科学家发现阿尔茨海默病发展的新途径

科学家发现阿尔茨海默病发展的新途径这项研究的资深作者、神经科学家兼OHSU医学院儿科教授StephenBack博士说："这是一项重大发现。通过观察痴呆症患者死后的脑组织，研究小组发现，这些免疫细胞--小胶质细胞--在努力完成清理碎片的日常工作时被杀死了。然而，在这种情况下，这些碎片是由富含铁的髓鞘碎片组成的，髓鞘是神经周围的保护层，在神经窘迫时可能会受损和断裂。这引发了大脑白质中的铁凋亡，或第一反应小胶质细胞的死亡。""每个人都知道小胶质细胞被激活以介导炎症，"Back博士说。"但没人知道它们会大量死亡。令人惊讶的是，我们直到现在才发现这一点。斯蒂芬-巴克博士（左）和菲利普-阿德尼伊（PhilipAdeniyi）发现，小胶质细胞在阿尔茨海默氏症和血管性痴呆患者的脑白质中发生退化。图/克里斯汀-托雷斯-希克斯/高等卫生研究院虽然抑制铁凋亡以前就被作为阿尔茨海默病的靶点提出过，但这些新发现对于减缓神经退行性疾病进展的新疗法有着巨大的潜力。"我们错过了阿尔茨海默病和血管性痴呆中一种主要的细胞死亡形式，"Back博士说。"我们一直没有把小胶质细胞作为易受伤害的细胞加以重视，而大脑白质损伤受到的关注也相对较少"。研究人员认为，他们的发现将为制药公司开发限制小胶质细胞变性的化合物指明方向，特别是将激发制药业开发具有重要治疗作用的化合物的热情。他们还指出医疗干预是关键措施，认知衰退是一条缓慢的道路，通常是在中风或高血压和糖尿病等慢性疾病导致大脑血流量和氧气不足一段时间后开始的。"痴呆症是一个长年累月的过程，"Back博士说。"我们必须在早期就解决这个问题，以产生影响，避免其失控。"这项研究发表在《神经病学年鉴》（AnnalsofNeurology）杂志上。...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1382021.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1382021.htm

新试验发现有史以来首个减缓认知能力下降的阿尔茨海默病药物

新试验发现有史以来首个减缓认知能力下降的阿尔茨海默病药物制药公司卫材株式会社（Eisai）与渤健（Biogen）宣布了一项旨在治疗阿尔茨海默病相关痴呆症状的药物的3期人体试验的首批结果。该药物似乎成功地减缓了认知能力的下降，使其成为第一个有效治疗阿尔茨海默病症状的药物。然而，专家们对他们的乐观态度持谨慎态度，认为需要更多信息来了解这种治疗方法在现实世界中对患者究竟有多大意义。PC版：https://www.cnbeta.com/articles/soft/1322073.htm手机版：https://m.cnbeta.com/view/1322073.htm

欧洲阿尔茨海默症专家：百健与卫材旗下药物Lecanemab的临床意义不大

欧洲阿尔茨海默症专家：百健与卫材旗下药物Lecanemab的临床意义不大去年9月28日，Lecanemab在3期临床试验中取得积极成果。根据最新顶线读数，在ClarityAD试验之中，约1800名早期阿尔茨海默症患者在18个月时，与服用安慰剂组相比，服用Lecanemab使得全球认知和功能量表(CDR-SB)上定义的“临床衰退”减缓了27%，达到了主要终点，虽然作用影响温和，但达到高度统计学显著性。对于研究人员来说，这一试验结果是一个重要的里程碑。Lecanemab目前正在接受欧洲监管机构的审查。美国食品药品监督管理局(FDA)的一个顾问小组在上周一致投票建议全面批准该药物。虽然FDA不受其顾问小组建议的约束，但该机构通常会遵循这些建议。FDA将在7月6日前决定是否全面批准该药物。一些医生表示，考虑到Lecanemab可能导致脑肿胀的风险、高昂的潜在价格、以及每月两次输液和用核磁共振成像扫描监测脑肿胀的人力和资源有限，该药物对阿尔茨海默症的影响在临床上可能没有足够的意义。数据显示，在试验中，近13%接受该药物治疗的患者出现了潜在的严重脑肿胀。据欧洲大脑理事会估计，欧洲有700万人患有阿尔茨海默症，预计到2030年这一数字将翻一番。在欧洲，有成本意识的国家在使用新药物之前会严格权衡其影响。来自六个国家的九名阿尔茨海默症专家表示，即使Lecanemab获得欧洲监管机构的批准，该药物也不太可能被广泛使用。有专家称，尽管Lecanemab的试验结果具有统计学意义，但如果欧洲监管机构拒绝批准这种药物，也不足为奇。他们的观点支持了分析师的预测，即欧洲将是该药物的一个小市场。卫材的一位发言人表示，采用一种治疗早期阿尔茨海默症的新疗法会给卫生系统带来重大挑战，但他表示有信心克服这些挑战。此外，卫材表示，它无法对临床医生的观点发表评论。有分析师预测，欧洲药品管理局将于明年批准Lecanemab在欧洲上市，但预计美国将是该药物的主要市场。巴克莱的分析师预测，Lecanemab在欧洲的销量将随着时间的推移而上升，并在2032年达到峰值，届时该药物在欧洲和美国的销售额预计分别为26亿美元和37亿美元。不过，研究人员表示，媒体对Lecanemab临床试验取得积极成果的广泛报道令患者相信该药物是万能的，但“这种期望太高了，Lecanemab的作用是减缓病情的发展，让患者理解这一点并不容易”。目前，对阿尔茨海默症的大多数治疗都集中在控制记忆力和认知能力下降等症状上。世界卫生组织预估，2019年，欧洲照顾包括阿尔茨海默氏症在内的痴呆症患者的费用为4390亿美元，即每人31144美元，包括住院护理、药品、诊断、非正式护理时间、社区服务和长期护理设施费用。使用Lecanemab可能会增加这一费用，该药物在美国的售价为每年2.65万美元，不过欧洲大多数国家可能会协商一个更低的价格。而据世界卫生组织的说法，整个欧洲的医疗资源已经出现短缺。一项全国性研究发现，意大利的医院预估缺少2.9万名医护专业人员。荷兰内梅亨大学医学中心神经学教授EdoRichard博士表示：“我们真的应该在负担过重的医疗体系中投资这种药物吗?我认为这是不现实的，这不是我们应该尝试的东西。”...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1365073.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1365073.htm

长期研究发现噻唑烷二酮类糖尿病药物与痴呆症风险降低有关

长期研究发现噻唑烷二酮类糖尿病药物与痴呆症风险降低有关据研究人员称，这些药物可能可以有效预防轻度至中度2型糖尿病高危人群的痴呆症，现在可能值得在未来的临床试验中优先考虑这些药物，以确定它们是否可以被重新利用。研究人员已经开始调查糖尿病药物是否有可能帮助预防或治疗痴呆症，因为2型糖尿病和痴呆症有几个共同的生理模式。然而到目前为止，结果并不一致。研究人员比较了接受磺胺类药物或噻唑烷二酮（TZD）的2型糖尿病老年人与单独接受二甲双胍的老年人的痴呆症发病率，以进一步阐明这个问题。他们使用了2000年1月至2019年12月期间在全国退伍军人事务（VA）卫生系统中被诊断为2型糖尿病的559106人的数据。只有在2001年1月至2017年12月期间首次开出二甲双胍、磺胺类药物（托布酰胺、格列美脲、格列吡嗪或格列本脲）或TZD（罗格列酮或吡格列酮）处方的老年患者（559106人）被纳入研究。他们的健康状况被平均跟踪了近8年。经过至少1年的药物治疗，与单独使用二甲双胍相比，单独使用TZD与任何原因引起的痴呆风险降低22%有关。具体来说，它与阿尔茨海默病的风险降低11%和血管性痴呆的风险降低57%有关。研究人员说，鉴于血管性疾病会增加阿尔茨海默病的风险，TZD也可能部分通过其对血管系统的有利影响帮助减少痴呆症和阿尔茨海默病。虽然使用二甲双胍和TZD的任何原因导致的痴呆风险降低了11%，但单独使用磺酰脲类药物的风险却高出12%，这促使研究人员建议，用二甲双胍或TZD补充磺酰脲类药物可能可以部分抵消这些影响。研究人员指出，进一步的深入分析表明，75岁以下的人比老年患者从TZD中获益更多，这突出了早期预防痴呆的重要性。而且这些药物对超重或肥胖的病人似乎也更有保护作用。这是一项观察性研究，因此不能对因果关系得出明确的结论。研究人员承认，某些可能有影响的信息没有得到，包括肾功能和遗传因素，且研究参与者主要是男性和白人。但他们建议，根据他们的发现，未来重新利用糖尿病药物预防痴呆的研究可能要考虑优先考虑TZD。他们得出结论。"这些发现可能有助于为痴呆症高风险的[老年][2型糖尿病]患者的药物选择提供参考。"...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1333339.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1333339.htm

科学家开发出遏制阿尔茨海默病发展的潜在新方法

科学家开发出遏制阿尔茨海默病发展的潜在新方法科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员发现了一种针对这种疾病的新方法，抑制一种关键蛋白可以阻止阿尔茨海默病中经常观察到的对突触和树突棘的损害。这项研究的第一作者是科罗拉多大学医学院药理学和分子医学博士课程的学生泰勒-马丁内斯（TylerMartinez），最近发表在《eNeuro》杂志上。研究人员利用啮齿类动物的神经元发现，用一种名为"nutlin"的实验性抗癌药物靶向一种名为Mdm2的蛋白质，可以阻止阿尔茨海默病（AD）中积累的神经毒性淀粉样蛋白-b肽过度修剪突触。该研究的资深作者、中大医学院药理学系副主任马克-德尔阿夸（MarkDell'Acqua）博士教授说："与注意力缺失症相关的认知障碍与树突棘和兴奋性突触的丧失有关，尤其是在海马区。"Dell'Acqua说，修剪多余的树突棘突触在出生后的大脑中是正常的，但在老年痴呆症中会异常加速，导致记忆和学习能力丧失。他说："当淀粉样蛋白b存在时，当这种蛋白质Mdm2被不适当地开启，就会导致突触的修剪。淀粉样蛋白-b是在AD患者大脑中发现的淀粉样蛋白斑块的主要成分。当我们在神经元上使用抑制Mdm2的药物时，它完全阻止了淀粉样蛋白b引发的树突棘脱落。因此，抑制这种蛋白质显然是有效的"。树突棘从树突（神经元的组成部分）中伸出，接收对学习和记忆至关重要的突触信号。神经技术中心主任Dell'Acqua指出，有关注意力缺失症疗法的大部分研究往往侧重于消除大脑中的淀粉样蛋白斑块。他说："抗淀粉样蛋白疗法是否是AD治疗的全部和终结，还存在疑问，即使患者能忍受高昂的费用，疗效也值得怀疑。我们认为也有可能通过阻断淀粉样蛋白b的某些影响来干预这一过程。可以通过靶向Mdm2进行干预。"下一步是确定它们是否能在动物模型中阻止注意力缺失症的发展。如果可以，将来就可以进行人体试验。针对Mdm2的药物已经开发出来，并已进入癌症临床试验阶段，但仍需美国食品及药物管理局的批准。Dell'Acqua说："这是令人鼓舞的第一步，为我们提供了新的线索。"编译自:ScitechDaily...PC版：https://www.cnbeta.com.tw/articles/soft/1423108.htm手机版：https://m.cnbeta.com.tw/view/1423108.htm

有助阿尔茨海默病等早干预早治疗 复旦团队研究成果登上《自然・衰老》

有助阿尔茨海默病等早干预早治疗复旦团队研究成果登上《自然・衰老》14日，记者从复旦大学获悉，该校类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授/程炜研究员团队联合复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队展开联合攻关，通过血浆的蛋白检测，人类可提前预知阿尔茨海默病等失智症的风险。这一研究成果以《血浆蛋白质组学预测健康成年人未来痴呆风险》（Plasmaproteomicprofilespredictfuturedementiainhealthyadults）为题，发表在《自然・衰老》（NatureAging）。据该团队介绍，如果一切顺利，半年后可应用到临床检测，筛查出高危人群。早发现为早干预，延缓甚至消除阻碍病症的发展提供了可能。(央视新闻)