研究发现对新冠病毒的免疫反应会随着时间的推移而增强

研究发现对新冠病毒的免疫反应会随着时间的推移而增强俄勒冈健康与科学大学的研究人员进行的一项新的实验室研究表明，随着疫苗接种和感染之间时间的延长，对COVID-19的免疫力似乎会增强。随着大流行病过渡到流行状态，这些发现对疫苗建议有影响。研究人员测量了一组人的血样中的抗体反应，这些人通过两种方式获得了所谓的"混合免疫力"：要么接种疫苗后进行突破性感染，要么在感染COVID-19后接种疫苗。他们测量了96名一般健康的OHSU雇员的血样中的免疫反应，发现接种疫苗和感染之间的时间越长，免疫反应就越强。测得的最长间隔时间为404天。他们的研究结果表明，至少在健康人中，疫苗加强针的接种间隔时间不应超过一年。共同第一作者、OHSU医学院分子微生物学和免疫学副教授FikaduTafesse博士说："自然感染和疫苗接种之间的较长间隔似乎可以加强其他健康人的免疫反应。"这项研究是在食品和药物管理局（FDA）的一个咨询小组于1月26日星期四开会审议国家的COVID-19疫苗战略前进行的。这项新研究发表在《临床调查洞察》杂志上，是OHSU科学家在实验室发现的一系列最新成果，揭示了通过混合免疫加强免疫反应的模式。他们的研究结果表明，混合免疫反应的规模、效力和广度都随着与病毒接触的时间延长而增加--无论是通过疫苗接种还是自然感染。这一切可能与身体的免疫反应随着时间的推移而成熟有关，共同第一作者、OHSU医学院医学（传染病）副教授、OHSU职业健康的医学主任MarcelCurlin博士说："免疫系统正在学习，如果你要放大反应，这项研究告诉我们的是，你可能希望在较长时间的学习后而不是在接触后的早期提高这种反应。"此外，研究小组发现，一个人是在感染COVID-19后接种疫苗还是在接种疫苗后发生突破性感染而产生混合免疫力并不重要，两组人都产生了同样强大的免疫反应。这些发现表明，所谓的"记忆细胞"具有持久的效力，这些B细胞能够识别入侵的病毒并产生蛋白质抗体来中和病毒及其许多变种。作者写道，越来越多的感染了SARS-CoV-2病毒的人可以从疫苗接种中受益，即使他们已经推迟到现在。作者写道："鉴于严重疾病、长期并发症和死亡的风险，仅仅依靠自然感染是一个坏主意。"研究人员说，这些发现是指向该病毒演变为流行状态的最新发现。他们写道："我们的研究结果指出，在未来，不可避免的疫苗突破性感染将有望帮助建立一个人口级别的免疫库，这可以帮助钝化未来的浪潮并减少病毒进一步进化的机会。"研究人员提醒说，免疫反应是在相对健康的人群中测量的，在年龄较大或免疫力低下的脆弱人群中，可能应该更频繁地进行强化训练。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1342527.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1342527.htm

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响

与病毒一起进化：更新COVID-19疫苗的反应会受到以前接种疫苗的影响COVID-19大流行已经结束，但该病毒仍在继续流行，每周都有数千人住院治疗，并经常产生新的变种。由于该病毒具有极强的变异和免疫逃避能力，世界卫生组织（WHO）建议每年更新COVID-19疫苗。但一些科学家担心，首批COVID-19疫苗取得的巨大成功可能会对更新版本产生不利影响，从而削弱年度疫苗接种计划的效用。类似的问题也困扰着每年的流感疫苗接种活动；一年的流感疫苗接种所产生的免疫力可能会干扰随后几年的免疫反应，从而降低疫苗的效力。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项新研究有助于解决这个问题。与对流感病毒的免疫不同，先前对导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的免疫不会抑制后来的疫苗反应。研究人员报告说，它反而会促进广泛抑制性抗体的发展。重复接种疫苗的益处这项在线发表于《自然》（Nature）上的研究表明，反复接种COVID-19疫苗的人--最初接种的是针对原始变种的疫苗，之后接种的是针对变种的强化疫苗和更新疫苗--产生的抗体能够中和多种SARS-CoV-2变种，甚至是一些远缘冠状病毒。研究结果表明，定期重新接种COVID-19疫苗非但不会阻碍人体识别和应对新变种的能力，反而会使人们逐渐积累起广泛的中和抗体，从而保护他们免受新出现的SARS-CoV-2变种和其他一些冠状病毒的感染，甚至是那些尚未出现的感染人类的病毒。资深作者、赫伯特-S-加瑟医学教授、医学博士迈克尔-S-戴蒙德（MichaelS.Diamond）说："一个人接种的第一种疫苗会诱发强烈的初级免疫反应，这种反应会影响对后续感染和疫苗接种的反应，这种效应被称为'印记'。原则上，印记可以是积极的、消极的或中性的。在这种情况下，我们看到的强烈印记是积极的，因为它与具有显著广泛活性的交叉反应中和抗体的发展相结合。"医护人员于2020年12月接种了第一剂COVID-19疫苗。圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员的一项研究发现，重复接种更新版的COVID-19疫苗可促进抗体的发展，从而中和导致COVID-19以及相关冠状病毒的多种病毒变体。资料来源：马特-米勒/华盛顿大学印记是免疫记忆发挥作用的自然结果。第一次接种会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接种第二次与第一次非常相似的疫苗时，第一次疫苗激发的记忆细胞就会被重新激活。这些记忆细胞主导并形成对后续疫苗的免疫反应。就流感疫苗而言，印记会产生负面影响。产生抗体的记忆细胞会排挤产生抗体的新细胞，人们针对新疫苗中的菌株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下，"印记"可能是积极的，因为它能促进交叉反应抗体的产生，从而中和最初疫苗和后续疫苗中的毒株。关于印记及其影响的研究为了了解印记如何影响对重复接种COVID-19疫苗的免疫反应，戴蒙德和包括第一作者、研究生梁洁玉在内的同事们研究了小鼠或接种过一系列COVID-19疫苗和增强剂的人的抗体，这些疫苗和增强剂首先针对的是原始变体，然后是奥米克变体。一些人类参与者也自然感染了导致COVID-19的病毒。第一个问题是印记效应的强度。研究人员测量了参与者体内有多少中和抗体是针对原始变体、奥米克隆变体或两者的。他们发现，只有极少数人产生了针对奥米克龙的特异性抗体，这种模式表明最初的疫苗接种产生了强烈的印记效应。但他们也发现，原始变体的抗体也很少。绝大多数中和抗体与这两种抗体都有交叉反应。下一个问题是交叉反应效应的范围有多大。根据定义，交叉反应抗体可识别两种或两种以上变体的共同特征。有些特征只有相似的变种才共享，有些特征则是所有SARS-CoV-2变种甚至所有冠状病毒共享。为了评估中和抗体的广泛性，研究人员用一组冠状病毒对抗体进行了测试，其中包括来自两个omicron支系的SARS-CoV-2病毒、一种来自穿山甲的冠状病毒、导致2002-03年SARS流行的SARS-1病毒以及中东呼吸综合征（MERS）病毒。这些抗体能中和除MERS病毒以外的所有病毒，因为MERS病毒与其他病毒来自不同的冠状病毒家族分支。进一步的实验表明，这种显著的广泛性是由于原始疫苗和变异疫苗的结合。只接种针对SARS-CoV-2原始变体疫苗的人产生了一些交叉反应抗体，这些抗体能中和穿山甲冠状病毒和SARS-1病毒，但水平较低。不过，在接种奥米克疫苗后，针对两种冠状病毒的交叉反应性中和抗体有所增加。综上所述，这些研究结果表明，定期重新接种针对变种的最新COVID-19疫苗不仅可以让人们抵御疫苗中的SARS-CoV-2变异株，还可以抵御其他SARS-CoV-2变异株和相关冠状病毒，可能包括尚未出现的变种。分子微生物学教授、病理学与免疫学教授戴蒙德说："在COVID-19大流行之初，世界人口的免疫系统还很幼稚，这也是病毒传播如此之快、造成如此之大破坏的部分原因。我们并不确定每年接种更新的COVID-19疫苗是否能保护人们免受新出现的冠状病毒的感染，但这是有可能的。这些数据表明，如果这些交叉反应抗体不会迅速减弱--我们需要长期跟踪它们的水平才能确定--它们可能会在相关冠状病毒引起的大流行中提供一定甚至是实质性的保护。"编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432004.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432004.htm

研究：接种疫苗后感染奥密克戎 免疫反应更强烈

研究：接种疫苗后感染奥密克戎免疫反应更强烈（早报讯）美国一项早期研究表明，接种冠病疫苗后感染奥密克戎的患者，可能更具备克服其他冠病变体的能力。彭博社报道，冠病疫苗制造商BioNTechSE和华盛顿大学科学家近期发布的一项研究表明，接种冠病疫苗后感染奥密克戎变体患者所产生的免疫反应比接种冠病疫苗追加剂的患者更强烈。这项研究发表在医学期刊预印本服务器bioRxiv，尚未经过同行评审。考虑到奥密克戎冠病变体目前仍在全球大规模传播，这项调查结果为疫情未来趋势提供了令人欣慰的迹象，即数百万接种过疫苗后感染奥密克戎的人或许不会因另一种冠病变体而得重病。美国宾夕法尼亚大学免疫学研究所教授兼所长惠里说：“我们应该把突破性的感染视为注射疫苗追加剂的同等。”惠里说，这可能意味着，如果有人近期感染冠病，他们可以在迟些时候再接种追加剂。”华盛顿大学的首席科学家瓦勒斯是这项研究的作者之一。不过，他提醒，人们不应该因为这些发现而故意染疫。发布：2022年5月15日6:00PM

为什么同样的COVID-19对人的影响却不同？研究人员有了新的见解

为什么同样的COVID-19对人的影响却不同？研究人员有了新的见解居住在阿布扎比的259名未接种疫苗的患者感染了COVID-19。他们确定了某些与免疫反应减弱和入住ICU的可能性较高相对应的microRNA。纽约大学生物学副教授YoussefIdaghdour博士。图片来源：纽约大学阿布扎比分校友情提供在此过程中，他们绘制了来自中东、北非和南亚地区未接种疫苗的COVID-19患者血液microRNA结构的第一张基因组图，这些患者在基因组学研究中的代表性一直不足。研究人员确定了感染早期microRNA的变化，这些变化与特定的血液特征和免疫细胞死亡有关，从而使病毒能够逃避免疫系统并增殖。该系统的遗传学研究结果表明，患者的基因构成会影响免疫功能和疾病严重程度，为如何改善患者的预后和治疗提供了新的见解。鉴于样本的多样性，这些发现有望适用于居住在中东和北非地区和南亚的世界上大约30%的人口。该研究结果最近发表在《人类基因组学》杂志上。研究团队展示了多组学数据集的分析结果——患者入院时的基因型、miRNA和mRNA表达，并结合了电子健康记录的表型。研究人员分析了入院时测量的62个临床变量和632种miRNA的表达水平，并确定了与八种血液表型相关的97种miRNA，这些表型与ICU入院显着相关。Idaghdour说：“这些发现加深了我们对为什么有些患者比其他患者更能抵抗COVID-19的理解。研究表明，microRNA是有前途的疾病严重程度的生物标志物，更广泛地说，是治疗干预的目标。这项研究的方法可以应用于其他人群，以进一步了解基因调控如何作为影响COVID-19以及可能影响其他感染严重程度的核心机制。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1366385.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1366385.htm

新研究揭示了接种疫苗后免疫细胞发生的变化

新研究揭示了接种疫苗后免疫细胞发生的变化我们血液中作为屏障的抗体是由"长寿的浆细胞"制造的。虽然这些细胞的意义早已被了解，但它们在接种疫苗后如何以及何时产生仍是一个谜。直到现在，由莫纳什大学免疫学记忆实验室的马库斯-罗宾逊博士和大卫-塔林顿教授领导的研究小组已经实时显示了免疫记忆细胞是如何在接种疫苗后的几周内以每小时约一个细胞的速度储存在骨髓中。该研究结果最近发表在《科学免疫学》杂志上。研究人员利用小鼠的一个遗传系统绘制了这些细胞的逐渐积累图。这个系统被称为"时间标记"，它使研究人员能够在免疫接种后的特定时间对所有存在的浆细胞进行不可磨灭的标记，然后在稍后返回，以确定那些存活下来的、因此是长寿的浆细胞。通过在接种疫苗后定期重复这一过程，研究人员能够揭示这些长寿细胞的积累历史，准确地指出它们是何时产生的，以及它们去了哪里。接种疫苗后，我们在很大程度上对该疾病保持免疫力，因为我们的身体不断提供针对免疫疾病的抗体--本质上是确保我们保持这些抗体的充足。虽然我们已经知道这些长寿的浆细胞在体内产生的部位，包括淋巴结、扁桃体和肠道--但究竟是什么让一些疫苗导致这些细胞坚持了几十年，而那些在几个月后就消失的细胞却一直不为人知。鉴于全球对COVID-19疫苗所提供的长期免疫力的关注，了解这一过程的紧迫性增加了。科学家使用一种小鼠模型，只在专门产生针对特定疫苗的抗体的细胞中表达一种荧光蛋白（称为TdTomato蛋白）。由于这些细胞会发出荧光，因此有可能追踪单个细胞的生产过程和它们的储存地点。该研究使用了一系列的工具，只识别那些由疫苗产生的浆细胞。小鼠模型中的所有浆细胞都表达了一种荧光蛋白（称为TdTomato蛋白），在这些细胞中，他们确定了那些识别疫苗的细胞，最后，通过使用时间戳，他们知道这些细胞是什么时候产生的，从而知道它们有多大年龄。据塔林顿教授说，研究这些单个细胞的诞生、成熟和得到储存以保护我们免受特定病毒或细菌的重复入侵，"可以让我们了解长寿浆细胞的招募是如何发生的"。这项研究的复杂性使研究人员能够确定建立特定免疫力的其他方面。这些浆细胞如何进入骨髓这些浆细胞被储存在骨髓等区域时是否必须取代其他细胞或者这些细胞是否"找到"了因之前的浆细胞死亡或转移到其他地方而空出的位置？对这些细胞的绘图显示，小鼠的一次特定疫苗接种导致骨髓中产生了大约4万个持续存在的浆细胞。这些细胞在最初的繁荣之后，以每天约0.1%的速度下降，半衰期约为700天，既提供了对保护期限的估计，也为进一步研究长寿细胞本身提供了依据。据塔林顿教授说，了解这些长寿浆细胞是如何产生、存活和死亡的，"将为我们通过不同的疫苗组合或传递策略调节它们的能力提供信息--最终使我们能够增加免疫的寿命。"事实上，《自然》杂志最近报道了一项令人兴奋的工作，描述了改变疫苗接种的机制如何能够极大地影响免疫反应的特征，我们会预测这些特殊细胞的产生，而这些细胞是我们工作的重点。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335995.htm

为什么艾滋病被抑制后合并症持续存在？HIV在细胞中留下了"记忆"

为什么艾滋病被抑制后合并症持续存在？HIV在细胞中留下了"记忆"现在，11月14日发表在《细胞报告》杂志上的一项新研究解释了慢性炎症可能发生的原因，以及抑制或甚至根除体内的HIV可能无法解决它。在这项研究中，来自乔治-华盛顿大学的科学家证明了一种HIV蛋白是如何永久性地改变免疫细胞，使其对其他病原体产生过度反应。当这种蛋白质被引入免疫细胞时，研究人员发现，这些细胞中与炎症有关的基因会打开，或变得表达。即使HIV蛋白不再存在于细胞中，这些促进炎症的基因仍然保持表达。研究人员说，这种原始HIV感染的"免疫记忆"是HIV感染者容易受到长期炎症影响的原因，使他们在发展心血管疾病和其他合并症方面面临更大的风险。"这项研究强调了医生和患者认识到抑制或甚至消除艾滋病毒并不能消除这些危险的合并症的风险的重要性，"GW医学和健康科学学院微生物学、免疫学和热带医学教授、该研究的主要作者MichaelBukrinsky说。"患者和他们的医生仍应讨论减少炎症的方法，研究人员应继续追求潜在的治疗目标，以减少HIV感染者的炎症和并发症。"在这项研究中，研究小组在体外分离了人类免疫细胞，并将其暴露于HIV蛋白Nef。引入细胞的Nef数量与大约一半服用抗逆转录病毒药物的HIV感染者体内发现的数量相似，这些人的HIV载量是检测不到的。一段时间后，研究人员引入了一种细菌毒素，使暴露于Nef的细胞产生免疫反应。与未暴露于HIV蛋白的细胞相比，暴露于Nef的细胞产生了更高水平的炎症蛋白，称为细胞因子。当研究小组将暴露于Nef的细胞的基因与未暴露于Nef的细胞的基因进行比较时，他们发现了由于暴露于Nef而处于准备表达状态的促炎症基因。Bukrinsky说，这些发现可能有助于解释为什么某些合并症在其他病毒感染后持续存在，包括COVID-19。Bukrinsky解释说："我们已经看到这种促进炎症的免疫学记忆与其他致病因子一起被报道，并经常被称为'训练有素的免疫'。虽然这种'训练有素的免疫力'演变为一种有益的免疫过程，以保护人们免受新的感染，但在某些情况下，它可能导致病理结果。最终的效果取决于这种记忆的长度，而延长的记忆可能是长期炎症状况的基础，就像我们在HIV感染或Long-COVID病程中看到的那样。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334009.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334009.htm