科学家敲响警钟：COVID-19病毒正在白尾鹿群体中快速进化

科学家敲响警钟：COVID-19病毒正在白尾鹿群体中快速进化基因组分析和结果基因组分析表明，至少有30例鹿感染病例是由人类传入的--这一数字令研究小组大吃一惊。"我们通常认为种间传播是罕见的事件，但这次的抽样并不是很大，我们就记录了30起外溢事件。它似乎很容易在人与动物之间传播，"俄亥俄州立大学兽医预防医学副教授、该研究的共同第一作者安德鲁-鲍曼（AndrewBowman）说。"越来越多的证据表明，人类可以从鹿身上感染这种病毒--这并不令人惊讶。这可能不是一个单向管道。"综合研究结果表明，白尾鹿物种是SARS-CoV-2的贮存库，能使病毒持续变异，病毒在鹿体内的循环可能导致其传播给其他野生动物和牲畜。这项研究发表在今天（2023年8月28日）出版的《自然-通讯》（NatureCommunications）杂志上。先前的观察和扩展鲍曼及其同事曾于2021年12月报告在俄亥俄州的九个地方检测到白尾鹿感染了SARS-CoV-2，目前他们正在继续监测鹿是否感染了更多的最新变种。鲍曼说："我们扩大了俄亥俄州的监测范围，以确定这是否是一个局部问题--我们在很多地方都发现了这一问题，所以这不仅仅是一个局部事件。当时有些人认为，也许这只是城市鹿的问题，因为它们与人的接触更密切。但在该州的农村地区，我们发现了大量阳性鹿。"除了检测活动性感染外，研究人员还通过含有抗体的血液样本发现，俄亥俄州估计有23.5%的鹿曾经感染过病毒。变异分析从采集的样本中获得的80个全基因组序列代表了不同的病毒变异群：传染性极强的Deta变异株是2021年初秋在美国的主要人类病毒株，占了几乎90%的序列；Alpha变异株是2021年春季在人类中流行的第一个引起关注的变异株。分析表明，鹿体内Delta变异株的基因组成与当时在人类中发现的优势品系相匹配，这表明存在溢出事件，而且鹿与鹿之间的传播是成群的，有些跨越多个县。鲍曼说："我们的发现可能与时间有关，我们接近人类Deta变种感染高峰的末期，然后我们在鹿身上发现了大量Deta毒株。但我们在人类体内检测到的最后一次Alpha已经过去了很长时间。因此，鹿保留着人类已经灭绝的血统这一观点是我们担心的。"这项研究确实表明，接种COVID-19疫苗很可能有助于保护人类免受严重疾病的侵袭。一项关于鹿变种对西伯利亚仓鼠（SARS-CoV-2研究的动物模型）影响的分析表明，接种疫苗的仓鼠不会像未接种疫苗的动物那样因感染而生病。鹿的快速进化令人不安的是，在鹿体内流行的变种预计将继续发生变化。对样本中发现的变异进行调查后发现，与人类相比，鹿体内α和δ变异的进化速度更快。鲍曼说："鹿不仅感染并维持着SARS-CoV-2，而且鹿体内的变异速度也在加快--有可能与感染人类的病毒不同。"病毒如何从人类传染给白尾鹿仍然是一个谜。迄今为止，即使美国有大约3,000万头自由放养的鹿，也没有发生过鹿源性毒株在人类中大规模爆发的情况。不过，在动物中传播的可能性仍然很大。鲍曼指出，俄亥俄州约有70%的散养鹿没有感染或接触过这种病毒，"因此，这是一大批天真的动物，病毒可以通过它们肆无忌惮地传播，有这种动物宿主在起作用，就会产生我们需要注意的事情。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380045.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380045.htm

科学家发现常见的膳食补充剂可减少自然听力损失

科学家发现常见的膳食补充剂可减少自然听力损失他们最近在《PLOSBiology》杂志上发表的实验结果表明，植物甾醇补充剂能够替代损失的胆固醇，防止小鼠出现感觉功能障碍。内耳中的感觉细胞被称为外毛细胞（OHC），它们通过改变声音的长度来放大声音。随着年龄的增长，这些细胞会失去随声音伸展的能力，从而无法放大声音，导致与年龄相关的听力损失。由于胆固醇在伸展反应中起着关键作用，而且最近的研究表明大脑胆固醇会随着年龄的增长而减少，因此研究人员假设听力损失可能与OHC中胆固醇的损失有关。这一假设在小鼠身上得到了验证。首先，研究人员测量了内耳OHC中CYP46A1的含量，因为这种酶有助于分解和回收胆固醇。不出所料，他们发现老年小鼠内耳中的CYP46A1比年轻小鼠多，因此胆固醇含量也较少。接下来，他们用一种药物过度激活CYP46A1，诱导年轻小鼠出现听力损失（表现为内耳细胞输出异常），从而证明了因果关系。对照组、依非韦伦和依非韦伦加植物甾醇处理的小鼠OHC中Prestin的表达。图片来源：SoderoAO等人，2023年，PLOSBiology，CC-BY4.0最后，他们测试了增加大脑中的胆固醇是否能对抗药物。由于胆固醇本身无法从血液中进入大脑，研究人员使用了可以进入大脑的植物性胆固醇类化合物--植物甾醇。同时服用CYP46A1激活药物和摄入3周植物固醇的小鼠的OHC功能得到了改善。由于植物甾醇可以在许多非处方补充剂中找到，因此它们可能是防治老年性听力损失的一种便捷方法。不过，有必要在老年小鼠模型和人体中直接测试它们对听力损失的影响，然后才能得出更明确的结论。作者补充说："在本研究中，我们发现了以下几点：1）衰老会引发内耳感觉细胞中胆固醇的流失；2）一种广泛用于治疗艾滋病毒/艾滋病患者的逆转录病毒疗法会重现在老年人身上观察到的胆固醇流失现象，并导致外毛细胞功能受损；3）我们发现这些缺陷可以通过补充植物甾醇得到部分逆转。我们的研究结果非常有前景，因为它们首次提供了原则性证明，支持将补充植物固醇作为预防或治疗听力损失的一种可能方法。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1379987.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1379987.htm

科学家确定一个独特的恢复听力的蛋白质网络

科学家确定一个独特的恢复听力的蛋白质网络美国国立卫生研究院的研究人员已经确定了一个特殊的蛋白质网络，该网络对于细胞再生以恢复斑马鱼的听力是必要的。美国国家人类基因组研究所（NHGRI）的研究人员领导了这项研究，这可能有助于创建人类听力损失的治疗方法。该研究结果最近发表在《细胞基因组学》杂志上。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1331037.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1331037.htm

哈佛大学的科学家们可能已经找到了治疗某些类型听力损失的方法

哈佛大学的科学家们可能已经找到了治疗某些类型听力损失的方法根据这篇新论文，研究人员能够通过"重新编程"耳朵中的遗传途径，成功地使小鼠失去的耳蜗毛细胞再生。这种再生能力在鸟类、鱼类和爬行动物失聪时自然会出现，有效地治愈了听力损失。然而，哺乳动物不会自然再生，使听力损失更加持久。在大多数情况下，也是如此，这些耳蜗细胞因损坏而导致的损失在人类中非常多，它通常是大多数听力损失病例的原因。这些细胞可能以多种方式受损，包括因老化和听大噪音而造成的正常磨损。然而，发表在《美国国家科学院院刊》上的这些新发现表明，像小鼠这样的哺乳动物也可以再生它们的耳蜗毛细胞，有效地创造了一种可能治愈哺乳动物的听力损失--这也可能包括人类。这些发现本身就非常令人振奋，尤其是如果科学家能够找到一种方法使其在人类身上发挥作用。但这是最棘手的部分。虽然在小鼠身上的成功测试通常可以过渡到人类测试，但用于完成再生的siRNA疗法在人类身上没有显示出太大的进展。此外，还需要完成研究一罐阿茶是否能在人类耳蜗细胞中实现同样的再生效果，以真正确定这种治疗听力损失的方法是否真的能在未来有效和可用。同时，其他治疗方法已经显示出逆转听力损失的成功，所以也许科学家们也可以以此为基础。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1358305.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1358305.htm

NASA的SLS火箭发射的声音大到足以损害听力 即使在数英里之外也是如此

NASA的SLS火箭发射的声音大到足以损害听力即使在数英里之外也是如此为了填补这一次的空白，研究人员测量了阿特米斯一号从肯尼迪航天中心点火升空时的喧闹声，他们的数据将于周二发表在《JASA快报》杂志上。"我们希望这些早期结果将有助于防止可能的错误信息的传播，就像土星5号发生的那样，"作者杨百翰大学的物理学教授肯特-吉在一份声明中说。"许多网站和讨论论坛提出的声音水平太高，有关于土星5号的声波融化混凝土和引起草地火灾的不准确报告。"这次也没有混凝土被融化，也没有沼泽被点燃，但是有明显的压力波来自发动机点火的巨大声音。来自比亚迪大学和罗林斯学院的研究小组在距离发射台一英里（1.6公里）和三英里的地方共设置了五个麦克风。在所有五个地点拾取的声音都超过了基于初步评估的预测，三英里的测量结果比研究人员预期的整整高了20分贝。在距离发射台一英里处，SLS固体火箭助推器的轰鸣声测得136分贝，这与站在喷气式发动机旁边的声音相似。在三英里处，它仍然测得129分贝，与电锯运行相当。顺便说一下，这两件事如果没有某种保护耳朵的措施，时间长了都会伤害听力。"作者格兰特-哈特说："这表明有必要重新审视并可能修改这些模型。不容忽视的是，发射时的声音是多么响亮，发射时的瞬间压力增加产生的冲击波，伴随着噼里啪啦的声音。"这项新的研究及其令人惊讶的发现揭示了关于火箭发射过程中产生的动力，特别是噪音，还有更多的东西需要学习。"尽管这项研究是向前迈出的重要一步，但我们仍有很长的路要走，以了解关于火箭噪音的产生、传播和感知的一切。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1344373.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1344373.htm

解码耳聋： 南加州大学科学家研究听力再生

解码耳聋：南加州大学科学家研究听力再生小鼠内耳中成排的感觉听觉细胞（绿色）和支持细胞（红色）。图片来源：JohnDucNguyen和JuanLlamas/Segil实验室"在内耳的非感官支持细胞中，转化为感官细胞所需的关键基因通过一种被称为'表观遗传沉默'的过程被关闭。"其中一篇论文的第一作者JohnDucNguyen说："通过研究基因是如何被关闭的，我们开始了解如何重新开启基因以再生听力。"Nguyen现在在生物技术公司基因泰克（Genentech）工作，他在南加州大学干细胞实验室获得了博士学位，该实验室的负责人是尼尔-赛吉尔（NeilSegil），他于2022年因胰腺癌去世。第二篇论文探讨了内耳何时以及如何首先获得形成感觉听觉细胞的能力，并描述了两个可能有助于成人听力再生的特定基因。论文的第一作者艾米丽-西子-王（EmilyXiziWang）说："我们重点研究了Sox4和Sox11基因，因为我们发现它们是在发育过程中形成感觉听觉细胞所必需的。"两篇论文的共同作者、南加州大学凯克医学院干细胞生物学和再生医学系临时主席盖奇-克鲁姆普（GageCrump）补充说："这两篇论文不仅是伟大的科学，也是尼尔-塞吉尔作为下一代干细胞研究人员的杰出导师所留下的永恒遗产的明显例证。"沉默不是金基因被关闭或"沉默"的一种重要方式涉及一种叫做甲基的化合物，这种化合物与DNA结合，使DNA无法访问，这正是Nguyen的论文所关注的重点。当指示细胞成为感官听觉细胞的DNA发生甲基化时，细胞就无法获取这些指令。通过对从小鼠内耳中提取的非感官支持细胞进行实验，阮和他的同事们证实，DNA甲基化会使促进转化为感官听觉细胞的基因沉默，其中包括众所周知的内耳发育主调节基因Atoh1。一种名为TET的酶可以去除DNA中的甲基，从而逆转基因沉默，恢复支持细胞转化为感觉毛细胞的能力。因此，当科学家们阻断TET的活性时，支持细胞保留了DNA甲基化，因此无法在培养皿中转化为感觉毛细胞。耐人寻味的是，在另一项实验中，研究人员测试了慢性耳聋小鼠支持细胞的基因沉默程度。他们发现，基因沉默被部分逆转，这意味着支持细胞有能力对信号做出反应，转化为感觉听觉细胞。这一发现具有重要意义：感觉听觉细胞本身的丧失可能会部分逆转慢性耳聋患者支持细胞中的基因沉默。如果是这样的话，慢性耳聋患者的支持细胞可能已经具备了转化为感觉听觉细胞的自然条件。赛吉尔的长期合作者、贝勒医学院的安德鲁-格罗夫斯（AndrewK.Groves）是这篇论文的通讯作者。在第二篇论文中，王和她的同事探讨了内耳祖细胞何时以及如何获得形成感觉听觉细胞的能力。科学家们确定了祖细胞获得这种能力的时间：小鼠胚胎发育的第12天到13.5天之间。在这个窗口期，祖细胞获得了对来自主调节基因Atoh1的信号做出反应的能力，而Atoh1会在发育后期触发感觉听觉细胞的形成。促使祖细胞对Atoh1做出反应的是另外两个改变这些细胞状态的基因Sox4和Sox11。在缺乏Sox4和Sox11的胚胎小鼠中，内耳的祖细胞无法发育成感觉听觉细胞。具体来说，Sox4和Sox11的缺失使细胞的DNA无法访问--这种效应类似于DNA甲基化。由于DNA不能被利用，祖细胞无法对来自Atoh1的信号做出反应。另一方面，高水平的Sox4和Sox11活性刺激小鼠祖细胞和支持细胞在培养皿中形成感觉听觉细胞。更有希望的是，在内耳感觉细胞受损的小鼠中，高水平的Sox4和Sox11活性提高了前庭支持细胞转化为感觉受体细胞的比例--从6%提高到40%。"我们很高兴能继续探索内耳细胞在发育过程中获得分化为感觉细胞能力的机制，以及如何利用这些机制促进成熟内耳感觉听觉细胞的恢复，"论文通讯作者克休莎-格内德娃（KseniaGnedeva）说，她在塞吉尔实验室完成了博士后培训，现在是南加州大学蒂娜和里克-卡鲁索耳鼻咽喉-头颈外科以及干细胞生物学和再生医学系的助理教授。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380629.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380629.htm