实验性疫苗对癌症进行重新编程以发起免疫疗法攻击

实验性疫苗对癌症进行重新编程以发起免疫疗法攻击免疫疗法是一种新兴的治疗方法，它涉及为免疫系统增压以更好地对抗癌症，并取得了一些非常有希望的早期结果。最常见的一种免疫疗法是通过从病人身上取出T细胞，对它们进行编程以识别特定的癌症抗原，并让它们在体内释放，以猎杀带有这些抗原的癌症。问题是，这需要一定程度的猜测，以确定哪些抗原对每个病人最有用。因此，在新的研究中，斯坦福大学医学院的科学家们开发了一种方法，教导T细胞识别更广泛的抗原，增加病人的免疫系统成功攻击其癌症的机会。诀窍是将癌细胞转化为巨噬细胞，巨噬细胞是一种抗原提呈细胞（APC），可以教T细胞寻找什么。该研究的资深作者RaviMajeti说："我们假设，也许被重新编程为巨噬细胞的癌细胞可以刺激T细胞，因为这些APC携带着它们来自癌细胞的所有抗原"。为了测试这个想法，研究人员诱导小鼠的白血病细胞转化为APCs。果然，对照组的小鼠成功清除了它们的癌症。更妙的是，该疫苗策略似乎能够长期发挥作用，防止疾病复发。Majeti说："当我们第一次看到有免疫系统工作的小鼠清除白血病的数据时，我们被震惊了。我们无法相信它的效果如此之好。更重要的是，研究表明，免疫系统记住了这些细胞教给它们的东西。当我们在最初的肿瘤接种100多天后将癌症重新引入这些小鼠体内时，它们仍然有强烈的免疫反应来保护它们。"接下来，该团队在患有三种不同类型实体肿瘤--纤维肉瘤、乳腺癌和骨癌的小鼠身上测试了这项技术。结果并不像对白血病那样有效，但仍然显示出积极的效果。最后，研究人员用取自人类患者的细胞进行了实验。结果，来自人类白血病细胞的APCs似乎成功地教导来自同一病人的T细胞应该寻找什么。这表明该方法最终可以应用于人类，但仍需做更多工作。Majeti说："重新编程的肿瘤细胞可以导致小鼠对癌症的持久和系统性攻击，并且与人类患者的免疫细胞有类似的反应。未来我们也许能够取出肿瘤细胞，将其转化为APC，并将其作为治疗性癌症疫苗回馈给患者。最终，我们可能能够将RNA注入患者体内，并转化足够的细胞，以激活免疫系统对抗癌症，而不必首先取出细胞。在这一点上，那是科幻小说，但那是我们感兴趣的方向"。该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347939.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347939.htm

使用衰老细胞的癌症疫苗在小鼠试验中显示出前景

使用衰老细胞的癌症疫苗在小鼠试验中显示出前景免疫细胞（红色）挤在衰老的癌细胞（蓝色）周围巴塞罗那IRB一些技术是治疗性的，与已经存在于病人身上的癌症作斗争，而其他技术可能是预防性的，旨在减少癌症形成的风险。无论哪种方式，这些疫苗将通过刺激免疫系统识别癌症而发挥作用。现在，巴塞罗那生物医学研究所（IRB）的科学家已经开发出一种新型的癌症疫苗。以前的版本被设计为通过施用死亡的肿瘤细胞来刺激免疫反应，但在新的研究中，该团队发现使用处于休眠状态的癌细胞（称为衰老）更容易成功。细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，随着细胞的老化和DNA损伤的积累，它们最终会达到停止分裂的地步，在此状态下细胞会保持代谢活跃，但不会再分裂，也不会应答促进生长的刺激，这种细胞并没有死亡，而是处于休眠状态。这些所谓的衰老（或"僵尸"）细胞与许多衰老的症状有关，但它们似乎是对癌症的一种保护机制，而癌症是一种不受控制的细胞分裂所带来的。因此在新的研究中，IRB团队调查了是否可以用衰老的肿瘤细胞代替死亡的肿瘤细胞来刺激免疫反应。它们仍然具有免疫细胞所关注的相同标记，但没有它们生长和分裂的风险。研究人员用衰老的肿瘤细胞为健康小鼠接种疫苗，然后在一周后给它们注射活的黑色素瘤或胰腺癌细胞。结果显示，与接种正在死亡过程中的癌细胞的对照组相比，接受衰老肿瘤细胞的小鼠继续发展肿瘤的数量明显减少。研究小组还对已经发生肿瘤的小鼠注射了衰老细胞疫苗，并发现那里也有一些改善，尽管其程度与预防治疗不同。仔细检查发现，衰老细胞在刺激重要的免疫细胞--树突状细胞和CD8T细胞，它在对抗癌症方面非常有效。该研究的第一作者InésMarín说："我们的研究结论是，在肿瘤细胞中诱导衰老能改善免疫系统对这些细胞的识别，它还能增加它们产生的反应强度。所以我们的发现是非常积极的"。当然，动物模型的结果并不总是能转化为人类的临床实验结果，所以仍有大量工作要做。该团队目前正在测试衰老细胞疫苗与免疫疗法治疗相结合的效果如何--这种一举两得的方法在其他研究中显示出良好的前景。该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331825.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331825.htm

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞癌症疫苗是一个新兴的研究领域，患者通常被注射非活性肿瘤细胞或由癌细胞高水平表达的蛋白质。这可以训练免疫系统识别现有的肿瘤并对其发起攻击，并可以防止新肿瘤的扩散或出现。对于这项新的研究，BWH团队采取了一种新的方法，用活的肿瘤细胞代替。虽然给癌症患者带来更多的癌细胞听起来是个坏主意，但这些细胞是用CRISPR技术设计的，使之成为双重药剂。这种改造后的癌细胞可以长途跋涉回到已建立的肿瘤部位，一旦在那里，工程细胞将释放出抗癌药物和因子的有效载荷，提醒免疫系统将它们清除出去。该研究的通讯作者KhalidShah说："我们的团队一直在追求一个简单的想法：利用癌细胞并将其转化为癌症杀手和疫苗。利用基因工程，我们正在重新利用癌细胞来开发一种治疗方法，杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统，既消灭原发肿瘤又预防癌症。"这些治疗性肿瘤细胞（ThTCs）在患有晚期胶质母细胞瘤的小鼠中进行了测试，发现它们能够消除许多动物的肿瘤，大大增加了存活率，并对复发和转移性癌症提供长期免疫力。该技术似乎也是安全的，这要归功于一个杀伤开关，如果有需要的话，可以激活该开关来根除ThTCs。尽管结果可能很有希望，但通常的注意事项是适用的--特别是动物研究并不总是能转化为人类。该团队计划继续研究ThTCs，包括它们如何在人类中使用，以及它们对其他癌症类型的效果如何。该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337613.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337613.htm

研究：实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长

研究：实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长小细胞肺癌（SCLC）是最致命的疾病形式之一，但现在科学家们可能有了一个有希望的治疗新途径。通过将一种新的药物与一种已有的药物相结合，研究小组发现他们可以阻止小鼠体内肿瘤的生长。小细胞肺癌最常发生在吸烟者身上，是一种侵略性的疾病，存活率低。虽然化疗最初是有效的，但癌症可以迅速对药物产生抗性，导致复发和疾病进展。在这项新的研究中，圣路易斯华盛顿大学、格勒诺布尔-阿尔卑斯大学和得克萨斯大学的研究人员调查了SCLC细胞如何抵抗化疗造成的损害，以及如何对抗这种损害。在之前的工作中，科学家们发现一种名为RNF113A的蛋白质与癌细胞修复烷基化损伤的能力有关，烷基化损伤是普通化疗药物的攻击模式。经过仔细检查，研究小组发现RNF113A受另一种蛋白质SMYD3的调节，SMYD3在SCLC细胞和其他癌症中表达量较高。特别是，较高水平的SMYD3与更具侵略性的癌症和更强的抗药性有关。有了这个新目标，科学家们研究了阻断SMYD3是否能改善化疗药物的效果。研究小组将人类SCLC细胞移植到小鼠体内，并等待它们在肺部长出肿瘤。然后，他们用一种叫做环磷酰胺的药物治疗一些小鼠，一些用SMYD3抑制剂，一些两者都用，还有一些不用。在单独接受化疗的小鼠中，肿瘤停止生长了大约两周，然后又开始生长，这表明已经建立了抗药性。但在同时给予环磷酰胺和SMYD3抑制剂的小鼠中，肿瘤在整个几个月的实验期间停止了生长。耐人寻味的是，这种治疗方法对一个已经对化疗药物产生抗药性的人类患者的肿瘤也同样有效。由于环磷酰胺与基于铂类化疗药物相比具有更强的副作用，近几十年来，环磷酰胺在某种程度上已不再受到青睐，但新的研究可能意味着它值得被重新提起。该团队希望这项研究能够为一种侵略性的癌症带来新的治疗方法，目前对这种癌症的选择很少。该研究的共同第一作者NimaMosammaparast说：“我们正在与其他一些团体讨论尽快开始一期临床试验。小细胞肺癌患者迫切需要更好的治疗方法，我对这里的可能性感到非常兴奋。”这项研究发表在《癌症发现》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312953.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312953.htm

MIT评论：癌症疫苗似乎有望取得成功

MIT评论：癌症疫苗似乎有望取得成功几十年来，药物开发商一直致力于开发疫苗来帮助人体免疫系统对抗癌症，但没有取得太大成功。但过去一年的可喜结果表明该战略可能正在达到一个转折点。这些疗法最终会奏效吗？Moderna和BioNTech正在开发的个性化癌症疫苗是针对每位患者的特定癌症量身定制的。研究人员收集了患者的一块肿瘤和健康细胞的样本。他们对这两个样本进行测序并进行比较，以识别肿瘤特有的突变。然后将这些突变输入人工智能算法，选择最有可能引发免疫反应的突变。这些新抗原共同形成了一种肿瘤的“罪犯素描”，这是一幅帮助免疫系统识别癌细胞的粗略图片。新抗原被置于mRNA链上并注射到患者体内。从那里，它们被细胞吸收并转录成蛋白质，这些蛋白质在细胞表面可以引发免疫反应。——（节选）

新的mRNA癌症疫苗被设计为靶向淋巴结 以获得更强的免疫反应

新的mRNA癌症疫苗被设计为靶向淋巴结以获得更强的免疫反应塔夫茨大学的研究人员创造了一种新的mRNA癌症疫苗，它被设计为将其分子带到淋巴结而不是肝脏。在小鼠身上进行的测试显示，肿瘤受到了明显的抑制，在相当大比例的情况下，癌症完全消失。活细胞在被称为核糖体的结构中，根据它们从mRNA分子中得到的指令生产蛋白质。如果能向核糖体提供定制指令，理论上可以生产任何需要的蛋白质--这就是mRNA疗法背后的想法，它产生抗原，“训练”免疫系统识别病毒等“入侵者”并发起免疫反应。最近几年主要由于COVID-19大流行病，这些疗法的发展大大加快了。这一突破现在为一系列其他疾病的mRNA疗法提供了可能性，包括艾滋病毒、流感、疟疾、莱姆病、疱疹、带状疱疹，甚至是在心脏病发作后修复心脏组织。然而，最令人兴奋的目标也许是癌症。在这种情况下，mRNA与其说是一种预防性疫苗，不如说是一种治疗性疫苗，给癌症患者使用，以治疗现有的肿瘤，防止复发或转移。试验表明，该技术可以与免疫疗法等其他治疗方法很好地搭配。在这项新的研究中，塔夫茨大学的研究人员调查了通过改变mRNA在体内的最终位置来改善免疫反应的方法。研究小组说，在大多数情况下，mRNA往往会在肝脏中结束，但如果将分子送到淋巴系统，就会产生更有效的免疫反应，在那里，免疫细胞被直接训练来识别入侵者。为此，科学家们调整了运输mRNA的脂质纳米颗粒的配方。这导致来自血液的不同分子聚集在颗粒表面，而这些分子又与不同器官的受体结合。在测试了一些特性组合后，该团队创造了脂质纳米颗粒，该颗粒以三比一的比例有利于向淋巴结输送。在那里，疫苗被大约三分之一的树突状细胞和巨噬细胞所吸收。这些关键的免疫细胞训练了B细胞和T细胞，使其针对特定的抗原，从而产生了更强的抗癌免疫反应。在对患有转移性黑色素瘤的小鼠进行的测试中，研究小组发现，当与另一种被称为抗PD-1疗法的治疗方法相结合时，该疗法明显抑制了肿瘤。更好的是，40%的病例出现了完全缓解，而且癌症没有复发--即使科学家后来给它们注射了转移性肿瘤细胞。“癌症疫苗一直是一个挑战，因为肿瘤抗原并不总是像病毒和细菌上的抗原那样看起来那么‘陌生’，而且肿瘤可以主动抑制免疫反应，”该研究的作者陈津津（音译）说。“这种癌症疫苗唤起了更强的反应，并且能够携带大型和小型抗原的mRNA。我们希望它不仅可以成为癌症疫苗的通用平台，还可以成为针对病毒和其他病原体的更有效的疫苗。”这一突破可能为我们日益增长的mRNA癌症治疗“武器库”增添一种新的“武器”，其中一些已经在进行人体试验。该研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1305087.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1305087.htm