MIT评论：癌症疫苗似乎有望取得成功

MIT评论：癌症疫苗似乎有望取得成功几十年来，药物开发商一直致力于开发疫苗来帮助人体免疫系统对抗癌症，但没有取得太大成功。但过去一年的可喜结果表明该战略可能正在达到一个转折点。这些疗法最终会奏效吗？Moderna和BioNTech正在开发的个性化癌症疫苗是针对每位患者的特定癌症量身定制的。研究人员收集了患者的一块肿瘤和健康细胞的样本。他们对这两个样本进行测序并进行比较，以识别肿瘤特有的突变。然后将这些突变输入人工智能算法，选择最有可能引发免疫反应的突变。这些新抗原共同形成了一种肿瘤的“罪犯素描”，这是一幅帮助免疫系统识别癌细胞的粗略图片。新抗原被置于mRNA链上并注射到患者体内。从那里，它们被细胞吸收并转录成蛋白质，这些蛋白质在细胞表面可以引发免疫反应。——（节选）

世卫：加纳两人马尔堡病毒检测呈阳性

世卫：加纳两人马尔堡病毒检测呈阳性（早报讯）世界卫生组织星期四（7月7日）说，加纳有两人的马尔堡病毒（Marburg）检测呈阳性，并随后死亡。这是一种与伊波拉（Ebola）相似的高度传染性疾病。世卫组织在一份声明中说，在加纳进行的检测结果呈阳性，但这些结果必须由塞内加尔的一个实验室证实，才能认为是确诊病例。声明说，南部阿散蒂地区的两名患者都有腹泻、发烧、恶心和呕吐等症状，然后在医院死亡。如果这些病例被证实，这将是西非第二次爆发马尔堡病毒。去年在几内亚发现了有史以来的首起这一病例，但没有发现进一步的病例。世卫组织说：“随着进行进一步的调查，正在迅速建立可能的疫情应对准备工作。”自1967年以来，已经有十几次大规模的马尔堡疫情暴发，主要是在非洲南部和东部。据世卫组织称，在过去的疫情暴发中，死亡率从24%到88%不等，取决于病毒株和病例管理。发布：2022年7月8日9:34AM

迫在眉睫的马尔堡危机：高致病病毒如何暴发、传播乃至升级？

迫在眉睫的马尔堡危机：高致病病毒如何暴发、传播乃至升级？马尔堡病毒和密切相关的埃博拉病毒属于丝状病毒家族，结构相似。这两种病毒都会引起人们的严重疾病和死亡，死亡率从22%到90%不等，具体取决于爆发的情况。感染这些病毒的病人表现出广泛的类似症状，包括发烧、身体疼痛、严重的胃肠道症状，如腹泻和呕吐、嗜睡，有时还有出血。我们是研究马尔堡、埃博拉和相关病毒的病毒学家。我们的实验室对研究这些病毒如何在人体内致病的潜在机制有着长期的兴趣。进一步了解马尔堡病毒如何从动物传染给人类，以及它如何在人与人之间传播，对于预防和限制未来的疾病爆发至关重要。从被感染的VEROE6细胞上清液中收获的马尔堡病毒颗粒（蓝色）的彩色透射电子显微照片。图片在马里兰州德特里克堡的NIAID综合研究机构拍摄并进行了色彩增强。资料来源：NIAID马尔堡病毒疾病马尔堡病毒只在人们出现症状后通过密切接触传播。它通过受感染的体液如血液传播，而不是通过空气传播。接触者追踪是打击疾病爆发的有力工具。潜伏期，即从感染到出现症状的时间，从2到21天不等，通常在5到10天之间。这意味着必须对接触者进行长时间的观察以发现潜在的症状。在病人出现症状之前，马尔堡病毒无法被检测出来。马尔堡病毒病传播的一个主要原因是由于传统的埋葬程序造成的死后传播，家人和朋友通常与死于该疾病的人有直接的皮肤接触。目前还没有针对马尔堡病毒病的批准治疗方法或疫苗。正在开发的最先进的候选疫苗使用的策略已被证明可以有效地防止埃博拉病毒疾病。在没有有效的治疗方法或疫苗的情况下，马尔堡病毒的爆发控制主要依靠接触者追踪、样本测试、病人接触监测、隔离以及试图限制或修改高风险活动，如传统的葬礼做法。埃及果蝠（Rousettusaegyptiacus）被怀疑是马尔堡病毒的天然储存器。马尔堡病毒爆发的频率越来越高，这与人类对动物栖息地的侵占和气候变化引起的野生动物栖息地的改变有关。是什么导致了马尔堡病毒的暴发？马尔堡病毒的爆发有一段不寻常的历史。第一次有记录的马尔堡病毒病的爆发发生在欧洲。1967年，德国的马尔堡和法兰克福以及南斯拉夫的贝尔格莱德（现在的塞尔维亚）的实验室工作人员在处理从乌干达进口的受感染的猴子后，被感染了一种以前未知的病原体。这次爆发导致了马尔堡病毒的发现。识别该病毒只用了三个月，考虑到现有的研究工具，这在当时是令人难以置信的快。尽管接受了重症监护，32名病人中有7人死亡。这个22%的病例死亡率与随后在非洲爆发的马尔堡病毒相比相对较低，后者的累计病例死亡率为86%。目前还不清楚这些致死率的差异是由于病人护理方案的变化还是其他因素，如不同的病毒株。随后的马尔堡病毒疾病爆发发生在乌干达和肯尼亚，以及中部非洲的刚果民主共和国和安哥拉。除了目前在赤道几内亚的爆发，最近2021年在几内亚和2022年在加纳等西非国家的马尔堡病毒病例突出表明，马尔堡病毒并不局限于中部非洲。有力的证据表明，埃及果蝠是马尔堡病毒的天然动物库，它可能在向人传播病毒方面发挥了重要作用。所有马尔堡病毒爆发的地点都与这些蝙蝠的自然范围相吻合。考虑到病毒的生态环境，马尔堡病毒爆发的大面积区域并不令人惊讶。然而，对马尔堡病毒的人畜共患或动物对人的传播机制仍然知之甚少。一些马尔堡病毒疾病爆发的起源与人类在埃及果蝠栖息的山洞中的活动密切相关。1998年在刚果民主共和国东北部爆发的疫情中，一半以上的病例是曾在Goroumbwa矿工作过的金矿工人。耐人寻味的是，近两年的疫情爆发结束时，正好是洞穴被淹没，蝙蝠在同一个月消失的时候。同样，2007年，在乌干达的一个金矿和铅矿工作的四名男子感染了马尔堡病毒，据说那里有成千上万的蝙蝠栖息。2008年，两名游客在参观了乌干达马拉马甘博森林的蟒蛇洞后感染了该病毒。两人在返回本国后都出现了严重的症状--来自荷兰的妇女死亡，来自美国的妇女幸存下来。埃及果蝠的地理范围延伸到撒哈拉以南非洲的大部分地区和尼罗河三角洲，以及中东的部分地区。在这些地区中的任何一个地方都有可能发生人畜共患的外溢事件。更频繁的暴发尽管马尔堡病毒病的爆发在历史上是零星的，但其频率在最近几年一直在增加。包括丝状病毒（如埃博拉、苏丹和马尔堡病毒）、冠状病毒（导致SARS、MERS和COVID-19）、鸡冠状病毒（如尼帕和亨德拉病毒）和猴痘在内的人畜共患病毒的不断出现和重新出现，似乎受到人类对以前未受干扰的动物栖息地的侵占和气候变化导致的野生动物栖息地范围改变的影响。大多数马尔堡病毒的爆发都发生在偏远地区，这有助于控制该疾病的传播。然而，携带该病毒的埃及果蝠的巨大地理分布引起了人们的担忧，未来马尔堡病毒疾病的爆发可能发生在新的地点，并扩散到人口更密集的地区，正如2014年西非爆发的毁灭性的埃博拉病毒所见，有超过11300人死亡。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353119.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353119.htm

实验性乳腺癌疫苗通过1期人体试验 已可证明其安全性且前景向好

实验性乳腺癌疫苗通过1期人体试验已可证明其安全性且前景向好高达30%的乳腺癌涉及一种名为人类表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白质的过度生产。这些HER2阳性的癌症往往比其他类型的乳腺癌更具侵略性，生长速度更快，更容易复发。在过去的几十年里，对这种类型的乳腺癌更有效的临床治疗方法之一是一种单克隆抗体疗法，旨在阻断肿瘤细胞上HER2的活性。然而，研究人员长期以来一直在研究疫苗，以训练免疫系统针对这些HER2阳性肿瘤细胞。这些类型的癌症疫苗并不是被设计成从一开始就阻止癌症出现的预防性疫苗。相反，这些被称为治疗性疫苗，在患者被诊断出癌症后给予他们，希望他们能帮助免疫系统更好地寻找和摧毁某些肿瘤。在这种情况下，研究人员正在使用所谓的DNA疫苗。这些疫苗将用于生产某些蛋白质的DNA蓝图送入细胞核。该蛋白质随后由细胞产生，引发免疫反应。正在测试的疫苗促使细胞产生HER2蛋白的一个特定片段。这项1期试验始于20年前，该计划缓慢地招募了66名晚期HER2阳性乳腺癌患者，一共测试了三种不同的剂量水平，试验的主要目标是评估疫苗的长期安全性。因为HER2蛋白可以在身体的其他细胞类型上发现，研究人员计划对每个参与者进行10年的跟踪，以确保没有针对健康组织的免疫活动的遗留问题。新研究的主要作者MaryDisis说："结果显示，该疫苗非常安全。事实上，我们在大约一半的病人身上看到的最常见的副作用与你在COVID-19疫苗上看到的非常相似：注射部位发红和肿胀，也许还有一些发烧、发冷和类似流感的症状。"该试验并不是为了评估实验性疫苗对治疗乳腺癌的有效性。但Disis指出了有希望的早期疗效迹象，80%接受治疗的试验参与者在整个10年的随访中存活下来。一般来说，只有大约50%的晚期HER2乳腺癌患者能活过五年以上，因此疫苗很可能正在发挥作用。目前正在进行第二阶段的试验，在更多的HER2阳性患者中测试疫苗的疗效。该试验几年前就开始了，只有两年的随访期。因此，初步结果可能在未来几年内开始出现。如果新的疫苗随机对照2期试验的结果是积极的，这将是一个强烈的信号，使我们迅速推进最终的III期试验。研究人员对人类接近拥有一种能够有效治疗乳腺癌患者的疫苗寄予厚望。这项新研究发表在《美国医学会肿瘤学》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1331985.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1331985.htm

新的血癌疗法在四分之三的试验患者中取得成功 正在经过FDA审批

新的血癌疗法在四分之三的试验患者中取得成功正在经过FDA审批正在试验的免疫疗法被称为talquetamab。这种疗法被称为双特异性T细胞吞噬者抗体，是一种相对较新的免疫治疗方法。与传统的单克隆抗体不同，双特异性抗体被设计为与两种不同的抗原结合。在这个例子中，talquetamab与CD3（一种免疫T细胞上的受体）和GPRC5D（一种在癌性浆细胞上大量存在的受体）结合。双特异性抗体背后的理念是它们为免疫细胞和癌细胞搭建桥梁。它们同时在癌细胞上植入一个目标标志，并给免疫细胞提供一个通往该目标的路线图。这项技术已经发展了几十年，但只是在过去几年中，双特异性抗体才最终进入临床应用。目前市场上有三种FDA批准的双特异性抗体疗法（主要针对癌症），以及100多种正在进行临床试验的前瞻性抗体（针对从阿尔茨海默病到糖尿病的各种疾病）。最近公布的1/2期talquetamab试验数据涵盖了几百名多发性骨髓瘤患者，涵盖了两种不同的剂量和每周或每两周的给药计划。总的来说，在所有治疗组中，试验发现73%的受试者对治疗有积极的反应。"中位随访时间为14.9个月（范围为0.5+至29.0），在每周给药的SC[皮下]0.4毫克/千克剂量的治疗中，74.1%的患者取得了反应，59.4%取得了非常好的部分反应或更好，33.6%取得了完全反应或更好，23.8%取得了严格的完全反应，"强生公司在一份新闻稿中报告。第二阶段的试验数据尚未正式发表在同行评议的期刊上，第一阶段的数据刚刚发表在《新英格兰医学杂志》。该数据显示，大多数接受talquetamab治疗的患者出现了轻微的副作用，但只有约5%的患者因这些不良反应而不得不停止治疗。2022年早些时候，基于初步的积极试验数据，美国食品和药物管理局授予了talquetamab突破性疗法的称号。这允许该疗法优先和加速通过审批程序。现在已经向美国食品和药物管理局提交了一份生物制品许可证申请，公司希望尽快将这种新型药物推向市场。杨森研发部临床研发副总裁SenZhuang说："在我们最近向美国FDA提交生物制品许可申请后，我们期待着与该机构合作，在短期内将其作为一种治疗选择，并继续对talquetamab进行长期研究，因为我们旨在为这种复杂的血癌患者开发更多选择。"第一阶段的数据发表在《新英格兰医学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1334995.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1334995.htm

莫德纳流感疫苗三期临床试验取得成功 为其获批扫清了道路

莫德纳流感疫苗三期临床试验取得成功为其获批扫清了道路莫德纳表示，其流感疫苗mRNA-1010的有效性在不同的患者人群中都得到了验证，并且被发现是安全且可耐受的。在一项单独的研究中，该公司发现其疫苗甚至优于赛诺菲的高剂量流感疫苗。（来源：莫德纳官网）此外，肌肉疼痛、头痛、疲劳、疼痛和肿胀是mRNA-1010最常见的副作用，与之前的试验结果基本一致。三期临床试验是治疗作用的确证阶段，是为药品做新药注册申请提供依据的关键阶段，也是继一期和二期临床试验之后，批准用药前的最后一个阶段。Jefferies分析师MichaelYee在一份报告中表示，莫德纳可能会利用这些数据在年底前申请加速批准其流感疫苗，并可能在一年多的时间内推出流感疫苗。这一结果出炉之际，莫德纳正试图加强其产品线。莫德纳预计，到2027年，其流感疫苗和RSV疫苗等新产品的年销售额将达到150亿美元。莫德纳还宣布，正在缩减新冠疫苗的生产规模，以适应后疫情时代较低的需求。就在周一，美国FDA批准了莫德纳和辉瑞新推出的新冠疫苗加强针的紧急使用，其配方旨在针对目前流行的变异株以提供更好的保护。莫德纳已公开宣布更新的疫苗将于今年秋季准备就绪，FDA预计更新的疫苗将很快上市。莫德纳总裁StephenHoge在采访中表示，正在与合作伙伴进行谈判，以缩小生产规模。由于疫情进入了新的阶段，导致对新冠疫苗的需求下降。莫德纳在8月份预测，美国对新冠疫苗的需求在秋季将达到5000万至1亿剂。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，2022年美国接种了约1.538亿剂新冠疫苗。Hoge补充说：“在过去的几年里，我们一直处于大流行模式，每年生产10亿剂疫苗。我们一直在等待疫情正式结束的那一刻，我们需要重组生产业务。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1383761.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1383761.htm