研究发现新型疫苗佐剂可促进强大的抗肿瘤免疫力

研究发现新型疫苗佐剂可促进强大的抗肿瘤免疫力都柏林圣三一学院（TrinityCollegeDublin）的研究人员取得了一项重大突破，有望开发出创新的癌症免疫疗法。他们发现，一种被称为C100的疫苗佐剂或"助推剂"在动物模型中直接注射到肿瘤中时，能促进有效的抗肿瘤免疫。科学家们发现，从甲壳素（自然界中最常见的建筑材料之一，甲壳类动物、昆虫的外骨骼和真菌的细胞壁都是由甲壳素构成的）中提取的C100能非常有效地刺激一种调节抗肿瘤免疫反应的关键传感和信号分子。他们的研究成果今天发表在国际权威期刊《细胞报告医学》（CellReportsMedicine）上，前景十分广阔。这项研究的资深作者是三一学院生物化学与免疫学系疫苗免疫学教授、三一生物医学科学研究所的埃德-拉威尔（EdLavelle）。他说："原位疫苗是一种癌症免疫疗法，旨在将肿瘤本身转化为疫苗。要使这种疗法发挥良好的作用，您需要使用一种佐剂来启动抗肿瘤免疫。""正如你所预料的那样，即使你已经分离出一个潜在的靶点，也有许多障碍需要清除。其中一个靶点是一种被称为'STING'的传感和信号分子，但直到现在，以它为靶点的佐剂仍未能清除细胞环境中的一些关键障碍。"虽然还需要进一步的工作，但新发表的研究报告描述了C100的作用机制，并为它扫清其中一些障碍、激发科学家和临床医生所期望的免疫反应带来了重大希望。现在，科学家们知道了C100如何专门激活特定信号通路（cGAS-STING）的一个臂，而不会引起炎症反应，因为炎症反应会干扰抗肿瘤免疫，否则可能会阻碍疗法取得临床成功。此外，研究小组还发现，注射C100能与"检查点阻断剂"产生协同治疗效果，后者能解除对免疫反应的抑制。研究文章的共同第一作者乔安娜-特利（JoannaTurley）说："这凸显了C100与其他癌症免疫疗法联合应用的潜力，有助于提高应答率。我们的工作对C100的工作原理提供了详细的新见解，这一点至关重要，因为你需要一个功能蓝图才能设计出治疗作战计划，我们现在有很大希望将C100开发成一种高效的辅助剂，用于未来的癌症免疫疗法"。共同第一作者罗斯-沃德（RossWard）补充说："原位疫苗接种的优势在于不依赖于识别高度可变的疫苗新抗原，但需要能诱导保护性抗肿瘤免疫的强效靶向佐剂。我们的研究表明，C100在这种情况下具有很大的潜力。"DOI:10.1016/j.xcrm.2024.101560编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1432152.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1432152.htm

研究：内脏脂肪多者免疫力低下

研究：内脏脂肪多者免疫力低下日本和歌山县立医科大学等机构的一项新研究显示，内脏脂肪多的人免疫力相对低下，也更容易感染流感等疾病。新华社报道，第44届日本肥胖学会暨第41届日本肥胖症治疗学会学术集会25日至26日在日本仙台举行。日本花王公司、麒麟公司、和歌山县立医科大学的研究人员发布了这项成果。该研究主要涉及人体中一类重要的免疫细胞浆细胞样树突状细胞（pDC）活性与内脏脂肪之间的关联性。研究人员对和歌山县220余名50至55岁的居民开展健康调查，收集他们生活习惯、内脏脂肪面积、血液中pDC活性等数据。内脏脂肪面积以全体参加者的中间值77平方厘米为基准，基准以下人群为低内脏脂肪组，反之则为高内脏脂肪组；pDC活性以全体参加者的中间值9.52%为基准，基准以下为低pDC活性组，反之则为高pDC活性组。研究显示，内脏脂肪面积大的组群与小的组群相比，体内pDC的活性相对低；与内脏脂肪面积小、pDC活性高的组群相比，内脏脂肪面积大、pDC活性低的组群感染流感等病毒的概率是前者的19倍。研究表明，保持内脏脂肪量处于较少的状态，同时维持pDC较高的活性，可降低感染流感等疾病的风险。内脏脂肪面积大、pDC活性低的人可从内脏脂肪量和免疫功能两方面着手改善，以降低患病风险。2023年11月25日10:57PM

婴儿免疫力：新研究发现同时薄弱点和"秘密武器"

婴儿免疫力：新研究发现同时薄弱点和"秘密武器"新的研究揭示了为什么婴儿更容易受到呼吸道感染，并指出这与他们尚未成熟的记忆T细胞有关。然而，婴儿还拥有一种独特的防御机制--支气管相关淋巴组织（BALT），它能产生抗体对抗新的病原体，并在3岁前逐渐消失。领导这项研究的哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院免疫系统发育专家唐娜-法伯（DonnaFarber）博士说："我们对免疫系统在整个生命过程中如何发育知之甚少，我们对儿童免疫系统发育的了解大多来自动物研究。但小鼠的发育比人类快得多，而且它们的免疫系统也与我们的免疫系统有些不同。"法伯的研究小组利用大量已故儿科器官捐献者的组织样本，确定了婴儿与成人免疫系统发育的不同之处。肺部和肠道中的免疫细胞需要一段时间才能成熟发表在《免疫》（Immunity）杂志上的一项研究发现，被称为记忆T细胞的特异性免疫细胞是在首次接触病原体后形成的，它们会在3岁前迅速在肺部和肠道中积累，并逐渐在血液和淋巴组织中积累。这些细胞能让年长的儿童和成人在下一次接触病原体时立即做出特异性免疫反应。但有一个问题。法伯说："我们发现，幼儿的记忆T细胞功能尚未成熟，大约在4到6岁时才开始具有保护性免疫能力。这就解释了为什么与成人相比，婴幼儿更容易反复感染呼吸道疾病和其他传染病。"这些发现还可以解释为什么在儿童出生后的第一年向他们介绍食物可以预防严重的食物过敏。法伯说："早期记忆T细胞比成熟记忆细胞更具耐受性，因此它们不会对新食物产生免疫反应。"秘密武器"保护婴儿免受新病原体感染虽然婴儿极易受到反复感染，但发表在《自然-免疫学》（NatureImmunology）上的第二项研究发现，婴儿有一种独特的方法来应对新的病原体。研究人员在婴儿的肺部发现了被T细胞包围的抗体生成B细胞群。这种支气管相关淋巴组织（BALT）在婴儿6至12个月大时形成，3岁后消失。法伯说："BALT使肺部在T细胞记忆形成之前就能产生针对呼吸道病原体的抗体，但在儿童后期不再需要这些抗体时，它们就会消失。这种机制有助于幼儿应对生命早期遇到的多种不同的呼吸道病原体"。这也可以解释为什么与成人相比，幼儿对新的呼吸道感染（包括SARS-CoV-2）更有抵抗力。法伯说："SARS-CoV-2是一种以前从未遇到过的病毒，我们发现50多岁和60多岁的人非常容易感染严重的COVID，但大多数接触过SARS-CoV-2的孩子都很好，很多甚至没有症状。这告诉我们，婴幼儿必须具备一些成年人不具备的适应能力，以应对新的病原体。"BALT也可能是一些儿童患上慢性哮喘和过敏症的原因。法伯说："这些疾病的部分原因可能是BALT在儿童期异常持续存在，从而引发对某些抗原的过度反应。"法伯补充说，这项研究可能提供了一些线索，说明为什么鼻内COVID+19疫苗的早期试验在成人中没有显示出前景，而鼻内流感疫苗在儿童中往往效果更好。"可能是因为儿童的BALT结构可以在肺部启动新的抗体，所以这种疫苗在儿童中效果更好"。法伯继续说："BALT提供了一些保护，但显然不能保护幼儿免受一切伤害。我们必须记住，在接种疫苗之前，三分之一的儿童在婴儿期死于传染病。因此，儿童疫苗对保护我们非常重要。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1375611.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1375611.htm

MIT研究人员开发出测量COVID免疫力的快速家用检测方法

MIT研究人员开发出测量COVID免疫力的快速家用检测方法麻省理工学院（MIT）的研究人员开发了一种创新的检测方法，有望为人们提供快速、轻松地测量其COVID-19免疫力的能力。该测试跟踪一滴血中的中和抗体水平，帮助人们评估他们对SARS-CoV-2感染的易感性。在接种疫苗或感染SARS-CoV-2后，测量血样中的中和抗体水平已被证明是量化一个人的免疫力的有用方法。传统上，需要专门的实验室设备来测量特定血样中的抗体水平，但在大流行的早期，麻省理工学院的一个研究小组想知道是否可以开发一个简单的家庭检测方法来做同样的工作。研究人员将目光投向了侧向流动检测技术，与现在流行的家用快速COVID-19检测中使用的系统相同。与目前可用的快速抗原COVID检测不同，这种新的抗体检测需要一个微小的血样。在一项新的研究中提出的原型检测工具带有一个指刺装置，以获得一滴血，然后将其转移到一个含有特定试剂的滴管中。这些试剂含有SARS-CoV-2病毒蛋白，上面有微小的金颗粒标记。这个想法是，一个人的血样中的抗体将与这些金颗粒标记的病毒蛋白相互作用，因此当把混合样本滴在试纸上时，那些被抗体捕获的蛋白将亮出阳性线。比起简单地提供阳性或阴性信号，这种抗体检测还希望能让用户有能力量化其免疫反应。使用一个配套的智能手机应用程序，研究人员建议测量线的强度，允许在一个给定的样本中对抗体水平进行量化。当然，需要注意的一个关键点是，中和抗体只是对病毒感染的复杂和多方面的免疫系统反应的一部分。虽然过去几年的研究已经有效地发现抗体水平是保护免受感染的一个体面的相关因素，但这一指标并不能提供对保护免受严重疾病的洞察力。在接种疫苗或自然感染后的几个月内，抗体反应往往迅速下降，但这并不意味着一个人无法免受严重疾病的侵害。从这个角度来看，麻省理工学院的新检测方法只会在有限的情况下真正有用。该项目的主要研究者之一HojunLi说，主要的使用目标将是跟踪脆弱人群的免疫反应，例如那些正在接受化疗或患有自身免疫疾病的人。“......我认为这项检测可能产生最大的不同之处是，任何正在接受化疗的人，任何因风湿性疾病或自身免疫性疾病而服用免疫抑制药物的人，以及任何年老或一般没有良好免疫反应的人，”研究人员解释说。“这些人都是可能需要更早地增强免疫力或接受更多剂量以达到充分的保护。”识别那些抗体水平低的脆弱受试者可以允许实施额外的保护层，如戴口罩。该研究团队目前正在寻求与一家制造商合作，将该测试推向市场。这项新研究发表在《细胞报告方法》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1302705.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1302705.htm

研究发现青少年过度使用智能手机与心理健康风险有关

研究发现青少年过度使用智能手机与心理健康风险有关结果发现，智能手机使用时间与不良健康结果之间的曲线关系在每天使用四小时后明显。虽然每天使用智能手机2至4小时的青少年有过度依赖智能手机的迹象，但与不使用智能手机的青少年相比，他们并没有显示出更多的不良健康后果。研究人员在研究报告中写道："每天使用智能手机少于四小时与压力感、自杀理想化和倾向得分匹配后的药物使用显著相关。这项研究采用了倾向得分匹配法，以帮助考虑可能与结果、性别、年龄和社会经济因素等相关的其他因素。"与四小时或四小时以下组相比，四小时或四小时以上组的压力感知倾向高出16%，对睡眠不满意度高出17%，抑郁症状高出22%，自杀想法高出22%，自杀计划高出17%，自杀未遂高出20%，酗酒问题高出66%，吸烟高出90%。他们对智能手机过度依赖的几率要高出两倍多，患肥胖症的几率要高出9%。但是，与完全不使用智能手机的青少年相比，每天使用智能手机一到两小时的青少年受到不良健康影响的可能性实际上更小。调查发现，与2017年相比，2020年青少年普遍使用智能手机的比例有所上升，2020年有85.7%的青少年每天使用智能手机超过两小时，而2017年这一比例为64.3%。使用智能手机时间少于两小时的比例在2017年为35.7%，但在2020年骤降至14.4%。"我们的研究表明，青少年使用智能手机的时间与不良健康后果之间存在曲线关系。我们的研究结果有助于为青少年制定智能手机使用指南，"研究人员写道。这项研究发表在开放获取期刊《PLOSOne》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1403211.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1403211.htm

研究发现母乳中的蛋白质慧通过影响肠道细菌的组成提高后代的免疫力

研究发现母乳中的蛋白质慧通过影响肠道细菌的组成提高后代的免疫力研究人员发现，母乳中缺乏一种关键补体蛋白的哺乳小鼠所哺育的幼鼠，其肠道微生物种群与用标准小鼠母乳哺育的幼鼠不同，这使它们极易受到腐蚀柠檬酸杆菌（一种感染小鼠肠道的细菌）的感染，这种细菌类似于某些类型的导致腹泻的大肠杆菌，后者可以感染人类，但不能感染小鼠。研究人员的实验表明，小鼠母乳中的补体成分能直接消灭某些类型的肠道细菌，从而促进小鼠婴儿的健康。这种对肠道微生物群的重塑使婴儿小鼠不易受腐蚀柠檬酸杆菌感染，从而保护幼鼠免受某些传染病的威胁。这种重塑活动并不依赖于抗体，这与人们通常认为的补体成分的作用方式截然不同。研究人员还在单独的体外分析中证实，人类母乳中含有这些补体成分，它们在靶向特定细菌方面表现出类似的活性。综上所述，这些发现揭示了母乳如何发挥保护作用，防止某些细菌感染的机制。这项研究发表在《细胞》杂志上。研究资深作者、彭博学院生物化学与分子生物学系教授、博士万凤仪（FengyiWan）说："这些发现揭示了母乳补体蛋白在塑造后代肠道微生物组成和保护后代早期肠道免受细菌感染方面的关键作用。这代表着我们对母乳保护机制的认识有了重要的扩展"。该研究的第一作者是万研究小组的助理科学家、博士徐冬青。母乳喂养的益处与补充蛋白质母乳喂养有许多已知和潜在的益处。它能为婴儿提供极佳的营养，似乎还能预防某些短期或长期疾病。众所周知，母乳还能通过共享来自母体的抗体和白细胞来帮助预防常见感染。母乳中还含有补体蛋白，它们可以与抗体协同或"互补"攻击细菌。血液中的补体蛋白一直是研究的重点，而母乳中的补体蛋白却很少被研究，直到现在它们的作用还不清楚。在这项新研究中，万和他的团队使用了缺乏关键补体基因的工程小鼠。他们发现，这种雌性小鼠的乳汁会使几周大的幼鼠--即使是补体基因正常的幼鼠--极易感染腐蚀柠檬酸杆菌而引发结肠炎，而且往往是致命的。与此相反，食用正常、含有补体的牛奶的幼鼠只表现出轻微和短暂的肠道感染症状。研究小组发现，母乳补体蛋白的这种保护作用取决于其塑造婴儿肠道微生物群的能力。补体蛋白能杀死肠道中的某些细菌种类，这种对微生物的清除创造了一种整体肠道环境，在这种环境中，如果存在腐蚀柠檬酸杆菌，有害炎症的可能性就会大大降低。"肠道微生物群对健康非常重要，"万说。"母乳中的互补蛋白对婴儿发育早期建立'保护性'肠道微生物群、促进婴儿健康和抵御病原体有着至关重要的作用"。影响和未来方向这项研究似乎也标志着基础免疫学的进步。尽管已知血液中的补体蛋白能够直接破坏细菌细胞，但人们一直认为补体蛋白通常是在特异性免疫反应中与抗体合作发挥作用的。然而，万和他的研究小组发现，母乳中的补体对细菌的活性并不需要抗体，而是一种非特异性免疫反应。这为许多新的研究打开了大门，例如，阐明母乳中特定的补体生物学特性，并将其与血液中的补体生物学特性进行比较，以及评估补体在抗体依赖性特异性免疫系统之外的作用。编译来源：ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1421241.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1421241.htm