科学家发现解决骨髓移植并发症的潜在方法 其简单程度令人惊讶

科学家发现解决骨髓移植并发症的潜在方法其简单程度令人惊讶在美国，每年约有18000人被诊断出患有危及生命的疾病，包括血癌。美国每年进行约9000例此类移植手术。密歇根大学健康罗杰尔癌症中心（UniversityofMichiganHealthRogelCancerCenter）的研究人员发现了一种很有希望的方法，可降低与捐献血液或骨髓干细胞移植相关的频繁而严重的风险。当患者接受干细胞移植时，他们会从捐献者那里获得一个新的免疫系统，其任务是攻击不属于那里的细胞，包括癌细胞。但有时，这些供体免疫细胞（移植物）开始将患者自己的身体（宿主）视为陌生和外来的。因此，供体细胞可能会攻击患者自身的器官和组织，导致移植物抗宿主疾病。接受捐献者血液或骨髓干细胞移植的患者中，多达一半会出现移植物抗宿主疾病。移植物抗宿主疾病可影响身体多个部位，从轻度或中度到重度，甚至危及生命。预防和治疗骨髓造血干细胞缺乏症的方法是使用强效药物抑制免疫系统，这可能会导致患者感染，从而危及生命。因此，虽然骨髓和血液干细胞移植对许多患有各种严重疾病的患者来说是救命的，但发生坏死性坏死性疾病会造成伤害甚至死亡，而且治疗坏死性坏死性疾病的方法也有风险。以前的研究表明，通常生活在肠道中的细菌及其产物会影响移植后是否会发生移植物抗宿主疾病。研究人员发现，一种由马铃薯淀粉制成的食物补充剂，在给10名接受了捐赠者干细胞移植的患者服用后，改变了肠道细菌的产物，从而有可能防止GVHD的发生。"血液或骨髓干细胞移植的救生能力受到严重限制。"内科助理教授、"医务主任与护士管理者合作领导"项目成人干细胞移植住院部医疗主任玛丽-里维斯（MaryRiwes）说："想到有可能找到一种简单、低成本、安全的方法来减轻需要干细胞移植患者的这种危险并发症，前景令人振奋。"研究人员目前正在为这项研究的第二阶段招募更多患者，以确定服用马铃薯淀粉是否真的会减少干细胞移植后的GVHD。60名接受血液或骨髓干细胞移植的10岁或10岁以上的捐献者患者将被随机分配，除了服用所有预防GVHD的常规药物外，还将服用马铃薯淀粉或安慰剂淀粉，其中80%的患者将服用马铃薯淀粉，20%的患者将服用安慰剂淀粉。这项II期临床试验将帮助研究人员了解服用马铃薯淀粉是否是预防GVHD的有效干预措施。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1401643.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1401643.htm

研究人员发现潜在的治疗哮喘的新方法

研究人员发现潜在的治疗哮喘的新方法来自阿斯顿大学和伦敦帝国理工学院的研究人员已经确定了一种潜在的方法来解决哮喘的根本原因之一。在对小鼠的实验中，研究人员能够在两周内几乎消除哮喘症状并使其气道恢复到接近正常状态。在英国，每年约有1200人死于哮喘，只有不到550万人接受治疗。哮喘导致喘息和呼吸急促等症状，因为气道变厚和收缩。目前的治疗方法，如类固醇，通过放松气道或减少炎症而暂时缓解这些症状。然而，现有的药物都没有针对哮喘在气道和肺部造成的结构变化，以提供更持久的治疗。首席研究员，来自阿斯顿大学生物科学学院的JillJohnson博士说：“通过直接针对气道中的变化，我们希望这种方法最终能够提供比现有的治疗方法更持久和有效的治疗，特别是对于那些对类固醇没有反应的严重哮喘患者。然而，我们的工作仍然处于早期阶段，在我们开始在人身上测试之前，还需要进一步的研究。”该研究专注于一种被称为周细胞的干细胞，它主要位于血管的内壁。当哮喘病人出现过敏和炎症反应时，例如对家庭尘螨，周细胞会迁移到气道壁。一旦到了那里，周细胞就会成熟为肌肉细胞和其他细胞，使气道变厚和变硬。周细胞的这种移动是由一种被称为CXCL12的蛋白质引发的。研究人员使用一种名为LIT-927的分子，通过将其引入小鼠的鼻腔来阻断这种蛋白质的信号。用LIT-927治疗的哮喘小鼠在一周内症状减轻，两周内其症状几乎消失。研究人员还发现，用LIT-927治疗的小鼠的气道壁比未治疗的小鼠的气道壁要薄得多，更接近健康对照组的气道壁。这将帮助他们确定在疾病进展期间何时可能是最有效的治疗时间，需要多少LIT-927，并更好地了解其对肺功能的影响。他们认为，如果这项研究获得成功，仍然需要几年时间才能在人身上测试这种疗法。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311039.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1311039.htm

一种治疗罕见的复杂癌症的新方法

一种治疗罕见的复杂癌症的新方法由MortenScheibye-Knudsen副教授领导的一项新研究发现，抑制plk1基因可以帮助治疗病情最严重的肉瘤患者，这些患者的癌细胞具有高表达的cep135蛋白。这一突破可能在未来5-10年内为肉瘤的新的、更有效的治疗方法铺平道路。然而，最近的一项研究可能已经发现了一种新的a治疗方法，可以帮助最病态的肉瘤患者。"我们已经了解到，癌细胞高度表达cep135蛋白的肉瘤患者情况更差。但是抑制一种叫做plk1的基因也能抑制肉瘤细胞的生长，这表明我们可以有针对性地治疗病情最严重的肉瘤患者，"负责这项新研究的细胞和分子医学系健康老化中心的MortenScheibye-Knudsen副教授说。确定肉瘤患者预后的方法已经有了，不同形式的治疗方法也是如此。但新的研究确定了一种新的方法。肉瘤是在i.a.骨骼、肌肉或脂肪组织中发现的癌症肿瘤。有两种主要类型：骨肉瘤和软组织肉瘤（肌肉、脂肪组织、结缔组织、血管和神经纤维）。肉瘤影响1%的癌症患者。在丹麦，每年约有45人被诊断患有骨肉瘤，220人被诊断患有软组织肉瘤。被诊断为骨肉瘤的成年人有60%的五年生存率，而被诊断为骨肉瘤的成年人有50-70%的五年生存率。"这是一种新的分层方法，可能是治疗肉瘤的一种新的、更好的方法。而另一种方法的引入对病人来说总是好消息。因为没有两种癌症是相同的。理想情况下，治疗应该总是根据病人的具体情况而定，"MortenScheibye-Knudsen强调说。他希望其他能够获得必要测试设施的研究人员能够更详细地研究他的结果，并最终设计一种新的治疗方法。如果该方法被证明是有效的，他相信在5到10年内，患者可能会得到一种新的治疗。莫滕-谢贝-克努森和他的同事们一开始就研究了患有罕见的神经系统疾病沃纳综合症、奈梅亨断裂综合症和共济失调-泰兰吉特综合症的患者。这些患者会出现早期衰老的症状，如白发、皱纹和脂肪组织的流失--而且他们在早期就有患癌症的高风险。"与年龄相关的疾病，如癌症，是我作为健康老龄化中心的研究人员的主要兴趣领域之一。随着我们年龄的增长，身体发生了很多事情，确定因果关系可能很困难。但是在患有维尔纳综合症等疾病的人身上，我们更容易看到哪些基因负责哪些过程。"MortenScheibye-Knudsen说："可以这么说，这给了我们一个分子处理的方法。"为了确定这些病人为什么会在早期就患上癌症，研究人员比较了这三种疾病的基因表达。在这里，他们与InsilicoMedicine公司合作，该公司的大型Pandaomics平台使他们有可能识别成千上万种不同疾病的基因突变。结果发现，cep135是这三种疾病的癌症基因的一个共同点。"这使我们研究了各种癌症的基因表达，我们了解到cep135与i.a.肉瘤的高死亡率有关，但也与膀胱癌有关。肉瘤与众不同，因为许多韦纳氏综合症患者都会患上肉瘤，"MortenScheibye-Knudsen解释说。最后，研究人员试图找到抑制肉瘤的方法。Cep135不是一个有用的目标，因为它是一种所谓的结构蛋白，很难成为目标。相反，研究人员了解到，通过抑制plk1基因，他们能够瞄准肉瘤。"这项研究表明，我们可以利用表现出加速老化的遗传性疾病来确定新的治疗目标。"MortenScheibye-Knudsen说："在这项研究中，我们调查了癌症，但该方法原则上可用于所有与年龄有关的疾病，如痴呆症、心血管疾病和其他。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1356641.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1356641.htm

肿瘤化身 - 个性化癌症治疗的新方法

肿瘤化身-个性化癌症治疗的新方法该研究小组使用了从患者身上提取的未经治疗的癌组织中提取的类器官。图片来源：UNIGE然后将这些实验的结果编译成一个模型。这种方法为针对不同类型的癌症和许多其他疾病的个性化和增强治疗铺平了道路。该研究结果最近发表在《实验与临床癌症研究杂志》上。每年有超过140万人受到影响，其中700000人死亡，结直肠癌是世界上诊断出的第三大癌症，也是仅次于肺癌的第二大致命癌症。它的治疗主要基于称为FOLFOXIRI的化疗组合。然而，其有效性因患者而异，并且其副作用显着。它还会导致大多数患者出现进行性耐药。如何在不引起大量副作用的情况下为每位患者测试和优化化疗组合？由UNIGE理学院药学院副教授、肿瘤血液学转化研究中心(CRTOH)成员PatrycjaNowak-Sliwinska领导的UNIGE团队通过使用类器官找到了解决方案。这些在实验室中创建的三维细胞结构再现了某些组织和器官的结构和功能。类似器官“这些微组织本身并不是器官，”UNIGE理学院药学院博士后研究员、该研究的第一作者GeorgeM.Ramzy解释说。“它们有一些重要的生理差异，例如没有血管或神经系统。然而，它们是测试治疗的非常有效的模型。”研究人员从日内瓦大学医院(HUG)未经治疗的患者身上采集的癌组织开始。通过从这些组织中培养干细胞——逐渐分裂并组织成三维结构——科学家们能够从每个患者的肿瘤中产生类器官或类肿瘤。“然后，我们在不知道它们的遗传背景的情况下，在这些模型上测试了不同的药物，”PatrycjaNowak-Sliwinska解释道。这种个人背景在很大程度上决定了治疗的有效性。因此，研究人员从头开始，将他们的整个研究建立在实时观察细胞反应的基础上。快速、有效和定制化这些肿瘤化身暴露于目前临床使用的七种治疗方法。根据每个患者类器官的反应，调整这些治疗的组合和剂量。所有结果都经过数学建模，以预测每个类器官（即每个患者）的最佳疗效和剂量。这些测试进行了两周。“这是一个临床相关的时间框架：这是目前医学界在诊断后选择治疗所需的时间框架，”PatrycjaNowak-Sliwinska说。由于UNIGE研究实验室和EPFL之间的合作，研究人员随后能够确定每位患者肿瘤的阶段以及疾病进展中涉及的主要突变。该信息对于更好地了解每种药物组合的选择和作用机制是相关且必不可少的。“每个病人都是不同的，需要特定的治疗，”PatrycjaNowak-Sliwinska补充道。这种没有动物模型的创新方法刚刚获得了专利。它为多种癌症提供个性化治疗，也为心血管或病毒性疾病等其他疾病提供个性化治疗。肾癌的试验正在进行中。对于研究团队来说，下一步将是研究来自经过预处理的结肠癌肿瘤的类器官，因此这些肿瘤会显示出耐药迹象。目的还在于缩短优化过程的持续时间。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1362697.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1362697.htm

研究人员发现逆转不孕不育症的新方法

研究人员发现逆转不孕不育症的新方法休斯顿卫理公会研究所医学分子生物学助理研究教授、该研究的主要作者CorinaRosales博士说："我们正在研究一种蛋白质，称为血清不透明因子，具有独特的特征。在我们的实验中，血清不透明因子在三小时内将胆固醇水平降低了40%以上。因此，这种蛋白质是相当有效的。"该研究结果最近发表在美国生物化学和分子生物学学会的《脂质研究杂志》上。血清不透明因子启动了一个生物化学级联，最终导致摆脱多余的胆固醇。富含脂质的高密度脂蛋白上的载脂蛋白与它们在肝脏的受体结合，启动胆固醇的分解。高密度脂蛋白（HDL）；载脂蛋白E（ApoE）；载脂蛋白AI（ApoAI）。资料来源：休斯顿卫理公会虽然这种蛋白质的主要功能是增加细菌定植，但它也改变了携带胆固醇的高密度脂蛋白或HDL的结构，使肝脏更容易处理阻碍受孕的多余胆固醇。研究人员还指出，血清不透明因子对高密度脂蛋白的巨大作用可以作为他汀类药物的潜在替代品，他汀类药物是目前降低动脉硬化患者胆固醇的黄金标准。被称为"好胆固醇"的高密度脂蛋白将多余的胆固醇从不同组织带到肝脏进行分解，从而降低胆固醇水平。然而，如果存在高密度脂蛋白功能障碍，脂质代谢会得到改变，然后可能是有害的，就像其对应的低密度脂蛋白，或低密度脂蛋白。通常被称为"坏胆固醇"，低密度脂蛋白将胆固醇从肝脏带到其他组织，高水平的胆固醇会导致积累和疾病。休斯顿卫理公会研究所医学生物化学教授、该研究的通讯作者HenryJ.Pownall博士说："高密度脂蛋白和低密度脂蛋白都含有游离胆固醇和酯化胆固醇的混合物，而游离胆固醇已知对许多组织都有毒性。"因此，高密度脂蛋白的任何功能障碍也可能是几种疾病的一个风险因素"。"为了研究高密度脂蛋白的功能障碍，研究人员与临床前小鼠模型合作，这些小鼠的血液中循环的高密度脂蛋白胆固醇水平不自然地高。虽然这使他们成为研究动脉粥样硬化的理想对象，但罗萨莱斯观察到，这些小鼠也是完全不育的。"胆固醇是所有类固醇激素的骨干，要想有一个可育的动物，需要一个激素的'交响乐团'，"罗萨莱斯说。"我们知道，卵巢上布满了高密度脂蛋白的受体，因此高密度脂蛋白的代谢必须在生育方面发挥非常重要的作用，原因就在于此。"正如预测的那样，当研究人员用一种降脂药物喂养不育小鼠时，低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇水平都降低了，动物暂时从不育中得到了拯救。在这些结果的激励下，他们转向了细菌蛋白血清不透明因子，已知它对高密度脂蛋白具有高度选择性。"血清不透明因子主要在细菌性链球菌感染的背景下为人所知，在那里它是一种毒力因素。但也发现这种蛋白质只对高密度脂蛋白有反应，而对低密度脂蛋白或其他脂蛋白没有反应，"罗萨莱斯说。"我们假设，也许给这些小鼠注射血清不透明因子可能也有助于恢复它们的生育能力"。在他们的下一组实验中，该团队设计了一种腺病毒，将血清不透明因子的基因传递给缺乏高密度脂蛋白受体的高血脂小鼠。当该基因被表达并产生细菌蛋白时，动物的高密度脂蛋白胆固醇明显降低，它们的生育能力也得到恢复。基于这些有希望的临床前结果，研究人员的下一步计划是进行一项临床研究，调查接受特发性不孕症治疗的妇女的血脂水平，这些妇女的根本原因还不完全清楚。如果这些患者有较高的高密度脂蛋白水平，那么研究人员说血清不透明因子可能是未来治疗的一个方向。"即使我们要帮助1%的正在挣扎着受孕的妇女，这也会改变她们的生活，我认为这就是我们的研究能够产生最大影响的地方，"罗萨莱斯说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355109.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355109.htm

科学家发现开发无副作用药物的新方法

科学家发现开发无副作用药物的新方法有趣的是，大约三分之一的现有药物都是通过控制这种蛋白质的活化来发挥作用的。日本研究人员现在揭示了一种通过引发受体细胞内区域形状变化来激活GPCR的新方法。这种新方法可以帮助研究人员设计出副作用更小甚至没有副作用的药物。如果说细胞膜就像奥利奥饼干夹心饼干，那么GPCR就像一条蛇，有七段在饼干夹心饼干表面穿来穿去。细胞外环是信息的收件箱。当信息分子与受体的细胞外侧结合时，会引发形状变化，激活G蛋白和连接在受体细胞内侧的ß-arrestin蛋白。就像分子中继一样，信息向下游传递并影响身体的各种过程。这就是我们的视觉、嗅觉和味觉，即对光、嗅觉和味觉信息的感觉。如果作用于GPCR的药物激活了多种信号通路，而不是特定的目标通路，就会产生不良副作用。因此，药物研发的重点在于激活细胞内的特定分子信号通路。从细胞内而不是细胞外激活GPCR可能是实现特异性的一种方法。但到目前为止，还没有证据表明，只有细胞内侧的GPCR可被直接激活，而无需细胞外侧的启动。以东京大学教授OsamuNureki及其实验室为首的研究小组发现了一种与骨代谢相关的GPCR，即人类甲状旁腺激素1型受体（PTH1R）的新的受体激活模式，而无需从细胞外侧进行信号转导。这项研究的作者、博士生小林一弘（KazuhiroKobayashi）说："了解分子机制将使我们能够设计出最佳药物。这种药物'有望治疗骨质疏松症'。"小林从大学本科开始就一直从事动物模型骨形成方面的研究。他说："针对PTH1R的骨质疏松症治疗需要严格的剂量，有行政限制，而且目前还没有更好的替代品。这促使他们的团队寻找针对甲状旁腺激素受体的更好的药物设计策略。"为了通过结构了解功能，他们使用冷冻电子显微镜揭示了与信息分子结合的PTH1R和G蛋白的三维结构。研究小组合成了一种名为PCO371的非肽信息分子，它与受体的细胞内区域结合，并直接与G蛋白亚基相互作用。换句话说，PCO371进入细胞后会激活受体。与PCO371结合的PTH1R结构可以直接稳定地调节PTH1R的胞内侧。而且，由于PCO371只激活G蛋白而不是ß-arrestin，因此不会产生副作用。它的这种特异性结合和受体激活模式使其成为目前缺乏口服药物配体的B1类GPCR（如PTH1R）潜在小分子药物的合适候选者。这类药物可作用于特定的分子通路，从而减少不良反应，减轻患者负担。这项研究的发现将有助于"开发治疗肥胖、疼痛、骨质疏松症和神经系统疾病等疾病的新药"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1373409.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1373409.htm