研究人员发现有助于诊断认知能力下降原因的生物标记物

研究人员发现有助于诊断认知能力下降原因的生物标记物虽然医生依靠磁共振成像（MRI）和计算机轴向断层扫描（CAT）来区分血管损伤和阿尔茨海默病，但也涉及一定的猜测。然而，新的研究已经确定了一种诊断性生物标志物，可能会减少一些猜测。这项研究由加州大学洛杉矶分校（UCLA）领导，重点关注人体从现有血管中形成新的血管，这一过程被称为血管生成。血管生成涉及内皮细胞之间和内部的信号网络，内皮细胞是在血管内壁发现的主要细胞类型。研究人员推测，身体试图通过促进血管生成来修复受损的脑部小血管。他们重点关注胎盘生长因子（PlGF），这是血管生成过程中的一个关键分子，已知与调节脑血流有关。作为研究的一部分，335名参与者接受了核磁共振的大脑成像和认知测试。采集的血样包括测量PlGF水平。结果显示，有认知障碍和脑成像与脑小血管疾病相一致的参与者的血浆中PlGF水平也很高。那些PlGF水平最高的四分之一的人--超过75%的被测者--出现认知障碍或痴呆的可能性是最低四分之一的人的三倍。将PlGF确定为血管疾病对认知能力下降的贡献的生物标志物，是区分这种认知障碍和阿尔茨海默氏病引起的认知障碍的重要一步。该研究的主要作者、医学博士JasonHinman说："增加一个与传统的血管损伤措施相关的基于血液的生物标志物可以让[医疗]提供者能够区分以阿尔茨海默氏症为主的痴呆患者和有重大血管贡献的患者。现在，它是一种临床医生的最佳猜测。这项工作可以直接为这一诊断决定提供信息"。该研究发表在《阿尔茨海默氏症和痴呆症》上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1346183.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1346183.htm

研究人员发现逆转不孕不育症的新方法

研究人员发现逆转不孕不育症的新方法休斯顿卫理公会研究所医学分子生物学助理研究教授、该研究的主要作者CorinaRosales博士说："我们正在研究一种蛋白质，称为血清不透明因子，具有独特的特征。在我们的实验中，血清不透明因子在三小时内将胆固醇水平降低了40%以上。因此，这种蛋白质是相当有效的。"该研究结果最近发表在美国生物化学和分子生物学学会的《脂质研究杂志》上。血清不透明因子启动了一个生物化学级联，最终导致摆脱多余的胆固醇。富含脂质的高密度脂蛋白上的载脂蛋白与它们在肝脏的受体结合，启动胆固醇的分解。高密度脂蛋白（HDL）；载脂蛋白E（ApoE）；载脂蛋白AI（ApoAI）。资料来源：休斯顿卫理公会虽然这种蛋白质的主要功能是增加细菌定植，但它也改变了携带胆固醇的高密度脂蛋白或HDL的结构，使肝脏更容易处理阻碍受孕的多余胆固醇。研究人员还指出，血清不透明因子对高密度脂蛋白的巨大作用可以作为他汀类药物的潜在替代品，他汀类药物是目前降低动脉硬化患者胆固醇的黄金标准。被称为"好胆固醇"的高密度脂蛋白将多余的胆固醇从不同组织带到肝脏进行分解，从而降低胆固醇水平。然而，如果存在高密度脂蛋白功能障碍，脂质代谢会得到改变，然后可能是有害的，就像其对应的低密度脂蛋白，或低密度脂蛋白。通常被称为"坏胆固醇"，低密度脂蛋白将胆固醇从肝脏带到其他组织，高水平的胆固醇会导致积累和疾病。休斯顿卫理公会研究所医学生物化学教授、该研究的通讯作者HenryJ.Pownall博士说："高密度脂蛋白和低密度脂蛋白都含有游离胆固醇和酯化胆固醇的混合物，而游离胆固醇已知对许多组织都有毒性。"因此，高密度脂蛋白的任何功能障碍也可能是几种疾病的一个风险因素"。"为了研究高密度脂蛋白的功能障碍，研究人员与临床前小鼠模型合作，这些小鼠的血液中循环的高密度脂蛋白胆固醇水平不自然地高。虽然这使他们成为研究动脉粥样硬化的理想对象，但罗萨莱斯观察到，这些小鼠也是完全不育的。"胆固醇是所有类固醇激素的骨干，要想有一个可育的动物，需要一个激素的'交响乐团'，"罗萨莱斯说。"我们知道，卵巢上布满了高密度脂蛋白的受体，因此高密度脂蛋白的代谢必须在生育方面发挥非常重要的作用，原因就在于此。"正如预测的那样，当研究人员用一种降脂药物喂养不育小鼠时，低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇水平都降低了，动物暂时从不育中得到了拯救。在这些结果的激励下，他们转向了细菌蛋白血清不透明因子，已知它对高密度脂蛋白具有高度选择性。"血清不透明因子主要在细菌性链球菌感染的背景下为人所知，在那里它是一种毒力因素。但也发现这种蛋白质只对高密度脂蛋白有反应，而对低密度脂蛋白或其他脂蛋白没有反应，"罗萨莱斯说。"我们假设，也许给这些小鼠注射血清不透明因子可能也有助于恢复它们的生育能力"。在他们的下一组实验中，该团队设计了一种腺病毒，将血清不透明因子的基因传递给缺乏高密度脂蛋白受体的高血脂小鼠。当该基因被表达并产生细菌蛋白时，动物的高密度脂蛋白胆固醇明显降低，它们的生育能力也得到恢复。基于这些有希望的临床前结果，研究人员的下一步计划是进行一项临床研究，调查接受特发性不孕症治疗的妇女的血脂水平，这些妇女的根本原因还不完全清楚。如果这些患者有较高的高密度脂蛋白水平，那么研究人员说血清不透明因子可能是未来治疗的一个方向。"即使我们要帮助1%的正在挣扎着受孕的妇女，这也会改变她们的生活，我认为这就是我们的研究能够产生最大影响的地方，"罗萨莱斯说。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1355109.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1355109.htm

澳洲研究人员找到无需服药治疗失眠的新方法

澳洲研究人员找到无需服药治疗失眠的新方法尽管有大量证据支持认知行为疗法（CBTi）对失眠症的疗效，但由于受过CBTi培训的心理学家短缺，获得这种"一线"治疗的机会极为有限。在澳大利亚，大约90%的失眠症初级保健患者会服用安眠药，而只有1%的患者会被转介给心理学家进行CBTi。亚历山大-斯威特曼博士。资料来源：弗林德斯大学为了提高CBTi的可及性，减少对安眠药的依赖，弗林德斯大学和西澳大利亚大学的睡眠专家设计并测试了一种名为"卧室之窗"的自我指导数字CBTi程序，以治疗失眠症。亚历山大-斯威特曼（AlexanderSweetman）博士领导了今天发表在《睡眠前沿》（FrontiersinSleep）上的最新研究。他说："我们知道，CBTi可以改善失眠、心理健康和生活质量，我们希望看到更多的人接受这种治疗，因为它可以减少对安眠药或其他干预措施的需求，而这些措施可能无法解决长期的睡眠问题。"失眠与并发症失眠和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是两种最常见的睡眠障碍，而且经常同时发生。大约30-40%的失眠症患者合并有OSA，但大多数OSA患者仍未得到诊断和治疗。斯威特曼博士说："与既无睡眠障碍又有睡眠呼吸暂停（COMISA）的人相比，通常有更差的睡眠、日间功能、心理健康、身体健康、工作效率和生活质量，与单独有失眠症或单独有OSA的人相比也是如此。最近的研究发现，在10-20年的随访过程中，COMISA患者的死亡风险比两种情况都没有的患者高出50%-70%。"睡前视窗程序示意图。资料来源：弗林德斯大学他说："鉴于COMISA的高发病率和不利健康的风险，我们必须针对这种情况制定和实施有效的循证管理方法。为了增加COMISA患者获得CBTi的机会，我们开发了适合失眠症患者和COMISA患者的自助式互动数字CBTi程序，并比较了其在失眠症患者与合并失眠症和高危睡眠呼吸暂停患者之间的有效性"。62名有失眠症状的成年人在18个月的时间里使用了"卧室之窗"，并报告说失眠症状和相关的心理健康症状得到了显著而持续的改善。该计划专为失眠症患者设计，包括失眠症患者本人和COMISA。每周一次，每次约20-30分钟，包括短视频、图像和基于文本的信息。治疗内容包括心理教育、刺激控制疗法、睡眠限制疗法、放松疗法、认知疗法和睡眠卫生信息。该程序包括持续评估嗜睡和警觉症状的算法，并提供量身定制的互动建议，以治疗失眠症，同时不会加重白天嗜睡的程度。斯威特曼博士补充说："我们的研究取得了积极的成果，这凸显了在整个医疗系统增加COMISA患者的使用机会之前，对确诊为OSA的患者进行这种数字化CBTi项目的有效性、安全性和可接受性调查的潜力。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1424047.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1424047.htm

研究人员找到预测火山爆发的突破性新方法

研究人员找到预测火山爆发的突破性新方法联合国专家组的一个小组确定了三个易于测量的参数，这些参数有助于深入了解火山的结构特征，标志着在风险评估和预防措施领域取得了进展。火山爆发的风险是什么？为了评估火山爆发的可能性，研究人员需要深入了解火山的内部结构。然而，获取这些重要数据可能是一项长期工作，需要进行多年的实地研究、分析和持续监测。这就是为什么目前只有一小部分活火山--大约30%的活火山得到了很好的记录。日内瓦大学（UNIGE）的一个团队开发了一种快速获取宝贵信息的方法。他们的方法侧重于三个关键变量：火山的海拔高度、将岩浆室与地表隔开的岩层深度以及岩浆的平均化学成分。这些发现发表在《地质学》（Geology）杂志上，为识别构成最大风险的火山提供了新的途径。地球上有大约1500座活火山，但我们只掌握了其中30%的精确数据。这是因为我们很难观测到它们的"燃料"--著名的岩浆，而岩浆中蕴含着丰富的信息。这种熔岩最初产生于地幔60千米到150千米的深处，而人类最深的钻孔一般只能钻到10千米（6.2英里）左右的深度，因此无法进行直接观测。火山下方地壳深处岩浆的生成速度决定了未来火山爆发的规模和频率。圣基茨和尼维斯岛州的利亚穆伊加火山。它是卢卡-卡里基及其团队研究的主要火山之一。图片来源：奥利弗-希金斯由于有8亿多人居住在活火山附近，数据的缺乏是一个危险。因此，在许多地区，没有任何依据可用于评估特定火山所带来的风险，以及在疑似火山爆发时应采取的保护措施（例如疏散范围）的范围。三个关键参数科学家们经常使用地球化学和地球物理分析方法来监测火山，但要深入了解一座特定火山的工作原理可能需要几十年的时间。多亏了联合国大学理学院地球科学系全职教授卢卡-卡里基（LucaCaricchi）团队的最新研究成果，现在可以更快地获得有价值的信息。这种方法使用三个易于测量的参数：火山高度、火山"储层"与地表之间的岩石厚度，以及火山爆发过程中释放的岩浆的化学成分。前者可通过卫星测定，后者可通过地球物理学和/或对火山岩中矿物（晶体）的化学分析测定，而后者则可通过实地直接取样测定。快照通过分析小安的列斯群岛火山弧的现有数据，联合国大学的研究小组强调了火山高度与岩浆产生速度之间的相关性。"最高的火山在其生命周期内平均喷发量最大。卢卡-卡里基研究小组的前博士生、该研究的第一作者奥利弗-希金斯（OliverHiggins）解释说。科学家们还发现，火山下方的地壳越薄，岩浆库越接近地表，火山的热成熟度就越高。"当岩浆从深处上升时，往往会冷却凝固，从而停止上升。但当岩浆供应量较大时，岩浆会保持温度，积聚在储层中，为未来的喷发提供燃料，并'侵蚀'地壳"，该研究的第二位也是最后一位作者卢卡-卡里基（LucaCaricchi）解释说。确定风险最大的火山最后，研究人员发现，已经喷发的岩浆的平均化学成分是其爆炸性的一个指标。"例如，二氧化硅含量高，表明火山由大量岩浆供给。在这种情况下，该火山发生大规模爆炸性喷发的风险更大"，研究人员解释说。"综上所述，UNIGE团队确定的三个参数可以为火山的内部结构提供一个"快照"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1381129.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1381129.htm

研究人员发现潜在的治疗哮喘的新方法

研究人员发现潜在的治疗哮喘的新方法来自阿斯顿大学和伦敦帝国理工学院的研究人员已经确定了一种潜在的方法来解决哮喘的根本原因之一。在对小鼠的实验中，研究人员能够在两周内几乎消除哮喘症状并使其气道恢复到接近正常状态。在英国，每年约有1200人死于哮喘，只有不到550万人接受治疗。哮喘导致喘息和呼吸急促等症状，因为气道变厚和收缩。目前的治疗方法，如类固醇，通过放松气道或减少炎症而暂时缓解这些症状。然而，现有的药物都没有针对哮喘在气道和肺部造成的结构变化，以提供更持久的治疗。首席研究员，来自阿斯顿大学生物科学学院的JillJohnson博士说：“通过直接针对气道中的变化，我们希望这种方法最终能够提供比现有的治疗方法更持久和有效的治疗，特别是对于那些对类固醇没有反应的严重哮喘患者。然而，我们的工作仍然处于早期阶段，在我们开始在人身上测试之前，还需要进一步的研究。”该研究专注于一种被称为周细胞的干细胞，它主要位于血管的内壁。当哮喘病人出现过敏和炎症反应时，例如对家庭尘螨，周细胞会迁移到气道壁。一旦到了那里，周细胞就会成熟为肌肉细胞和其他细胞，使气道变厚和变硬。周细胞的这种移动是由一种被称为CXCL12的蛋白质引发的。研究人员使用一种名为LIT-927的分子，通过将其引入小鼠的鼻腔来阻断这种蛋白质的信号。用LIT-927治疗的哮喘小鼠在一周内症状减轻，两周内其症状几乎消失。研究人员还发现，用LIT-927治疗的小鼠的气道壁比未治疗的小鼠的气道壁要薄得多，更接近健康对照组的气道壁。这将帮助他们确定在疾病进展期间何时可能是最有效的治疗时间，需要多少LIT-927，并更好地了解其对肺功能的影响。他们认为，如果这项研究获得成功，仍然需要几年时间才能在人身上测试这种疗法。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311039.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1311039.htm

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法

耶鲁大学研究人员发现治疗癌症的新方法一项新的研究表明，带有额外染色体的癌细胞依靠这些额外染色体来生长肿瘤，而移除这些额外染色体可以阻止肿瘤的形成。这项研究为选择性地针对这些额外染色体治疗癌症开辟了一条潜在的新途径。"人体细胞通常有23对染色体；额外的染色体是一种异常，被称为非整倍体。"耶鲁大学医学院外科助理教授、该研究的资深作者杰森-谢尔特泽（JasonSheltzer）说："以正常皮肤或正常肺组织为例，99.9%的细胞都有正确的染色体数目。但我们100多年前就知道，几乎所有癌症都是非整倍体。"然而，我们还不清楚多余的染色体在癌症中扮演什么角色--例如，它们是导致癌症还是由癌症引起的。"长期以来，我们可以观察到非整倍体，但无法对其进行操作。我们只是没有合适的工具，"身兼耶鲁大学癌症中心研究员的谢尔特泽说。"但在这项研究中，我们利用基因工程技术CRISPR开发出了一种新方法，可以消除癌细胞中的整条染色体，这是一项重要的技术进步。能够以这种方式操纵非整倍体染色体，将使我们对它们的功能有更深入的了解"。这项研究由实验室前成员VishruthGirish和AsadLakhani共同领导，VishruthGirish现在是约翰霍普金斯医学院的博士生，AsadLakhani现在是冷泉港实验室的博士后研究员。研究人员利用他们新开发的方法--他们称之为"利用CRISPR靶向技术恢复非整倍体细胞中的非整倍体"（RestoringDisomyinAneuploidcellsusingCRISPRTargeting），或称"ReDACT"--靶向黑色素瘤、胃癌和卵巢细胞系中的非整倍体。具体来说，他们切除了1号染色体长部分（也称为"q臂"）的第三个异常拷贝，这种异常拷贝存在于几种癌症中，与疾病进展有关，并且发生在癌症发展的早期。当我们消除这些癌细胞基因组中的非整倍体时，就会削弱这些细胞的恶性潜能，使它们丧失形成肿瘤的能力。基于这一发现，研究人员提出癌细胞可能有"非整倍体"的偏好--这一名称参考了早先的研究，该研究发现消除癌基因（可将细胞转化为癌细胞）会破坏癌细胞形成肿瘤的能力。这一发现催生了一种被称为"癌基因成瘾"的癌症生长模型。在研究额外的1q染色体拷贝如何促进癌症时，研究人员发现，当多个基因过度表达时，它们会刺激癌细胞生长--因为它们在三条染色体上编码，而不是典型的两条染色体。某些基因的过量表达也让研究人员发现了一个漏洞，利用这个漏洞，他们可能会将目标锁定在非整倍体癌症上。以前的研究表明，1号染色体上编码的一个名为UCK2的基因是激活某些药物所必需的。在新的研究中，Sheltzer和他的同事发现，由于UCK2的过度表达，具有额外1号染色体拷贝的细胞比只有两个拷贝的细胞对这些药物更敏感。此外，他们还观察到，这种敏感性意味着药物可以改变细胞进化的方向，使其远离非整倍体，从而使细胞群体的染色体数目正常，因此癌变的可能性较小。当研究人员制造一种含有20%非整倍体细胞和80%正常细胞的混合物时，非整倍体细胞占据了上风：九天后，它们占到混合物的75%。但当研究人员将20%的非畸形细胞混合物暴露在一种依赖UCK2的药物中时，9天后，非畸形细胞只占混合物的4%。谢尔特泽说："这告诉我们，非整倍体细胞有可能成为癌症的治疗靶点。几乎所有癌症都是非整倍体，因此，如果有办法选择性地靶向那些非整倍体细胞，那么从理论上讲，这可能是一种靶向癌症的好方法，同时对正常的非癌组织影响最小。"在这种方法进行临床试验之前，还需要进行更多的研究。但谢尔策的目标是将这项工作推进到动物模型中，评估更多的药物和其他非整倍体，并与制药公司合作推进临床试验。谢尔特泽说："我们对临床转化非常感兴趣。因此我们正在考虑如何将我们的发现向治疗方向拓展。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380265.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380265.htm