酵母是一种竞争性杀手:科学家发现一种新的毒害现象

酵母是一种竞争性杀手:科学家发现一种新的毒害现象这种以前未知的毒害现象增加了我们对单细胞微生物行为和单细胞生物向多细胞生物进化的知识。它在食品工业中也有潜在的宝贵用途。在冠状病毒导致的肺炎大流行期间,烘烤面包作为一种新的消遣方式得到了普及,所以现在你可能会发现在许多厨房的柜子里藏着一小包干酵母。几千年来,这种活生生的小真菌一直是我们饮食中的一个重要组成部分,使我们能够享受松软的面包、甜酒和有泡沫的啤酒。酵母以前被认为是一种简单的单细胞(single-cell)微生物,但现在东京大学的研究人员表明它有一种杀戮式的生存策略。有超过1500种已知的酵母。有些是烘焙和酿酒所必需的,而其他的则会引起感染,影响人类和动物的健康。"在葡萄糖饥饿的关键生存状态下,酵母会向它们的栖息地释放毒素,这些毒素会杀死其他微生物,同时酵母本身也会获得抵抗力,"来自艺术和科学研究生院的助理教授TetsuhiroHatakeyama解释道。"我们把这种现象称为迟到者的杀戮。我们更惊讶地发现,酵母菌产生的毒素也能杀死它们的非适应性克隆,因此它们不仅有可能杀死入侵的微生物,而且还有可能杀死自己复制的后代。这种看似冒险和几乎是自杀的行为以前没有在单细胞生物体中发现过,甚至没有人认为它存在"。尽管许多细菌和真菌显示出合作的各种行为,但这项研究是在单细胞生物的克隆细胞中首次突出发现竞争性。这对我们的微生物生态学知识,以及为什么某些微生物在发酵过程中生长而其他微生物不生长具有重大意义。为了做出这一发现,研究人员在葡萄糖有限和葡萄糖丰富的条件下分别培养克隆细胞(来自同一个亲代细胞)。当这些细胞结合在一起时,其生长模式显示,已经适应葡萄糖饥饿的酵母细胞可以毒害后来者,同时为自己保留食物资源。被克隆细胞制造的毒素毒害的酵母细胞。死亡的细胞用一种染料标记。资料来源:2022年小田等人"我们的研究揭示了酵母菌行为中令人惊讶的自私的一面,"Hatakeyama说。"我们发现的现象类似于古希腊哲学家Cyrene的Carneades提出的一个思想实验,称为Carneades的木板。如果一个水手从海难中逃出,抓着一块只能勉强支撑一个人的木板,然后推开追来的另一个水手,他是否会被指控为谋杀?"研究人员认为,这种策略可能有助于酵母菌避免群体的大规模饥饿,同时也有助于选择更有可能延续其血统的产生毒素的后代。在几种不同类型的酵母中观察到了这种策略--最初取自啤酒、面包和葡萄酒--这可能意味着这种现象可能在这种多样化的物种中更广泛地发生。这一发现可用于为经济上重要的酵母物种开发有用的生长控制机制,比如那些用于食品工业的酵母。虽然没有包括在这项研究中,但它也可能为更好地控制可能对人类和动物健康产生负面影响的酵母类型铺平道路。该团队接下来想探索这一发现对细胞进化的影响。"对于多细胞生物的发展,不仅需要细胞生长的相互激活,还需要细胞生长的相互抑制或克隆细胞的程序性死亡,"Hatakeyama解释说。"众所周知,真菌比其他生物更容易趋向于单细胞性和多细胞性之间的进化过渡,因此我们想解开晚期杀伤力和多细胞生物的进化之间的关系。我们希望这项研究将对我们理解生态系统的发展和进化过渡做出重大贡献"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335523.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1335523.htm

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科学家首次发现一种把病毒当食物的纤毛虫"Halteria"

科学家首次发现一种把病毒当食物的纤毛虫"Halteria""作为食物而言,病毒是由非常不错的东西组成的:核酸,大量的氮和磷,"德隆说。"微生物世界应该会有想吃它们的成员,毕竟很多生物会吃任何它们能得到的东西。"为了测试这一假设,德隆和他的团队收集了池塘水的样本,分离出不同的微生物,然后加入大量的绿藻病毒,一种感染绿藻(小球藻)的微生物世界淡水居民。在接下来的几天里,该小组跟踪了病毒和其他微生物的种群规模,以观察后者是否正在吃掉前者。果然,一种特殊的微生物似乎在吞食病毒,那是一种被称为Halteria的纤毛虫。在没有其他食物来源的水样中,Halteria的数量在两天内增长了约15倍,而绿藻病毒水平下降了100倍。在没有病毒的对照样本中,Halteria完全没有生长。在后续测试中,该团队用荧光染料标记了绿藻病毒DNA,并发现Halteria细胞很快开始发光,这有助于确认Halteria确实在消耗病毒。这些实验表明,新创造的术语"virovory"现在可以在食草动物、食肉动物等中占有一席之地,而哈尔特利亚则成为第一个已知的virovore。但当然,它不太可能是唯一的一个,研究人员计划继续调查这一现象,包括它对食物网和更大系统(如碳循环)的影响。该研究发表在《美国国家科学院院刊》上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1336739.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1336739.htm

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科学家创造出带有人类肌肉基因的酵母

科学家创造出带有人类肌肉基因的酵母生物技术专家PascaleDaran-Lapujade及其代尔夫特理工大学的团队成功地将人类肌肉基因插入到面包酵母的DNA中。这是科学家们首次有效地将人类的一个关键特征插入到酵母细胞中。他们的研究已于最近发表在《CellReports》上。Daran-Lapujade的实验室向酵母细胞引入了一种特性,这种特性由人类无法离开的10个基因集合所调控;它们携带着一种被称为代谢途径的过程的蓝图,这种代谢途径分解糖来收集能量并在肌肉细胞内产生细胞构建块。由于这一机制涉及许多疾病--包括癌症,所以修改后的酵母可以用于医学研究。Daran-Lapujade说道:“现在我们了解了整个过程,医学家们可以将这种人性化的酵母模型作为药物筛选和癌症研究的工具。”人类和酵母是相似的根据Daran-Lapujade的说法,酵母和人类之间有很多相似之处。“这似乎很奇怪,因为酵母是以单细胞形式生存的,而人类由一个复杂得多的系统组成,但细胞的运作方式非常相似。”因此,科学家们经常将人类基因转移到酵母中。因为酵母除去了人体中可能存在的所有其他相互作用,它创造了一个干净的环境,研究人员可以在其中分析一个单一的过程。Daran-Lapujade指出:“跟人体细胞或组织相比,酵母是一种神奇的生物体,因为它的生长简单且它的遗传易得性:它的DNA可以很容易地被修改以解决基本问题。许多关键性的发现如细胞分裂周期都是由于酵母而被阐明的。”人性化的酵母Daran-groupLapujade's之前成功地设计了人工染色体,其被作为一个DNA平台运作以在酵母中构建新功能。他们想测试一下,加入几个人类基因和完整的代谢途径,他们能走多远,细胞是否还能作为一个整体运作。“如果我们把控制人类肌肉的糖分消耗和能量生产的同一组基因加入到酵母中会怎么样?”Daran-Lapujade提问道,“我们能在酵母中把这样一个重要而复杂的功能人性化吗?”对于博士生和共同第一作者FrancineBoonekamp和EwoutKnibbe来说,工程化的酵母出奇地简单。“我们不只是将人类基因移植到酵母中,我们还删除了相应的酵母基因并用人类肌肉基因完全取代它们。你可能认为你不可能将酵母的版本跟人类的版本进行交换,因为在人类和酵母细胞中,这是一个如此特殊和严格调节的过程。但它像一个魅力一样发挥作用!”Daran-Lapujade解说道。进一步的人性化通过跟BarbaraBakker教授的实验室(格罗宁根大学医学中心)的合作,研究人员利用了实验室培养的人类组织细胞以比较了人类基因在酵母中的表达和在原生人类肌肉环境中的表达。在酵母中产生的人类酶和在其原生人类细胞中产生的人类酶的特性非常相似,这支持了新的人源化酵母作为人类细胞模型的价值。这一个过程只是人类新陈代谢的一小部分。酵母和人类细胞之间还有许多类似的过程,可以在人源化酵母中进行研究。虽然Daran-Lapujade专注于工程酵母的基础和技术方面,因此不打算自己研究人源化酵母的应用,但她希望跟其他有兴趣使用该工具的科学家进行合作。“这只是一个起点,我们可以...PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1301605.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1301605.htm

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中国科学家发现让茶叶口感更佳的秘密

中国科学家发现让茶叶口感更佳的秘密研究表明,茶叶的品质不仅取决于茶树的品种,还取决于茶树根部的微生物,改变这些微生物群落可以提高氨基酸含量,从而显著改善茶叶品质。"通过微生物组学研究,我们在不同品质的茶树根部发现了微生物群落的显著差异,尤其是与氮代谢相关的微生物,"中国福建农林大学的许通达说。"最关键的是,通过从优质茶树根系中分离和组装合成微生物群落,我们成功地显著提高了不同茶树品种的氨基酸含量,从而改善了茶叶品质"。这张照片显示的是中国福建武夷山的茶山茶叶栽培的挑战和微生物解决方案中国拥有丰富的茶树遗传资源。但是,研究人员解释说,通过分子遗传育种方法提高茶叶品质具有挑战性。人们有兴趣寻找其他方法来改造和提高茶叶品质,或许包括使用微生物制剂。早先的研究表明,生活在植物根部的土壤微生物会影响植物吸收和利用养分的方式。在新的研究中,研究人员希望进一步了解根部微生物对茶叶品质的具体影响。他们发现,茶叶根部的微生物会影响其对氨的吸收,进而影响茶氨酸的产生,而茶氨酸是决定茶叶口感的关键。他们还发现,不同茶叶中定植的微生物存在差异。通过比较茶氨酸含量不同的茶叶品种,他们确定了一组微生物,这些微生物有望改变氮代谢,提高茶氨酸的含量。接下来,他们构建了一个被称为"SynCom"的合成微生物群落,该群落与一种名为"Rougui"的高丙氨酸茶叶品种的微生物群落非常相似。当他们将SynCom应用于茶叶根部时,发现它提高了茶氨酸的水平。这种微生物还能让拟南芥这种常用于基础生物学研究的植物更好地耐受低氮条件。对农业的广泛影响该研究的合著者唐文新说:"人们最初对从优质茶树根部提取的合成微生物群落的期望是提高劣质茶树的品质。然而,我们惊讶地发现,合成微生物群落不仅能提高低品质茶树的品质,还能对某些高品质茶叶品种产生显著的促进作用。而且,这种效果在低氮土壤条件下尤为明显"。这张照片显示的是中国福建武夷山的茶山研究结果表明,合成微生物群落可以改善茶叶的品质,尤其是在缺氮的土壤条件下生长的茶叶。由于茶树需要大量的氮,这一发现有助于减少化肥的使用,同时提高茶树的品质。这些发现可能会对更广泛的农作物产生重要影响。"根据我们目前的实验结果,加入SynCom21微生物群落不仅改善了不同茶叶品种对铵态氮的吸收,还增强了拟南芥对铵态氮的吸收,"许说。"这表明,SynCom21的铵态氮吸收促进功能可能适用于各种植物,包括其他作物。"例如,它可以培育出品质更好的水稻,包括蛋白质含量更高的水稻。他们现在计划进一步优化SynCom,并评估其在田间试验中的应用。他们还希望进一步了解根部微生物如何影响茶树的其他次生代谢物。编译来源:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1419165.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1419165.htm

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科学家设计工程酵母以生产复杂的抗癌药物 将节省大量鲜花

科学家设计工程酵母以生产复杂的抗癌药物将节省大量鲜花常用的抗癌药物长春碱(又称长春花碱,Vinblastine)来自某些花卉,但不幸的是,每克药物都需要成吨的植物物质来制造。为了寻找替代来源,科学家们现在已经设计了酵母,以生产长春碱的前体,这可能有助于使这种重要的药物更容易获得和负担得起。马达加斯加长春花(C.roseus)是一种开花植物,数千年来一直被用于传统医学,自20世纪50年代以来一直作为化疗药物长春碱和长春新碱的来源。长春碱干扰细胞分裂,用于治疗淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌和肺癌等,而长春新碱由于能够抑制白细胞的产生,可用于治疗白血病。两者都被列入世界卫生组织的基本药物清单,但令人沮丧的是,它们可能会受到短缺的影响。这是因为生产可用数量的药物需要大量的植物--制造一克长春碱需要500公斤的干叶,而长春新碱则需要2000公斤。在实验室中制造合成版本似乎是显而易见的解决方案,但这些分子的复杂性意味着到目前为止科学家们还没有找到。在这项新的研究中,伯克利实验室和丹麦技术大学(DTU)的研究人员向微生物寻求帮助,用普通的面包酵母来生产药物的前体。该团队对酵母的基因组共进行了56次基因编辑,包括添加34个植物基因,同时删除、抑制和过度表达该微生物的其他本地基因。酵母需要30个步骤来生产两种分子,即catharanthine和vindoline,它们是长春碱的前体。该过程的第31步,也是最后一步,是科学家们随后将这些分子结合起来,制成药物。虽然该团队还没有具体说明酵母能够生产多少药物,但这项概念验证研究应该表明,随着进一步的工作,微生物工厂的规模可以扩大,以制造长春碱和相关的治疗分子,这些分子很难从天然来源提取。该项目共同负责人JayKeasling说:“我们开发的酵母平台将允许以环境友好和负担得起的方式生产长春碱和属于这个天然产品家族的3000多种其他分子。除了长春碱之外,这个平台将能够生产抗成瘾和抗疟疾疗法以及许多其他疾病的治疗。”这项研究发表在《自然》杂志上。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311627.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1311627.htm

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科学家发现 CRISPR-Cas 系统的潜在新功能

科学家发现CRISPR-Cas系统的潜在新功能研究小组最近在《自然-微生物学》(NatureMicrobiology)杂志上发表了他们的研究成果。亚历山大-普罗斯特博士图片来源:UDE/BettinaEngel-Albustin2020年,生物化学家埃马纽埃尔-夏彭蒂耶(EmmanuelleCharpentier)和詹妮弗-杜德娜(JenniferDoudna)因将CRISPR-Cas系统(或称"基因剪刀")应用于基因工程的生物技术而获得诺贝尔奖。然而,这种基因工具的许多功能至今仍未被探索。例如,微生物能否利用它们来对抗寄生在它们身上的其他微生物?带着这个研究问题,亚历山大-普罗普斯特分析了地壳深处微生物的遗传物质。地球上70%以上的微生物都生活在深层生物圈中。如果我们想了解地球上的多样性,就值得深入研究,他解释道。这位微生物学家和他的团队一起分析了美国一个间歇泉从深海吐到地面的水,以及日本堀之部地下实验室的样本。研究小组重点研究了古细菌,它们作为宿主和寄生虫生活在生态系统中。这种微小的微生物在细胞大小上与细菌极为相似,但生理特性却大相径庭。他们的基因组分析结果提供了新的见解:宿主附近的寄生虫明显很少,而且宿主对寄生虫表现出遗传抗性。研究人员从微生物基因组中的基因剪刀中发现了其中的原因。"在进化过程中,古细菌吸收了寄生虫的DNA。如果带有相同DNA的寄生虫现在攻击生物体,外来遗传物质可能会被CRISPR系统识别并分解,"普罗普斯特解释道。这位微生物学家是分析环境样本中遗传物质的专家,他的实验室采用了最新的方法,如牛津纳米孔技术,该技术可以对遗传物质进行快速、全面的测序。为了排除他们只是遇到个别情况的可能性,研究人员将分析范围扩大到7000多个基因组,并观察到这种现象非常频繁。在未来的研究中,这一发现还将有助于区分有益的共生体和有害的寄生虫。如果存在CRISPR识别,那么该微生物就很有可能是寄生虫。这或许还将有助于今后更好地理解重要的新陈代谢过程,如生态系统中的碳流。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1374597.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1374597.htm

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科学家发现一种触发癌细胞凋亡的“开关”

科学家发现一种触发癌细胞凋亡的“开关”这项研究成果最近发表在《细胞死亡与分化》(CellDeath&Differentiation)杂志上。CD95受体又称Fas,通常被称为"死亡受体"。这些蛋白质结构存在于细胞膜内,一旦被激活,就会释放出导致细胞自毁的信号。调节Fas还可以将嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的益处扩大到卵巢癌等实体瘤。医学微生物学和免疫学系副教授、该研究的资深作者乔根德-图希尔-辛格(JogenderTushir-Shingh)说:"我们找到了细胞毒性Fas信号以及CART细胞旁观者抗肿瘤功能的最关键表位。以前针对这种受体的研究一直没有成功。但现在我们确定了这个表位,就有可能找到针对肿瘤中Fas的治疗方法。"寻找更好的癌症疗法癌症一般通过手术、化疗和放疗来治疗。这些疗法最初可能有效,但在某些情况下,耐药性癌症往往会复发。免疫疗法,如基于CART细胞的免疫疗法和免疫检查点受体分子激活抗体,已显示出打破这种循环的巨大前景。但它们只能帮助极少数患者,尤其是卵巢癌、三阴性乳腺癌、肺癌和胰腺癌等实体瘤患者。T细胞是一种免疫细胞。CART细胞疗法是将患者的T细胞与特定的肿瘤靶向抗体嫁接,从而改造T细胞来攻击肿瘤。这些改造过的T细胞对白血病和其他血癌有疗效,但对实体瘤却屡试不爽。究其原因,肿瘤微环境善于阻挡T细胞和其他免疫细胞。抗原阳性的肿瘤细胞(左图,蓝色)是CART细胞(浅红色)的直接靶点,因为抗体与抗原之间存在高亲和力接触。相反,抗原阴性的肿瘤细胞(浅金色,右图)则会被Fas介导的"旁观者"杀死。Fas高表达的癌症患者有望对免疫疗法产生更好的反应。图片来源:加州大学戴维斯分校图希尔-辛格说:"这些肿瘤通常被称为冷肿瘤,因为免疫细胞根本无法穿透微环境提供治疗效果。如果免疫受体激活抗体和T细胞无法接近肿瘤细胞,那么我们设计得再好也无济于事。因此,我们需要创造空间,让T细胞能够渗入。"死亡受体的作用正如它们的名字所暗示的那样--当靶向它们时,它们会触发肿瘤细胞的程序性细胞死亡。它们提供了一种潜在的变通方法,可以同时杀死肿瘤细胞,并为更有效的免疫疗法和CART细胞疗法铺平道路。开发能增强死亡受体活性的药物可以提供一种重要的抗肿瘤武器。不过,虽然制药公司在针对死亡受体-5的研究上取得了一些成功,但还没有Fas激动剂进入临床试验阶段。这些发现有可能改变这一现状。正确的靶点虽然Fas在调节免疫细胞方面起着至关重要的作用,但图希尔-辛格和他的同事知道,如果他们找到了正确的表位,就有可能选择性地靶向癌细胞。在确定了这一特定表位后,他和其他研究人员现在可以设计一类新型抗体,选择性地与Fas结合并激活Fas,从而有可能特异性地摧毁肿瘤细胞。在动物模型和人体临床试验中进行的其他研究表明,Fas信号转导是CART成功的基础,尤其是在基因异质性肿瘤中。基因异质性肿瘤混合了不同的细胞类型,对治疗的反应也不尽相同。Fas激动剂可能会产生CAR-T旁观者效应,即治疗会破坏那些缺乏肿瘤靶向抗体所针对的分子的癌细胞。换句话说,激活Fas可以摧毁癌细胞,提高CAR-T的疗效,这可能是对抗肿瘤的一记重拳。事实上,研究表明,Fas受体表位突变的肿瘤根本不会对CART产生反应。这一发现可能会带来新的检测方法,以确定哪些患者将从CART细胞免疫疗法中获益最多。Tushir-Singh说:"我们应该先了解患者的Fas状态,特别是发现的表位周围的突变,然后再考虑给他们使用CART。这是CART疗法的旁观者疗效的明确标志。但最重要的是,这为开发能激活Fas、选择性杀死肿瘤细胞的抗体奠定了基础,并有可能为实体瘤的CART细胞疗法提供支持。"...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1392701.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1392701.htm

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