革命性的癌症疫苗可同时杀伤和预防脑瘤

革命性的癌症疫苗可同时杀伤和预防脑瘤该团队在致命的脑癌胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了他们的双效杀癌疫苗,并取得了令人鼓舞的结果。研究结果发表在《科学转化医学》上。通讯作者、干细胞和转化免疫治疗中心(CSTI)主任、布里格姆大学神经外科系研究副主任、哈佛医学院和哈佛干细胞研究所(HSCI)教师哈立德-沙阿博士说:"我们的团队一直追求一个简单的想法:把癌细胞转化为癌症杀手和疫苗。利用基因工程,我们正在重新利用癌细胞,开发一种既能杀死肿瘤细胞又能刺激免疫系统的治疗方法,以消灭原发肿瘤并预防癌症"。科学家们通过将活体肿瘤细胞转化为治疗剂,开发了一种双功能的治疗策略。Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9设计了活体肿瘤细胞,并对其进行了重新利用,以释放肿瘤细胞杀伤剂。此外,工程化的肿瘤细胞被设计为表达一些因素,使它们容易被免疫系统发现、标记和记住,从而使免疫系统产生长期的抗肿瘤反应。该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的CRISPR增强和反向工程的治疗性肿瘤细胞(ThTC),其中包括怀有来自人类的骨髓、肝脏和胸腺细胞的品系,模拟了人类的免疫微环境。Shah的团队还在癌细胞中构建了一个两层的安全开关,当激活时,如果需要,它可以根除ThTCs。癌症疫苗是许多实验室的一个活跃的研究领域,但Shah和他的同事所采取的方法是与众不同的。该团队没有使用灭活的肿瘤细胞,而是重新利用活的肿瘤细胞,这些肿瘤细胞具有一个不寻常的特点。就像归巢的鸽子一样,活的肿瘤细胞会长途跋涉穿越大脑,回到它们的同伴肿瘤细胞所在地。利用这一独特的特性,Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9设计了活体肿瘤细胞,并重新利用它们来释放肿瘤细胞杀伤剂。此外,工程化的肿瘤细胞被设计为表达一些因素,使它们易于被免疫系统发现、标记和记忆,从而为免疫系统的长期抗肿瘤反应提供了准备。该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的CRISPR增强和反向工程的治疗性肿瘤细胞(ThTC),其中包括了来自人类的骨髓、肝脏和胸腺细胞,模仿了人类的免疫微环境。Shah的团队还在癌细胞中建立了一个两层安全开关,当激活时,如果需要,它可以根除ThTCs。这种双重作用的细胞疗法在这些模型中是安全的、适用的和有效的,这开启了一种治疗方法的路线图。虽然还需要进一步的测试和开发,但Shah的团队特别选择了这个模型,并使用人类细胞,以使他们的研究结果转化为病人的路径更加顺利。Shah说:"在我们中心所做的所有工作中,即使是高度技术性的工作,我们也从未忽视过病人的存在。我们的目标是采取一种创新但可转化的方法,以便我们能够开发一种治疗性的、杀死癌症的疫苗,最终对医学产生持久的影响。"Shah及其同事指出,这种治疗策略适用于更广泛的实体瘤,并且需要对其应用进行进一步调查。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337827.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1337827.htm

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新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞癌症疫苗是一个新兴的研究领域,患者通常被注射非活性肿瘤细胞或由癌细胞高水平表达的蛋白质。这可以训练免疫系统识别现有的肿瘤并对其发起攻击,并可以防止新肿瘤的扩散或出现。对于这项新的研究,BWH团队采取了一种新的方法,用活的肿瘤细胞代替。虽然给癌症患者带来更多的癌细胞听起来是个坏主意,但这些细胞是用CRISPR技术设计的,使之成为双重药剂。这种改造后的癌细胞可以长途跋涉回到已建立的肿瘤部位,一旦在那里,工程细胞将释放出抗癌药物和因子的有效载荷,提醒免疫系统将它们清除出去。该研究的通讯作者KhalidShah说:"我们的团队一直在追求一个简单的想法:利用癌细胞并将其转化为癌症杀手和疫苗。利用基因工程,我们正在重新利用癌细胞来开发一种治疗方法,杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统,既消灭原发肿瘤又预防癌症。"这些治疗性肿瘤细胞(ThTCs)在患有晚期胶质母细胞瘤的小鼠中进行了测试,发现它们能够消除许多动物的肿瘤,大大增加了存活率,并对复发和转移性癌症提供长期免疫力。该技术似乎也是安全的,这要归功于一个杀伤开关,如果有需要的话,可以激活该开关来根除ThTCs。尽管结果可能很有希望,但通常的注意事项是适用的--特别是动物研究并不总是能转化为人类。该团队计划继续研究ThTCs,包括它们如何在人类中使用,以及它们对其他癌症类型的效果如何。该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337613.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1337613.htm

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使用衰老细胞的癌症疫苗在小鼠试验中显示出前景

使用衰老细胞的癌症疫苗在小鼠试验中显示出前景免疫细胞(红色)挤在衰老的癌细胞(蓝色)周围巴塞罗那IRB一些技术是治疗性的,与已经存在于病人身上的癌症作斗争,而其他技术可能是预防性的,旨在减少癌症形成的风险。无论哪种方式,这些疫苗将通过刺激免疫系统识别癌症而发挥作用。现在,巴塞罗那生物医学研究所(IRB)的科学家已经开发出一种新型的癌症疫苗。以前的版本被设计为通过施用死亡的肿瘤细胞来刺激免疫反应,但在新的研究中,该团队发现使用处于休眠状态的癌细胞(称为衰老)更容易成功。细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态,随着细胞的老化和DNA损伤的积累,它们最终会达到停止分裂的地步,在此状态下细胞会保持代谢活跃,但不会再分裂,也不会应答促进生长的刺激,这种细胞并没有死亡,而是处于休眠状态。这些所谓的衰老(或"僵尸")细胞与许多衰老的症状有关,但它们似乎是对癌症的一种保护机制,而癌症是一种不受控制的细胞分裂所带来的。因此在新的研究中,IRB团队调查了是否可以用衰老的肿瘤细胞代替死亡的肿瘤细胞来刺激免疫反应。它们仍然具有免疫细胞所关注的相同标记,但没有它们生长和分裂的风险。研究人员用衰老的肿瘤细胞为健康小鼠接种疫苗,然后在一周后给它们注射活的黑色素瘤或胰腺癌细胞。结果显示,与接种正在死亡过程中的癌细胞的对照组相比,接受衰老肿瘤细胞的小鼠继续发展肿瘤的数量明显减少。研究小组还对已经发生肿瘤的小鼠注射了衰老细胞疫苗,并发现那里也有一些改善,尽管其程度与预防治疗不同。仔细检查发现,衰老细胞在刺激重要的免疫细胞--树突状细胞和CD8T细胞,它在对抗癌症方面非常有效。该研究的第一作者InésMarín说:"我们的研究结论是,在肿瘤细胞中诱导衰老能改善免疫系统对这些细胞的识别,它还能增加它们产生的反应强度。所以我们的发现是非常积极的"。当然,动物模型的结果并不总是能转化为人类的临床实验结果,所以仍有大量工作要做。该团队目前正在测试衰老细胞疫苗与免疫疗法治疗相结合的效果如何--这种一举两得的方法在其他研究中显示出良好的前景。该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331825.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1331825.htm

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实验性疫苗对癌症进行重新编程以发起免疫疗法攻击

实验性疫苗对癌症进行重新编程以发起免疫疗法攻击免疫疗法是一种新兴的治疗方法,它涉及为免疫系统增压以更好地对抗癌症,并取得了一些非常有希望的早期结果。最常见的一种免疫疗法是通过从病人身上取出T细胞,对它们进行编程以识别特定的癌症抗原,并让它们在体内释放,以猎杀带有这些抗原的癌症。问题是,这需要一定程度的猜测,以确定哪些抗原对每个病人最有用。因此,在新的研究中,斯坦福大学医学院的科学家们开发了一种方法,教导T细胞识别更广泛的抗原,增加病人的免疫系统成功攻击其癌症的机会。诀窍是将癌细胞转化为巨噬细胞,巨噬细胞是一种抗原提呈细胞(APC),可以教T细胞寻找什么。该研究的资深作者RaviMajeti说:"我们假设,也许被重新编程为巨噬细胞的癌细胞可以刺激T细胞,因为这些APC携带着它们来自癌细胞的所有抗原"。为了测试这个想法,研究人员诱导小鼠的白血病细胞转化为APCs。果然,对照组的小鼠成功清除了它们的癌症。更妙的是,该疫苗策略似乎能够长期发挥作用,防止疾病复发。Majeti说:"当我们第一次看到有免疫系统工作的小鼠清除白血病的数据时,我们被震惊了。我们无法相信它的效果如此之好。更重要的是,研究表明,免疫系统记住了这些细胞教给它们的东西。当我们在最初的肿瘤接种100多天后将癌症重新引入这些小鼠体内时,它们仍然有强烈的免疫反应来保护它们。"接下来,该团队在患有三种不同类型实体肿瘤--纤维肉瘤、乳腺癌和骨癌的小鼠身上测试了这项技术。结果并不像对白血病那样有效,但仍然显示出积极的效果。最后,研究人员用取自人类患者的细胞进行了实验。结果,来自人类白血病细胞的APCs似乎成功地教导来自同一病人的T细胞应该寻找什么。这表明该方法最终可以应用于人类,但仍需做更多工作。Majeti说:"重新编程的肿瘤细胞可以导致小鼠对癌症的持久和系统性攻击,并且与人类患者的免疫细胞有类似的反应。未来我们也许能够取出肿瘤细胞,将其转化为APC,并将其作为治疗性癌症疫苗回馈给患者。最终,我们可能能够将RNA注入患者体内,并转化足够的细胞,以激活免疫系统对抗癌症,而不必首先取出细胞。在这一点上,那是科幻小说,但那是我们感兴趣的方向"。该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347939.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1347939.htm

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科学家发现可以摧毁小鼠脑瘤的革命性新疗法

科学家发现可以摧毁小鼠脑瘤的革命性新疗法胶质母细胞瘤是人类已知的最具侵略性的脑癌类型之一。对许多人来说,生存的机会往往很低。然而一种新型的脑瘤疗法可能有助于改变现状。该疗法依赖于破坏癌症的“动力源”,其在小鼠身上表现出相当大的成功。科学家们希望它能在人类身上发挥同样的作用。资料图这种新疗法有望摧毁胶质母细胞瘤肿瘤的“能力源”。由以色列科学家领导的一项新研究表明,胶质母细胞瘤依靠特定的脑细胞来推动其肿瘤的生长。因此,科学家们开始研究如何通过去除这些细胞来代替治疗癌症。新的脑瘤疗法可以完全饿死癌细胞从而让患者进入缓解期。通常情况下,医生会使用化疗来直接针对肿瘤。然而通过移除被称为星形细胞的脑细胞,科学家们发现他们可以饿死小鼠的胶质母细胞瘤肿瘤。此外,只要星形胶质细胞被压制,肿瘤就会一直消失。而且即使当他们停止抑制时,该研究的论文作者LiorMayo博士指出,85%的小鼠保持了缓解。然而所有被允许保持星形胶质细胞活性的小鼠都在研究中死亡。基于这一信息,参与研究的科学家认为,当胶质母细胞瘤肿瘤出现时,星形胶质细胞进入异常活跃状态,是癌症的主要动力来源。因此,用这种脑瘤疗法把它从等式中移除可以让我们在人类中也能更好地对抗癌症。根据他们在实验中发现的关键信息,研究人员表示,星形胶质细胞主要以两种方式帮助肿瘤的发生:首先,它们劫持了通常会保护身体的免疫细胞,而一旦被劫持,这些细胞就会帮助肿瘤的生长;其次,它们将胆固醇变成癌症的能量来源。有了现在发现的所有这些信息,科学家们希望能找到一种能在人类大脑中更多地抑制星形胶质细胞的药物。如果他们能找到一个,那么从长远来看则可以使提出一个可行的脑肿瘤疗法变得更加容易。当然,并不是所有成功的动物试验都能很好地转化为人体,所以需要一些时间来观察这个过程的结果。科学家们在《Brain》上发表了他们的发现。Mayo还告诉媒体,如果他的团队能找到一种现有的药物,难么他们有可能在两年内为人类创造一种脑肿瘤疗法。不过他表示,如果需要一种原创药物则需要更长的时间。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312783.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1312783.htm

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实验性癌症疫苗产生了令人鼓舞的结果 NIH发现明显的肿瘤消退现象

实验性癌症疫苗产生了令人鼓舞的结果NIH发现明显的肿瘤消退现象根据研究结果,静脉注射疫苗提高了能够浸润和攻击肿瘤细胞的细胞毒性T细胞的数量,并通过诱导I型干扰素参与先天免疫系统。先天免疫反应改变了肿瘤微环境,抵消了原本会抑制T细胞行动的抑制力量。在通过皮下注射(即在皮肤上注射针头)接受疫苗的小鼠中没有发现肿瘤微环境的改变。T淋巴细胞的彩色扫描电子显微镜图。资料来源:NIAID该科学团队称之为"vax-innate",该方法实现了寻求更有效的癌症免疫治疗疫苗的一个重要目标。该研究表明,静脉注射疫苗通过克服肿瘤诱导的免疫抑制活动来实现并增强T细胞免疫力。据研究人员称,这种候选疫苗也可能被静脉注射给已经接受肿瘤特异性T细胞治疗的人。研究人员指出,它还可以通过增加T细胞的数量和改变肿瘤微环境使其发挥更好的作用来改善肿瘤控制。SNAPvax是实验性疫苗的名称,由医学博士RobertSeder和NIAID疫苗研究中心(VRC)的同事与位于马里兰州巴尔的摩的临床阶段生物制药公司VaccitechNorthAmerica的合作者一起设计。Vaccitech公司宣布计划在2023年推进SNAPvax平台用于治疗人类乳头瘤病毒(HPV)相关癌症。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332619.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1332619.htm

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首创“特洛伊木马疗法”可能为肺癌治疗带来革命性变革

首创“特洛伊木马疗法”可能为肺癌治疗带来革命性变革肺癌可能不是最常见的癌症类型,但却是迄今为止最致命的癌症。根据世界卫生组织的数据,尽管有手术、放疗和化疗等治疗方法,但只有约四分之一的肺癌患者在确诊后能活过五年。为了提高肺癌患者的生存几率,得克萨斯大学阿灵顿分校和UT西南医学中心的研究人员开创了一种直接向癌细胞输送杀癌药物的新方法。UTA生物工程AlfredR.andJanetH.Potvin杰出教授KytaiT.Nguyen说:"我们的方法利用患者自身的细胞材料作为特洛伊木马,将靶向药物载荷直接运送到肺癌细胞。这一过程包括从癌症患者体内分离出T细胞(一种免疫细胞),并对其进行改造,使其表达针对癌细胞的特定受体。"研究与创新副校长、运动学与生物工程学教授JonWeidanz。资料来源:UT阿灵顿分校这项新技术的关键步骤包括从这些改造过的T细胞中分离出细胞膜,将化疗药物加载到细胞膜上,然后将其涂覆到微小的给药颗粒上。这些纳米颗粒的大小约为头发丝的1/100。当这些涂膜纳米粒子被注射回患者体内时,细胞膜就会起到导向作用,将纳米粒子精确地导向肿瘤细胞。这种方法旨在欺骗病人的免疫系统,因为涂膜纳米粒子模仿免疫细胞的特性,避免被人体检测和清除。阮克泰(KytaiT.Nguyen),德克萨斯大学阿灵顿分校生物工程阿尔弗雷德-波特文杰出教授(AlfredR.andJanetH.PotvinDistinguishedProfessorinBioengineering)。资料来源:德克萨斯大学阿灵顿分校"这种方法的关键优势在于它的高度靶向性,这使它能够克服传统化疗的局限性,因为传统化疗往往会导致有害的副作用,降低患者的生活质量,"共同作者、研究与创新副总裁兼运动学和生物工程研究员乔恩-魏丹兹(JonWeidanz)说。通过直接向肿瘤细胞施用化疗,该系统旨在最大限度地减少对健康组织的附带损伤。在这项研究中,研究人员在纳米粒子中加入了抗癌药物顺铂。膜包覆的纳米粒子在有肿瘤的身体部位积聚,而不是在身体的其他部位。结果,这种靶向给药系统能够缩小对照组的肿瘤大小,证明了它的疗效。Nguyen说:"这种个性化方法可以为根据每位患者的独特特征及其肿瘤的具体性质量身定制的新医学时代铺平道路。减少副作用和提高疗效的潜力使我们的技术成为癌症治疗领域值得关注的进步。"编译自:ScitechDaily...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423041.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1423041.htm

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