科学家确定了最有效的湿疹治疗方法

科学家确定了最有效的湿疹治疗方法特应性皮炎(AD)，通常称为湿疹，是最常见的慢性炎症性皮肤病，影响全球15%至20%的儿童和3%至10%的成人。通常是终生疾病，皮肤发炎和瘙痒是该疾病的标志，会干扰睡眠并损害生活质量。湿疹治疗分为两类：处方外用药物（如乳膏和软膏）以及当外用药物无法缓解症状时使用的“系统”或全身治疗。全身治疗包括免疫抑制剂、单克隆抗体和免疫系统调节剂。为了告知和优化湿疹治疗，加拿大麦克马斯特大学的研究人员发表了两项研究，评估局部和系统湿疹治疗的有效性，研究疾病活动、睡眠障碍、瘙痒严重程度、生活质量和不良事件等因素。在第一项研究中，研究人员回顾了219项局部治疗轻度至中度湿疹的随机对照试验（共有43123名参与者），并进行了荟萃分析。将68种治疗方法与对照组的效果进行比较，他们发现某些治疗方法明显优于其他治疗方法。吡美莫司（ElidelCream）、他克莫司（Protopic）和中效外用皮质类固醇（如泼尼卡酯、甲泼尼龙和曲安西龙）是减轻湿疹严重程度、瘙痒严重程度和睡眠障碍最有效的药物。每日一次与每日两次局部治疗的效果几乎没有差异。单独使用局部抗生素或与其他局部治疗联合使用的效果最差。与第一项研究一样，在第二项研究中，研究人员检查了全身湿疹治疗的有效性。他们研究了149项随机试验，共有28686名参与者参与，比较了针对中度至重度疾病的75种治疗方法。他们发现，高剂量乌帕替尼（Rinvoq）是最有效的治疗方法之一，但就不良事件而言，也是最有害的治疗方法之一。Upadacitinib是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，通过降低免疫系统的活性（免疫抑制剂）来减少炎症。Dupilumab(Dupixent)、lebrikizumab和tralokinumab(Adtralza,Adbry)具有中等疗效，属于最安全的治疗方法。这三种都是人单克隆抗体治疗。研究人员希望他们的发现能够扩大湿疹患者的治疗选择，并告知他们的护理人员和临床医生。研究人员表示：“考虑到AD是全球最常见的慢性炎症性皮肤病，我们的研究结果对于实现AD最佳结果具有重要而直接的影响。”这两项研究均发表在《过敏与临床免疫学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1384153.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1384153.htm

新研发的纳米粒子可作用于细胞核心 用于针对性的抗炎症治疗

新研发的纳米粒子可作用于细胞核心用于针对性的抗炎症治疗这张电子显微照片记录了二氧化硅纳米颗粒的多孔性质。这些孔洞足够大，允许大量的NSA分子进入。在这里，它们被保护起来，直到被免疫细胞所吸收。在这一点上，NSA被释放出来，可以阻止炎症过程。巨噬细胞是大型免疫细胞，其自然功能是吸收病原体并引发炎症以消灭它们，经常参与炎症性疾病。当被过度激活时，它们会引发过度的炎症反应，反过来影响身体，而不是保护它。Necrosulfonamide（NSA）是一种新的分子，可以抑制几种重要的促炎症介质的释放，因此构成了减少某些类型炎症的一个有希望的进展。然而，由于它具有极强的疏水性，它在血液中的传播能力很差，可能针对许多细胞类型，引发潜在的毒性效应。共同指导这项研究的UNIGE医学院医学系和日内瓦炎症研究中心的教授GabyPalmer说："这就是为什么这种分子还不能作为一种药物使用。使用纳米粒子作为运输容器将规避这些缺点，将药物直接送入巨噬细胞，在炎症开始的地方对抗炎症的过度激活。"科学家们测试了不同的多孔纳米粒子，主要标准是减少毒性和所需剂量，以及只有在纳米粒子到达巨噬细胞内部后才能够释放药物。''我们使用了几年前在人类和小鼠细胞上开发的体外筛选技术。这节省了时间，并大大减少了使用动物模型的需要。只有最有希望的颗粒才会在小鼠身上进行测试，这是在人类身上进行临床试验的先决条件。"CaroleBourquin解释说，他是UNIGE理学院（瑞士西部制药科学研究所）和医学院（麻醉学、药理学、重症监护和急诊系、肿瘤血液学转化研究中心、日内瓦炎症研究中心）的教授，他在UNIGE共同指导了这项工作。研究人员观察了三种非常不同的具有高孔隙率的纳米粒子：一种以环糊精为基础的纳米粒子，一种常用于化妆品或工业食品的物质，一种多孔的磷酸镁纳米粒子，以及最后一种多孔的二氧化硅纳米粒子。CaroleBourquin实验室的博士生、本研究的第一作者BartBoersma说："第一种在细胞吸收行为上不太令人满意，而第二种被证明具有反作用：它触发了促炎症介质的释放，刺激了炎症反应而不是对抗它。"而多孔二氧化硅纳米粒子符合所有的标准：它是完全可生物降解的，具有被巨噬细胞吞噬的适当大小，并且能够在其众多的孔隙中吸收药物而不会过早释放。抗炎效果非常显著。该团队随后通过在纳米颗粒上涂抹一层额外的脂质来复制他们的测试，但与单独的二氧化硅纳米颗粒相比没有更大的好处。由德国-瑞士团队开发的其他二氧化硅纳米海绵已经证明了它们在运输抗肿瘤药物方面的有效性。CaroleBourquin说："在这里，它们携带一种非常不同的药物，可以抑制免疫系统。介孔二氧化硅正日益显示出它是制药领域的首选纳米粒子，因为它非常有效、稳定且无毒。然而，每种药物都需要一个量身定做的载体：每次都必须重新评估颗粒的形状、大小、组成和去向。"这种强效抗炎药和这些介孔二氧化硅纳米颗粒的结合显示出一种有希望的协同作用，有待该团队进一步研究。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1340809.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1340809.htm

实验性抗肥胖药物成功实现减少小鼠的炎症性肠病（IBD）

实验性抗肥胖药物成功实现减少小鼠的炎症性肠病（IBD）索尔克基因表达实验室的罗纳德-埃文斯(RonaldEvans)早在2015年就与同事合作，开发了一种专门用于激活肠道内FXR的药物。其想法是，如果FXR可以在没有进食的情况下在肠道中被触发，那么身体就可以被诱使加强其脂肪燃烧的过程。这种被称为非沙拉明（fexaramine）的药物在诱导肥胖小鼠减肥方面有惊人的效果。到目前为止，这种药物还没有在人类身上进行测试。埃文斯和索尔克的同事们的这项最新研究着眼于FXR在调节肠道炎症方面发挥的作用。所测试的假设是基于FXR的激活可以帮助抑制在进食过程中发生的炎症过程的想法。因此，推测非沙拉明可能会减少肠道炎症是合理的。这项新研究的共同通讯作者迈克尔-唐斯（MichaelDownes）说："每次你吃东西，当你的肠道细胞遇到新的分子时，你就会在你的肠道中引起少量的炎症。FXR确保炎症在正常进食期间得到控制"。研究人员使用被称为FexD的非沙拉明的更新版本，发现IBD小鼠模型的肠道炎症可以得到有效治疗。这种药物既能在炎症出现之前作为预防剂发挥作用，也能在炎症出现后作为治疗剂。这项新研究的资深作者埃文斯说："萨尔克开发的药物FexD提供了一种新的方法来恢复消化系统的平衡和治疗目前非常难以控制的炎症性疾病。"现在是研究的早期阶段，在进行人体试验之前还需要更多的工作。研究人员建议该药物可以在人体中进行安全和疗效优化，然后可以开始人体试验。这项新研究发表在PNAS上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1335103.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1335103.htm

研究：发酵米糠或有助抑制炎症引发的骨吸收

研究：发酵米糠或有助抑制炎症引发的骨吸收日本东北大学近日发表公报说，该校研究人员经动物实验发现，摄入发酵米糠可抑制引发炎症的细胞因子表达，进而抑制炎症引发的破骨细胞形成和骨吸收。这项成果表明有可能通过膳食调节来抑制或预防由疾病引起的骨吸收。新华社报道，在动物骨骼的新陈代谢中，破骨细胞会分解骨骼组织。如果破骨细胞过度活跃，就可能导致骨质疏松等疾病。骨吸收是指在较低的应力水平下，骨组织的体积和密度逐渐下降的生理现象。随着老龄化社会发展，近年来患骨质疏松症等骨代谢疾病以及类风湿关节炎、牙周病的人不断增多。这些病往往伴随病态的骨吸收，进而引发相关功能障碍。研究人员长期以来尝试寻找简单有效方法，抑制这种骨吸收。米糠就是稻子或谷子上脱下来的皮。公报说，米糠含有膳食纤维、维生素、多种氨基酸、抗氧化物质等诸多活性成分。日本东北大学的研究人员用白曲霉发酵米糠，再加入乳酸菌混合物二次发酵，制成特殊的发酵米糠。他们用这种发酵米糠连续一周喂食小鼠后，向小鼠颅骨注入能诱发炎症的脂多糖。研究者发现，摄入发酵米糠能抑制小鼠体内促进炎症的细胞因子——肿瘤坏死因子-α的表达，并抑制炎症引发的破骨细胞形成和骨吸收。研究人员随后在实验室条件下进一步观察破骨细胞形成的过程，并向培养液滴入发酵米糠提取物。观察结果发现，破骨细胞的形成受到抑制。这表明发酵米糠的成分直接影响破骨细胞的形成。研究团队计划基于这一实验成果进一步验证发酵米糠的相关效果，并争取将其实用化。关于上述研究的论文已发表于新一期国际学术刊物《营养素》上。

研究人员发现抑制阿尔茨海默氏症大脑炎症的新分子

研究人员发现抑制阿尔茨海默氏症大脑炎症的新分子与未接受A11治疗的小鼠（左）相比，接受A11治疗的阿尔茨海默氏症模型小鼠大脑（右）显示出更多的管蛋白（黄色），管蛋白是神经元健康的标志物图/皮考尔研究所A11分子靶向遗传转录因子PU.1，它控制着大脑小胶质细胞免疫细胞中的炎症基因表达，而PU.1已经被证实与阿尔茨海默氏症有关。研究人员发现，通过使用A11抑制PU.1的活性，该分子能够减少其在大脑中的表达，同时不影响PU.1的其他作用，如确保各种血细胞的产生。该研究的资深作者、麻省理工学院皮考尔神经科学教授Li-HueiTsai说："炎症是阿尔茨海默病病理的一个主要组成部分，尤其难以治疗。这项临床前研究表明，A11能减轻人类小胶质细胞以及多种阿尔茨海默病小鼠模型中的炎症反应，并显著改善小鼠的认知能力。因此，我们认为A11值得进一步开发和测试。"研究人员在筛选了美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物和其他化学物质中含有的58000多种小分子后，发现了A11的有效性。服用A11后，PU.1的炎症细胞因子表达和分泌大大减少。目前有大量证据表明，脑部炎症与认知能力下降有关。通过进一步研究，科学家们发现A11有助于防止小胶质细胞对炎症线索做出过度反应。这在人类细胞和小鼠模型中都是一致的。A11还能穿过血脑屏障（这对靶向治疗至关重要），并且在脑细胞中停留的时间比身体其他部位更长。作者写道："A11是一种首创分子，它能将PU.1从转录激活剂转化为转录抑制剂，从而使小胶质细胞炎症处于受控状态。"虽然这是一项初步发现，但研究人员认为它具有巨大的治疗潜力，甚至可以补充现有和新兴的阿尔茨海默病治疗方法。作者说："鉴于A11的作用机制与现有的阿尔茨海默病治疗方法不同，A11可以单独使用，也可以与已获批准的治疗方法结合使用，为神经退行性疾病提供更好的治疗选择。"该研究发表在《实验医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380681.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380681.htm

科学家发现可治疗白血病的新一类药物 副作用小于现有药物

科学家发现可治疗白血病的新一类药物副作用小于现有药物科学家们发现了两种有助于治疗白血病的分子，其对健康细胞的损害远远小于现有的化疗药物。这些化合物利用一种不同的机制发挥作用，对癌细胞的选择性更强，重要的是，它们已经被用于其他用途。一种名为DNMT3A的酶的异常活动先前已被发现与急性髓系白血病有关，它促进了异常血细胞的形成。目前许多化疗药物通过禁用DNMT3A酶而发挥作用--但不幸的是，它们也干扰了DNMT1的活性，DNMT1是一种类似的酶，在健康细胞中发挥着重要作用。这导致了接受化疗的病人所经历的许多毒副作用。在这项新研究中，研究人员调查了单独针对DNMT3A的方法。众所周知，这种酶在发挥作用时与“伙伴”蛋白形成复合物，因此研究小组搜索了现有药物的化学库，直到他们找到两种干扰这种伙伴合作过程的药物。这两种化合物，即吡唑啉酮和哒嗪，针对DNMT3A上的一个非活性位点，其作用是防止它形成复合物，并最终阻止可能导致白血病的级联效应。重要的是，这种机制意味着它不会影响DNMT1。该团队表示，这一突破可能为一类新的药物奠定基础，最终可以帮助治疗白血病和其他形式的癌症，其毒性比现有的化疗药物小得多。然而，仍有许多工作要做，以揭示它是如何长期发挥作用的，以及如何使它变得更有效力。值得庆幸的是，在这个过程中少了一个障碍--因为这些药物已经被用于其他疾病，所以让它们被批准用于治疗白血病应该是一个更简单的过程。该研究发表在《药物化学杂志》上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1309029.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1309029.htm