新发现的抗生素Dynobactin可杀死危险的耐药细菌

新发现的抗生素Dynobactin可杀死危险的耐药细菌世卫组织将对抗生素产生抗药性的耐药细菌数量稳步增长称为"无声的大流行"。由于近几十年来没有新的抗菌药物被引入市场，情况变得更糟。即使是现在，也不是所有的感染都能得到适当的治疗，病人仍然面临着常规干预措施带来的伤害风险。人类迫切需要新的活性物质来阻止耐抗生素细菌的传播。最近，由波士顿东北大学的研究人员和巴塞尔大学生物中心的塞巴斯蒂安-希勒教授领导的团队取得了一项重大发现。这项研究是国家研究能力中心（NCCR）"抗击"项目的一个组成部分，其结果最近发表在《自然-微生物学》上。顽强的对手研究人员通过计算筛选方法发现了新的抗生素Dynobactin。这种化合物可以杀死革兰氏阴性细菌，其中包括许多危险的和有抗性的病原体。"希勒说："寻找针对这组细菌的抗生素远非小事一桩。它们被它们的双膜很好地保护着，因此可以提供攻击的机会很少。而且在它们数百万年的进化过程中，这些细菌已经找到了许多使抗生素无害化的方法"。就在去年，希勒的团队破译了最近发现的肽类抗生素Darobactin的作用方式。获得的知识被整合到新化合物的筛选过程中。研究人员利用了许多细菌产生抗生素肽以相互对抗的事实。而且，这些肽与天然物质不同，是在细菌基因组中编码的。致命的效果"这种肽类抗生素的基因有一个共同的特点，"共同第一作者SeyedM.Modaresi博士解释说。"根据这一特征，计算机系统地筛选了那些产生这种肽的细菌的整个基因组。这就是我们识别Dynobactin的方式"。在他们的研究中，作者证明了这种新的化合物是非常有效的。由抗性细菌引起的危及生命的败血症的小鼠通过服用Dynobactin，在严重的感染中幸存下来。通过结合不同的方法，研究人员已经能够解决Dynobactin的结构以及作用机制。这种肽能阻断细菌膜蛋白BamA，它在形成和维持外部保护性细菌包膜方面发挥着重要作用。"Dynobactin像一个塞子一样从外面粘住BamA，阻止它履行其职责，细菌就会因此死亡，"莫达里西说。"尽管Dynobactin与已经知道的Darobactin几乎没有任何化学相似之处，但它在细菌表面有相同的目标。这一点是我们一开始没有想到的。"对抗生素研究的推动然而，在分子水平上，科学家们已经发现Dynobactin与BamA的相互作用不同于Darobactin。通过结合两者的某些化学特征，可以进一步改进和优化潜在药物。这是通往有效药物道路上的重要一步。"基于计算机的筛选将为识别急需的抗生素提供新的动力，"希勒说。"在未来，我们希望扩大我们的搜索范围，研究更多的肽是否适合作为抗菌药物"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332961.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332961.htm

医学研究人员发现耐抗生素细菌从肠道向肺部转移的首个证据

医学研究人员发现耐抗生素细菌从肠道向肺部转移的首个证据这项新研究探讨的假设是，耐抗生素的肺部感染可能起源于病人的肠道微生物组，而医院的某些治疗可能导致致病菌增殖并从肠道进入肺部。为了研究这一假设，在住院期间对一名重症监护病人进行了数周的深入研究。在住院期间，该病人因尿路感染接受了一种名为美罗培南的抗生素治疗，该抗生素可以消除病人体内的大部分铜绿假单胞菌。然而，治疗过程结束后，剩下的是最耐抗生素的细菌菌株，而抗生素治疗反而刺激了这种最具致病性的细菌的扩散。在几天时间里，研究人员跟踪了该细菌的基因组进展，看着它在肠道中生长，然后转移到肺部。研究人员指出，这是耐抗生素细菌从肠道到肺部的第一个直接证据。"我们的研究显示了肠道-肺部的转移和抗生素的使用是如何结合起来推动AMR[抗生素耐药性]在一个病人体内的传播的，"该研究的主要作者CraigMacLean解释说。"为了开发新的干预措施以预防耐药性感染，我们需要这样的洞察力"。这种新的直接证据提供了可能对抗医院中抗生素耐药性细菌上升的新方法。如果发现这种肠道到肺部的传播很普遍，那么就有可能通过找到防止细菌从肠道移动的方法来对抗这些感染--或者，正如MacLean所建议的，首先开发出防止耐抗生素细菌在肠道定居的方法。MacLean说："......我们的研究强调了从住院病人的肠道微生物组中消除像铜绿假单胞菌这样的AMR细菌的潜在好处，即使这些细菌实际上并没有造成感染。"该研究发表在《自然医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333605.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333605.htm

人工智能发现新的杀灭超级细菌的抗生素

人工智能发现新的杀灭超级细菌的抗生素每年有超过100万人死于抗生素治疗的耐药感染，可以感染伤口并引起肺炎的鲍曼不动杆菌是最受关注的细菌之一，它是世卫组织确定为"严重"威胁的三种超级细菌之一。它可以在表面和医疗设备上生存，对几乎所有抗生素都有耐药性的情况非常普遍。为了找到一种新的抗生素，研究人员首先必须训练人工智能。他们使用了数千种已知精确化学结构的药物，并在鲍曼不动杆菌上进行人工测试，试验哪种药物可以减慢或杀死它。当这些数据被输入到AI中，AI可以识别出有效的化学特征。然后AI进入到6680种有效性未知的化合物清单，花了一个半小时生成了一份候选名单。结果研究人员测试了240种，发现了9种潜在的抗生素，其中之一就是非常有效的抗生素abaucin。实验表明它可以治疗小鼠感染的伤口，并能够杀死患者的鲍曼不动杆菌样本。奇怪的是，这种实验性抗生素对其他种类的细菌没有影响，而且只对鲍曼不动杆菌有效。——频道：@TestFlightCN

科学家在云中发现耐抗生素细菌 是的，云中……

科学家在云中发现耐抗生素细菌是的，云中……根据美国疾病控制和预防中心的数据，耐抗生素的细菌和真菌每年在全世界至少造成127万人死亡。与这些超级细菌的斗争越来越困难，尽管研究人员正在研究一些新的方法，包括使用黄金、自组装的"纳米网"和可变形的抗生素。由于耐抗生素的微生物对公共健康构成了重大威胁，尽可能多地了解它们以及它们如何在我们的星球上移动是至关重要的。这就是来自加拿大魁北克省拉瓦尔大学和法国克莱蒙-奥弗涅大学的研究人员在调查法国中部高原地区一座休眠火山周围漂浮的云层时所要做的。他们在位于PuydeDôme山顶的1465米（约4806英尺）高的气象站工作，在两年的时间里进行了12次云层取样。他们不仅发现云层中每毫升水含有约8000个细菌，而且在相同体积的云层中平均有20800个耐抗生素基因的拷贝。他们还注意到，通过海洋途径到达的云层与完全通过陆地的云层有着不同种类的抗生素抗性细菌--后者对牲畜使用的抗生素产生抗性的细菌比率更高。虽然大气层早已被理解为细菌的中转站，但研究人员发现云层中的基因水平与地球表面上的基因水平相同，这让他们感到惊讶。这项研究的第一作者、拉瓦尔大学的FlorentRossi说："这是第一个表明云层中的细菌抗生素基因的浓度与其他自然环境相当的研究。这些细菌通常生活在植被或土壤的表面。它们被风或人类活动气溶胶化，其中一些上升到大气中并参与云的形成"。研究作者说，云层中高浓度的抗生素基因可能主要是由动物养殖业中使用抗生素造成的。在未来的研究中追踪这些基因的来源可以帮助更好地控制这些虫子，并可能成为该团队未来研究的一个来源。Rossi说："我们的研究表明，云层是抗生素抗性基因在短期和长期范围内传播的重要途径。理想情况下，我们希望找到人类活动导致的排放源，以限制这些基因的扩散。"这项研究已经发表在《总体环境科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1357113.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1357113.htm

耐抗生素的 "超级细菌"正在猫狗和主人之间传播 但尚未致病

耐抗生素的"超级细菌"正在猫狗和主人之间传播但尚未致病葡萄牙的一项研究发现，葡萄牙的六只宠物和英国的一只宠物携带的抗生素耐药菌与在其主人身上发现的相似。这一发现强调了将拥有宠物的家庭纳入减少抗菌素耐药性传播计划的重要性。抗生素耐药性正在世界各地达到危险的高水平。据估计，全球每年有70万人死于抗药性感染，如果不采取行动，到2050年这一数字将上升到1000万，世界卫生组织（WHO）将抗生素抗性列为人类面临的最大公共卫生威胁之一。众所周知，狗、猫和其他宠物对可导致人类疾病的抗生素耐药性病原体的传播起了作用。葡萄牙里斯本大学兽医学院动物健康跨学科研究中心抗生素耐药性实验室的JulianaMenezes及其同事希望了解，正在接受抗生素治疗的宠物是否与它们的主人分享这种病原体。研究人员对狗和猫及其主人的粪便样本进行了测试，以确定对普通抗生素有抗药性的肠杆菌（一个大的细菌家族，包括大肠杆菌和肺炎克雷伯菌）。他们重点关注对第三代头孢菌素（用于治疗广泛的疾病，包括脑膜炎、肺炎和败血症，被世界卫生组织列为人类医学中最重要的抗生素之一）和碳青霉烯类药物（当其他抗生素失效时的最后一道防线的一部分）的耐药性。这项前瞻性的纵向研究涉及葡萄牙43个家庭的5只猫、38只狗和78个人，以及英国7个家庭的7只狗和8个人。在葡萄牙，一只狗（1/43只宠物，2.3%）被一株产生多药耐药性的OXA-181大肠杆菌定植。OXA-181是一种能赋予碳青霉烯类药物抗性的酶。3只猫和21只狗（24/43只宠物，55.8%）和28位主人（28/78，35.9%）怀有产生ESBL/Amp-C的肠杆菌。这些细菌对第三代头孢菌素有抵抗力。在8个家庭中，2个养猫的家庭和6个养狗的家庭，宠物和主人都携带ESBL/AmpC产生的细菌。在其中6个家庭中，从宠物（1只猫和5只狗）和它们的主人身上分离出的细菌的DNA是相似的，这意味着这些细菌可能是在动物和人类之间传递。目前还不知道它们是由宠物转移到人身上，还是反过来。在英国，一只狗（1/7，14.3%）被产生NDM-5和CTX-M-15β-内酰胺酶的多重耐药大肠杆菌定植。这些大肠杆菌对第三代头孢菌素、碳青霉烯类和其他几个系列的抗生素有耐药性。从五只狗（5/7，71.4%）和三个主人（3/8，37.5%）中分离出产ESBL/AmpC的肠杆菌。在两个养狗的家庭中，宠物和主人都携带产ESBL/AmpC的细菌。在其中一个家庭中，从狗和主人身上分离出的细菌的DNA是相似的，这表明细菌可能从一个人传给另一个人。转移的方向尚不清楚。所有的狗和猫都成功地治疗了它们的皮肤、软组织和泌尿道感染。主人没有受到致病感染，因此不需要治疗。博士生Menezes女士说："在这项研究中，我们提供的证据表明，对第三代头孢类药物（至关重要的抗生素）有抗药性的细菌正在从宠物身上传给它们的主人。狗和猫可能有助于这类细菌在社区的传播和持续存在，将它们纳入抗菌素耐药性的评估中是非常重要的。主人可以通过保持良好的卫生习惯来减少耐多药细菌的传播，包括在收集狗或猫的粪便后，甚至在抚摸它们之后洗手。"本文基于欧洲临床微生物学和传染病大会（ECCMID）年度会议上的口头报告208。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355077.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355077.htm

细菌迅速适应 新型抗生素也失去效力

细菌迅速适应新型抗生素也失去效力众所周知，阿比西丁能高效杀死细菌，包括超级细菌大肠杆菌（E.coli）和金黄色葡萄球菌（S.aureus或"GoldenStaph"），这种相对较新的抗生素被誉为抗生素耐药性问题的答案。然而，柏林自由大学（FreieUniversitätBerlin）研究人员的一项新研究发现，尽管这种抗生素很新，但常见的问题细菌已经通过基因扩增机制对阿霉素产生了抗药性。阿比西丁的作用模式与其他抗生素不同。它被称为肽抗生素，能抑制DNA回旋酶，这是帮助细菌进行DNA复制的重要酶。DNA回旋酶存在于细菌中，但不存在于人类中，因此它是一个很好的靶点。研究人员使用了一套广泛的工具来研究细菌对阿比西丁产生抗药性的机制，包括RNA测序、蛋白质分析、X射线晶体学和分子建模。他们发现，两种常见的人类感染相关细菌--鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌--在接触浓度越来越高的涕灭威药物后产生了抗药性。他们发现，产生抗药性的原因是细菌细胞中STM3175基因的拷贝数增加了，随着细胞的繁殖，该基因的拷贝数在连续几代中不断扩大，产生了高达1000倍的抗药性。该基因编码一种能与阿比西丁相互作用的蛋白质，保护细菌免受抗生素的杀灭。研究人员还发现，相同的抗药性机制在无害细菌和致病细菌中都很普遍，包括可导致危及生命的伤口感染的弧菌和可导致肺炎和手术后血液感染的铜绿假单胞菌。抗生素耐药性是公共医疗保健领域日益关注的问题，据世界卫生组织（WHO）称，它是全球健康、粮食安全和发展面临的最大威胁之一。据《柳叶刀》杂志2019年的一篇文章报道，当年有127万人死于细菌抗生素耐药性。目前的研究让人们更好地了解了细菌对抗生素产生耐药性的内在机制；不幸的是，这项研究涉及的是一种相对较新的药物，这种药物被吹捧为解决上述耐药性的手段。不过，这项研究的发现可以为开发基于阿比西丁的抗生素疗法提供参考。该研究发表在《PLOSBiology》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376913.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376913.htm