科学家发现 COVID-19 的关键弱点

科学家发现COVID-19的关键弱点加州大学河滨分校研究小组在《病毒》杂志上发表的一篇新论文中描述了一项重要发现。COVID中负责病毒复制的N蛋白需要人体细胞的帮助才能完成工作。细胞中的遗传指令从DNA转录到信使RNA，然后翻译成蛋白质，从而实现生长和与其他细胞交流等功能。翻译之后，蛋白质往往需要酶的额外修饰。这些所谓的翻译后修饰可确保蛋白质以独特的方式完成其预期任务。COVID利用了一种称为SUMOylation的人类翻译后过程，它能将病毒的N蛋白引导到正确的位置，以便在感染人类细胞后包装其基因组。一旦到达正确的位置，该蛋白就能开始将其基因拷贝到新的传染性病毒颗粒中，侵入我们更多的细胞，让我们病得更重。这项新研究的合著者、加州大学旧金山分校综合基因组生物学研究所蛋白质组学核心实验室经理张泉清说："如果位置不对，病毒就无法感染我们。"引发COVID-19的单个病毒。图片来源：MayaPetersKostman/创新基因组研究所蛋白质组学是研究生物体制造的所有蛋白质、它们如何被其他酶修饰以及它们在生物体中发挥的作用。"如果某人受到感染，他或她的某种蛋白质可能会出现与之前不同的表现。张说："这正是我们的设备所要寻找的。"在这种情况下，研究小组设计并进行了实验，使COVID蛋白质的翻译后修饰变得一目了然。UCR生物工程教授、论文通讯作者廖嘉宇说："我们利用荧光向我们展示了病毒与人类蛋白质相互作用并制造新病毒--传染性病毒粒子的位置。这种方法比其他技术更灵敏，能让我们更全面地了解人类蛋白质和病毒蛋白质之间的所有相互作用。"生物工程团队此前利用类似方法发现，两种最常见的流感病毒--甲型流感和乙型流感需要相同的翻译后SUMOylation修饰才能复制。这篇论文表明，COVID依赖于SUMOylation蛋白，就像流感一样。阻止人类蛋白质的进入将使我们的免疫系统能够杀死病毒。目前，治疗COVID最有效的方法是Paxlovid，它可以抑制病毒复制。不过，患者需要在感染后三天内服用。如果过了三天再服用，效果就没那么好了。基于这一发现的新药将对处于各个感染阶段的患者都有用。病毒之间的相似性可能会带来全新的抗病毒药物。如果有足够的支持，Liao估计这些药物可以在五年内开发出来。"我认为其他病毒也可能以这种方式起作用，"廖说。"最终，我们希望既能阻断流感，也能阻断COVID-19，还有可能阻断其他病毒，如RSV和埃博拉病毒。我们正在进行新的发现，以帮助实现这一目标。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1384079.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1384079.htm

发现隐形的敌人：科学家发现检测COVID-19的免疫“触发器”

发现隐形的敌人：科学家发现检测COVID-19的免疫“触发器”在一项新的研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥分校的生物学家描述了免疫系统检测某些病毒的一种以前未知的方式。他们发现，被称为CARD8的炎性体免疫蛋白可以作为探测一系列病毒的绊脚石，包括引起COVID-19的SARS-Cov-2。由生物科学学院的MattDaugherty和华盛顿大学及加州大学伯克利分校的同事领导的研究人员为他们的发现增加了一个转折点，他们发现CARD8在各种物种中的功能不同，甚至在人类群体中的个体之间也有差异。《PLOS生物学》杂志描述了这一发现，它来自于一系列跨人类细胞系的实验和对哺乳动物物种中CARD8遗传变异的分析。"在CARD8的一个版本中，我们发现一些人类基于单一的基因差异失去了感知冠状病毒感染的能力，但却获得了感知不同家族中病毒的能力，即肠道病毒--包括鼻病毒（普通感冒）和脊髓灰质炎病毒，"分子生物学系副教授Daugherty说。"因此，这意味着这是一种进化的权衡，人类的CARD8多样性影响了哪些病毒可以被感知，哪些病毒不能被感知。"研究小组发现，蝙蝠版的CARD8不能感应冠状病毒。这可以解释冠状病毒为什么能够如此容易地感染蝙蝠并成为病毒"库"。这些发现提供了证据，表明CARD8在不同种类的哺乳动物和人类个体之间进行了大幅度的进化。据作者称，"我们的发现确立了CARD8是一个快速进化的、多态的、先天免疫的正义RNA病毒传感器"。Daugherty说，在免疫传感器对病原体和感染发出警报的方式方面，研究人员只发现了冰山一角。看到一种病毒对另一种病毒从感应到不感应的这种进化平衡是令人惊奇的发现。需要更多的研究来彻底确定CARD8在COVID-19感染的严重性和COVID的长期症状中的作用。作者指出："我们很想推测，CARD8炎症体激活的减弱可能是导致COVID-19疾病结果变化的一个因素，而且更普遍的是导致其他人类致病冠状病毒和皮卡病毒感染的因素。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1366803.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1366803.htm

科学家创造强大的新抗体 能中和所有已知的COVID-19变体

科学家创造强大的新抗体能中和所有已知的COVID-19变体随着SARS-CoV-2的变化和变异，在大流行早期有效的治疗性抗体已经失去了效力，而更多最近的变种，特别是奥密克戎（Omicron），已经学会了如何规避我们的系统对疫苗接种产生的抗体。由于波士顿儿童医院创造的一种新的、广泛的中和抗体，我们可能能够更好地防范可能的变异。在测试中，它中和了所有已知的SARS-CoV-2变体，包括所有奥密克戎变异株。波士顿儿童医院细胞和分子医学项目的FrederickAlt博士说：“我们希望这种人源化抗体将被证明在病人身上中和SARS-CoV-2，就像它迄今为止在临床前评估中被证明的那样有效。”在发表在《科学免疫学》上的一项研究中，Alt和SaiLuo博士利用其实验室以前用来寻找针对HIV（另一种经常变异的病毒）的广义中和抗体的人源化小鼠模型的改进版。由于小鼠实际上具有内置的人类免疫系统，该模型与我们的免疫系统用来创造越来越有效的抗体的试错过程非常相似。研究人员最初将两个人类基因片段引入小鼠体内，使它们的B细胞在短时间内创造出广泛的人源化抗体。他们随后将小鼠暴露在病毒的SARS-CoV-2刺突蛋白的原始毒株中，这是我们的抗体和当前疫苗所针对的主要蛋白。改良后的小鼠发展出9个品系或“家族”的人源化抗体，这些抗体在反应中与刺突蛋白结合。Alt和Luo与BartonHaynes博士领导的杜克大学团队一起，评估了这些抗体的功效。九个品系中的三个品系的抗体在中和原始毒株方面是有效的。特别是SP1-77抗体和它的其他成员，表现出极其广泛的活性，可以中和Alpha、Beta、Gamma、Delta以及所有以前和现在的Omicron病毒株。是什么导致SP1-77抗体具有如此广泛的中和作用？由波士顿儿童医院的陈兵博士和张军博士领导的合作小组以及杜克大学的海恩斯小组进行的结构研究表明，SP1-77的工作方式与目前的抗体（无论是治疗性抗体还是我们为应对目前的疫苗而制造的抗体）不同。许多现有的抗体通过在某些区域附着在刺突蛋白的受体结合域（RBD）上发挥作用，阻止SARS-CoV-2与细胞的ACE2受体结合，这是感染的最初步骤。SP1-77抗体也与RBD结合，但以一种完全不同的方式，并不能阻止病毒与ACE2受体结合。波士顿儿童医院的合作者AlexKreutzberger博士和TomasKirchhausen博士使用一个新型活细胞成像平台，表明SP1-77阻止病毒将其外膜与靶细胞的膜融合。这阻挠了向感染敞开大门的最后一个必要步骤。这些特征可能为新的SARS-CoV-2疫苗的设计提供参考。Kirchhausen说：“SP1-77在一个迄今尚未在任何SARS-CoV-2变体中发生突变的部位结合刺突蛋白，通过一种新的机制广泛地中和目前的变体。”...PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1312889.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1312889.htm

免疫学家敲响的警钟「只有停止疫苗，才能终止病毒感染」

免疫学家敲响的警钟「只有停止疫苗，才能终止病毒感染」东京理工大学免疫学家村上康文教授详细解读新冠疫苗副作用●刺突蛋白与抗体结合形成血栓，引发脑梗、心梗●新冠疫苗虽然激发出抗体，但抑制人体的细胞性免疫，导致各种沉睡的病毒被唤醒，也导致癌症多发●加强针激发出的IgG4抗体只能与病毒结合，不会起到清除病毒的作用。即便病毒已经侵入人体，并在体内大量繁殖，也没有发烧等感染症状出现，目前已经可以预见大量无症状感染者的存在，等发现时已是重症●再次感染变异毒株，成为疫苗接种者的「特权」●用疫苗对抗强变异的新冠病毒，违背所有的科学常识，注定是一场失败！

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体

科学家发现能阻止包括COVID-19在内的多种冠状病毒的人类抗体公共bnAbs的详细结构图以及它们与SARS-CoV-2（绿色螺旋线）和MERS-CoV（橙色螺旋线）结合的位置。这些bnAbs识别病毒穗状蛋白的S2区域，该区域相对保守，可能有助于带来开发广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。资料来源：斯克里普斯研究所2023年2月15日，《免疫》杂志报道了科学家们对抗体及其病毒结合点的详细研究，这可能会导致开发一种广泛的冠状病毒疫苗和相关的抗体疗法。两者都可以用来对付未来的冠状病毒大流行，以及SARS-CoV-2的任何未来变种。"有个别的人类单克隆抗体可以找到，可以防止最近所有三种致命的冠状病毒。SARS-CoV-1、SARS-CoV-2和MERS-CoV，"该研究的共同第一作者、斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系的研究所调查员RaieesAndrabi博士说。斯克里普斯研究所的其他共同高级作者是免疫学和微生物学系教授兼James和JessieMinor主席DennisBurton博士，以及结构生物学汉森教授兼综合结构和计算生物学系主任IanWilson博士。来自UNC的共同高级作者是RalphBaric教授，博士，和LisaGralinski助理教授，博士。SARS-CoV-2与SARS-CoV-1（2002-04年SARS爆发的原因）和MERS-CoV（致命的中东呼吸综合征的原因）一起，属于被称为betacoronaviruses的冠状病毒的一个大组。这些病毒的变异率不高，给针对它们的疫苗和抗体疗法的开发带来了重大挑战。因此，在SARS-CoV-2的案例中，尽管现有的疫苗对限制该大流行病的疾病和死亡人数非常有帮助，但新的SARS-CoV-2变种已经出现，甚至可以在疫苗接种者中传播。然而，在过去的两年里，Andrabi/Burton和Wilson实验室一直在寻找证据，证明SARS-CoV-2和其他betacoronaviruses有一个不怎么变异的脆弱部位。这个位点位于病毒尖峰蛋白的S2区（或基点），在感染各种动物物种的betacoronaviruses上是相对保守的。相比之下，目前的SARS-CoV-2疫苗主要针对病毒尖峰蛋白相对易变的S1区，病毒通过该区与宿主细胞受体结合。S2位点在betacoronaviruses如何从受体结合进展到膜融合，使其进入呼吸道的宿主细胞中起着关键作用。在去年报告的一项研究中，Andrabi/Burton和Wilson实验室发现，一些人类抗体可以与SARS-CoV-2上的这个位点结合，其方式显然会破坏病毒融合并阻止感染。这种脆弱位点的存在提出了针对它的可能性，以提供针对betacoronaviruses的长效和广泛的保护。因此，在新的研究中，研究人员在人类志愿者的血液样本中对抗S2抗体进行了更全面的搜索。这些志愿者是已经从COVID-19病毒中恢复过来的人，他们已经接种过疫苗，或者已经从COVID-19病毒中恢复过来，然后又接种过疫苗。令研究人员惊讶的是，他们发现在后一组中的绝大多数志愿者--从COVID-19病毒中康复后又接种了疫苗的人--都存在易感的S2部位的抗体，但在其他人中出现的频率则低得多。总的来说，研究人员确定并描述了这些S2靶向抗体中的32种。在UNC的实验室病毒中和研究和小鼠病毒挑战研究中，研究人员发现这些抗体中的几个提供了前所未有的保护--不仅针对SARS-CoV-2，而且还针对SARS-CoV-1和MERS-CoV的betacoronaviruses。原则上，能够诱导这种抗体的疫苗接种策略有可能提供针对各种betacoronaviruses的广泛保护。对几种与S2结合的抗体进行的结构研究阐明了它们共同的结合部位和结合方式，提供了关键信息，有助于未来针对这一区域的疫苗开发。有针对性的合理疫苗策略可以利用这些抗体与S2结构域相互作用的分子信息，为泛巴氏病毒疫苗的设计提供信息。事实上，研究人员已经将他们的发现用于初步设计和测试一种潜在的"泛北卡罗来纳病毒"候选疫苗，如果成功的话，可以储存起来以限制未来的大流行病。研究人员还设想了一种不同的S2靶向抗体的治疗组合，也许是与其他尖峰区域的抗体一起使用，可以用来预防新型betacoronavirus的感染或减少已感染者的疾病。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1350397.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1350397.htm

科学家就恒温箱对婴儿听力的风险敲响警钟

科学家就恒温箱对婴儿听力的风险敲响警钟在维也纳医科大学（MUV）的合作研究中，来自汉堡、慕尼黑和奥斯纳布鲁克的科学家们，通过对恒温箱内外的复杂模拟模型进行详细的声音测量发现，某些频率在空间内产生共振，使噪音水平增加了28分贝。"我们的多学科研究小组的动机涉及到一个问题：为什么更多的早产儿遭受听力障碍，"来自维也纳大学的共同作者ChristophReuter说。"我们相信，我们在研究中所测量的东西可能是一个主要原因。然而，为了了解如何保护早产儿免受这种噪音水平的影响，需要精确的环境信息。"监护室本身就是一个嘈杂的环境，经常超过美国儿科学会推荐的45分贝水平。在需要保温箱的早产儿中，有2-10%发生听力障碍，而在非NICU的新生儿中，这一比例仅为0.1%。虽然噪音有各种负面的直接影响，如呼吸暂停，但这个年龄段的听力损伤会导致更多的长期问题，如语言发展的延迟。恒温箱抑制了NICU的很多声音水平，但这项研究表明，这并不像最初想象的那样完整。"我们的研究侧重于各种现实生活中的噪音和它们的水平，以及它们的音色特征，有两个主要目的，"来自维也纳音乐和表演艺术大学的合著者马蒂亚斯-贝特施说。"首先，描述新生儿重症监护室和恒温箱的环境；其次，通过展示现实生活中的互动材料来提供认识。"在这项研究中，一个人体模型和测量麦克风被放置在恒温箱内，并暴露在MUV的儿科模拟中心的一系列NICU声音中。然后对它们进行分析，观察恒温箱是如何调节这些声音的，参数上主要测量加权（dBA）和非加权分贝（dB），前者是针对人类听力范围的测量比例。不像在子宫里，大多数声音被羊水压制，以低频率传递，恒温箱环境会有高频音元素和突然出现的声音，特别是在工作人员处理或打开箱子时。因为外部环境相对来说更响亮，所以与恒温箱的这种互动的噪音被低估了。"作为封闭的盒子，恒温箱通常在100赫兹左右有一个固有的共振，"来自MUV的高级作者VitoGiordano博士说。"在这个范围内，恒温箱内的声音异常响亮"。虽然研究通常侧重于加权分贝水平以确定声音暴露，但研究人员说，这种测量方法迎合了成年人的耳朵。他们的结果显示，未加权分贝的水平要高得多，这表明通常的测量方法大大低估了婴儿在恒温箱中接触到的噪音。"我们的结果不能推广到市场上所有的恒温箱，"Reuter警告说。"此外，我们是在理想条件下的模拟室中进行测量的，而不是在日常条件下，那里环境产生的声音会更大。"研究人员补充说，虽然声音是新生儿发育的一个重要感官方面，但应该更多地认识到声音在恒温箱内是如何产生共鸣的。这可以为更好地设计和使用这种重要的医疗设备提供信息，并减轻听力损伤的风险。该研究发表在《儿科前沿》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1351483.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1351483.htm