经设计的益生菌帮助小鼠摆脱酒精的困扰

经设计的益生菌帮助小鼠摆脱酒精的困扰当人类摄入酒精时，一种被称为酒精脱氢酶（ADH）的酶被招募来帮助代谢它。(有趣的是，ADH最近也被证明是一种可能的抗衰老物质，但我们离题了）。虽然ADH在其工作中相当有效，但研究表明其表亲ADH1B甚至更好。在波利尼西亚和东亚人口中容易发现，它在酒精代谢方面比普通ADH有效100倍。利用这种形式的酶，中国科学院动物研究所的一个研究小组想出了一种简单和无害的方法来分配它。他们对乳酸菌进行了基因改造，使其在摄入后分泌ADH1B。然后他们把它封装起来，以确保它能在消化道的恶劣环境中存活下来，给一些小鼠服用，并让它们喝下酒。没有接受益生菌的小鼠开始醉倒，这一点可以从以下事实中得到证明：当研究人员在饮酒一小时后让它们仰卧时，它们无法翻身。但是对于吃了药的小鼠来说，一半的小鼠在一小时后可以翻身，四分之一的小鼠根本就没有失去翻身的能力。此外，两小时后，未接受治疗的小鼠血液中的酒精含量仍在攀升，而服用益生菌的小鼠，血液中的酒精含量开始下降。如果这种治疗方法被证明对人类是安全的--这是研究人员的下一个调查方向--类似的表达酶的益生菌可能能够帮助我们更快速地代谢酒精，并可能使我们免受过度消费带来的可怕的宿醉。考虑到饮酒已经与从癌症到加速衰老到脑萎缩等各种因素有关，任何能够帮助我们更好地代谢酒精的东西都将是一个受欢迎的发展。沿着这些思路，目前的研究还显示，接受治疗的小鼠在其肝脏中聚集的脂质和甘油三酯也较少，这意味着该药片可以帮助减轻酒精对该器官造成的一些损害。"我们相信，基因工程益生菌将为肝脏疾病的治疗提供新的思路，"研究的共同作者孟冬博士说，"我们对重组益生菌在急性酒精诱导的肝脏和肠道损伤中的改善感到兴奋。"这项研究已经发表在《微生物学光谱》杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1354235.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1354235.htm

研究人员发现潜在的治疗哮喘的新方法

研究人员发现潜在的治疗哮喘的新方法来自阿斯顿大学和伦敦帝国理工学院的研究人员已经确定了一种潜在的方法来解决哮喘的根本原因之一。在对小鼠的实验中，研究人员能够在两周内几乎消除哮喘症状并使其气道恢复到接近正常状态。在英国，每年约有1200人死于哮喘，只有不到550万人接受治疗。哮喘导致喘息和呼吸急促等症状，因为气道变厚和收缩。目前的治疗方法，如类固醇，通过放松气道或减少炎症而暂时缓解这些症状。然而，现有的药物都没有针对哮喘在气道和肺部造成的结构变化，以提供更持久的治疗。首席研究员，来自阿斯顿大学生物科学学院的JillJohnson博士说：“通过直接针对气道中的变化，我们希望这种方法最终能够提供比现有的治疗方法更持久和有效的治疗，特别是对于那些对类固醇没有反应的严重哮喘患者。然而，我们的工作仍然处于早期阶段，在我们开始在人身上测试之前，还需要进一步的研究。”该研究专注于一种被称为周细胞的干细胞，它主要位于血管的内壁。当哮喘病人出现过敏和炎症反应时，例如对家庭尘螨，周细胞会迁移到气道壁。一旦到了那里，周细胞就会成熟为肌肉细胞和其他细胞，使气道变厚和变硬。周细胞的这种移动是由一种被称为CXCL12的蛋白质引发的。研究人员使用一种名为LIT-927的分子，通过将其引入小鼠的鼻腔来阻断这种蛋白质的信号。用LIT-927治疗的哮喘小鼠在一周内症状减轻，两周内其症状几乎消失。研究人员还发现，用LIT-927治疗的小鼠的气道壁比未治疗的小鼠的气道壁要薄得多，更接近健康对照组的气道壁。这将帮助他们确定在疾病进展期间何时可能是最有效的治疗时间，需要多少LIT-927，并更好地了解其对肺功能的影响。他们认为，如果这项研究获得成功，仍然需要几年时间才能在人身上测试这种疗法。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1311039.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1311039.htm

新的发现为纤维化的潜在治疗方法提供了可能

新的发现为纤维化的潜在治疗方法提供了可能在人类和小鼠中发现的酶调节巨噬细胞为将小鼠中的发现转化为人类疗法打开了大门。资料来源：IsseyTakahashi肾脏纤维化是一种致命的炎症性疾病，导致肾脏变硬和失去正常功能。该疾病与一种被称为巨噬细胞极化的机制有关。巨噬细胞是协助身体对抗感染和修复组织的白血球，在应对其微环境的变化时发生极化。这种极化导致两种不同类型的巨噬细胞：引起炎症的M1，和拥有抗炎和组织修复能力的M2。由于巨噬细胞的极化受到严格控制，并涉及多个信号通路和调控网络，这一过程的不平衡在许多炎症性疾病中很常见。在肾脏纤维化患者中，M1和M2巨噬细胞之间存在着不平衡。在这种情况下，通常抑制炎症的M2巨噬细胞过度增殖，并分泌出促进纤维化的因素。尽管这些失衡可能是治疗目标，但由于对参与肾脏纤维化的巨噬细胞极化机制仍知之甚少，这一点受到阻碍。此外，巨噬细胞极化的分子机制在小鼠和人类之间几乎没有共同之处，这使得在小鼠身上获得的研究结果难以转化为人类疾病。名古屋大学的一个研究小组由助理教授辰川秀树、研究生筱田芳树和研究生院的清高仁美教授领导，与环境医学研究所的菅南孝义教授和田中美亚子讲师合作，发现了一种与小鼠和人类模型中的肾脏纤维化有关的酶，称为蛋白交联酶转谷氨酰胺酶（TG2）。他们的发现为将小鼠模型的发现转化为人类患者的治疗方法提供了可能。正如其名称所示，TG2参与了蛋白质中氨基酸残基的交联。在纤维化模型中，TG2通过交联过程诱导另一种酶，花生四烯酸氧化酶（ALOX15）。由于以前的研究报告称ALOX15参与了M2巨噬细胞的诱导，该小组的研究结果表明，TG2的活动通过利用ALOX15使M2巨噬细胞极化而加剧了肾脏纤维化。"巨噬细胞极化，通过交联酶促进纤维化，在人类和小鼠中都有类似的诱导机制，"辰川秀树说。"通过针对巨噬细胞功能的调节，我们希望开发出治疗由促进和抑制炎症之间的不平衡引起的各种疾病的方法，如纤维化、癌症和动脉硬化"。他们的研究还表明，为乳糜泻开发的抑制TG2的药物可以被重新利用来治疗纤维化。辰川说："TG2也将小麦谷蛋白转化为胶质蛋白，这是已知的导致谷蛋白敏感性（乳糜泻）。一种TG2抑制剂已被开发出来用于治疗这种乳糜泻，目前正在进行临床试验。我们相信这种抑制剂可以用于治疗纤维化，因为包括我们小组在内的研究人员已经发现，给予TG2抑制剂可以抑制肾脏、肝脏和肺部纤维化模型的发病机制。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1353917.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1353917.htm

研究发现益生菌治疗可降低胰岛素抵抗并预防糖尿病

研究发现益生菌治疗可降低胰岛素抵抗并预防糖尿病了解胰岛素抵抗胰岛素是胰腺针对血糖释放的一种激素。正常情况下，胰岛素帮助糖分进入肌肉和肝脏，以便肌肉和肝脏利用能量。当一个人出现胰岛素抵抗时，就意味着胰岛素无法发挥其作用，因此会有更多的糖分留在血液中，胰腺也会继续制造更多的胰岛素。胰岛素抵抗可导致肥胖、糖尿病前期和全面爆发的2型糖尿病。研究显示，肠道细菌以毛螺菌（梭菌）为主的人，胰岛素抵抗水平往往较高，粪便中的单糖含量也较高。而杆菌科细菌较多的人往往胰岛素抵抗较低，粪便中的单糖含量也较低。资料来源：理化学研究所肠道细菌的作用人类的肠道是数以万亿计细菌的家园，其中许多细菌会分解我们吃下的碳水化合物，否则这些碳水化合物将无法被消化。虽然许多人都认为这种现象与肥胖和糖尿病前期有关，但由于细菌种类繁多，而且缺乏代谢数据，因此事实仍不清楚。理化学研究所的大野和他的团队通过综合研究解决了这一问题，并在此过程中发现了一种可能有助于减轻胰岛素抵抗的细菌。主要发现最初，他们对300多名成年人在定期体检时提供的粪便中能检测到的代谢物进行了研究。他们将这种代谢组与从这些人身上获得的胰岛素抵抗水平进行了比较。"我们发现，较高的胰岛素抵抗与粪便中过多的碳水化合物有关，"大野说，"尤其是葡萄糖、果糖、半乳糖和甘露糖等单糖。"接下来，他们描述了研究参与者肠道微生物群的特征及其与胰岛素抵抗和粪便碳水化合物的关系。胰岛素耐受性较高的人的肠道中含有较多的毛螺菌（Lachnospiraceae）分类目的细菌，而不是其他分类目的细菌。此外，包含毛螺菌的微生物群与粪便碳水化合物过多有关。因此，以其为主的肠道微生物群与胰岛素抵抗和粪便中单糖过多有关。同时，与其他类型的细菌相比，肠道中含有更多类杆菌属细菌的参与者的胰岛素抵抗和单糖水平较低。小鼠实验研究小组随后开始研究细菌对培养物和小鼠新陈代谢的直接影响。在培养过程中，类杆菌消耗的单糖与胰岛素抗性高的人粪便中发现的单糖种类相同，其中Alistipesindistinctus菌种消耗的单糖种类最多。研究小组在肥胖小鼠体内观察了不同细菌对血糖水平的影响。他们发现，A.indistinctus（另枝菌属）能降低血糖，减少胰岛素抵抗和小鼠可获得的碳水化合物量。影响和未来展望这些结果与人类患者的研究结果一致，对诊断和治疗具有重要意义。正如Ohno解释的那样："由于与胰岛素抵抗有关，肠道拉赫诺斯拉氏菌的存在可能是糖尿病前期的良好生物标志物。同样，使用含有缈菌的益生菌治疗可能会改善糖尿病前期患者的葡萄糖耐受不良状况"。虽然目前大多数非处方益生菌都不含本研究中发现的细菌，但Ohno敦促人们在使用这些益生菌时要谨慎。"这些发现需要在人体临床试验中得到验证，然后我们才能推荐任何益生菌作为治疗胰岛素抵抗的药物"。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1380625.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1380625.htm

突破性研究揭示 COVID-19 脑雾的潜在治疗方法

突破性研究揭示COVID-19脑雾的潜在治疗方法记忆力减退和学习困难是COVID-19患者在康复过程中出现的许多令人困惑的症状之一。然而，人们对造成这些认知障碍（俗称脑雾）的机制知之甚少。在一项新的研究中，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现了导致感染SARS-CoV-2（COVID-19背后的病毒）的小鼠出现神经系统问题的机制。研究人员还找到了一种有助于预防这些变化的治疗方法。医学院解剖学和细胞生物学助理教授莎拉-卢茨（SarahLutz）领导了这项发表在《大脑》（Brain）杂志上的研究。研究小组重点研究了血脑屏障，它在多发性硬化症等其他神经系统疾病中也发挥着作用。正常情况下，血脑屏障保护大脑免受血液中潜在有害细胞或分子的侵害。但研究人员发现，受感染的小鼠血脑屏障血管渗漏，记忆力或学习能力受损。为了了解原因，研究人员观察了受感染小鼠大脑中的血管，看看哪些基因发生了最大的改变。他们发现，一种名为Wnt/β-catenin的信号通路明显减少，而这种信号通路有助于维持血脑屏障的健康，保护大脑免受损伤。根据这些结果，研究小组探讨了刺激Wnt/beta-catenin通路的基因疗法能否防止感染SARS-CoV-2的小鼠脑损伤。事实上，它就是这样做的。Lutz说："他们的血脑屏障渗漏较少，免疫细胞对大脑的浸润也较少，从而改善了学习和记忆能力。"大脑中的血管内皮细胞（绿色）和基底膜（红色）。图片来源：SarahLutz由于年龄是感染COVID-19的人类出现认知障碍的一个风险因素，研究小组在研究中重点关注年龄较大的小鼠。他们特别追踪了小鼠的轻度感染情况。由于接种了疫苗，目前人类感染COVID-19的大多数病例都是轻度感染，而不是重度感染。然而，即使是轻度感染也会导致认知障碍，Lutz说。虽然这项研究距离为人类确立一种预防感染后认知障碍的疗法还有很长的路要走，但这项研究是在这条道路上迈出的重要一步。任何时候，只要能确定一种导致疾病的分子机制，就能了解基础生物学和一般疾病的病因。这项研究表明，改善血脑屏障的完整性对预防COVID-19并发症有好处。本杰明-戈德堡（BenjaminGoldberg）教授、UIC生物化学与分子遗传学系主任、该研究的合著者贾莱斯-雷曼（JaleesRehman）博士解释说，从COVID-19大流行中得到的一个重要教训是，即使是轻微感染也会对包括大脑在内的器官产生深远影响。"有必要对可能影响大脑的呼吸道感染开展更多研究，"雷曼说。"好消息是，通过研究感染激活的分子信号以及随后免疫系统对感染做出反应时的炎症过程，我们可以开发出新的靶向疗法，防止大脑和其他器官受到进一步损害。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1426077.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1426077.htm

研究人员建议将输FSAP血蛋白作为治疗中风的新方法

研究人员建议将输FSAP血蛋白作为治疗中风的新方法这项新研究的作者之一SandipKanse解释说："那些从[中风]中幸存下来的人，往往承受着改变生命的大脑损伤。除了痛苦的代价之外，护理这些病人对卫生保健系统来说也是非常昂贵的。因此，我们必须找到能够在中风后立即应用的治疗方法。每损失一分钟，就有更多的大脑组织被损坏"。该研究重点关注一种叫做第七因子激活蛋白酶（FSAP）的循环血液蛋白。这种蛋白质长期以来一直被认为与对抗中风有关，研究显示在中风后它在血液中的水平增加。而且，具有降低FSAP水平的基因突变的人，往往患中风的风险更高。因此，假设FSAP能在一定程度上保护大脑免受中风的有害影响，也许它可以被转化为一种治疗方法。第一步是研究在诱发中风但完全抑制FSAP生产的小鼠身上会发生什么。"被移除FSAP基因的小鼠比正常小鼠遭受了更多的大脑损伤，"Kanse说。"这表明FSAP基因对保护大脑很重要"。研究的下一步表明，在诱导中风后对小鼠施用FSAP，可以显著改善它们的结果。这导致研究人员进行了最后的测试，将FSAP加入到一种被称为TPA的标准中风后治疗中。目前唯一被批准的急性缺血性中风的药物疗法是输注TPA（组织凝血酶原激活剂），这是一种旨在快速溶解大脑中血块的药物。TPA必须在中风的头几个小时内给病人注射，即使如此，它也只对大约三分之一的病人有效。在小鼠实验中，研究人员发现与单独给动物注射TPA相比，将FSAP与TPA结合起来能明显改善中风的结果。同一研究小组的一项附带研究描述了一种能够刺激身体产生FSAP的新型药物的开发。据Kanse说，生产和管理这种刺激FSAP的药物将比专门制造FSAP更容易。在这种新型疗法进入人体试验之前，还需要进一步的临床前工作。"我们现在需要更多的研究，以找出触发活性FSAP的产生是否会作为一种治疗中风的方法，"Kanse说。"理想情况下，诊断和治疗应该在救护车上立即开始"。这项新研究发表在《FASEB杂志》上。了解更多：https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202200828R...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1332503.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1332503.htm