新靶向药物可以被特定的脑瘤受体吸收 提供切断肿瘤生长的可能性

新靶向药物可以被特定的脑瘤受体吸收提供切断肿瘤生长的可能性来自诺丁汉大学和杜克大学的研究人员在供应高等级胶质瘤脑瘤的血管上发现了高水平的低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)。这一发现为利用这两个机构已经开发的药物来靶向这些受体提供了可能性,从而使药物能够被肿瘤吸收。这些发现最近发表在Pharmaceutics杂志上。胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,起源于大脑的胶质细胞。它们是一个异质谱系,从缓慢生长到高度侵略性的浸润性肿瘤。所有胶质瘤中近一半被归类为高级别胶质瘤(HGG),由于其高度侵袭性,预后很差,不治疗的平均生存期只有4.6个月,而在今天的最佳多模式治疗中,平均生存期约为14个月。研究人员检查了36名成人和133名儿童患者的肿瘤内和肿瘤间的组织微阵列,以确认LDLR是一个治疗目标。还测试了三个有代表性的细胞系模型的表达水平,以确认它们未来用于测试LDLR靶向纳米粒子的摄取、保留和细胞毒性。他们显示了LDLR在成人和儿科队列中的广泛表达,而且重要的是,还对成人高级胶质瘤的核心区和边缘区或浸润区之间观察到的肿瘤内变化进行了分类。诺丁汉大学医学院的RumanRahman博士领导了这项研究,他说。"用目前的技术很难治疗脑瘤,这是因为许多已被证明在细胞中起作用的药物或纳米粒子,当用于临床治疗的测试时,不能穿透许多肿瘤背后的血脑屏障。因此,我们寻找新的方法来治疗它们是至关重要的。这些发现是了解肿瘤生物学的重要一步,以及它们如何从人体自身的脂肪和含蛋白质的脂蛋白颗粒中收集能量来生长和扩散。现在的关键是利用药物和原药纳米颗粒来瞄准这些受体,切断癌细胞的能量供应。"诺丁汉大学药学院转化治疗学教授、杜克大学机械工程和材料科学教授DavidNeedham一直致力于开发一种常见的代谢抑制剂(烟酰胺)的新的、更有临床效果的配方,该配方切断了细胞的能量,可以被改造为治疗一些疾病--包括癌症。在其最初的抗寄生虫应用中,氯硝柳胺已经使用了60多年,以口服片的形式服用,通过抑制绦虫的关键代谢途径和关闭其能量供应,在肠道内接触时杀死绦虫。这种降低细胞能量供应的能力表明,氯硝柳胺也能减少病毒复制所需的能量(Needham最近正在开发另一种配方,作为COVID-19和其他呼吸道病毒感染的鼻腔喷雾和早期治疗咽喉喷雾。对于喷雾剂,Needham想出了如何在简单的pH缓冲溶液中增加氯硝柳胺的溶解度(Needham2022,Needham2023)。然而,氯硝柳胺在水中的溶解度很差,这使得它很难在其他地方使用,如静脉注射或输液中。Needham教授说,多年来他一直在研究这种药物作为癌症的可能治疗方法,并一直在推动这一领域的研究,他也是这项研究的共同作者之一。"我们知道烟酰胺的作用是关闭体内宿主细胞的调光开关,比如在鼻子里作为COVID19和其他感染的预防剂。癌症虽然已经开发了额外的生存策略,因此有与正常细胞非常不同的代谢过程。氯硝柳胺不仅针对细胞中的能量生产,而且还触发了其他过程,导致细胞中所谓的凋亡(自我杀戮)。他还表示:"现在我们知道脑瘤有低密度脂蛋白受体,我们认为这些受体是用来支持它们的生长和转移扩散的,我们可以努力修改药物以针对这些受体,使癌细胞失去能量。鉴于癌症以低密度脂蛋白为食,我们的策略是使药物看起来像癌症的食物。"Needham教授和杜克大学的团队开发了"砖头变石头技术"(B2RT),将这种常见的低溶解度药物(俗称"砖头灰")变成更不容易溶解的"石头",其明确目的是制作纯正的原药纳米颗粒,他们将氯硝柳胺转化为一种新的低溶性(硬脂酸氯硝柳胺)原药,从而形成可注射或植入的纳米颗粒。已经获得的数据显示,所谓的"硬脂酸烟酰胺原药疗法"(NSPT)可以阻止骨肉瘤小鼠模型中肺部转移的形成,并且在一项小型犬类可行性研究中也实际治愈了一些狗。尼德姆教授继续说道。"这项技术现在已经准备好应用于其他癌症,而诺丁汉在儿童脑瘤研究中心的专业知识下,是开发这项技术的理想场所。下一步将是与Ruman及其同事一起专门在脑瘤细胞和动物模型中测试B2RT,如果它显示出前景,则尽可能快地在可行和安全的情况下将其用于患者。我们想确定LDLR靶向抗癌药物和原药纳米颗粒是否以及在多大程度上能对脑癌产生活性,无论是静脉注射还是作为手术后的沉积物"。这样的LDLR靶向纳米颗粒已经被药学院的另一位研究员JonathanBurley和他刚毕业的博士生GeorgeBebawy开发为可行的配方,他们的研究表明,这些纳米颗粒可以改善肿瘤细胞的摄取。尼德姆教授补充说:"我们现在正积极寻求工业界以及政府和传染病研究所的合作伙伴,以帮助开展临床前和最终的临床试验。我们非常希望听到任何认为他们可以帮助进一步测试和开发这项新技术的人的意见"。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1349055.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1349055.htm

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科学家发现可以摧毁小鼠脑瘤的革命性新疗法

科学家发现可以摧毁小鼠脑瘤的革命性新疗法胶质母细胞瘤是人类已知的最具侵略性的脑癌类型之一。对许多人来说,生存的机会往往很低。然而一种新型的脑瘤疗法可能有助于改变现状。该疗法依赖于破坏癌症的“动力源”,其在小鼠身上表现出相当大的成功。科学家们希望它能在人类身上发挥同样的作用。资料图这种新疗法有望摧毁胶质母细胞瘤肿瘤的“能力源”。由以色列科学家领导的一项新研究表明,胶质母细胞瘤依靠特定的脑细胞来推动其肿瘤的生长。因此,科学家们开始研究如何通过去除这些细胞来代替治疗癌症。新的脑瘤疗法可以完全饿死癌细胞从而让患者进入缓解期。通常情况下,医生会使用化疗来直接针对肿瘤。然而通过移除被称为星形细胞的脑细胞,科学家们发现他们可以饿死小鼠的胶质母细胞瘤肿瘤。此外,只要星形胶质细胞被压制,肿瘤就会一直消失。而且即使当他们停止抑制时,该研究的论文作者LiorMayo博士指出,85%的小鼠保持了缓解。然而所有被允许保持星形胶质细胞活性的小鼠都在研究中死亡。基于这一信息,参与研究的科学家认为,当胶质母细胞瘤肿瘤出现时,星形胶质细胞进入异常活跃状态,是癌症的主要动力来源。因此,用这种脑瘤疗法把它从等式中移除可以让我们在人类中也能更好地对抗癌症。根据他们在实验中发现的关键信息,研究人员表示,星形胶质细胞主要以两种方式帮助肿瘤的发生:首先,它们劫持了通常会保护身体的免疫细胞,而一旦被劫持,这些细胞就会帮助肿瘤的生长;其次,它们将胆固醇变成癌症的能量来源。有了现在发现的所有这些信息,科学家们希望能找到一种能在人类大脑中更多地抑制星形胶质细胞的药物。如果他们能找到一个,那么从长远来看则可以使提出一个可行的脑肿瘤疗法变得更加容易。当然,并不是所有成功的动物试验都能很好地转化为人体,所以需要一些时间来观察这个过程的结果。科学家们在《Brain》上发表了他们的发现。Mayo还告诉媒体,如果他的团队能找到一种现有的药物,难么他们有可能在两年内为人类创造一种脑肿瘤疗法。不过他表示,如果需要一种原创药物则需要更长的时间。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312783.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1312783.htm

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研究:实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长

研究:实验性药物组合阻止了小鼠体内致命肿瘤的生长小细胞肺癌(SCLC)是最致命的疾病形式之一,但现在科学家们可能有了一个有希望的治疗新途径。通过将一种新的药物与一种已有的药物相结合,研究小组发现他们可以阻止小鼠体内肿瘤的生长。小细胞肺癌最常发生在吸烟者身上,是一种侵略性的疾病,存活率低。虽然化疗最初是有效的,但癌症可以迅速对药物产生抗性,导致复发和疾病进展。在这项新的研究中,圣路易斯华盛顿大学、格勒诺布尔-阿尔卑斯大学和得克萨斯大学的研究人员调查了SCLC细胞如何抵抗化疗造成的损害,以及如何对抗这种损害。在之前的工作中,科学家们发现一种名为RNF113A的蛋白质与癌细胞修复烷基化损伤的能力有关,烷基化损伤是普通化疗药物的攻击模式。经过仔细检查,研究小组发现RNF113A受另一种蛋白质SMYD3的调节,SMYD3在SCLC细胞和其他癌症中表达量较高。特别是,较高水平的SMYD3与更具侵略性的癌症和更强的抗药性有关。有了这个新目标,科学家们研究了阻断SMYD3是否能改善化疗药物的效果。研究小组将人类SCLC细胞移植到小鼠体内,并等待它们在肺部长出肿瘤。然后,他们用一种叫做环磷酰胺的药物治疗一些小鼠,一些用SMYD3抑制剂,一些两者都用,还有一些不用。在单独接受化疗的小鼠中,肿瘤停止生长了大约两周,然后又开始生长,这表明已经建立了抗药性。但在同时给予环磷酰胺和SMYD3抑制剂的小鼠中,肿瘤在整个几个月的实验期间停止了生长。耐人寻味的是,这种治疗方法对一个已经对化疗药物产生抗药性的人类患者的肿瘤也同样有效。由于环磷酰胺与基于铂类化疗药物相比具有更强的副作用,近几十年来,环磷酰胺在某种程度上已不再受到青睐,但新的研究可能意味着它值得被重新提起。该团队希望这项研究能够为一种侵略性的癌症带来新的治疗方法,目前对这种癌症的选择很少。该研究的共同第一作者NimaMosammaparast说:“我们正在与其他一些团体讨论尽快开始一期临床试验。小细胞肺癌患者迫切需要更好的治疗方法,我对这里的可能性感到非常兴奋。”这项研究发表在《癌症发现》杂志上。PC版:https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312953.htm手机版:https://m.cnbeta.com/view/1312953.htm

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最新研发的植入式泵可将化疗药物直接滴入脑瘤中

最新研发的植入式泵可将化疗药物直接滴入脑瘤中五名患者的脑部扫描,在治疗前(从上到下),以及治疗后14、24和48小时,显示了他们肿瘤周围的化疗药物浓度。图/杰弗里-布鲁斯哥伦比亚大学欧文医学中心供应大脑的血管对于哪些分子能够通过是非常有选择性的。虽然这种血脑屏障对于阻止微生物和外来物质进入大脑很重要,但不幸的是,大多数药物也被挡在外面。这包括口服或静脉注射的脑癌化疗药物,这些药物只能以低浓度渗透到大脑中。绕过这道屏障是一个关键的研究领域,科学家们发现有希望使用磁性纳米粒子或超声波脉冲暂时撬开这道屏障,或者使用能够滑过防御系统的新药物载体。在这项新的研究中,研究小组测试了一个可植入的泵系统,它能将化疗药物直接送入大脑。首先通过手术将一个小型泵植入患者的腹部,然后将一根细长、灵活的导管从皮肤下送入大脑中肿瘤所在的部分。研究人员表示:我们的想法是,这个泵可以或多或少地无限期地继续输送药物。它可以通过无线方式打开或关闭,并根据需要用针头补充。这种治疗的性质也意味着患者可以在接受治疗的同时像往常一样生活,甚至不会意识到泵何时开启或关闭。该研究的资深作者杰弗里-布鲁斯说:"如果你非常缓慢地泵入药物,实际上是每小时几滴,它就能渗透到脑组织中。最终进入大脑的药物浓度比静脉注射或口服可能得到的药物浓度高1000倍。该泵可以长时间停留在原地,因此我们可以直接向大脑提供更高的化疗剂量,而不会产生口服或静脉注射化疗的副作用。"在人体试验中,五名复发性胶质母细胞瘤患者接受了这种泵的植入,它输送化疗药物拓扑替康以及一种称为钆的追踪剂,因此科学家们可以测量药物的浓度和分布。患者连续接受了四次为期一周的治疗,泵开启两天,关闭五天。治疗后几天的核磁共振扫描显示,化疗药物成功饱和了肿瘤和周围区域。治疗后的活组织检查显示,活跃的肿瘤细胞数量明显减少,而没有影响健康的脑组织。而且重要的是,没有病人出现严重的神经系统并发症。尽管这项试验很有希望,但该团队表示,到目前为止测试的病人数量太少,无法证明其生存优势,但未来的试验将进一步调查,包括对疾病早期阶段的病人进行测试。该研究发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332935.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1332935.htm

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实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果

实验室培育的模型肿瘤可预测特定药物的治疗效果由人类肠癌细胞形成的类器官三维结构。蓝色表示单个细胞的细胞核,绿色表示将每个细胞粘在一起的蛋白质,红色表示癌细胞的方向 。研究人员在实验室中培育肿瘤,以便在肠癌患者开始治疗前准确预测哪些药物对他们有效。WEHI领导的这项世界首创研究发现,在肿瘤器官组织(由患者自身组织培养而成的三维癌症模型)上进行药物测试,可以显示它们对特定癌症治疗的反应。目前正在根据研究结果开展一项临床试验,该试验将首次验证类器官药物测试是指导肠癌患者选择治疗方法的准确方法,肠癌是澳大利亚致死率第二高的癌症。WEHI领导的研究证明,类器官药物测试可以预测晚期肠癌患者对治疗的反应,准确率高达90%。这项研究是世界上首次使用源自患者的肿瘤器官组织来预先测试现有治疗方案的有效性,并为肠癌患者确定潜在的新疗法。根据这项研究成果开展的临床试验将于今年启动,以评估类器官药物测试能否彻底改变癌症患者的治疗方式。肠癌,又称结肠直肠癌,仍然是全球癌症相关死亡的第二大原因。在澳大利亚,肠癌也是第四大确诊癌症。虽然肠癌如果发现得早可以得到成功治疗,但由于缺乏症状,只有不到一半的患者在初期阶段得到诊断。这意味着患者往往在癌症扩散到身体其他部位后才被诊断出来。尽管治疗肠癌的方法越来越多,但目前预测哪种疗法对每位患者最有效的能力却很有限。肿瘤类器官是一种微型三维癌症模型,尺寸只有沙粒大小。肿瘤器官组织是在实验室中根据患者自身的组织样本培育而成的,它能模拟癌症的特征,包括对药物治疗的敏感性。在发表于《细胞报告医学》(CellReportsMedicine)的一项具有里程碑意义的研究中,WEHI的研究人员表明,通过评估肠癌患者的器官组织对特定药物的反应,该技术可以确定对个别肠癌患者最有效的治疗方法。共同首席研究员、肿瘤内科医生彼得-吉布斯教授说,这一发现可以结束目前为患者选择癌症治疗方法的试验和错误过程,并改善他们的生活质量。"吉布斯教授同时也是WEHI实验室的负责人,他说:"每次给病人提供无效的治疗,都会让病人损失2-3个月的时间。成功治疗的窗口往往是有限的,因此我们必须选择成功几率最高的方案,避免其他不太可能奏效的治疗方法。我们的研究结果表明,类器官药物测试有可能改变癌症治疗的游戏规则,通过改进治疗选择,有可能彻底改变个性化医疗和临床医生与患者之间的护理"。由于可以从一个患者组织样本中培育出数百个器官组织,因此可以在实验室中测试各种不同的治疗方案。"许多晚期肠癌患者只有一到两次治疗机会。在开始治疗前了解什么方法最有可能奏效,将对他们的生存结果和生活质量产生重大影响,"吉布斯教授说。左起:彼得-吉布斯教授、奥利弗-西伯副教授和谭涛博士。作为研究的一部分,30名肠癌晚期患者的器官组织被用于在临床可行性试验中对化疗药物进行预试验。该研究的通讯作者、WEHI实验室主任奥利弗-希伯(OliverSieber)副教授说,看到这项研究取得令人鼓舞的成果,对团队来说是一个突破性的时刻,验证了团队五年多来的研究成果。"西伯副教授说:"如果一种药物对肿瘤类器官没有作用,那么这种治疗对病人也没有作用,反之亦然。我们的研究表明,类器官药物检测能够预测研究患者的治疗反应,准确率高达83%。重要的是,预先测试显示出无效疗法的准确率超过90%"。研究人员还利用有机体来测试不常用于肠癌患者的化疗药物的有效性。他们发现两名患者的器官组织对一种常用于治疗乳腺癌和膀胱癌的药物很敏感。"我们不仅首次证明了类器官药物试验可以预测患者对肠癌治疗的反应,而且还在试验中为患者找到了新的治疗方案。这就是这项令人难以置信的技术的力量"。一名研究人员手持装有实验室培育的器官组织的托盘,器官组织只有沙粒大小。合作试验这项研究的第一作者陶坦(TaoTan)博士正在将研究成果转化为临床试验,今年将在维多利亚州的多家医院展开。这项研究将由澳大利亚癌症协会和斯塔福德-福克斯医学研究基金会(StaffordFoxMedicalResearchFoundation)资助,研究人员希望招募最近被诊断出患有肠癌的患者,以评估他们的肿瘤器官组织能否准确预测个人对治疗的反应。这项题为"基于患者衍生肿瘤类器官的转移性结直肠癌标准疗法预测性测试统一框架"的研究发表在《细胞报告医学》(CellReportsMedicine)上。这项研究得到了澳大利亚胃肠道试验小组(AGITG)、斯塔福德-福克斯医学研究基金会、澳大利亚癌症协会、北京基因组研究所、维多利亚州癌症理事会维多利亚州癌症生物库和维多利亚州政府的支持。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1415801.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1415801.htm

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胶质母细胞瘤的克星?研究人员发现抑制脑瘤细胞生长的化合物

胶质母细胞瘤的克星?研究人员发现抑制脑瘤细胞生长的化合物体外试验表明,从盐酸阿朴吗啡的总合成中提取的两种物质A5和C1可以抑制胶质母细胞瘤细胞增殖,抑制肿瘤干细胞的形成,并提高替莫唑胺的有效性。需要进一步的研究和体内研究来证实它们作为新型胶质母细胞瘤治疗方法的潜力。多年来,患者的生存率已得到适度改善,但预后仍然不佳。这些肿瘤通常对现有药物有耐药性,而且在手术后经常会重新生长。现在,一项涉及两种被发现可抑制胶质母细胞瘤细胞增殖的物质的研究报告了有希望的结果。一篇关于该研究的文章发表在《科学报告》杂志上。研究人员进行了体外测试,以评估通过盐酸阿朴吗啡全合成获得的12种化合物对胶质母细胞瘤细胞的生物效应。他们发现,这些化合物中的两种--一种名为A5的异喹啉衍生物和一种名为C1的卟啉衍生物--降低了胶质母细胞瘤细胞的活力,抑制了新肿瘤干细胞的形成,并提高了替莫唑胺的效力。体外测试是用胶质母细胞瘤的培养细胞进行的,胶质母细胞瘤是一种侵袭性的癌症类型,治疗方案很少。下一步是在正常神经细胞和动物中测试这些物质的效果。文章第一作者、瑞典乌普萨拉大学医学生物化学和微生物学系博士后研究员DorivalMendesRodrigues-Junior说:"需要进行更多的研究来更好地了解这些化合物对肿瘤细胞和正常细胞的作用,但迄今为止的结果表明,作为控制胶质母细胞瘤的新型细胞毒剂具有潜在的治疗作用。"在设计这项研究时,研究人员利用了盐酸阿扑吗啡的生产过程,在这个过程中,一连串的化学反应中的每一步都会产生在下一步中消耗的化合物。该小组之前为评估其中14种化合物对头颈部鳞状细胞癌的有效性而进行的研究表明,A5和C1很有希望,因此他们决定进行更多测试。"鉴于确定可用于治疗胶质母细胞瘤的新型治疗物质的重要性和紧迫性,我们评估了与之前研究相同的小组,但现在是针对这种其他类型的肿瘤,"Rodrigues-Junior说。这个关于头颈部癌症分子标志物的项目得到了FAPESP的支持,最近发表的文章的另一位作者AndréVettore也参与了这个项目。Vettore是位于巴西Diadema的圣保罗联邦大学(UNIFESP)生物科学系的一名教授。"这项研究的结果很有趣,但它们只是漫长旅程中的第一步。Vettore说:"仍然需要进行体内研究,以确认A5和C1对胶质母细胞瘤细胞和非肿瘤性神经细胞的影响。"他补充说,如果这种未来研究的结果也是有希望的,那么就有可能进入临床试验,以确认这些化合物的有效性。"一旦所有这些阶段完成,这些化合物最终可能被用于治疗胶质母细胞瘤患者"。这项研究是在体外进行的,目的是评估作为阿朴吗啡总合成的中间体而获得的12种芳香族化合物的抗肿瘤活性,阿朴吗啡是一种生物碱,与多巴胺途径相互作用,被广泛用于控制帕金森病引起的运动改变。生物碱是一类著名的天然产品,具有多种药理特性,并因其抗惊厥、抗血小板聚集、抗艾滋病毒、多巴胺能、解痉和抗癌作用而被研究。...PC版:https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353943.htm手机版:https://m.cnbeta.com.tw/view/1353943.htm

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西安交大成功研发新型纳米材料 可使肿瘤生长抑制率达到80%

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