癌症和心脏病疫苗有望2030年准备就绪

癌症和心脏病疫苗有望2030年准备就绪他相信，莫德纳公司将能在短短5年内为“所有类型的疾病领域”提供mRNA疗法，它将拯救数十万人甚至数百万人的生命。据报道，该公司曾推出mRNA新冠疫苗，目前正在开发针对不同肿瘤的癌症疫苗。伯顿将该疗法的成功部分归功于新冠疫情，称大流行加速了这项技术的发展。mRNA分子指示细胞制造蛋白质。通过注射一种合成形式的mRNA，细胞可造出科研人员希望免疫系统攻击的蛋白质。基于mRNA的癌症疫苗将提醒免疫系统注意已经在患者体内生长的癌细胞，这样疫苗就可攻击并摧毁它，而不会破坏健康细胞。该原理涉及识别癌细胞表面的蛋白质片段（健康人体中并不具有这些蛋白质片段，而它们最有可能引发免疫反应），然后创造出一种mRNA疫苗，指导身体合成这种蛋白质片段，进而产生抗体。伯顿表示，莫德纳公司在所有这些领域进行的研究均显示出广泛前景。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354023.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354023.htm

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞

新的癌症疗法和疫苗使用CRISPR“策反”癌细胞癌症疫苗是一个新兴的研究领域，患者通常被注射非活性肿瘤细胞或由癌细胞高水平表达的蛋白质。这可以训练免疫系统识别现有的肿瘤并对其发起攻击，并可以防止新肿瘤的扩散或出现。对于这项新的研究，BWH团队采取了一种新的方法，用活的肿瘤细胞代替。虽然给癌症患者带来更多的癌细胞听起来是个坏主意，但这些细胞是用CRISPR技术设计的，使之成为双重药剂。这种改造后的癌细胞可以长途跋涉回到已建立的肿瘤部位，一旦在那里，工程细胞将释放出抗癌药物和因子的有效载荷，提醒免疫系统将它们清除出去。该研究的通讯作者KhalidShah说："我们的团队一直在追求一个简单的想法：利用癌细胞并将其转化为癌症杀手和疫苗。利用基因工程，我们正在重新利用癌细胞来开发一种治疗方法，杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统，既消灭原发肿瘤又预防癌症。"这些治疗性肿瘤细胞（ThTCs）在患有晚期胶质母细胞瘤的小鼠中进行了测试，发现它们能够消除许多动物的肿瘤，大大增加了存活率，并对复发和转移性癌症提供长期免疫力。该技术似乎也是安全的，这要归功于一个杀伤开关，如果有需要的话，可以激活该开关来根除ThTCs。尽管结果可能很有希望，但通常的注意事项是适用的--特别是动物研究并不总是能转化为人类。该团队计划继续研究ThTCs，包括它们如何在人类中使用，以及它们对其他癌症类型的效果如何。该研究发表在《科学转化医学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1337613.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1337613.htm

实验性疫苗对癌症进行重新编程以发起免疫疗法攻击

实验性疫苗对癌症进行重新编程以发起免疫疗法攻击免疫疗法是一种新兴的治疗方法，它涉及为免疫系统增压以更好地对抗癌症，并取得了一些非常有希望的早期结果。最常见的一种免疫疗法是通过从病人身上取出T细胞，对它们进行编程以识别特定的癌症抗原，并让它们在体内释放，以猎杀带有这些抗原的癌症。问题是，这需要一定程度的猜测，以确定哪些抗原对每个病人最有用。因此，在新的研究中，斯坦福大学医学院的科学家们开发了一种方法，教导T细胞识别更广泛的抗原，增加病人的免疫系统成功攻击其癌症的机会。诀窍是将癌细胞转化为巨噬细胞，巨噬细胞是一种抗原提呈细胞（APC），可以教T细胞寻找什么。该研究的资深作者RaviMajeti说："我们假设，也许被重新编程为巨噬细胞的癌细胞可以刺激T细胞，因为这些APC携带着它们来自癌细胞的所有抗原"。为了测试这个想法，研究人员诱导小鼠的白血病细胞转化为APCs。果然，对照组的小鼠成功清除了它们的癌症。更妙的是，该疫苗策略似乎能够长期发挥作用，防止疾病复发。Majeti说："当我们第一次看到有免疫系统工作的小鼠清除白血病的数据时，我们被震惊了。我们无法相信它的效果如此之好。更重要的是，研究表明，免疫系统记住了这些细胞教给它们的东西。当我们在最初的肿瘤接种100多天后将癌症重新引入这些小鼠体内时，它们仍然有强烈的免疫反应来保护它们。"接下来，该团队在患有三种不同类型实体肿瘤--纤维肉瘤、乳腺癌和骨癌的小鼠身上测试了这项技术。结果并不像对白血病那样有效，但仍然显示出积极的效果。最后，研究人员用取自人类患者的细胞进行了实验。结果，来自人类白血病细胞的APCs似乎成功地教导来自同一病人的T细胞应该寻找什么。这表明该方法最终可以应用于人类，但仍需做更多工作。Majeti说："重新编程的肿瘤细胞可以导致小鼠对癌症的持久和系统性攻击，并且与人类患者的免疫细胞有类似的反应。未来我们也许能够取出肿瘤细胞，将其转化为APC，并将其作为治疗性癌症疫苗回馈给患者。最终，我们可能能够将RNA注入患者体内，并转化足够的细胞，以激活免疫系统对抗癌症，而不必首先取出细胞。在这一点上，那是科幻小说，但那是我们感兴趣的方向"。该研究发表在《癌症发现》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1347939.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1347939.htm

约翰霍普金斯大学工程师开发出深度学习技术 可帮助个性化癌症治疗

约翰霍普金斯大学工程师开发出深度学习技术可帮助个性化癌症治疗细胞毒性CD8+T细胞通过受体结合新抗原识别癌细胞。图片来源：OpenAI的DALL-E2生成的图像在7月20日发表在《自然-机器智能》（NatureMachineIntelligence）杂志上的一项研究中，来自约翰霍普金斯大学生物医学工程系、约翰霍普金斯大学计算医学研究所、约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心和布隆伯格~金梅尔癌症免疫疗法研究所的研究人员表明，他们的深度学习方法（名为BigMHC）可以识别癌细胞上能引起肿瘤细胞杀伤性免疫反应的蛋白质片段，这是了解免疫疗法反应和开发个性化癌症疗法的重要一步。"癌症免疫疗法旨在激活患者的免疫系统来消灭癌细胞，"生物医学工程、肿瘤学和计算机科学教授、计算医学研究所核心成员雷切尔-卡钦（RachelKarchin）博士说。"这一过程的关键步骤是免疫系统通过T细胞与细胞表面的癌症特异性蛋白片段结合来识别癌细胞。"引起这种肿瘤杀伤性免疫反应的癌症蛋白片段可能源自癌细胞基因构成的变化（或突变），称为突变相关新抗原。每个患者的肿瘤都有一组独特的此类新抗原，这些新抗原决定了肿瘤的异质性，换句话说，决定了肿瘤构成与自身的不同程度。科学家可以通过分析癌症基因组来确定患者肿瘤具有哪些与突变相关的新抗原。确定哪些新抗原最有可能触发杀死肿瘤的免疫反应，科学家就能开发出个性化的癌症疫苗或定制的免疫疗法，并为患者选择这些疗法提供依据。然而，目前鉴定和验证触发免疫反应的新抗原的方法耗时费钱，因为这些方法通常依赖于劳动密集型的湿实验室实验。由于新抗原验证需要大量资源，因此可用于训练深度学习模型的数据很少。为了解决这个问题，研究人员通过一个称为迁移学习的两阶段过程训练了一组深度神经网络BigMHC。首先，BigMHC学习识别呈现在细胞表面的抗原，这是适应性免疫反应的早期阶段，可以获得许多相关数据。然后，BigMHC通过学习后期阶段（T细胞识别）进行微调，而这一阶段的数据很少。通过这种方式，研究人员利用海量数据建立了一个抗原呈递模型，并对该模型进行了改进，以预测免疫原性抗原。研究人员在一个大型独立数据集上对BigMHC进行了测试，结果表明它在预测抗原呈递方面优于其他方法。他们还对研究共同作者、布隆伯格~金梅尔癌症免疫疗法研究所（Bloomberg~KimmelInstituteforCancerImmunotherapy）肿瘤学副教授凯莉-史密斯（KellieSmith）博士的数据对BigMHC进行了进一步测试，发现BigMCH在识别可触发T细胞反应的新抗原方面明显优于其他七种方法。"BigMHC在预测免疫原性新抗原方面具有出色的精确性，"Karchin说。"为最有可能获益的患者子集量身定制癌症免疫疗法是一项迫切的、尚未得到满足的临床需求，BigMHC可以揭示驱动肿瘤异质性的癌症特征，从而触发有效的抗肿瘤免疫反应。"该研究的共同作者、胸部肿瘤学生物库主任、约翰霍普金斯大学分子肿瘤委员会和精准肿瘤学分析领导者、金梅尔癌症中心肿瘤学副教授Valsamo"Elsa"Anagnostou博士说。该团队目前正在扩大工作范围，在几项免疫疗法临床试验中测试BigMHC，以确定它是否能帮助科学家从成千上万的新抗原中筛选出最有可能引起免疫反应的抗原。这项研究的第一作者本杰明-亚历山大-阿尔伯特（BenjaminAlexanderAlbert）说："我们希望BigMHC能为癌症免疫学家提供指导，帮助他们开发可用于多名患者的免疫疗法，或开发可增强患者免疫反应以杀死癌细胞的个性化疫苗。阿尔伯特现在是加州大学圣迭戈分校的一名博士生。"Karchin和她的团队相信，BigMHC和类似的基于机器学习的工具可以帮助临床医生和癌症研究人员高效、低成本地筛选大量数据，从而开发出更加个性化的癌症治疗方法。Karchin说："深度学习在临床癌症研究和实践中发挥着重要作用。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1376727.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1376727.htm

根除实体瘤：麻省理工学院的疫苗为T细胞癌症治疗提供助力

根除实体瘤：麻省理工学院的疫苗为T细胞癌症治疗提供助力通过改造T细胞来消灭癌细胞已在治疗某些类型的癌症（如白血病和淋巴瘤）方面取得了成功。然而，它对实体瘤的治疗效果并不理想。不成功的原因之一是T细胞只针对一种抗原（肿瘤上发现的一种靶蛋白）；如果一些肿瘤细胞不表达这种抗原，它们就能逃脱T细胞的攻击。麻省理工学院的研究人员现在找到了克服这一障碍的方法，他们使用一种疫苗来增强工程T细胞（即嵌合抗原受体（CAR）T细胞）的反应，同时还能帮助免疫系统产生靶向其它肿瘤抗原的新T细胞。在对小鼠的研究中，研究人员发现这种方法更有可能根除肿瘤。Underwood-Prescott教授是麻省理工学院生物工程系和材料科学与工程系的教授，同时也是麻省理工学院Koch癌症综合研究所以及MGH、麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所的成员。Irvine是这项研究的资深作者，研究报告于7月5日发表在《细胞》（Cell）杂志上。论文的第一作者是LeyuanMa，她曾是科赫研究所的博士后，现任宾夕法尼亚大学医学院病理学和实验医学助理教授。工程T细胞美国食品和药物管理局已经批准了几种治疗血癌的T细胞疗法。这些疗法以CAR-T细胞为基础，CAR-T细胞被设计成显示能识别癌细胞上特定抗原的受体。为了尝试将这种治疗方法用于胶质母细胞瘤（一种脑癌），研究人员设计了靶向表皮生长因子受体突变版本的CAR-T细胞。然而，并非所有胶质母细胞瘤细胞都表达这种抗原，当受到CAR-T细胞攻击时，一些胶质母细胞瘤细胞会通过停止产生靶抗原来做出反应。在2019年的一项研究中，Irvine和他的同事通过在给小鼠注射工程T细胞后不久向其注射疫苗，增强了CAR-T细胞对胶质母细胞瘤的有效性。这种疫苗携带CAR-T细胞靶向的相同抗原，被淋巴结中的免疫细胞吸收，CAR-T细胞在淋巴结中接触到这种疫苗。在这项研究中，研究人员发现，这种疫苗促进不仅有助于工程CAR-T细胞攻击肿瘤，而且还有另一个意想不到的效果：它有助于产生靶向其它肿瘤抗原的宿主T细胞。这种被称为"抗原扩散"的现象是可取的，因为它能产生T细胞群，这些T细胞群协同工作，可以完全消灭肿瘤并防止肿瘤再生。Irvine说："这恰恰可以帮助应对实体瘤的抗原异质性，因为如果引导宿主T细胞攻击其他抗原，它们也许就能进来杀死CAR-T细胞无法杀死的肿瘤细胞。"免疫增强在他们的新研究中，研究人员希望探索额外的T细胞反应是如何被激活的。他们使用了2019年研究中相同类型的CAR-T细胞和相同的疫苗，CAR-T细胞被设计为靶向突变的表皮生长因子受体。研究中的小鼠接种了两剂疫苗，间隔一周。研究人员发现，在这些增强的小鼠中，CAR-T细胞发生了新陈代谢变化，从而增加了γ干扰素的产生，而γ干扰素是一种细胞因子，有助于刺激强烈的免疫反应。这有助于T细胞克服肿瘤的免疫抑制环境，肿瘤通常会关闭附近的T细胞。当CAR-T细胞杀死表达靶抗原的肿瘤细胞时，宿主T细胞（而非工程CAR-T细胞）遇到了这些肿瘤细胞的其他抗原，刺激宿主T细胞靶向这些抗原并帮助消灭肿瘤细胞。研究人员发现，如果没有宿主T细胞的反应，即使CAR-T细胞消灭了大部分原始肿瘤细胞，肿瘤也会重新生长。出现这种情况的原因是，接受CAR-T细胞治疗的肿瘤细胞通常会停止产生工程细胞靶向的抗原，从而躲避这些细胞的攻击。根除肿瘤研究人员随后在目标抗原水平不同的肿瘤小鼠中测试了他们的方法。他们发现，即使在只有50%的肿瘤细胞表达靶抗原的肿瘤中，通过CAR-T细胞和宿主T细胞的联合作用，仍能消灭约25%的肿瘤。靶抗原含量较高的肿瘤的成功率更高。当80%的肿瘤细胞表达CAR-T细胞靶向的抗原时，约80%的小鼠的肿瘤被消灭。这项研究中使用的技术已授权给一家名为ElicioTherapeutics的公司，该公司正致力于开发这项技术，以便在患者身上进行潜在测试。在这项研究中，研究人员重点研究了胶质母细胞瘤和黑色素瘤，但他们认为这项技术也有可能用于治疗其他类型的癌症。Irvine说："原则上，这应该适用于任何你已经生成了靶向CART细胞的实体瘤。"研究人员还在研究如何调整CAR-T细胞疗法，使其能够用于攻击尚未发现靶向抗原的肿瘤。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1370277.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1370277.htm

俄罗斯科学家透露：癌症疫苗有望在三年内研制成功

俄罗斯科学家透露：癌症疫苗有望在三年内研制成功不过，Lazarev没有详细说明可能很快面世的这种疫苗具体针对哪种类型的癌症，也没有说明疫苗的具体作用方式。癌症疫苗是一种针对癌症预防或治疗的生物制剂。与传统的疫苗不同，传统疫苗通过激活免疫系统来预防传染病，而癌症疫苗则旨在通过激活免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞。目前，癌症疫苗的研究处于不同的阶段，有些已经被批准用于特定类型的癌症的治疗，而其他的仍在临床试验中。去年，英国政府与德国生物新技术公司BioNTech签署了一项协议，启动提供“个性化癌症治疗”临床试验。丹麦科技生物公司Evaxion1月份宣布，公司将针对新型肿瘤抗原开发定制癌症疫苗。莫德纳和默沙东也在开发实验性癌症疫苗。这些疫苗可能会使用各种不同的机制，包括利用肿瘤相关抗原来激活免疫系统，或者使用病毒载体来递送基因以产生抗原并激活免疫反应。但对肿瘤新抗原的研究开发此前一直面临法律方面的限制，直到最近俄罗斯监管机构才放宽了政策。Lazarev指出，在监管压力有所缓解后，俄罗斯国内的私人投资者也将被这项技术所吸引。此外，他没有提出任何医疗或技术方面的挑战，而是强调了癌症疫苗开发面临的法律限制。需要注意的是，尽管癌症疫苗在理论上具有巨大的潜力，但在临床应用中仍然面临着挑战。癌症是一种非常复杂的疾病，每种类型的癌症都有其独特的特征和挑战，因此研发出有效的癌症疫苗需要长期的研究和临床试验。Lazarev表示：“我不知道制定相关法规的速度有多快，可能需要一年时间才能解决所有监管问题。不过我们有工具，有生产设备，我认为组织起来并不难。”不过，Lazarev强调，虽然研发和生产方面是可行的，但价格方面肯定不会便宜，因为只有专门的癌症研究机构，如莫斯科的Blokhin癌症中心或FMBA的大脑和神经技术中心几个少数机构可以满足生产要求。就在上个月，俄罗斯总统普京也表示，俄罗斯就要研制出癌症疫苗了，作为个人治疗方法投入使用已经是指日可待。普京称：“我们已经非常接近研制出癌症疫苗和新一代免疫调节药物，我希望它们很快就能被有效地作用于个体治疗中。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1424677.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1424677.htm