研究：新发现的蛋白质与阿尔茨海默病风险的显著增加有关

研究：新发现的蛋白质与阿尔茨海默病风险的显著增加有关根据南加州大学（USC）LeonardDavis老龄科学院的一项新研究，一种新发现的小蛋白质的突变与阿尔茨海默病风险的大幅增加有关。这扩大了该疾病的已知基因目标，并提出了一个新的潜在治疗途径。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1320699.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1320699.htm

改变关键mRNA有望成为治疗阿尔茨海默病的新方法

改变关键mRNA有望成为治疗阿尔茨海默病的新方法3月7日，中国陕西西安空军军医大学的RuiZhang在开放性期刊《PLOS生物学》上发表的一项新研究显示，减少一种关键信使RNA的甲基化可以促进巨噬细胞向大脑迁移，并改善小鼠模型中阿尔茨海默病的症状。该结果阐明了外周免疫细胞进入大脑的一个途径，并可能为治疗阿尔茨海默病提供一个新的目标。据推测，阿尔茨海默病发展的一个诱因是脑内蛋白性、细胞外淀粉样蛋白-β斑块的堆积。小鼠体内高水平的淀粉样蛋白-β导致神经变性和认知症状，让人联想到人类的阿尔茨海默病，减少淀粉样蛋白-β是开发新疗法的一个主要目标。摆脱淀粉样蛋白-β的一个潜在途径是血源性骨髓细胞迁移到大脑中，并使其成熟为巨噬细胞，巨噬细胞与常驻小胶质细胞一起，可以吞噬淀粉样蛋白-β。这种迁移是一个复杂的现象，由多个相互作用的角色控制，但一个潜在的重要角色是骨髓细胞内信使RNA的甲基化。最常见的mRNA甲基化类型，称为m6A，是由METTL3酶进行的，因此作者首先询问骨髓细胞中METTL3的缺乏是否对阿尔茨海默病小鼠模型的认知能力有任何影响。他们发现确实如此--接受治疗的小鼠在各种认知测试中表现更好，当他们阻断骨髓细胞向大脑的迁移时，这种影响可以被抑制。mRNA甲基化的减少是如何促进骨髓细胞迁移的？作者阐释了一个复杂的机制。通过分析mRNA的表达模式和其他技术，他们显示，METTL3的耗尽降低了一个关键的m6A阅读蛋白的活性，该蛋白识别m6A修饰的mRNA并促进其翻译成蛋白质。这导致了另一种蛋白的下降，而这又抑制了另一种蛋白的产生，即ATAT1。ATAT1的丧失减少了乙酰基团对微管的附着，而这种减少反过来又促进了骨髓细胞向大脑的迁移，随后成熟为巨噬细胞，增加对淀粉样蛋白-β的清除，并改善小鼠的认知能力。"我们的结果表明，m6A修饰是治疗阿尔茨海默病的潜在目标，"作者总结道，同时指出，关于阿尔茨海默病的这一途径还有很多东西有待探索。因为mRNA甲基化对各种下游靶点有根本性的影响，在这一途径中有效的药物开发可能需要进一步向下游发展以避免不必要的影响。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350589.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350589.htm

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标

新的乳腺癌研究发现了潜在的治疗新目标世界卫生组织（WHO）报告说，在2020年底，有780万活着的妇女在过去五年中被诊断为乳腺癌。据估计，5%至10%的乳腺癌与家庭世代相传的基因突变有关。所有的生物分子--RNA、DNA、蛋白质、糖类和脂肪都会受到修改。特别是RNA，它带有一系列的化学修饰，在基因表达的调节中发挥着重要作用。RNA的甲基化形成N6-甲基腺苷（m6A）是信使RNAs（mRNAs）最普遍的内部修饰。甲基化是一个化学过程，其中一个小分子（甲基）被添加到DNA、蛋白质或其他分子，并改变它们的作用方式。RNA甲基化与癌症有关，并在甲基化特异性蛋白的相互作用下得到促进。来自澳大利亚悉尼百周年研究所的研究人员集中研究了这些蛋白质之一，即Virilizer-like甲基转移酶或VIRMA，在乳腺癌中的作用。研究人员给小鼠注射乳腺癌细胞，每周对动物进行两次监测，评估身体状况，测量体重和肿瘤大小。然后检查肿瘤，并测量小鼠的VIRMA水平。研究人员发现，在细胞核内发现的VIRMA的一个独特变体在15%至20%的乳腺癌中被扩增和过度表达。VIRMA通过影响RNA甲基化而促进乳腺癌细胞的生长。此外，研究人员还发现了一种名为NEAT1的非编码RNA分子，该分子与VIRMA相互作用，促进癌细胞生长，导致疾病的进展。除了对乳腺癌的分子机制有更深入的了解外，这项研究还有一个更好的结果。在检查VIRMA高表达的乳腺癌细胞的过程中，研究人员发现它们很容易受到压力的影响，从而导致它们死亡。这些压力条件--例如，缺氧或低氧水平--经常存在于肿瘤微环境中，研究人员说，这可能是一个致命的弱点，在开发新的、有针对性的癌症治疗方法时可以加以利用。该研究的通讯作者JustinWong说："根据我们的发现，我们可以重新利用某些触发应激反应的治疗药物来靶向并消除具有高水平VIRMA的乳腺癌细胞。通过靶向VIRMA高表达的癌细胞，目的是增强癌细胞的应激反应，最终迫使它们自行凋亡。"该研究发表在《细胞和分子生命科学》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1364209.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1364209.htm

钙控制基因为阿尔茨海默病的治疗提供新途径

钙控制基因为阿尔茨海默病的治疗提供新途径在巴塞罗那庞培法布拉大学（UPF）分子生理学实验室领导的研究中，与AD有关的238个基因涉及线粒体活动、蛋白质翻译和细胞内钙调节。但在后一个功能组中，有一个基因非常突出。该基因被称为Surf4，它的蛋白质调节钙进入细胞，并被证明能增加淀粉样β蛋白的毒性，这被认为是AD变性的一个标志。它的过度活动破坏了钙信息在细胞间的传递能力，并加速了淀粉样β蛋白的毒性。它是参与增加淀粉样β毒性的81个基因之一，而其他157个被发现的基因对这种细胞损伤有保护作用。"钙是将信息从外部传递到细胞内部的最重要的信使之一，"来自UFP的研究协调员FranciscoJ.Muñoz说。"它参与了几乎所有的细胞功能。因此，当Surf4蛋白被过度表达时，它减少了钙的进入并中止了依赖它的细胞过程，神经元就不能发挥作用，它们对淀粉样蛋白的毒性变得非常敏感。"这并不是第一次认为钙调控在中断神经元途径中起作用，它还与细胞死亡和神经退化有关。钙是最重要的细胞内信使之一，对细胞功能至关重要，尤其是在神经元中，由于其在神经传递中的作用。该团队希望这一基因图谱将为急需的新研究途径打开大门。该研究发表在《国际分子科学杂志》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350639.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350639.htm

Cell：为什么女性更容易患阿尔茨海默氏症

Cell：为什么女性更容易患阿尔茨海默氏症研究人员在大脑组织中发现了一种机制，可以解释为什么女性更容易患阿尔茨海默症。他们说，这一发现可能有助于研发治疗该疾病的新药。具体来说，研究人员发现，与男性相比，女性大脑中某种酶的表达量更高，导致一种名为tau的蛋白质的积累量更大。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1326025.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1326025.htm

研究发现 冠病重症大脑异常情况与阿尔茨海默病相似

研究发现冠病重症大脑异常情况与阿尔茨海默病相似（早报讯）研究显示，因冠病重症去世的患者脑部出现的异常变化，与阿尔茨海默病（Alzheimer，俗称老年痴呆症）相似。路透社报道，根据一些小型研究，这些冠病死亡病例的脑细胞中积累了一种名为tau的蛋白质，还有异常数量、呈淀粉样蛋白斑块的蛋白质β-淀粉样蛋白。哥伦比亚大学博士马克思（AndrewMarks）及其同事对10名冠病患者的脑部进行了研究。他们发现，控制钙进入脑细胞的蛋白质“兰尼碱受体”（ryanodinereceptors）存在缺陷。在阿尔茨海默病方面，有缺陷的兰尼碱受体与一种名为神经原纤维缠结的tau积累情况有关联。哥伦比亚大学研究团队周四（2月3日）在阿尔茨海默病与失智症期刊发布报告说，冠病患者的大脑中也存在大量的神经原纤维缠结。另据发布在bioRxiv和《柳叶刀》预印本的其他报告，其他研究团队也在冠病患者的大脑中发现了异常水平的淀粉样蛋白。上述研究尚未经过同行评审，而其研究对象都是病情严重的冠病患者。马克思表示，如果病情较轻的冠病患者的大脑也出现类似的变化，这或有助于解释与长期冠病症状有关的“脑雾”。马克思补充说，冠病重症患者日后面临失智症（Dementia）的风险较高。但他也强调，现在下结论还为时过早。他的忠告是，接种冠病疫苗追加剂，避免感染冠病。马克思说：“如果你感染了冠病，你大概不会因此丢命，但是我们对于冠病长期后遗症的了解依然非常有限。”发布：2022年2月5日10:43AM