死亡途径的"噪音"信号。然后，他们将其应用于患者的细胞样本，使用尖端的成像技术来观察单个细胞，以直观地分离出对治疗没有反应的细胞。他们发现了一个抗药性的标记--一组参与细胞死亡过程的蛋白质，即所谓的细胞凋亡。"我们想弄清楚这种随机性的基础是什么。关于这些细胞是什么，是否可以操纵任何东西来使它们做出反应，"Latham博士说。该团队确定了某些类别的批准药物，这些药物可能与化疗相结合，以稳定参与细胞死亡的基因的表达，或通过改变可能使肿瘤细胞进入抗性状态的先天阈值。下一步是开始将这项工作推进到临床试验。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347629.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347629.htm

海创药业：公司自主研发的 PROTAC 药物 HP518 临床数据在 ASCO 年会发布

海创药业：公司自主研发的PROTAC药物HP518临床数据在ASCO年会发布海创药业公告，公司自主研发的PROTAC药物HP518的临床研究数据将在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布。该药物用于治疗晚期前列腺癌(mCRPC)患者。研究显示，HP518在22例患者中表现出良好的安全性和初步疗效，3例患者出现PSA50应答，2例患者部分缓解。药物血药浓度中位达峰时间为3-12小时，未观察到剂量限制性毒性。

免疫增强型化疗药物在临床试验中显示出前景

免疫增强型化疗药物在临床试验中显示出前景在以前的研究中，科学家们发现有一群细胞似乎对这种不必要的抵抗负责，他们将其命名为骨髓源性抑制细胞（MDSCs）。在此后的几年里，一种名为全反式维甲酸（ATRA）的化疗药物被开发出来，以MDSCs为目标，目的是防止它们干扰免疫反应。在这项新研究中，科罗拉多大学癌症中心的科学家们进行了一项Ib/II期临床试验，测试ATRA与一种名为pembrolizumab（品牌名称Keytruda）的免疫治疗药物的结合。该试验涉及24名IV期黑色素瘤患者，其中一些人同时接受两种药物治疗，一些人只单独接受pembrolizumab。在接受两种药物治疗的患者中，71%对治疗反应良好，其中50%出现完全反应，80%在治疗后一年内存活。相比之下，单独使用免疫疗法的反应率约为40%。当科学家们仔细检查时，他们发现循环MDSCs的水平被有效降低了。该试验还对毒性进行了测试，发现ATRA组的副作用大多较轻，包括最初用药时的头痛、疲劳和恶心。在这些积极的结果之后，II期临床试验已经在其他类型的免疫疗法已经失败的癌症患者身上展开。临床试验的首席科学家MartinMcCarter说："我们表明它是安全和有效的，所以向这个方向发展是有意义的。这确实是现在最需要帮助的病人群体。如果肿瘤对免疫疗法没有反应，那么之后对任何东西产生反应的机会都非常小。我们正试图找到操纵肿瘤微环境的方法，以允许更好的免疫反应"。该研究发表在《临床癌症研究》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335615.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335615.htm

实验室研究发现甘草可抗胰腺癌 与化疗药物的治疗效果相当

实验室研究发现甘草可抗胰腺癌与化疗药物的治疗效果相当现在，香港浸会大学（HKBU）的一项研究让甘草中的另一种化合物受到了关注。浸会大学的研究人员利用计算机建模确定，一种名为isisiquiritigenin（ISL）的类黄酮可以很好地对抗胰腺癌，而胰腺癌是香港癌症死亡的第四大原因。众所周知，胰腺癌是一种特别致命的疾病，在美国，胰腺癌患者的存活率仅为12%。为了测试ISL的功效，浸大研究人员在实验室测试中将两种不同量的物质应用于人类胰腺癌细胞。他们发现，接受12.5微米（μM）浓度ISL治疗的细胞的死亡率仅为未治疗细胞的一半，而接受25μM黄酮类化合物治疗的细胞的死亡率为未治疗对照组的80%。在小鼠模型中，研究人员再次看到了令人印象深刻的结果。连续21天服用30毫克/千克ISL的小鼠，其胰腺肿瘤平均大小为500毫米，而服用60毫克/千克ISL的小鼠，其肿瘤平均大小为300毫米。而对照组的肿瘤在21天试验结束时的大小为1000毫米。强大的组合疗法甘草根提取物的治疗效果与目前的治疗标准--一种名为吉西他滨（GEM）的化疗药物的治疗效果相当。但吉西他滨对人体有剧毒，而且胰腺癌细胞会对其产生抗药性，因此天然替代品可为抗击疾病提供重要工具。事实上，当ISL与GEM在小鼠体内结合使用时，研究人员发现它能将化疗药物的疗效提高18%。浸大研究小组认为，ISL之所以有效，是因为它能阻止晚期癌细胞的自噬过程。自噬是细胞回收的一个过程，从而清除细胞壁中的受损或多余成分。在癌症早期，自噬有助于防止癌细胞转移。但在癌症晚期，自噬实际上会通过增强癌细胞的运动能力来帮助癌细胞扩散，因此阻断这一过程可能是控制癌症的一种方法。此前的研究发现，甘草中含有的其他类黄酮能有效控制结直肠癌细胞的自噬，从而导致它们死亡。香港浸会大学中医药学院副教授、首席研究员高嘉舜说："这项研究结果为开发ISL作为新型自噬抑制剂治疗胰腺癌开辟了一条新途径。我们希望与其他研究伙伴合作，进一步评估ISL治疗胰腺癌的有效性和潜在临床应用。"这项研究已发表在《植物药》杂志上，并刚刚在意大利都灵举行的欧洲癌症研究协会2023年年会上进行了展示。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1377533.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1377533.htm