研究发现睡眠呼吸暂停可能是罹患阿尔茨海默氏症的诱因之一

研究发现睡眠呼吸暂停可能是罹患阿尔茨海默氏症的诱因之一但这些一致的观察性关联存在着典型的"鸡或蛋"问题。什么先出现？是睡眠呼吸暂停促成了这些神经退行性疾病的发展，还是睡眠呼吸暂停是这些疾病的早期症状？脑成像研究发现，睡眠呼吸暂停与大脑中通常与阿尔茨海默病有关的有毒蛋白质之间存在关联。此外，研究人员在调查睡眠呼吸暂停患者的死后脑组织时发现了神经变性的病理迹象。为了试图更好地了解睡眠呼吸暂停是否直接导致神经损伤，新研究的作者开发了一种技术来模拟小鼠的睡眠呼吸紊乱。目的是为了更好地复制睡眠呼吸障碍的关键特征，并在没有任何其他并发症如心血管疾病或糖尿病的情况下研究其对大脑的影响。"......我们开发了一种新的方法来诱导睡眠中断的呼吸，并发现小鼠显示出阿尔茨海默病的病理特征加剧，"该研究的共同作者ElizabethCoulson解释说。"它证明了缺氧--当大脑被剥夺氧气时--引起了与痴呆症中特有的神经元的选择性退化。"有趣的是，研究人员发现小鼠的慢性睡眠剥夺并没有诱发与这种睡眠呼吸紊乱相同的病理特征，尽管睡眠剥夺确实损害了工作记忆。因此，该研究的结论是，睡眠呼吸障碍似乎很可能是促成阿尔茨海默病发展的一个风险因素。当然，显而易见的后续问题是，积极治疗睡眠呼吸暂停是否可以减少一个人的痴呆症风险。睡眠呼吸暂停最常见的治疗方法是使用CPAP机（持续为气道提供正压），它可以防止睡眠中的缺氧。"我们无法给小鼠安装CPAP，但我们在实验中防止了缺氧，这阻止了认知障碍和神经元的死亡，也减少了阿尔茨海默氏症的病理变化，"Coulson说。"这表明，阻塞性睡眠呼吸暂停的CPAP治疗有可能减少痴呆症风险"。未来的研究将需要更好地弄清使用CPAP机对大脑的长期正面影响。库尔森说这些研究正在进行中，但与此同时，她建议那些经临床诊断的睡眠呼吸暂停患者尽可能使用CPAP机，以防万一。"布里斯班和悉尼的睡眠临床医生正在进行早期人类试验，以确定缺氧和持续认知障碍之间的相关性，以及CPAP是否可以减少痴呆症风险，"库尔森补充说。"我强烈建议任何患有阻塞性睡眠呼吸暂停的人使用CPAP机来维持认知功能，以及协助解决其他健康问题"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332253.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332253.htm

研究人员发现潜在的治疗哮喘的新方法

研究人员发现潜在的治疗哮喘的新方法来自阿斯顿大学和伦敦帝国理工学院的研究人员已经确定了一种潜在的方法来解决哮喘的根本原因之一。在对小鼠的实验中，研究人员能够在两周内几乎消除哮喘症状并使其气道恢复到接近正常状态。在英国，每年约有1200人死于哮喘，只有不到550万人接受治疗。哮喘导致喘息和呼吸急促等症状，因为气道变厚和收缩。目前的治疗方法，如类固醇，通过放松气道或减少炎症而暂时缓解这些症状。然而，现有的药物都没有针对哮喘在气道和肺部造成的结构变化，以提供更持久的治疗。首席研究员，来自阿斯顿大学生物科学学院的JillJohnson博士说：“通过直接针对气道中的变化，我们希望这种方法最终能够提供比现有的治疗方法更持久和有效的治疗，特别是对于那些对类固醇没有反应的严重哮喘患者。然而，我们的工作仍然处于早期阶段，在我们开始在人身上测试之前，还需要进一步的研究。”该研究专注于一种被称为周细胞的干细胞，它主要位于血管的内壁。当哮喘病人出现过敏和炎症反应时，例如对家庭尘螨，周细胞会迁移到气道壁。一旦到了那里，周细胞就会成熟为肌肉细胞和其他细胞，使气道变厚和变硬。周细胞的这种移动是由一种被称为CXCL12的蛋白质引发的。研究人员使用一种名为LIT-927的分子，通过将其引入小鼠的鼻腔来阻断这种蛋白质的信号。用LIT-927治疗的哮喘小鼠在一周内症状减轻，两周内其症状几乎消失。研究人员还发现，用LIT-927治疗的小鼠的气道壁比未治疗的小鼠的气道壁要薄得多，更接近健康对照组的气道壁。这将帮助他们确定在疾病进展期间何时可能是最有效的治疗时间，需要多少LIT-927，并更好地了解其对肺功能的影响。他们认为，如果这项研究获得成功，仍然需要几年时间才能在人身上测试这种疗法。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311039.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1311039.htm

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标世界卫生组织（WHO）报告说，在2020年底，有780万活着的妇女在过去五年中被诊断为乳腺癌。据估计，5%至10%的乳腺癌与家庭世代相传的基因突变有关。所有的生物分子--RNA、DNA、蛋白质、糖类和脂肪都会受到修改。特别是RNA，它带有一系列的化学修饰，在基因表达的调节中发挥着重要作用。RNA的甲基化形成N6-甲基腺苷（m6A）是信使RNAs（mRNAs）最普遍的内部修饰。甲基化是一个化学过程，其中一个小分子（甲基）被添加到DNA、蛋白质或其他分子，并改变它们的作用方式。RNA甲基化与癌症有关，并在甲基化特异性蛋白的相互作用下得到促进。来自澳大利亚悉尼百周年研究所的研究人员集中研究了这些蛋白质之一，即Virilizer-like甲基转移酶或VIRMA，在乳腺癌中的作用。研究人员给小鼠注射乳腺癌细胞，每周对动物进行两次监测，评估身体状况，测量体重和肿瘤大小。然后检查肿瘤，并测量小鼠的VIRMA水平。研究人员发现，在细胞核内发现的VIRMA的一个独特变体在15%至20%的乳腺癌中被扩增和过度表达。VIRMA通过影响RNA甲基化而促进乳腺癌细胞的生长。此外，研究人员还发现了一种名为NEAT1的非编码RNA分子，该分子与VIRMA相互作用，促进癌细胞生长，导致疾病的进展。除了对乳腺癌的分子机制有更深入的了解外，这项研究还有一个更好的结果。在检查VIRMA高表达的乳腺癌细胞的过程中，研究人员发现它们很容易受到压力的影响，从而导致它们死亡。这些压力条件--例如，缺氧或低氧水平--经常存在于肿瘤微环境中，研究人员说，这可能是一个致命的弱点，在开发新的、有针对性的癌症治疗方法时可以加以利用。该研究的通讯作者JustinWong说："根据我们的发现，我们可以重新利用某些触发应激反应的治疗药物来靶向并消除具有高水平VIRMA的乳腺癌细胞。通过靶向VIRMA高表达的癌细胞，目的是增强癌细胞的应激反应，最终迫使它们自行凋亡。"该研究发表在《细胞和分子生命科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364209.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364209.htm

礼来：Zepbound向FDA申批治疗睡眠呼吸暂停 最早有望年底获准

礼来：Zepbound向FDA申批治疗睡眠呼吸暂停最早有望年底获准同样在周五，该公司公布了两项后期试验的额外数据，显示Zepbound帮助近一半的患者缓解了OSA。上周五，礼来公司在佛罗里达州奥兰多市举行的美国糖尿病协会第84届科学会议上公布了这些试验的新数据。Jonsson在谈到新数据时表示：“我们超级兴奋。我认为它实际上超出了大多数外部专家的期望，这些数据表明Zepbound可以帮助一些患者解决这种疾病。”越来越多的证据表明，一类减肥和糖尿病治疗方法可能对健康有进一步的好处，这类药物在过去一年中在美国需求飙升，但供应却出现短缺。这些数据也为礼来公司为Zepbound获得更广泛的保险覆盖铺平了道路。与其他减肥药一样，Zepbound没有被许多保险计划覆盖。今年4月，这家制药巨头公布了这两项研究的初步结果，结果显示，一年后，在降低肥胖患者的呼吸暂停严重程度方面，Zepbound比安慰剂更有效。OSA是指睡眠时由于气道狭窄或阻塞而导致的呼吸中断。礼来公司在一份新闻稿中表示，美国估计有8000万患者患有这种疾病。据Jonsson说，这些人中约有2000万人患有中度至重度的OSA，但85%的OSA患者未得到诊断。OSA会导致大声打鼾和白天过度嗜睡，还会导致严重的并发症，包括中风和心力衰竭。患有这种疾病的患者除了在睡觉时戴上连接到笨重机器的口罩外，治疗选择有限，这些设备可以提供气道正压通气（PAP），以允许正常呼吸。第一项研究检查了未接受PAP治疗的中度至重度OSA和肥胖成人的每周注射。第二项试验在患有相同疾病的成年人中测试了Zepbound，但这些患者正在接受并计划继续接受PAP治疗。根据一份新闻稿，新的结果显示，在第一项研究中，服用最高剂量Zepbound的患者中有43%的人达到了“疾病消退”，在第二项试验中，有51.5%的患者达到了“疾病消退”。相比之下，在两项试验中，分别有14.9%和13.6%的患者服用了安慰剂。礼来公司负责糖尿病和肥胖症医疗事务的高级副总裁LeonardGlass在接受采访时表示：“这对患者的生活产生了巨大影响。想象一下，不必使用PAP机器，不必担心半夜再次醒来，或者你的伴侣不必和患有这种疾病的人住在一起。”研究人员通过检查所谓的呼吸暂停低通气指数（AHI）得出了这些结论，该指数记录了一个人每小时呼吸显示气道受限或完全阻塞的次数。该指数用于评估OSA的严重程度和治疗效果。根据礼来公司的说法，OSA的疾病缓解定义为患者每小时AHI事件少于5次。该公司表示，OSA也被定义为一个人每小时有5到14次AHI事件。在其他新数据中，该公司表示，在第一次试验中，62.3%服用Zepbound的患者AHI事件减少了50%以上，而安慰剂组的这一比例为19.2%。与此同时，在第二项研究中，74.3%服用礼来公司药物的患者AHI降低了50%以上，而服用安慰剂的患者AHI降低了22.9%。礼来公司周五重申，Zepbound达到了试验的主要目标，即减少AHI事件。Zepbound使未使用PAP机器的患者在52周时平均每小时减少27.4例AHI事件。相比之下，在第一次试验中接受安慰剂的人每小时平均减少4.8次。该药还使得使用PAP机器的患者在52周时平均每小时减少30.4次AHI事件，而在第二项研究中使用安慰剂的患者平均每小时减少6次。礼来公司此前宣布，FDA授予Zepbound用于中重度OSA和肥胖患者的“快速通道指定”。这一指定确保旨在治疗严重或危及生命的疾病和填补未满足的医疗需求的药物得到更快的审查。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1435712.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1435712.htm

研究人员发现改变2型糖尿病应对思路的全新治疗目标

研究人员发现改变2型糖尿病应对思路的全新治疗目标一项新发现可能会改变2型糖尿病患者的治疗规则。西奈山伊坎医学院糖尿病、肥胖和新陈代谢研究所（DOMI）的研究人员发现了一个治疗目标，用于保护和再生β细胞（β细胞），即胰腺中产生和分配胰岛素的细胞。这一发现也可以通过预防胰岛素抵抗来帮助全球数百万人。该研究最近发表在《自然通讯》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1327217.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1327217.htm

研究人员发现掌管深度睡眠的关键脑电波的起源

研究人员发现掌管深度睡眠的关键脑电波的起源了解海马体的活动可以改善睡眠和认知疗法。加利福尼亚大学欧文分校生物医学工程系的研究人员发现了对深度睡眠至关重要的两种基本脑电波--慢波和睡眠纺锤波的新来源。传统上，人们认为这些脑电波仅起源于连接丘脑和大脑皮层的回路，而发表在《科学报告》上的研究小组的发现表明，海马体记忆中心的轴突也在其中发挥了作用。几十年来，慢波和睡眠棘波一直被认为是深度睡眠的基本要素，是通过头皮上的脑电图记录测量到的。然而，加州大学欧文分校领导的研究小组在海马体中发现了这些脑电波的新来源，并能在单个轴突中测量它们。该研究证明，慢波和睡眠棘波可能源自海马角3区的轴突。这些电压振荡的发生与神经元的尖峰活动无关，这对有关这些脑电波产生的现有理论提出了挑战。"我们的研究揭示了深度睡眠大脑活动中一个以前未被认识到的方面，"第一作者、前加州大学欧文分校生物医学工程专业本科生、现约翰霍普金斯大学研究生王梦柯（王梦柯在加州大学欧文分校学习期间进行了这项研究）说。"我们发现，通常与记忆形成有关的海马体在产生慢波和睡眠棘波方面起着至关重要的作用，这为我们了解这些脑电波如何在睡眠期间支持记忆处理提供了新的视角。"研究小组利用创新技术--包括体外重建海马亚区和用于单轴突通信的微流体隧道--观察了离体海马神经元的自发纺锤波。这些发现表明，纺锤形振荡源于轴突内活跃的离子通道，而非之前认为的通过体积传导。生物医学工程兼职教授格雷戈里-布鲁尔（GregoryBrewer）说："在单个海马轴突中发现纺锤振荡为了解睡眠期间记忆巩固的内在机制开辟了新途径。这些发现对睡眠研究具有重大意义，有可能为治疗睡眠相关疾病的新方法铺平道路"。布鲁尔的其他研究机构包括记忆损伤和神经系统疾病研究所以及学习和记忆神经生物学中心。通过揭示海马在产生慢波和睡眠漩涡中的作用，这项研究拓展了我们对大脑在深度睡眠期间的活动及其对记忆处理的影响的认识。这些发现为今后探索针对海马活动的治疗潜力、改善睡眠质量和认知功能的研究奠定了良好的基础。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1427262.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1427262.htm